factores de riesgo hereditarios para el desarrollo de cáncer gástrico en pacientes más jóvenes

factores de riesgo hereditario para el desarrollo de cáncer gástrico en pacientes más jóvenes
Abstract
Antecedentes
Se cree que el desarrollo de cáncer gástrico (GC) antes de la edad de 50 tiene una base hereditaria. El grupo sanguíneo A y antecedentes de cáncer gástrico en familiares de primer grado han demostrado ser factores de riesgo para la GC.
Métodos
En este estudio de casos y controles, que incluyó a pacientes con cáncer gástrico que fueron diagnosticados antes de los 50 años . se seleccionaron pacientes que fueron diagnosticados de GC. Se encontró un total de 534 casos; de éstos, 44 diagnosticados antes de los 50 años fueron incluidos en el grupo de casos. Para el grupo control, 22 hombres y 22 mujeres fueron seleccionados al azar de los sujetos restantes, que tenían diagnósticos de GC después de la edad de 50. Todos los pacientes supervivientes y los miembros de los pacientes fallecidos de la familia fueron entrevistados acerca de la historia de cáncer en la familia y la edad en que otros miembros de la familia desarrolló cáncer. . El grupo sanguíneo de cada sujeto se obtuvo también
: Resultados de la cuarenta y cuatro casos menores de 50 años de edad (edad media: 36,2 años) y cuarenta y cuatro controles (edad media: 67,1 años) se inscribieron en el estudio. En el momento del estudio, 59,1% del grupo de estudio y 50% del grupo de control estaban vivos (valor de p = NS). En el grupo de estudio, 68,1%, 13,6%, 13,6% y 4,5% tenían grupos sanguíneos O, A, B y AB, respectivamente. En el grupo control las cifras correspondientes fueron 27,7%, 63,6%, 6,8% y 4,5%. Primer o segundo grado con cáncer gástrico, entre ellos (el más frecuente), de mama, de pulmón, ginecológico y malignidades hematológicas, se observaron en el 54,5% de los casos y el 11,4% de los controles (p < 0,01). antecedentes familiares de cáncer fueron aceptadas como válidas siempre que se basaron en los documentos médicos válidos.
Conclusiones
Parece que el desarrollo de GC antes de los 50 años es probable que ir acompañada de la susceptibilidad familiar. Curiosamente, nuestro estudio mostró una correlación significativa entre el grupo sanguíneo O y el desarrollo de cáncer gástrico bajo la edad de 50 años
Antecedentes
El cáncer gástrico es la segunda causa más común de muerte por cáncer en el mundo [1] . Su incidencia varía considerablemente en todo el mundo [2]. En general, se trata de un problema mayor en los países industrializados que en los países en desarrollo, y muestra una predilección por los grupos socioeconómicos urbanos e inferior [3, 4]. Las cuentas de los tipos de crudo estimadas de aproximadamente el 9,9% de los cánceres en todo el mundo [5]. El cáncer gástrico rara vez ocurre antes de la edad de 40. La incidencia aumenta de manera constante a partir de entonces, con un pico en la séptima década. Los hombres son casi dos veces más susceptibles que las mujeres. Este tipo de cáncer por sí sola es la causa de más de 750.000 muertes al año en el mundo [6]. También se ha observado una variación marcada dentro de los países [3, 4], sobre todo en países de alto riesgo [7]. En los países en desarrollo, la incidencia global de cáncer gástrico está aumentando y las proyecciones indican que el número anual de nuevos casos aumentará significativamente durante las próximas décadas, como resultado del crecimiento de la población adulta [6]. Una encuesta reciente del cáncer por el Ministerio de Salud y Educación Médica iraní reveló que el adenocarcinoma gástrico es el cáncer mortal más común en Irán, con una amplia variación de la tasa de mortalidad entre las diferentes provincias [8]. De acuerdo con las estadísticas de cáncer recientes, las muertes por cáncer gástrico constituyen alrededor del 39% de todas las muertes por cáncer cada año en algunas partes de Irán [9]. Francia El menor incidencia de cáncer gástrico en los países occidentales refleja una disminución en los cánceres que surgen en el estómago distal (antro y cuerpo). En contraste, la incidencia de cáncer en el estómago proximal y unión esofagogástrica ha aumentado de forma constante, a una velocidad superior a la de cualquier otro cáncer, excepto melanoma y cáncer de pulmón [10-13]. En un estudio muy reciente, nuestro grupo mostró que el cáncer cardiaca constituye 49,5% de todos los sitios de cáncer gástrico en Irán. Por el contrario, los cánceres de cuerpo y antro comprenden 20,6% y 29,9%, respectivamente [9]. A diferencia del cáncer del estómago distal, cánceres del estómago proximal y unión esofagogástrica son más comunes entre las clases socioeconómicas más altas [6]. En general, estas observaciones sugieren que los cánceres proximales comparten una patogénesis similar, que es distinta de la de los cánceres distales. Zanghieri y La Vecchia encontraron que alrededor del 10% de los casos muestran la agrupación familiar. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de cáncer gástrico en familiares de primer grado se aumenta de 2 a 3 veces [14-17]. Las contribuciones relativas de susceptibilidad heredada y los efectos ambientales sobre el cáncer gástrico familiar, son poco conocidos.
En general, los mecanismos genéticos familiares no juegan un papel tan importante en el cáncer gástrico como lo hacen en, por ejemplo, cáncer colonrectal. Sin embargo, en algunas regiones, una historia familiar de cáncer gástrico puede ser un factor de riesgo para la enfermedad, aunque esto podría reflejar factores ambientales compartidos por miembros de una familia [18]. colecciones de tipos de agregados familiares de cáncer gástrico se ha informado, pero son extremadamente raras. Hasta el momento no existe una hipótesis integral para el desarrollo de cáncer gástrico. Los cánceres gástricos están asociados con aberraciones cromosómicas y otros defectos genéticos, pero ninguna de ellas es necesaria o suficiente para que se produzca el cáncer.
En un comentario sobre la predisposición genética al cáncer gástrico, Bevan y Houlston (1999) llegaron a la conclusión de que varios genes pueden estar asociado con un mayor riesgo [19]. El cáncer gástrico es una manifestación de varios síndromes de predisposición al cáncer hereditarios, incluyendo el cáncer de colon hereditario sin poliposis, poliposis adenomatosa familiar, síndrome de Peutz-Jeghers y la enfermedad de Cowden. Esto sugiere la presencia de genes que predisponen con diferentes efectos.
Muchos estudios han abordado la relación entre los antígenos ABO y el desarrollo de cáncer gástrico, pero la mayoría de ellos han indicado una correlación entre los casos esporádicos de cáncer gástrico y el grupo sanguíneo A. Este asociación apoya aún más el papel de los factores genéticos en el desarrollo de cáncer gástrico [21]. Un tipo de sangre es más fuertemente asociado con el tipo histológico de cáncer gástrico difuso que el tipo intestinal [21, 22]. A nuestro entender, los estudios similares en la categoría específica de cáncer gástrico en pacientes más jóvenes son escasos. Este puede ser uno de los primeros estudios sobre el papel de los factores hereditarios en el desarrollo del cáncer gástrico en pacientes más jóvenes.
Métodos Francia El estudio se diseñó como un estudio de casos y controles. Hemos creado una vigilancia activa para identificar a los pacientes con cáncer gástrico. los registros de los pacientes en el departamento de patología en el principal centro de derivación privado en Teherán fueron examinados para casos de cáncer gástrico entre 1999 y 2003. Los pacientes son referidos aquí desde todas las regiones del país y de diferentes orígenes étnicos y que se operan en la misma hospital, por lo que todos los informes de funcionamiento y patología estaban disponibles al mismo tiempo. Todos los informes de patología se prepararon y se diagnostican por los mismos patólogos. Los casos fueron seleccionados de pacientes que fueron diagnosticados con cáncer gástrico antes de la edad de cincuenta años. Los controles emparejados por sexo fueron seleccionados al azar y matriculados a partir de pacientes que fueron diagnosticados mayores de cincuenta años. Todos los pacientes y sus familiares fueron entrevistados con respecto a la historia de los tipos gástricas o de otro tipo de cáncer a lo largo de tres generaciones, y se determinaron los grupos sanguíneos de los miembros afectados. antecedentes familiares de cáncer fueron aceptadas como válidas siempre que se basaron en los documentos médicos válidos. También se utilizaron los registros de transfusión de la operación para identificar grupos sanguíneos de los pacientes.
El análisis estadístico se realizó
utilizando el paquete estadístico SPSS (versión 10.0). Las variables cuantitativas se expresan como media (mínimo-máximo) cuando sea apropiado. Se realizó una prueba de chi-cuadrado para determinar el efecto global del grupo sanguíneo en el desarrollo de cáncer gástrico antes de la edad de 50. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras y se consideraron estadísticamente significativas las diferencias en el nivel de 0,01.
Resultados
al inicio del estudio, 44 ​​casos (edad media: 36,2, 18-49; m /f = 1) menor de 50 años de edad y 44 controles emparejados por sexo (edad media: 67,1, 50-88) se inscribieron. La Tabla 1 muestra las características patológicas de los 88 sujetos. En el momento del estudio, 59,1% de los del grupo de casos y el 50% del grupo de control estaban vivos; 53,8% del grupo de casos y el 38,6% estaban viviendo en Teherán, pero no hay información en el fondo de residencia estaba disponible. Los datos relativos a familiares de primer grado se completa para ambos grupos. Estos datos comprenden información sobre 383 personas en el grupo de casos (un promedio de 9.1 para cada caso índice) y 498 en el grupo control (media de 11,6 por cada individuo estudiado). Tabla 2 muestra la distribución de los grupos sanguíneos en los dos grupos de sujetos. Gástrica (22 casos) y otros tipos de cáncer se reportaron en el 54,5% de los familiares de primer grado de los casos y el 11,4% de los familiares de primer grado de los controles (p < 0,01). Los "otros tipos de cáncer" entre los familiares del grupo de casos colorrectal compuesto (7 casos), mama (3 casos), pulmón (3 casos), ginecológica (2 casos), hematológicas (1 caso) y la vejiga (1 caso) malignidades . Para el grupo control, las cifras correspondientes eran colorrectal (2 casos), de mama (1 caso), pulmón (1 caso) y de próstata (1 caso) tumores malignos. Las figuras 1, 2, 3 muestran tres genealogías de connections.Table familiar 1 Las características patológicas del tumor en el grupo de casos y controles (n = 44 en cada grupo).

diferenciación patológica
tipo histológico
localización del tumor
grupo de casos
bien diferenciado
1.4%
difuso
0,5%
Cardia
13,6%
moderadamente diferenciado
5,0%
Cuerpo

18,2%
pobremente diferenciado
1,4%
intestinal
7,3%
distal
68,2%
grupo de control
Bien diferenciado
7,3%
difusa
5%
Cardia
22,7%
moderadamente diferenciado
5,0%
Cuerpo
29,5%
pobremente diferenciado
7,7%
intestinal
5%
distal
47,7%
P valor
NS NS

NS
Tabla 2 Frecuencia de los diferentes grupos sanguíneos en la población de estudio (n = 44

). Las cifras entre paréntesis son el número de los pacientes
.
El grupo sanguíneo O

A
Francia B
AB
Casos gratis (30) 68,1% gratis (6) 13,6% gratis (6) 13,6% gratis (2) 4,5 %
Controles gratis (11) 27.3% gratis (28) 63.6% gratis (3) 6.8% gratis (2) 4,5%
P valor Hotel < 0,05
< 0,01
NS NS

Figura 1 Una familia con la agregación con el cáncer gástrico (CG: el cáncer gástrico; Ca: Antecedentes de cáncer gástrico, pero no confirmado por un informes patológicos para el tipo histológico de cáncer) .
Figura 2 una familia con antecedentes de la agregación con el cáncer colorrectal (GC: el cáncer gástrico; CRC: el cáncer colorrectal; PLP: los pólipos colorrectales; los números en círculos: edad actual de las personas; CAG: la gastritis crónica activa).
Figura 3 una familia con antecedentes de la agregación con otros tipos de cáncer, así como el cáncer gástrico (CG: el cáncer gástrico; De pulmón: cáncer de pulmón; Blad:. El carcinoma de vejiga)
Discusión
Este estudio de control de casos demuestra que los factores hereditarios, especialmente la historia familiar de cáncer y la posesión de grupo sanguíneo O, se asocian con el desarrollo de cáncer gástrico bajo la edad de cincuenta años. A nuestro entender, este puede ser el primer estudio que muestra una correlación entre el grupo sanguíneo O y el desarrollo de cáncer gástrico en una categoría específica de pacientes.
Factores de riesgo para el cáncer gástrico han sido explorados en una serie de estudios previos, incluyendo la genética factores tales como el grupo sanguíneo. Haenszel et al. sugerido una asociación entre cáncer gástrico y el tipo de sangre A, apoyando la opinión de que los factores genéticos juegan un papel en el desarrollo de cáncer gástrico [21]. Nuestro estudio pone de relieve el papel de los factores genéticos en una subcategoría de los pacientes, los que desarrollan cáncer gástrico bajo la edad de cincuenta años. grupo sanguíneo A está más fuertemente asociado con el tipo histopatológico difusa de cáncer gástrico de tipo intestinal [21, 22]. En nuestro estudio, la mayoría de los pacientes tenían un difuso en lugar de tipo intestinal, por lo que no hemos podido probar esta asociación. Sería necesario un mayor tamaño de muestra. Por otro lado, puede haber una mayor prevalencia de Helicobacter pylori en nuestra comunidad, provocando una mayor incidencia del tipo de cáncer gástrico difuso. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el tipo histológico de cáncer gástrico entre los grupos de casos y de control. En un estudio realizado por Su et al. en 2001, un total de 6685 pacientes con carcinoma de esófago y 2955 pacientes con cáncer cardiaca en el distrito Chaoshan Se analizaron, retrospectivamente por su asociación con los grupos sanguíneos ABO. Su et al. mostró que la distribución de los grupos sanguíneos ABO en pacientes con carcinoma de esófago o cáncer cardiaca fue similar a la de la población local normal, pero no había una asociación entre el grupo sanguíneo B y el desarrollo de cáncer de cardias en los hombres [23].
En nuestro estudio, aproximadamente el 54% del grupo de casos tenían una historia familiar de cáncer en comparación con el 11% del grupo de control. Esto parece compatible con los resultados de un estudio de casos y controles de base poblacional de cáncer de estómago en Varsovia, Polonia. A continuación, los investigadores entrevistaron a 464 casos y 480 controles para evaluar el papel de los antecedentes familiares y otros factores de riesgo. Un aumento mayor de tres veces en el riesgo se asoció con antecedentes de cáncer gástrico en un familiar de primer grado (OR = 3,5), pero no conllevan riesgo se observó para otras formas de cáncer. El riesgo asociado con la ocurrencia familiar no se modificó significativamente según el sexo, la edad o el tipo de sangre ABO, y no varió con Lauren classification24 histológico. A pesar del tamaño de la muestra relativamente grande en el estudio polaco, los pacientes más jóvenes no se evaluaron como una categoría separada. Esto puede explicar la diferencia entre sus resultados y los nuestros. Por otra parte, definieron "historia familiar positiva" como tener un familiar de primer grado con cáncer gástrico. Por el contrario, se consideraron todos los tipos de tumores malignos en parientes de primer y segundo grado; aunque la incidencia familiar de otros (no-GI) tumores malignos en nuestro estudio puede reflejar su mayor frecuencia en la comunidad en lugar de cualquier factor de riesgo genético. El estudio polaco no confirmó los resultados anteriores sobre la correlación entre el grupo sanguíneo A y cáncer gástrico. Por otra parte, otro estudio realizado por Parsonnet et al en 90 casos y 89 controles no mostró asociación entre el grupo sanguíneo ABO y los tumores malignos [25]. En un estudio multicéntrico en Italia, 1.016 pacientes con cáncer gástrico y 1623 controles de población fueron entrevistados para determinar las historias de estómago, esófago y cáncer colorrectal familiar. Una asociación se encontró con antecedentes de cáncer gástrico en un hermano o padre (odds ratio de 2,6 y 1,7, respectivamente). Entre los hermanos adultos de casos y controles, la prevalencia de cáncer gástrico informó en la entrevista fueron 1 y 2,7%, respectivamente. Un nuevo aumento se observó en las familias con al menos un padre afectado (1,4 y 5,7%). El riesgo de cáncer gástrico asociado con una historia familiar positiva fue mayor (aumento de aproximadamente 2 veces) entre los residentes de zonas de bajo riesgo. Entre los casos, no hubo relación entre la historia familiar de cáncer gástrico y el grupo sanguíneo A o tipo histológico según la clasificación de Lauren [26]. En nuestro estudio, no hubo una relación significativa entre el tipo histológico del cáncer y la historia familiar positiva o grupo sanguíneo. Sin embargo, esto no prueba que las dos variables no se correlacionan; una asociación podría llegar a ser evidente con un estudio más amplio. Mecklin et al estudiaron las características clínicas e histopatológicas del carcinoma gástrico en pacientes jóvenes (menores de 40 años de edad) en Finlandia en 1988. En el 94% de los pacientes jóvenes, el carcinoma era de tipo difuso. Mostraron un mal pronóstico, una proporción igual sexo, y una fuerte asociación con el grupo sanguíneo A en su grupo de estudio. También se encontró una diferencia altamente significativa sobre-representación de cáncer gástrico en los padres de los casos índice (p < 0,001) [27]. La diferencia entre el estudio y el nuestro de Mecklin en los grupos sanguíneos identificados como factores de riesgo pueden reflejar diferencias étnicas; ambos estudios confirman una correlación significativa entre un grupo específico de sangre y el desarrollo de cáncer gástrico. Los estudios futuros pueden utilizar análisis de ligamiento para detectar anomalías genéticas en las regiones cromosómicas que se encuentran cerca de los genes que codifican los antígenos ABO.
Coincidencia de los orígenes geográficos de los casos y controles podrían haber mejorado el poder de nuestro estudio mediante la exclusión de factores étnicos de la población de estudio. Sin embargo, esto es muy difícil de conseguir en tales estudios porque hay una alta tasa de combinaciones entre las razas en el país. Además, el tamaño de la muestra era demasiado pequeña para tales efectos sean excluidos. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los dos grupos con respecto a los orígenes de los sujetos.
En conclusión, nuestros resultados muestran que la historia familiar de cáncer, y factores hereditarios incluyendo el grupo sanguíneo, tienen un papel en el desarrollo de gástrico cáncer en pacientes jóvenes. El papel de los factores ambientales pueden ser más importantes en los pacientes de edad avanzada y se puede considerar en futuros estudios.
Declaraciones
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Cristiano Abnet de doctorado y Sanford Daisy MD, Subdivisión de Prevención del Cáncer, el cáncer Nacional Instituto, Bethesda, MD, EE.UU., por su ayuda en el suministro de software para la elaboración de pedigrí, así como David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, y Pardeep Kaurah, Universidad de British Columbia, Vancouver, Canadá en busca de ayuda en relación con el tipo de cuestionario antecedentes familiares.
Este estudio ha sido concedido por la Red iraní de Medicina Molecular y el Centro de Investigación de Enfermedades Digestivas de la Universidad de Teherán de Ciencias médicas. archivos originales presentados
de los autores de las imágenes
a continuación se presentan los vínculos con la original de los autores presentó archivos de imágenes. 'archivo original para la figura 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf autores 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Autores archivo original de la figura 2 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf archivo original de los autores para la figura 3 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen ningún interés en competencia.

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