Perinnöllinen riskitekijöitä kehittämiseen mahasyövän nuoremmissa patients

perinnöllinen riskitekijöitä kehittämiseen mahasyövän nuoremmilla potilailla
tiivistelmä
tausta
Uskotaan, että mahalaukun syövän syntyyn (GC) ennen ikää 50 on perinnöllinen perusta. Veriryhmä A ja historia mahasyövän ensimmäisen asteen sukulaiset on osoitettu olevan riskitekijöitä GC. Tool Menetelmät
Tässä tapauskontrollitutkimuksessa, me otettiin potilaita GC, joilla oli diagnosoitu ennen ikää 50 . Potilaat, joilla oli diagnosoitu olevan GC valittiin. Kaikkiaan 534 tapausta havaittiin; Näistä 44 diagnosoitu ennen ikää 50 sisällytettiin tapauksessa ryhmässä. Kontrolliryhmän, 22 urosta ja 22 naarasta valittiin satunnaisesti muiden aineiden, joilla oli diagnoosit GC ikävuoden jälkeen 50. Kaikki elossa olevien potilaiden ja perheenjäsenten kuolleiden potilaiden haastateltiin historiasta syövän perheen ja iän, jossa muut perheenjäsenet kehittynyt syöpä. Veriryhmä kustakin aiheesta saatiin myös.
Tulokset
neljäkymmentäneljä tapauksissa alle 50 vuotias (keski-ikä: 36,2 vuotta) ja neljäkymmentäneljä valvonta (keski-ikä: 67,1 vuotta) oli mukana tutkimuksessa. Tuolloin tutkimuksen, 59,1%: n tutkimusryhmän ja 50% kontrolliryhmän olivat elossa (P-arvo = NS). Tutkimuksessa ryhmässä, 68,1%, 13,6%, 13,6% ja 4,5%: lla oli veriryhmien O, A, B ja AB tässä järjestyksessä. Kontrolliryhmässä vastaavat luvut olivat 27,7%, 63,6%, 6,8% ja 4,5%. Ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset syöpä, mukaan lukien mahalaukun (yleisin), rinta-, keuhko-, gynekologisia ja hematologisten maligniteettien, havaittiin 54,5%: ssa tapauksista ja 11,4%: n (p < 0,01). Sukuhistorioistaan syövän hyväksyttiin päteviksi edellyttäen, että ne perustuivat voimassa lääkärintodistuksiin.
Johtopäätökset
Näyttää siltä, että kehitys GC ennen ikä 50 todennäköisesti liitettävä familiaalinen alttius. Mielenkiintoista, meidän tutkimus osoitti merkittävää korrelaatiota veriryhmän O ja kehittäminen mahasyövän alle 50
Background
Mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat maailmassa [1] . Sen esiintyvyys vaihtelee huomattavasti eri puolilla maailmaa [2]. Yleensä se on suurempi ongelma kehitysmaissa kuin teollisuusmaissa, ja näyttää mieltymys kaupunki- ja alemmissa sosioekonomisissa ryhmissä [3, 4]. Arvioitu Raaka korko osuus on noin 9,9% syövistä maailmanlaajuisesti [5]. Mahalaukun syöpä harvoin tapahtuu ennen 40-vuotiaana esiintyvyys nousee tasaisesti sen jälkeen, korkeimmillaan seitsemännessä vuosikymmenellä. Miehet ovat lähes kaksi kertaa niin alttiita kuin naiset. Tämä syöpä yksin on syynä yli 750000 kuolemantapausta vuodessa maailmassa [6]. Merkitty vaihtelua maiden sisällä on myös havaittu [3, 4], erityisesti korkean riskin maissa [7]. Kehitysmaissa yleinen ilmaantuvuus mahalaukun syövän kasvaa ja ennusteiden mukaan vuotuinen uusien tapausten määrä kasvaa merkittävästi tulevina vuosikymmeninä seurauksena aikuisväestöstä kasvun [6]. Tuore syövän tutkimuksessa Iranin terveysministeriön ja Medical Education paljasti, että mahalaukun adenokarsinooma on yleisin kuolemaan johtava syöpä Iranissa, ja vaihtelu on kuolleisuus eri maakuntien [8]. Uusimpien syövän tilastojen kuolemista johtuu mahasyövän muodostavat noin 39% kaikista kuolemantapauksista johtuu syövästä vuosittain joissain osissa Iran [9].
Vähentänyt mahasyövän länsimaissa heijastaa lasku syövät aiheutuvien distaalisessa mahassa (runko ja antrumiin). Sen sijaan syöpätapausten proksimaalisessa mahassa ja esophagogastric risteyksessä on kasvanut tasaisesti, nopeudella, joka ylittää kaikki muut syövän paitsi melanooma ja keuhkosyövän [10-13]. Hyvin tuoreessa tutkimuksessa, meidän ryhmä osoitti, että sydämen syöpä muodostaa 49,5% kaikista sivustojen mahasyövän Iranissa. Sen sijaan syövät kehon ja antrum muodostavat 20,6% ja 29,9% vastaavasti [9]. Toisin kuin syöpä distaalisen vatsa, syövät proksimaalisen mahan ja esophagogastric risteyksessä ovat yleisempiä ylemmässä sosioekonomisessa luokkien [6]. Kaiken kaikkiaan nämä havainnot viittaavat siihen, että proksimaalinen syövät jakavat samanlaisen synnyssä, joka on erilainen kuin distaalisesta syöpiä. Zanghieri ja La Vecchia havaittiin, että noin 10% tapauksista osoittavat familiaalinen klusterointi. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mahalaukun syövän riski on ensimmäisen asteen sukulaiset kasvun 2 3-kertainen [14-17]. Vaikuttavien eri perinnöllinen alttius ja ympäristön vaikutuksia familiaalinen mahasyöpä tunnetaan huonosti.
Yleensä familiaalinen geneettiset mekanismit eivät pelaa tärkeä rooli mahasyövän kuten he tekevät esim. peräsuolen syöpä. Kuitenkin joillakin alueilla, suvussa mahasyöpä voi olla riskitekijä taudin, vaikka tämä saattaa johtua ympäristötekijöistä yhteisiä perheen jäsenet [18]. Luokitus kokoelmista familiaalinen aggregaattien mahasyövän on raportoitu, mutta ovat selvästi epätavallisia. Toistaiseksi ei ole kattavaa hypoteesi kehittämiseksi mahasyövän. Syöpien liittyvät kromosomimuutosten ja muita geneettisiä vaurioita, mutta mikään näistä on tarpeen tai riittävä syövän tapahtuu.
Uudelleen noin geneettinen taipumus syöpään, Bevan ja Houlston (1999) todettiin, että useat geenit voivat olla liittyy lisääntynyt riski [19]. Mahalaukun syöpä on osoitus useista perinnöllinen syövän alttiuden oireyhtymät kuten perinnöllistä polypoottinen paksusuolen syöpä, familiaalinen adenomatoottisen polypoosin, Peutz-Jeghersin oireyhtymä ja Cowden tauti. Tämä viittaa siihen, läsnäolo altistavia geenejä eri ominaisuuksilla.
Monet tutkimukset ovat käsitelleet korrelaatio ABO-antigeenejä ja kehittämiseen mahalaukun syövän, mutta useimmat näistä ovat osoittaneet korrelaatiota yksittäisten tapausten mahasyövän ja veriryhmä A. Tämä lisäksi järjestö tukee roolia geneettisten tekijöiden kehittämisessä mahasyövän [21]. Veriryhmä on vahvemmin yhteydessä hajanainen histopatologinen tyyppi mahasyövän kuin suoliston tyyppi [21, 22]. Tietääksemme samanlaisia tutkimuksia tiettyyn mahasyövän nuoremmilla potilailla ovat niukka. Tämä voi olla yksi ensimmäisistä tutkimuksista roolista perinnöllisistä tekijöistä kehityksessä mahasyövän nuoremmilla potilailla. Tool Menetelmät
Tutkimus suunniteltiin tapauskontrollitutkimuksessa. Olemme perustaneet aktiivisen valvonnan tunnistaa potilaat, joilla mahalaukun syövän. Potilaiden kirjaa patologian osaston tärkein yksityinen lähete laitos Teheranissa tutkivat mahasyövän tapaukset vuosina 1999 ja 2003. Potilaat kutsutaan tänne eri puolilla maata ja eri etnistä alkuperää ja niitä operoidaan samalla sairaala, joten kaikki toiminta ja patologian raportit olivat käytettävissä samanaikaisesti. Kaikki patologiaraporteista valmistettiin ja diagnosoitiin samana patologit. Tapaukset valittiin potilaita, joilla oli diagnosoitu mahalaukun syöpä ennen ikää viisikymmentä. Sukupuoli verrokit valittiin satunnaisesti ja otettiin potilailta, joilla oli diagnosoitu yli ikä viidenkymmenen. Kaikki potilaat ja heidän perheensä haastateltiin koskien aiemmin ollut maha- tai muiden syöpien yli kolmen sukupolven, ja veri ryhmät asianosaisille varmistettiin. Sukuhistorioistaan syövän hyväksyttiin päteviksi edellyttäen, että ne perustuivat voimassa lääkärintodistuksiin. Verensiirto kirjaa toiminnan käytettiin myös tunnistamaan potilaiden veren ryhmiä.
Tilastollinen analyysi
suoritettiin SPSS Statistical Package (versio 10.0). Määrällinen muuttujat ilmaistiin välineet (minimi-maksimi) tarvittaessa. Chi-neliö testi suoritettiin selvittämään kokonaisvaikutus veriryhmä kehityksestä mahasyövän ennen ikä 50. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja eroihin 0.01 tasolla katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
alussa tutkimuksen, 44 tapausta (keski-ikä: 36,2, 18-49; m /f = 1) alle 50-vuotias ja 44 sex verrokit (keski-ikä: 67,1, 50-88) otettiin. Taulukko 1 esittää patologinen ominaisuudet kaikissa 88 aiheista. Tuolloin tutkimuksen, 59,1% tapauksen ryhmässä ja 50% kontrolliryhmän olivat elossa; 53,8% tapauksen ryhmässä ja 38,6% asuivat Teheranissa, mutta mitään tietoa oleskelun taustalla oli saatavilla. Koskevat tiedot ensimmäisen asteen sukulaiset olivat täydellisiä molemmissa ryhmissä. Nämä Tietoja kerättiin 383 henkilöä tapauksessa ryhmässä (keskiarvo 9,1 kullekin proband) ja 498 kontrolliryhmässä (keskiarvo 11,6 kunkin proband). Taulukko 2 esittää jakautuminen veren ryhmien kaksi aineryhmittäin. Mahalaukun (22 tapausta) ja muiden syöpien ilmoitettiin 54,5%: n ensimmäisen asteen sukulaisten tapauksista ja 11,4%: n ensimmäisen asteen sukulaiset (p < 0,01). "Muut syöpätyypit" keskuudessa sukulaisia tapauksen Ryhmä koostui peräsuolen (7 tapausta), rinta (3 tapausta), keuhkojen (3 tapausta), gynekologiset (2 tapausta), hematologiset (1 tapaus) ja virtsarakon (1 tapaus) maligniteetit . Kontrolliryhmän, vastaavat luvut olivat peräsuolen (2 tapausta), rinta (1 tapaus), keuhkojen (1 tapaus) ja eturauhasen (1 tapaus) syöpäsairauksia. Kuvioissa 1, 2, 3 esittävät kolme sukutauluista familiaalinen connections.Table 1 patologisen ominaisuudet kasvain tapauksessa ja kontrolliryhmä (n = 44 kussakin ryhmässä).

Patologinen erilaistuminen

Patologinen tyyppi
sijainti kasvain
Case ryhmä
Well eriytetty

1,4%
Diffuusi
0,5%
Cardia
13,6%
Kohtalaisen eriytetty
5,0%
Body

18,2%
Huonosti eriytetty
1,4%
Suoliston
7,3%
Distal
68,2%
Vertailuryhmä
No eriytetty
7,3%
Diffuusi
5%
Cardia
22,7%
Kohtalaisen eriytetty
5,0%
Body
29,5%
Huonosti eriytetty
7,7%
Suoliston
5%
Distal
47,7%
P-arvo
NS
NS
NS
Taulukko 2 Taajuus eri veriryhmien tutkimuksessa (n
= 44
). Suluissa olevat luvut ovat numero potilaista
.
Veriryhmän
O

B
AB
Kotelot
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4,5 %
Controls
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P arvo
< 0,05
< 0,01
NS
NS
Kuva 1 perhe aggregaatiota mahasyövän (GC: mahasyövän, Ca: History of mahasyöpä mutta ei vahvistanut patologinen raportteja histologinen syöpä) .
Kuvio 2 perhe, joilla on ollut aggregaatiota Paksusuolisyöpä (GC: mahasyövän, CRC: peräsuolen syövän, PLP: peräsuolen polyypit; Numbers ympyrää: Current ikä henkilöiden CAG: krooninen aktiivinen gastriitti).
Kuva 3 perheen, joilla on ollut yhdistäminen muihin syöpiin sekä mahasyövän (GC: mahasyövän; Lung: Keuhkosyöpä; Blad: Virtsarakon karsinooma).
Keskustelu
tapauksessa ohjaus tutkimus osoittaa, että perinnöllisistä tekijöistä, erityisesti suvussa syöpä ja hallussapidon veriryhmä O, liittyvät kehittämiseen mahasyövän alle viisikymmentä. Tietääksemme tämä voi olla ensimmäinen tutkimus osoittaa korrelaatio veriryhmän O ja kehittämiseen mahalaukun syövän tietylle potilaista.
Riskitekijöitä mahasyöpä on tutkittu useissa aiemmissa tutkimuksissa, mukaan lukien geneettiset tekijät, kuten veriryhmä. Haenszel et ai. ehdotti yhdistyksen välillä mahasyövän ja veriryhmä, tukee käsitystä, että geneettiset tekijät on rooli kehittämisessä mahasyövän [21]. Tutkimuksemme korostaa roolia geneettisten tekijöiden samaan alaluokkaan potilaita, jotka kehittävät mahasyövän alle viisikymmentä. Veriryhmä A voimakkaammin liittyy diffuusi histopatologinen tyyppi mahasyövän kuin suoliston tyyppi [21, 22]. Tutkimuksessamme suurin osa potilaista oli hajanainen sijaan suolen tyyppiä, joten emme voineet testata tätä yhdistystä. Suurempi otoskoko olisi tarpeen. Toisaalta, saattaa olla suurempi esiintyvyys helikobakteeri meidän yhteisössä, mikä aiheuttaa suurempi esiintymistiheys diffuusin tyypin mahasyöpä. Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja histologinen tyyppi mahasyövän välillä tapauksessa ja kontrolliryhmiin. Tutkimuksessa, Su et al. vuonna 2001 kaikkiaan 6685 potilasta, joilla ruokatorven syöpä ja 2955 potilaalla on sydämen syövän Chaoshan alueella oli takautuvasti arvioitiin niiden yhdessä ABO veriryhmien. Su et ai. osoittivat, että jakelu ABO veriryhmien potilailla, joilla on ruokatorven syöpä tai sydämen syöpä oli samanlainen kuin normaalissa paikallisen väestön, mutta siellä oli yhdistyksen välillä veriryhmän B ja syövän kehittymisen ja cardia miehillä [23].
tutkimuksessamme noin 54% tapauksen ryhmällä oli suvussa syöpää verrattuna 11% kontrolliryhmän. Tämä näyttää sopusoinnussa havaintojen väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa mahasyövän Varsovassa. Täällä, tutkijat haastattelivat 464 ja 480 valvontaa arvioida roolia suvussa ja muut riskitekijät. Suurempi kuin kolminkertainen riski liittyi historian mahasyövän ensimmäisen asteen sukulainen (OR = 3,5), mutta ei liikaa riskiä nähtiin muiden syövän. Liittyvä riski familiaalinen esiintyminen ei ollut muuttunut merkittävästi sukupuolen, iän tai ABO veriryhmä, eikä se muutu Lauren histologisia classification24. Huolimatta suhteellisen suuri otoskoko Puolan tutkimuksen, nuoremmilla potilailla ei arvioitu erillisenä luokka. Tämä saattaa selittää eroa niiden tuloksia ja meidän. Lisäksi ne määritellään "positiivinen suvussa" kuin ottaa ensimmäisen asteen sukulainen mahalaukun syöpään. Sen sijaan, me pidetään kaikenlaisia pahanlaatuisuuden ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisia; vaikka familiaalinen ilmaantuvuutta muiden (ei-GI) maligniteetit tutkimuksessamme voi heijastaa heidän tiheämmin yhteisössä sijaan geneettistä riskitekijä. Puolan tutkimus ei vahvista edellinen tuloksia korrelaatio veriryhmän A ja mahasyövän. Lisäksi toinen tutkimus Parsonnet ym 90 tapauksissa ja 89 kontrolleilla ei ollut yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja maligniteetin [25]. Eräässä multisentrinen tutkimuksessa Italiassa 1016 potilasta, joilla mahalaukun syövän ja 1623 populaatiokontrolleja haastateltiin määrittämään sukuhistorioita mahalaukun, ruokatorven ja peräsuolen syöpä. Merkittävä yhdistys löydettiin historia mahasyövän sisaruksella tai vanhemmalla (kertoimella suhteet 2,6 ja 1,7, tässä järjestyksessä). Niistä aikuisten sisarusten valvonnan ja tapauksissa esiintyvyyden mahasyövän raportoitu haastattelussa olivat 1 ja 2,7%, tässä järjestyksessä. Toinen lisäys havaittiin perheet vähintään yksi vaikutusvaltaan vanhemman (1,4 ja 5,7%). Riski mahalaukun syövän liittyvän positiivisen suvussa oli suurempi (lisääntynyt noin 2-kertainen) asukkaiden matalan riskin alueilla. Niistä tapauksista, ei ollut suhdetta suvussa mahasyöpä ja veriryhmä A tai histologinen tyyppi mukaan Lauren luokittelun [26]. Tutkimuksessamme ei havaittu merkittävää suhdetta histologinen tyyppi syövän ja positiivisen suvussa tai veriryhmä. Kuitenkin, tämä ei todista, että kaksi muuttujaa eivät korreloi; yhdistys voisi tulla ilmi suuremmalla tutkimus. Mecklin et al tutkivat kliiniset ja histopatologiset ominaisuudet mahakarsinooman nuorilla potilailla (alle 40-vuotias) Suomessa vuonna 1988. 94% nuorista potilailla syöpä oli diffuusin tyyppiä. He osoittivat huono ennuste, yhtä sukupuolen suhteen, ja vahva yhdessä veriryhmä A tutkimuksessaan ryhmässä. He havaitsivat myös erittäin merkittävä yliedustus mahasyövän vanhempien indeksin tapauksista (p < 0,001) [27]. Ero Mecklin tutkimus ja meidän veressä ryhmissä riskitekijöiksi voi heijastaa etniset erot; molemmat tutkimukset vahvistavat merkittävästi korrelaatio tietyn veriryhmän ja mahasyövän. Jatkotutkimuksissa voi käyttää kytkentäanalyysia havaitsemiseksi geneettisiä poikkeavuuksia kromosomialueita, jotka sijaitsevat lähellä koodaavat geenit ABO antigeenejä.
Yhteensopiva maantieteellistä alkuperää tapausten ja kontrollien voinut parantaa voiman Tutkimuksemme sulkemalla etnisten tekijöiden päässä tutkimuspopulaatiosta. Tämä on kuitenkin erittäin vaikea saavuttaa tällaisia tutkimuksia, koska siellä on korkea yhdistelmät rotujen maassa. Lisäksi otoskoko oli liian pieni tällaisia vaikutukset voidaan sulkea pois. Kuitenkin, ei ollut merkitystä eroja näiden kahden ryhmän välillä osalta alkuperän aiheista.
Yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että suvussa syövän, ja perinnölliset tekijät, kuten veriryhmä, on rooli kehittämisessä mahalaukun syöpä nuorilla potilailla. Rooli ympäristötekijät voivat olla tärkeämpiä vanhuksilla ja sitä voidaan pitää tulevissa tutkimuksissa.
Julistukset
Kiitokset
Kirjoittajat haluavat kiittää Christian Abnet PhD ja Sanford Daisy MD, syövän ehkäisemisen Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA heidän avustaan tarjota ohjelmiston sukupuu piirustus sekä David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, ja Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Kanada tällaista apua koskevat kyselyyn familiaalinen tausta.
Tutkimus on myöntänyt Iranin verkoston molekyylilääketieteen ja Digestive Disease Research Center Teheranin yliopiston Medical Sciences.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkit tekijöiden alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville. 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole kilpailevia kiinnostusta.

Perinnöllinen riskitekijöitä kehittämiseen mahasyövän nuoremmissa patients

tutkimukset

tutkimukset

Other Languages