Paveldimų rizikos veiksniai skrandžio vėžio išsivystymo jaunesnių patients

paveldimas rizikos veiksnių skrandžio vėžio vystymosi jaunesnių pacientų pervežimas tezės
Background
Manoma, kad skrandžio vėžio vystymąsi (GC) prieš amžių apie 50 turi paveldimą pagrindas. Kraujo grupė A ir istorija skrandžio vėžio pirmos eilės giminaičių buvo įrodyta, kad būti rizikos veiksniai GC.
Metodai
Šiuo atvejo-kontrolės tyrimo, mes įtraukti pacientai su GC, kurie buvo diagnozuota prieš 50 metų . Pacientai, kuriems buvo diagnozuotas GC buvo pasirinktas. buvo rasta Iš 534 atvejų iš viso; iš jų, 44 diagnozuota prieš 50 metų amžiaus buvo įtrauktas į teismo grupės. Dėl kontrolinėje grupėje, 22 vyrai ir 22 moterys buvo atsitiktinai atrinkti iš likusių dalykų, kurie turėjo diagnozes GC po 50. Visi išlikę pacientams ir jų šeimos nariams mirusiųjų pacientų amžius buvo apklausti apie vėžio istorijos šeimoje ir amžius, nuo kurio kiti šeimos nariai sukūrė vėžį. . Kraujo grupę kiekvieno dalyko buvo gauti rezultatai
keturiasdešimt keturiais atvejais pagal 50 metų amžiaus (amžiaus vidurkis: 36,2 metų), o keturiasdešimt keturi kontrolę (vidutinis amžius 67,1 metų), buvo įtraukti į tyrimą. Tuo tyrimo metu, 59,1% tyrimo grupės ir 50% kontrolinės grupės buvo gyvas (p-vertė = NS). Tiriamojoje grupėje, 68,1%, 13,6%, 13,6% ir 4,5% buvo kraujo grupių O, A, B ir AB, atitinkamai. Kontrolinėje grupėje atitinkami skaičiai buvo 27,7%, 63,6%, 6,8% ir 4,5%. Pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičiai su vėžiu, įskaitant skrandžio (dažniausias), krūties, plaučių, ginekologinės ir piktybinių kraujo ligų, buvo pažymėta 54,5% atvejų ir 11,4% kontrolės (p < 0,01). Šeimos istorijos vėžio buvo priimta kaip galioja su sąlyga, kad jie buvo grindžiami svarbių medicininių dokumentų.
Išvados
Atrodo, kad GC plėtra iki 50 metų amžiaus gali lydėti šeimine jautrumo. Įdomu tai, kad mūsų tyrimas parodė, koreliacija tarp kraujo grupės O ir skrandžio vėžio vystymąsi pagal iš 50.
Background pervežimas Skrandžio vėžio amžiaus yra antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių pasaulyje [1] , Jo dažnis labai skiriasi visame pasaulyje [2]. Apskritai, tai yra didesne problema besivystančiose šalyse nei išsivysčiusiose tautose, ir rodo polinkį į miestų ir mažesnių socialinių ir ekonominių grupių [3, 4]. Numatomas žalios norma sudaro maždaug 9,9% nuo vėžio visame pasaulyje [5]. Skrandžio vėžys retai pasitaiko iki 40-ies amžiaus dažnis pakyla stabiliai vėliau šoktels į septintą dešimtmetį. Vyrai yra beveik dvigubai jautrūs kaip moterys. Vien šis vėžys yra daugiau nei 750,000 mirčių per metus priežastis pasaulyje [6]. Pažymėtas variacijos per šalių taip pat buvo stebėtas [3, 4], ypač didelės rizikos šalyse [7]. Besivystančiose šalyse, bendras sergamumas skrandžio vėžiu didėja ir prognozės rodo, kad metinis skaičius naujų atvejų gerokai padidės per ateinančius kelis dešimtmečius, kaip suaugusiųjų gyventojų skaičiaus augimas [6] rezultatas. Neseniai vėžio tyrimas Irano sveikatos apsaugos ministerijos ir medicinos mokslo parodė, kad skrandžio adenokarcinoma yra dažniausia mirtinų vėžys Irane, su plačiu variacijos mirtingumas tarp skirtingų provincijų [8]. Pagal naujausius vėžio statistiką, mirčių dėl skrandžio vėžio sudaro apie 39% visų mirčių dėl vėžio kiekvienais metais kai Irano dalys [9].
Sumažinta sergamumas skrandžio vėžiu Vakarų šalyse atspindi į vėžio sumažėjimas, atsirandantis distaline skrandžio (kūno ir Ertmė). Priešingai, nuo vėžio dažnis proksimalinio skrandžio ir esophagogastric sankryžos nuolat didėjo, taikant normą, kuri viršija bet kurios kitos vėžio išskyrus melanomos ir plaučių vėžio [10-13]. Labai neseniai atliktą tyrimą, mūsų grupė parodė, kad širdies vėžys yra 49,5% visų svetainių skrandžio vėžio Irane. Priešingai, vėžio ir kūno antralinėje dalyje sudaro 20,6% ir 29,9% atitinkamai [9]. Skirtingai nuo vėžio distalinio skrandžio, vėžio ir proksimalinės skrandžio ir esophagogastric sankryžos yra labiau paplitęs tarp didesnių socialinių ir ekonominių klasių [6]. Apskritai, šie stebėjimai rodo, kad artimieji vėžio pasidalinti panašią patogenezę, kuri skiriasi nuo distalinės vėžio. Zanghieri La Vecchia "nustatė, kad apie 10% atvejų rodo šeimyninę klasterių. Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad skrandžio vėžio rizika pirmos eilės giminaičių padidėja nuo 2 iki 3 kartų [14-17]. Santykiniai įmokos paveldėtą polinkį ir poveikio aplinkai dėl šeiminės skrandžio vėžiu yra menkai suprantamas.
Apskritai, šeiminės genetiniai mechanizmai nežaistų kaip svarbų vaidmenį skrandžio vėžiu, nes jie padaryti pvz gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys. Nepaisant to, kai kuriuose regionuose, šeimos istorija skrandžio vėžio gali būti rizikos veiksnys ligos, nors tai gali atspindėti aplinkos veiksnių puoselėjamas šeimos narių [18]. buvo pranešta apie normos kolekcijos šeimyninių suvestinių skrandžio vėžio, tačiau yra aiškiai neįprasta. Kaip dar nėra išsamus hipotezė skrandžio vėžio vystymąsi. Skrandžio vėžio yra susijęs su chromosomų aberacijas ir kitų genetinių defektų, tačiau nė vienas iš jų yra būtina arba pakanka vėžys atsirasti.
Peržiūros apie genetinį polinkį į skrandžio vėžio, Bevan ir Houlston (1999) padarė išvadą, kad keli genai gali būti susijęs su padidėjusia rizika [19]. Skrandžio vėžys yra keletas paveldimų vėžio polinkį sindromų įskaitant paveldimas nonpolyposis gaubtinės žarnos vėžio, adenomatozinės polipozės, Peutz-Jeghers sindromas ir Cowden ligos pasireiškimas. Tai rodo, kad linkusiems genus su skirtingais poveikio buvimą.
Daugelis tyrimų sprendžiami tarp ABO antigenus ir skrandžio vėžio vystymosi sąsajas, tačiau dauguma iš jų nurodė ryšį tarp pavienių atvejų skrandžio vėžio ir kraujo grupės A. Šis asociacija ir toliau remia genetinių faktorių vaidmenį skrandžio vėžio [21] plėtrai. Kraujo tipas yra labiau susijęs su difuzinio histopatologiniams tipo skrandžio vėžio nei žarnyno tipo [21, 22]. Mūsų žiniomis, panašūs tyrimai konkrečią kategoriją skrandžio vėžio jaunesniems pacientams yra negausios. Tai gali būti vienas iš pirmųjų tyrimų dėl paveldimų veiksnių skrandžio vėžio jaunesniems pacientams plėtros vaidmenį.
Metodai
Tyrimas buvo sukurta kaip atvejo-kontrolės tyrimas. Sukūrėme aktyvų stebėjimą, siekiant nustatyti pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Pacientų įrašai patologijos skyrius pagrindiniame privataus perdavimo įrenginio Teherane buvo tikrinami nuo skrandžio vėžio atvejų tarp 1999 ir 2003 pacientai yra nurodytas čia iš visų šalyje ir iš skirtingų etninių grupių regionuose ir jie valdomos ant toje pačioje ligoninėje, todėl visi eksploatacija ir patologijos ataskaitos buvo galima tuo pačiu metu. Visi patologijos ataskaitos buvo parengtos ir diagnozavo tos pačios patologai. Atvejai buvo atrinkti iš pacientų, kuriems buvo diagnozuotas skrandžio vėžys prieš penkiasdešimt metų. Sekso atitikimo kontrolė buvo atsitiktinai atrinkti ir dalyvavo iš pacientų, kuriems buvo diagnozuota per penkiasdešimt metų. Visi pacientai ir jų šeimos buvo apklausti dėl skrandžio ar kitų rūšių vėžio istorijos per tris kartas ir buvo nustatyta kraujo grupės nukentėjusių nariams. Šeimos istorijos vėžio buvo priimta kaip galioja su sąlyga, kad jie buvo grindžiami svarbių medicininių dokumentų. Transfuzijų įrašai operacijos taip pat buvo naudojami siekiant nustatyti pacientų kraujo grupes.
Statistinė analizė
atlikta naudojant SPSS statistiniu paketu (versija 10.0). Kiekybiniai kintamieji prireikus išreikštas priemonėmis (minimalus-maksimalus) kada. Chi-kvadrato testas buvo atliktas siekiant nustatyti bendrą poveikį kraujo grupę dėl skrandžio vėžio išsivystymo iki 50 metų amžiaus Visi statistiniai testai buvo dvipusis ir buvo laikomi statistiškai reikšmingi skirtumai tuo 0,01 lygio.
Rezultatai
Tuo tyrimo pradžioje, 44 atvejų (vidutinis amžius: 36,2, 18-49; V /m = 1) pagal 50 metų amžiaus ir 44 Lytis atitikimo kontrolė (vidutinis amžius: 67,1, 50-88), buvo įtraukti. 1 lentelė rodo, patologinių charakteristikas visų 88 tiriamųjų. Tuo tyrimo metu, 59,1% iš teismo grupės ir 50% kontrolinės grupės buvo gyvas; 53,8% nuo bylos grupėje ir 38,6% gyveno Teherane, tačiau nėra informacijos apie gyvenamosios vietos fone buvo galima. Duomenys apie pirmos eilės giminaičių buvo baigtas abiejų grupių pacientams. Šie duomenys sudaro informacijos apie 383 asmenų atveju grupės (vidutiniškai 9,1 už kiekvieną probandas) ir 498 kontrolinės grupės (vidutiniškai 11,6 kiekvienam probandas). 2 lentelė rodo kraujo grupių pasiskirstymą dviejų dalykų grupių. Skrandžio (22 atvejai) ir kitų rūšių vėžio buvo pranešta 54,5% iš pirmos eilės giminaičių atvejų ir 11,4% iš pirmos eilės giminaičių kontrolės (p < 0,01). Į "kitų rūšių vėžio" Tarp giminaičius atvejo grupė, kurią sudaro žarnos (7 atvejai), krūties (3 atvejai), plaučių (3 atvejai), ginekologinės (2 atvejai), hematologinis (1 atvejis) ir šlapimo pūslės (1 atvejis) piktybiniai navikai , Dėl kontrolinės grupės, palyginamieji skaičiai buvo kolorektalinio (2 atvejai), krūties (1 atvejis), plaučių (1 atvejis) ir prostatos (1 atvejis) piktybinių navikų. 1, 2 Skaičiai, 3 Rodyti tris genealogija iš šeimine connections.Table 1 d patologiniai bruožai naviko į bylą ir kontrolinės grupės (n = 44 kiekvienoje grupėje).

patologinė diferenciacija

patologinis tipas
naviko
Case GROUP UAB Na diferencijuotas kur

1,4%
Difuzinė
0,5%
Cardia
13,6%
Vidutiniškai diferencijuoti

5,0%
Kūno

18,2%
Blogai diferencijuota
1,4% pervežimas žarnyno
7,3%
distalinio
68,2% pervežimas kontrolinės grupės
Na diferencijuotas

7,3%
Difuzinė
5%
Cardia
22,7%
Vidutiniškai diferencijuoti

5,0%
Kūno
29,5%
Blogai diferencijuota
7,7% pervežimas žarnyno
5%
Distalinė
47,7%
p-vertė
NS
NS
NS
2 lentelė dažnumas skirtingų kraujo grupių tiriamųjų (n
= 44
). Skliausteliuose skaičiai yra numerių pacientai
.
Kraujo grupė
O
A

B

AB "

atvejais
(30) 68,1%
(6) 13.6%
(6) 13.6%
(2) 4,5 %
kontrolės
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P vertę
< 0,05
< 0,01
NS
NS
1 pav šeima su sumavimo su skrandžio vėžiu (GC: skrandžio vėžys; ca: istorija skrandžio vėžio, tačiau nėra patvirtinta patologinį ataskaitomis histologinis tipas vėžio) .
2 pav šeima su sumavimo gaubtinės žarnos vėžys istorijos (GC: skrandžio vėžys; VTK: kolorektalinio vėžio; PLP: Kolorektaliniu Polipų; skaičiai ratą: Dabartinis amžius asmenims; APG: lėtinis aktyvus Gastritas).
3 pav šeimos su sumavimo su kitomis vėžio istorijos, taip pat skrandžio vėžio (GC: skrandžio vėžys; Plaučių: plaučių vėžys; BLAD. Šlapimo pūslės karcinoma)
Diskusijos
Tokiu atveju kontrolinio tyrimo matyti, kad paveldimų veiksnių, ypač šeimos istorija vėžio ir turėjimas kraujo grupės O, yra susijęs su skrandžio vėžiu plėtrai pagal penkiasdešimt metų. Mūsų žiniomis, tai gali būti pirmasis tyrimas, rodančią koreliaciją tarp kraujo grupės O ir skrandžio vėžio vystymosi konkrečią kategoriją pacientų.
Rizikos veiksniai skrandžio vėžio buvo išnagrinėtos iš ankstesnių tyrimų skaičius, įskaitant genetinę veiksnių, tokių kaip kraujo grupės. Haenzel ir kt. pasiūlė tarp skrandžio vėžio ir kraujo tipo draugija, remti, kad genetiniai veiksniai turi tam tikrą vaidmenį skrandžio vėžio [21] plėtrai. Mūsų tyrimas pabrėžia genetinių faktorių vienoje subkategorijoje pacientams, kurie sukurti skrandžio vėžį pagal penkiasdešimties metų amžiaus vaidmenį. Kraujo grupė A yra labiau susijęs su difuzinio histopatologiniams tipo skrandžio vėžio nei žarnyno tipo [21, 22]. Mūsų tyrimo duomenimis, dauguma pacientų pasklidųjų o ne žarnyno tipo, todėl mes negalėjome išbandyti šią asociaciją. Didesnis imties dydis būtų reikalingas. Kita vertus, gali būti didesnis paplitimas Helicobacter pylori mūsų bendruomenėje, sukelia dažnis yra didesnis difuzinio tipo skrandžio vėžio. Tačiau nebuvo jokių reikšmingų skirtumų histologinio tipo skrandžio vėžio tarp atvejo ir kontrolinėje grupėse. Be jų Su et al tyrimas. 2001, iš 6685 pacientų, sergančių stemplės vėžiu ir 2955 pacientų, sergančių širdies vėžio Chaoshan rajone iš viso buvo retrospektyviai vertinami už jų asociacijos su ABO kraujo grupių. S ir kt. parodė, kad ABO kraujo grupių pasiskirstymas pacientams, sergantiems stemplės vėžio ar širdies vėžio buvo panašus į tą, normaliai vietos gyventojų, bet ten buvo tarp B kraujo grupės ir vėžio Cardia plėtros vyrų [23] asociacija.
mūsų tyrime, maždaug 54% teismo grupės turėjo giminaičiai yra sirgę vėžiu, palyginti su 11% kontrolinės grupės. Tai atrodo suderinamas su gyventojų pagrindu atvejo-kontrolės tyrimo skrandžio vėžio Varšuvoje, Lenkijoje išvadas. Čia tyrėjai apklausė 464 atvejai ir 480 kontrolės įvertinti šeimos istorijos ir kitų rizikos veiksnių vaidmenį. Daugiau negu tris kartus rizikos padidėjimo buvo susijęs su skrandžio vėžio istorijos pirmojo laipsnio santykinio (OR = 3.5), bet ne rizikos perviršis buvo pastebėtas kitų vėžio formų. Susijęs su šeimine atsiradimo rizika buvo reikšmingai nepakito pagal lytį, amžių ar ABO kraujo grupę, o ne skirtis su Lauren histologinio classification24. Nepaisant gana didelio mėginio dydį Lenkijos tyrimo jaunesni pacientai nebuvo įvertintas kaip atskirą kategoriją. Tai gali paaiškinti, tarp jų rezultatus ir mūsų skirtumą. Be to, jie apibrėžiami "teigiamą šeimos istoriją" kaip turintys pirmos eilės giminaičiai su skrandžio vėžiu. Priešingai, mes apsvarstė visus piktybinių pirmojo ir antrojo laipsnio giminaičiai tipų; nors šeiminė dažnis kita (ne GN), piktybiniai navikai mūsų tyrime gali atspindėti jų, dažniau bendruomenės, o ne bet genetinės rizikos faktorius. Lenkų studija nepatvirtino ankstesnių rezultatų tarp kraujo grupės A ir skrandžio vėžio koreliacija. Be to, dar vienas tyrimas Parsonnet et al apie 90 atvejų ir 89 kontrolės neparodė asociaciją tarp ABO kraujo grupės ir piktybinių navikų [25]. Be daugiacentre studijų Italijoje, 1016 pacientai, sergantys skrandžio vėžio ir 1623 gyventojų kontrolę buvo apklausti nustatyti šeimos istorijas skrandžio, stemplės ir storosios žarnos vėžio. Nemaža asociacija buvo nustatyta su istorija skrandžio vėžio, broliams arba seserims tėvų (šansų santykis 2,6 ir 1,7 atitinkamai). Tarp suaugusių brolių ir seserų kontrolės ir atvejų, skrandžio vėžio paplitimo pranešė ne interviu buvo 1 ir 2,7% atitinkamai. Toliau didinti buvo pažymėta šeimoms su bent vienu pažeistą tėvų (1,4 ir 5,7%). Skrandžio vėžio rizika, susijusi su teigiamu šeimos istoriją buvo didesnis (padidėjęs apie 2 kartus) tarp gyventojų mažos rizikos srityse. Tarp atvejais buvo tarp šeimos istorija skrandžio vėžio ir kraujo grupės A arba histologinis tipas Pasak Lauren klasifikaciją [26] Ne santykiams. Mūsų tyrime nebuvo reikšmingas ryšys tarp histologinio tipo vėžio ir teigiamą šeimos istoriją ar kraujo grupe. Tačiau tai nereiškia, kad įrodyti, kad du kintamieji nesiejami; asociacija gali paaiškėti su didesniu tyrimu. Mecklin kt studijavo klinikinius ir histopatologinių charakteristikas skrandžio karcinoma jauniems pacientams (iki 40 metų) Suomijoje 1988 metais 94% jaunų pacientams vėžys buvo iš difuzinio tipo. Jie parodė prastą prognozę, lygias lyčių santykį, ir stiprios asociacijos kraujo grupės A jų tyrimo grupėje. Jie taip pat rado labai didelę virš atstovavimą skrandžio vėžio indekso atvejais (p < 0,001), tėvai [27]. Skirtumas tarp Mecklin studiją ir tapo mūsų kraujo grupes, kaip nustatyta, rizikos veiksnių galinčių atspindėti etniniai skirtumai; abu tyrimai patvirtina reikšmingą koreliaciją tarp tam tikro kraujo grupę ir skrandžio vėžio išsivystymo. Ateities studijos gali naudoti susiejimo analizę, siekiant nustatyti genetinių anomalijų chromosomų regionai, esančių šalia genų, koduojančių ABO antigenus.
Sutampantys geografines kilmę atvejais ir kontrolės galėjo pagerino mūsų tyrimo galią be etninių faktorių tyrimas gyventojų. Tačiau, tai yra labai sunku pasiekti tokių tyrimų, nes yra didelė norma derinius tarp rasių šalyje. Be to, imties dydis buvo per mažas toks poveikis turi būti atmesti. Tačiau, ten buvo nereikšminga skirtumai tarp šių dviejų grupių atžvilgiu iš dalykų kilmę.
Apibendrinant, mūsų rezultatai rodo, kad giminaičiai yra sirgę vėžiu, ir paveldimų veiksnių, įskaitant kraujo grupę, turi vaidmenį skrandžio vystymąsi vėžys jaunų pacientų. Aplinkos veiksnių vaidmuo gali būti svarbus vyresnio amžiaus pacientams, ir gali būti laikomi ateities studijoms.
Deklaracijos
Padėka Viesbutis The autorių nori padėkos Krikščionių Abnet doktorantūros ir Sanford Daisy MD, vėžio prevencijos filialas, Nacionalinis vėžio institutas, Bethesda, MD, JAV už jų pagalbą teikia už Kilmės piešimo, taip pat David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG ir Pardeep Kaurah universiteto britų Kolumbijoje, Vankuveryje, Kanadoje už natūra pagalba, susiję su klausimynu programinė įranga šeimos fonas.
Šis tyrimas buvo suteikta Irano tinklo molekulinės medicinos ir virškinimo ligų tyrimų centro Teherano universiteto medicinos mokslų.
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau yra nuorodos į Autoriaus originalus pateiktų failų vaizdų. 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančių interesų.

• Kaip mes valdyti skrandžio vėžio po vainikinių arterijų naudojant tinkamą arteriją gastroepiploic pašalintas skrandis? Ataskaita dviem atvejais ir literatūros apžvalga
• Taikymas didinamuoju siauros juostos vaizdavimo endoskopija diagnozei ankstyvo skrandžio vėžio ir ikivėžinių pažeidimo