Dedičné rizikové faktory pre vývoj rakoviny žalúdka u mladších patients

dedičné rizikové faktory pre vývoj rakoviny žalúdka u mladších pacientov
abstraktné
pozadia
Má sa za to, že vývoj rakoviny žalúdka (GC) pred dosiahnutím veku 50 má dedičný základ. Krvná skupina A a história karcinómu žalúdka v príbuzným bolo preukázané, že sú rizikové faktory pre GC.
Metódy
V tejto štúdii prípadov a kontrol, sme boli zaradení pacienti s GC, ktorí boli diagnostikovaní pred dosiahnutím veku 50 . Pacienti, ktorí boli diagnostikovaní, že majú GC boli vybrané. Zistilo sa celkovo 534 prípadov; z nich, 44 diagnostikovaných pred dosiahnutím veku 50 boli zahrnuté do prípadu skupine. Pre kontrolnej skupine 22 mužov a 22 žien bolo náhodne vybrané spomedzi zostávajúcich jedincov, ktorí mali diagnózam GC po dosiahnutí veku 50 rokov Všetci preživší pacienti a rodinní príslušníci mŕtvych pacientov boli opýtaní o histórii rakoviny v rodine a vek, v ktorom iní členovia rodiny rakovinu. . Krv skupina každého subjektu bola tiež získaná
Výsledky
čtyřiačtyřiceti prípadoch pod 50 rokov (priemerný vek: 36,2 rokov) a štyridsať štyri ovládacie prvky (priemerný vek: 67,1 rokov) bolo zaradených do štúdie. V čase štúdie 59,1% študijnej skupiny a 50% u kontrolnej skupiny boli živé (hodnota P = NS). Vo študijnej skupine, 68,1%, 13,6%, 13,6% a 4,5% malo krvnej skupiny O, A, B a AB, v danom poradí. V kontrolnej skupine boli zodpovedajúce hodnoty 27,7%, 63,6%, 6,8% a 4,5%. Prvý alebo druhý najbližším príbuzným s rakovinou, vrátane žalúdočných (Najčastejším), prsníka, pľúc, gynekologické a hematologických malignít, boli zaznamenané u 54,5% prípadov a 11,4% z kontrol (p < 0,01). Rodinnej histórie rakoviny boli prijaté ako platné za predpokladu, že boli založené na platných lekárskych dokumentov.
Závery
Zdá sa, že vývoj GC pred dosiahnutím veku 50 Je pravdepodobné, že bude sprevádzaný familiárna citlivosťou. Je zaujímavé, že naša štúdia ukázala významná korelácia medzi krvnej skupiny O a vznikom rakoviny žalúdka mladších 50
pozadí
žalúdočné rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na svete [1] , Jej výskyt sa značne líši po celom svete [2]. Všeobecne možno povedať, že je to väčší problém v rozvojových krajinách, než v industrializovaných národoch, a ukazuje záľubu pre mestské a nižších sociálno-ekonomických skupín [3, 4]. Odhadovaná hrubá miera predstavuje približne 9,9% rakovín vo svete [5]. Rakovina žalúdka vyskytuje len zriedka pred dosiahnutím veku 40 rokov Výskyt stúpa vytrvalo potom, vrcholiť v siedmej dekáde. Muži sú takmer dvakrát tak náchylné ako ženy. Táto rakovina samo o sebe je príčinou viac ako 750.000 úmrtí ročne vo svete [6]. Bola tiež pozorovaná výrazne odlišný vývoj v jednotlivých krajinách [3, 4], a to najmä u vysoko rizikových krajín [7]. V rozvojových krajinách sa celkový výskyt rakoviny žalúdka sa zvyšuje a prognózy ukazujú, že ročný počet nových prípadov výrazne zvýši v priebehu nasledujúcich desaťročiach v dôsledku dospelej populácie rastu [6]. Nedávny prieskum rakoviny podľa iránskeho ministerstva zdravotníctva a vzdelávania v zdravotníctve ukázala, že adenokarcinóme žalúdka je najčastejšou fatálne rakoviny v Iráne, so širokou variáciu miery úmrtnosti medzi rôznymi provinciami [8]. Podľa posledných štatistík s rakovinou, úmrtia v dôsledku rakoviny žalúdka tvoria asi 39% všetkých úmrtí na rakovinu každoročne v niektorých častiach Iránu [9].
Zníženým výskytom rakoviny žalúdka v západných krajinách odráža pokles v počte malignít vzniknutých v distálnom žalúdku (tela a antra). Na rozdiel od toho sa výskyt rakoviny v proximálnej žalúdku a esophagogastric križovatky sa trvale zvyšuje a pri rýchlosti vyššej, než akékoľvek iné rakoviny s výnimkou melanómu a karcinómu pľúc [10-13]. Vo veľmi nedávnej štúdii, naša skupina ukázala, že srdcové rakovina predstavuje 49,5% z celkového počtu miest pre rakovinu žalúdka v Iráne. Na rozdiel od rakoviny tela a antra tvoria 20,6% a 29,9%, respektíve [9]. Na rozdiel od rakoviny distálneho žalúdka, rakoviny žalúdka a proximálnej esophagogastric križovatky sú častejšie u vyšších sociálno-ekonomických tried [6]. Celkovo tieto pozorovania naznačujú, že proximálny rakovina majú podobný patogenéze, ktorý je odlišný od distálnych rakoviny. Zanghieri a La Vecchia zistil, že asi 10% prípadov ukáže familiárna klastrov. Epidemiologické štúdie ukázali, že riziko rakoviny žalúdka v príbuzným sa zvýši 2 až 3-krát [14-17]. Relatívna príspevky zdedené citlivosťou a vplyvov na životné prostredie na rodinné rakoviny žalúdka sú zle pochopený.
Všeobecne možno povedať, familiárna genetické mechanizmy nehrajú rovnako dôležitú úlohu pri rakovine žalúdka, ako je tomu napríklad v kolorektálny karcinóm. Avšak, v niektorých regiónoch, rodinná anamnéza rakoviny žalúdka môže byť rizikový faktor pre chorobu, aj keď to môže odrážať faktory životného prostredia zdieľaných členmi rodiny [18]. Miera zbierky familiárna agregátov rakoviny žalúdka boli hlásené, ale sú výrazne neobvyklé. Doteraz neexistuje komplexné hypotéza pre vznik rakoviny žalúdka. Žalúdočné rakoviny sú spojené s chromozomálne aberácie a ďalších genetických defektov, ale žiadny z nich je potrebné alebo dostatočné pre nastať rakoviny.
V prehľade o genetickou predispozíciou k rakovine žalúdka, Bevan a Houlston (1999) k záveru, že niektoré gény môžu byť spojená so zvýšeným rizikom [19]. Rakovina žalúdka je prejavom niekoľkých zdedených rakovina predisponujúcich syndrómov, vrátane rakoviny hrubého čreva dedičná nonpolyposis, familiárnej adenomatóznej polypózy, Peutzova-Jeghersův syndrómu a Cowden ochorenia. To naznačuje prítomnosť predispozičných génov s rôznymi účinkami.
Mnoho štúdií sa korelácia medzi ABO antigény a rozvoj rakoviny žalúdka, ale väčšina z nich je uvedené koreláciu medzi sporadických prípadov karcinómu žalúdka a krvnej skupiny A. Tento združenie ďalej podporuje úlohu genetických faktorov v rozvoji rakoviny žalúdka [21]. krvná skupina A je viac silne spojený s difúznou histopatologického typu rakoviny žalúdka, než črevného typu [21, 22]. Pokiaľ je nám známe, podobné štúdie o špecifickú kategóriu rakoviny žalúdka u mladších pacientov sú skromné. To môže byť jedna z prvých štúdií o úlohe dedičné faktory v rozvoji rakoviny žalúdka u mladších pacientov.
Metódy
Štúdia bola navrhnutá ako štúdii prípadov a kontrol. Vytvorili sme aktívny dohľad identifikovať pacientov s rakovinou žalúdka. Záznamy pacientov na oddelení patológie v hlavnom súkromnom postúpenia zariadení v Teheráne boli skúmané na žalúdočné prípadov rakoviny v rokoch 1999 a 2003. Pacienti sú tu uvedených zo všetkých regiónov v krajine az rôznych etník a sú prevádzkované na v rovnaký nemocnice, takže všetky prevádzkové a patológie správy o boli k dispozícii súčasne. Všetky správy patológiu boli pripravené a diagnostikované rovnakými patológov. Prípady boli vybrané z pacientov, u ktorých bol diagnostikovaný karcinóm žalúdka pred päťdesiatimi rokov. Ovládacie prvky sex-uzavreté bolo náhodne vybraných a zapísané od pacientov, u ktorých bol diagnostikovaný vo veku nad päťdesiat. Všetci pacienti a ich rodiny boli opýtaní, pokiaľ ide o histórii žalúdočným alebo iných typov rakoviny v priebehu troch generácií, a boli zistené krvné skupiny postihnutých členov. Rodinnej histórie rakoviny boli prijaté ako platné za predpokladu, že boli založené na platných lekárskych dokumentov. Transfúzne záznamy o prevádzke boli taktiež použité na identifikáciu krvných skupín pacienta.
Štatistická analýza
bola vykonaná s použitím SPSS štatistický balíček (verzia 10.0). Kvantitatívne premenné boli vyjadrené ako prostriedky (minimum-maximum) ak je to vhodné. Test chí-kvadrát bola vykonaná zistiť celkový efekt krvnej skupiny na vývoj rakoviny žalúdka pred dosiahnutím veku 50 rokov Všetky štatistické testy boli obojstranné a rozdiely na úrovni 0,01 boli považované za štatisticky významné.
Výsledky
na začiatku štúdie 44 prípadov (priemerný vek: 36,2, 18-49; m /f = 1) pod 50 rokov a 44 kontrol sex-uzavreté (priemerný vek: 67,1, 50-88) bolo zaradených. Tabuľka 1 ukazuje patologické charakteristiky všetkých 88 pacientov. V čase štúdie, 59,1% z prípadu skupiny a 50% v kontrolnej skupine bola nažive; 53,8% z prípadov skupiny a 38,6% žili v Teheráne, ale žiadne informácie o pobyte pozadie bolo k dispozícii. Údaje o príbuzným boli kompletné pre obe skupiny. Tieto dáta zahŕňal informácie o 383 osôb v prípade, že skupina (priemer 9,1 pre každú probanda) a 498 v kontrolnej skupine (priemer 11,6) pre každý probanda. Tabuľka 2 ukazuje rozdelenie krvných skupín v dvoch skupín predmetov. Žalúdočné (22 prípadov) a ďalšie typy rakoviny sa zaznamenalo u 54,5% z prvého stupňa príbuzných prípadov a 11,4% z prvého stupňa príbuzné kontrol (p < 0,01). "Iné typy rakoviny" medzi príbuznými prípad skupina zahŕňala kolorektálneho karcinómu (7 prípadov), prsníka (3 prípady), pľúc (3 prípady), gynekologické (2 prípady), hematologické (1 prípad) a močový mechúr (1 prípad) malignity , Pre kontrolnú skupinu, zodpovedajúce údaje boli kolorektálneho (2 prípady), prsníka (1 prípad), pľúc (1 prípad) a prostaty (1 prípad) malignít. Obrázky 1, 2, 3 sú znázornené tri rodokmene familiárna connections.Table 1 Patologické charakteristiky nádoru v prípade a kontrolnej skupine (n = 44 v každej skupine).

patologické diferenciácie
patologických typ
Umiestnenie nádoru
Case skupinu
Dobre diferencovaný
1,4%
Difúzna
0,5%
Cardia
13,6%
Stredne diferencovaný
5,0%
tela

18,2%
Zle diferencovaný
1,4%
črevnej
7,3%
distal
68,2%
Kontrolná skupina
Dobre diferencovaný
7,3%
difúznu
5%
Cardia
22,7%
Stredne diferencovaný
5,0%
Body
29,5%
Zle diferencovaný
7,7%
črevnej
5%
distálnej
47,7%
P hodnota
NS NS
NS
Tabuľka 2 frekvencie rôznych krvných skupín v populácii štúdie (n = 44
). Čísla v zátvorkách sú počty pacientov
.
Krvná skupina
O
A

B
AB
Cases
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4,5 %
Controls
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
hodnota P Hotel < 0,05
< 0,01
NS NS
Obrázok 1 rodina s agregáciou s rakovinou žalúdka (GC: karcinóm žalúdka, Ca: História rakoviny žalúdka, ale nie je potvrdené patologické správ pre histologické typu rakoviny) .
Obrázok 2 rodina s históriou agregácie s kolorektálnym karcinómom (GC: Žalúdočné Cancer; CRC: kolorektálny karcinóm; PLP: kolorektálny polyp; čísla v kruhoch: Súčasný vek osôb; CAG: chronická aktívna gastritída).
Obrázok 3 rodina s históriou agregácie s ďalšími rakoviny, rovnako ako rakovina žalúdka (GC: rakovina žalúdka; Lung: Lung Cancer; BLAD :. Karcinómu močového mechúra)
Diskusia
Táto kontrola prípadová štúdia ukazuje, že dedičné faktory, najmä rodinná anamnéza rakoviny a držanie krvnej skupiny O, sú spojené s rozvojom rakoviny žalúdka mladších päťdesiatich. Pokiaľ je nám známe, toto môže byť prvú štúdiu, ktorá ukazuje vzťah medzi krvnej skupiny O a rozvoju rakoviny žalúdka v určitej skupiny pacientov.
Rizikové faktory pre karcinómov žalúdka boli skúmané v niekoľkých predchádzajúcich štúdiách, vrátane genetickej faktory, ako je krvné skupiny. Haenszel et al. naznačujú spojenie medzi rakovinou žalúdka a krvnou skupinou A, čo podporuje názor, že genetické faktory zohrávajú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka [21]. Naša štúdia zdôrazňuje úlohu genetických faktorov v jednej podkategórii pacientov, tí, čo vyvinie rakovina žalúdka mladších päťdesiatich. Krvná skupina A je viac silne spojený s difúznou histopatologického typu rakoviny žalúdka, než črevného typu [21, 22]. V našej štúdii väčšina pacientov malo difúzny skôr ako črevnú typu, takže nemôže toto spojenie testovať. by bolo potrebné väčšiu veľkosť vzorky. Na druhej strane, môže byť vyššia prevalencia Helicobacter pylori v našej spoločnosti, čo spôsobuje vyšší výskyt difúzneho typu rakoviny žalúdka. Avšak, tam neboli žiadne významné rozdiely v histologickom type rakoviny žalúdka medzi puzdrom a kontrolných skupín. V štúdii Su et al. v roku 2001 celkovo 6685 pacientov s karcinómom pažeráka a 2955 pacientov so srdcovým rakovinou v okrese Chaoshan boli spätne hodnotené pre ich spojenie s ABO krvných skupín. Su et al. ukázal, že distribúcia ABO krvných skupín u pacientov s pažeráka karcinóm alebo karcinóm srdcové bol podobný ako v normálnej miestne obyvateľstvo, ale došlo k spojeniu medzi krvnou skupinou B a rozvoj rakoviny kardia u mužov [23].
v našej štúdii, približne 54% z prípadov skupina mala rodinnou históriou rakoviny v porovnaní s 11% v kontrolnej skupine. To sa zdá byť kompatibilné s nálezmi z case-control populačné štúdie rakoviny žalúdka vo Varšave. Tu, vyšetrovatelia rozhovor 464 prípadov a 480 kontrol, ktoré majú zhodnotiť úlohu rodinnej anamnézy a ďalších rizikových faktorov. Zvýšenie väčšie ako trojnásobný riziká bola spojená s históriou rakoviny žalúdka v prvom stupni relatívnej (OR = 3,5), ale bez zvýšenia rizika bolo pozorované u iných foriem rakoviny. Riziko spojené s familiárnym výskytom bol výrazne nezmení podľa pohlavia, veku alebo ABO krvná skupina, a nelíšil sa Lauren histologické classification24. Napriek relatívne veľkej veľkosti vzorky v poľskej štúdii, u mladších pacientov neboli hodnotené ako samostatná kategória. To môže vysvetliť rozdiel medzi ich výsledky a naše. Okrem toho sú definované "pozitívne rodinnú históriu", ako majú prvého stupňa príbuzného s rakovinou žalúdka. Na rozdiel od toho sme zvažovali všetky typy zhubného nádoru v prvej a druhej príbuzným; hoci familiárne výskyt iných (non-GI) malignity v našej štúdii môže odrážať ich vyššiu frekvenciu v spoločnosti skôr než akýkoľvek genetický rizikový faktor. Poľský štúdia nepotvrdila predchádzajúce výsledky na koreláciu medzi krvnej skupiny A a rakoviny žalúdka. Okrem toho ďalšie štúdie Parsonnet a spol o 90 prípadov a 89 kontrol nepreukázali žiadne spojenie medzi ABO krvných skupín a malígneho ochorenia [25]. V multicentrickej štúdii v Taliansku, 1016 pacientov s rakovinou žalúdka a 1623 kontrol populácie boli dopytované určiť rodinnej histórie žalúdka, pažeráka a hrubého čreva a konečníka. Významný asociácia bola nájdená s históriou rakoviny žalúdka v súrodencov alebo rodičov (odds pomer 2,6 a 1,7, respektíve). Medzi dospelými súrodencami kontrol a prípadov bola prevalencia rakoviny žalúdka vykazujú v rozhovore boli 1 a 2,7% v uvedenom poradí. Ďalší nárast bol zaznamenaný v rodinách s aspoň jedným postihnutého rodiča (1,4 a 5,7%). Riziko rakoviny žalúdka spojené s pozitívnou rodinnou anamnézou bola väčšia (zvýšená asi 2-násobné) medzi obyvateľmi s nízkym rizikom oblastiach. Medzi prípady, tam bol žiadny vzťah medzi rodinnú anamnézu rakovinou žalúdka a krvnej skupiny A alebo histologického typu podľa klasifikácie Lauren [26]. V našej štúdii, nebol zistený žiadny významný vzťah medzi histologických typov rakoviny a pozitívnej rodinnej anamnézy alebo krvné skupiny. Avšak, toto nepreukazuje, že dve premenné nekorelujú; združenie môže zrejmé s väčšou štúdie. Mecklin et al študovali klinické a histopatologické charakteristiky karcinómu žalúdka u mladých pacientov (do 40 rokov) vo Fínsku v roku 1988. V 94% mladých pacientov karcinóm bol difúzneho typu. Ukázali zlú prognózu, rovnaký pomer pohlaví a silnú asociáciu s krvnou skupinou A vo svojej študijnej skupiny. Oni tiež našli veľmi významnú nadmerné zastúpenie rakoviny žalúdka u rodičov týchto prípadoch indexu (p nižšie ako 0,001) [27]. Rozdiel medzi štúdiom a naše Mecklin v roku krvných skupín označených ako rizikové faktory môžu odrážať etnické rozdiely; Obe štúdie potvrdzujú významnú koreláciu medzi špecifickou krvnej skupiny a rozvoj rakoviny žalúdka. Budúce štúdie môžu používať väzbové analýza pre detekciu genetickej abnormality v chromozomálnych regiónoch, ktoré sa nachádzajú v blízkosti génov kódujúcich antigény ABO.
Zodpovedajúce zemepisné pôvody prípadov a kontrol mohla zlepšiť silu našej štúdie vylúčením etnických faktorov od populačnej štúdie. To je však veľmi ťažké dosiahnuť v týchto štúdiách, pretože existuje vysoká miera kombinácií medzi preteky v krajine. Okrem toho je veľkosť vzorky bol príliš malý, aby sa tieto účinky, ktoré majú byť vylúčené. Avšak neboli zaznamenané žiadne význam rozdiely medzi týmito dvoma skupinami, pokiaľ ide o pôvode predmetov.
Na záver, naše výsledky ukazujú, že rodinná anamnéza rakoviny, a dedičné faktory, vrátane krvnej skupiny, majú úlohu pri vývoji žalúdočných rakoviny u mladých pacientov. Úloha environmentálnych faktorov môže byť dôležitejšie u starších pacientov a môžu byť považované v ďalších štúdiách.
Vyhlásenie
Poďakovanie
Autori by radi poďakovali Christian Abnet PhD a Sanford Daisy MD, Cancer Prevention Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA za pomoc pri poskytovaní softvéru pre rodokmeň kreslenie rovnako ako David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG a Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Kanada za láskavú pomoc, pokiaľ ide o dotazníku familiárna pozadí.
Táto štúdia bola udelená iránskou sieťou molekulárnej medicíny a tráviaci chorôb Výskumné centrum teheránskej univerzite lekárskych vied. pôvodné predloženej súbory
autorov pre obrázky
Nižšie sú uvedené odkazy na adresára pôvodné autorov predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf autorského 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 pôvodného súboru 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf autorského na obrázku 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadnu konkurenčnú záujem.

• Ako môžeme riadiť gastrektómii pre rakovinu žalúdka po koronárneho bypassu, pomocou pravého gastroepiploic tepnu? Správa o dvoch prípadoch, a prehľad literatúry
• Aplikácia zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia pre diagnostiku včasného karcinómu žalúdka a prekancerózne lézie