fatores de risco hereditários para o desenvolvimento de câncer gástrico em mais novos fatores de risco hereditários patients

para o desenvolvimento de câncer gástrico em pacientes mais jovens da arte abstracta
Fundo
Acredita-se que o desenvolvimento de câncer gástrico (GC) antes da idade de 50 tem uma base hereditária. grupo sanguíneo A e histórico de câncer gástrico em parentes de primeiro grau têm se mostrado fatores de risco para GC.
Métodos
Neste estudo caso-controle, que incluiu pacientes com GC que foram diagnosticados antes dos 50 anos . Os pacientes que foram diagnosticados como tendo GC foram selecionados. Um total de 534 casos foram encontrados; Destes, 44 diagnosticados antes dos 50 anos de idade foram incluídos no grupo de caso. Para o grupo controle, 22 homens e 22 mulheres foram selecionadas aleatoriamente a partir dos indivíduos restantes, que tiveram diagnóstico de GC após a idade de 50. Todos os pacientes sobreviventes e familiares dos pacientes mortos foram entrevistados sobre a história de câncer na família e a idade em que outros membros da família desenvolveu câncer. . O grupo de sangue de cada sujeito foi também obtido
Resultados
quarenta e quatro casos com menos de 50 anos de idade (idade média: 36,2 anos) e quarenta e quatro controles (idade média: 67,1 anos) foram incluídos no estudo. No momento do estudo, 59,1% do grupo de estudo e 50% do grupo de controlo estavam vivos (valor de P = NS). No grupo de estudo, 68,1%, 13,6%, 13,6% e 4,5% tinham grupos sanguíneos O, A, B e AB, respectivamente. No grupo controle, os valores correspondentes foram 27,7%, 63,6%, 6,8% e 4,5%. Primeiro ou de segundo grau parentes com câncer, como gástrica (o mais frequente), mama, pulmão, ginecologia e doenças malignas hematológicas, foram observados em 54,5% dos casos e 11,4% dos controles (p < 0,01). história familiar de câncer foram aceites como válidos desde que foram baseadas em documentos médicos válidos.
Conclusões
Parece que o desenvolvimento da GC antes da idade de 50 é susceptível de ser acompanhada de susceptibilidade familial. Curiosamente, o nosso estudo mostrou uma correlação significativa entre o grupo sanguíneo O e o desenvolvimento de câncer gástrico com idade inferior a 50.
Fundo
O câncer gástrico é a segunda causa mais comum de morte por câncer no mundo [1] . Sua incidência varia consideravelmente em todo o mundo [2]. Em geral, é um problema maior nos países do que em nações industrializadas em desenvolvimento, e mostra uma predileção por grupos socioeconômicos urbanas e inferiores [3, 4]. As contas de taxa bruta estimados para cerca de 9,9% dos casos de câncer em todo o mundo [5]. O câncer gástrico raramente ocorre antes da idade de 40. A incidência aumenta de forma constante a partir daí, com um pico na sétima década. Os homens são quase duas vezes mais suscetíveis que as mulheres. Esse tipo de câncer por si só é a causa de mais de 750.000 mortes por ano no mundo [6]. variação marcada dentro dos países também tem sido observado [3, 4], particularmente em países de alto risco [7]. Nos países em desenvolvimento, a incidência global de câncer gástrico está aumentando e as projeções indicam que o número anual de novos casos vai aumentar significativamente durante as próximas décadas, como resultado do crescimento da população adulta [6]. Uma pesquisa recente do câncer pelo Ministério da Saúde e Educação Médica iraniano revelou que o adenocarcinoma gástrico é o câncer fatal mais comum no Irã, com uma ampla variação da taxa de mortalidade entre diferentes províncias [8]. De acordo com estatísticas de câncer recentes, as mortes devidas a cancro gástrico constituem cerca de 39% de todas as mortes por câncer a cada ano em algumas partes do Irão [9].
A redução da incidência de câncer gástrico em países ocidentais reflecte uma diminuição nos cancros decorrentes no estômago distal (corpo e antro). Em contraste, a incidência de câncer no estômago proximal e junção esofagogástrica tem aumentado continuamente, a uma taxa superior à de qualquer outro câncer, exceto o melanoma e câncer de pulmão [10-13]. Em um estudo muito recente, o nosso grupo mostrou que o câncer cardíaca constitui 49,5% de todos os sites para o câncer gástrico no Irã. Em contraste, os cânceres de corpo e antro compreendem 20,6% e 29,9%, respectivamente [9]. Ao contrário do câncer do estômago distal, cancros do estômago proximal e junção esofagogástrica são mais comuns entre as classes socioeconômicas mais elevadas [6]. Em geral, estas observações sugerem que os cancros partilham uma patogénese proximais semelhante, que é distinta daquela dos cancros distais. Zanghieri e La Vecchia descobriu que cerca de 10% dos casos mostram agrupamento familiar. Estudos epidemiológicos mostraram que o risco de cancro gástrico em parentes de primeiro grau é aumentada de 2 a 3 vezes [14-17]. As contribuições relativas de susceptibilidade hereditária e os efeitos ambientais sobre câncer gástrico familial são mal compreendidos.
Em geral, os mecanismos genéticos familiares não desempenham um papel tão importante no câncer gástrico como fazem no exemplo câncer colorretal. No entanto, em algumas regiões, uma história familiar de câncer gástrico pode ser um fator de risco para a doença, embora isto possa reflectir fatores ambientais compartilhados por membros de uma família [18]. coleções de taxa de agregados familiares de câncer gástrico têm sido relatados, mas são claramente incomum. Como ainda não há nenhuma hipótese abrangente para o desenvolvimento de câncer gástrico. cancros gástricos estão associados com aberrações cromossômicas e outros defeitos genéticos, mas nenhum destes é necessária ou suficiente para o câncer ocorra.
Em um comentário sobre a predisposição genética para câncer gástrico, Bevan e Houlston (1999) concluiu que vários genes pode ser associado com um risco aumentado [19]. O câncer gástrico é uma manifestação de várias síndromes predisposição ao câncer herdadas, incluindo câncer de cólon hereditário sem polipose, polipose adenomatosa familiar, síndrome de Peutz-Jeghers e doença de Cowden. Isto sugere a presença de predisponentes genes com efeitos diferentes.
Muitos estudos têm abordado a correlação entre antígenos ABO e o desenvolvimento de câncer gástrico, mas a maioria destes indicaram uma correlação entre os casos esporádicos de câncer gástrico e do grupo sanguíneo A. Este associação apoia ainda mais o papel dos factores genéticos no desenvolvimento do cancro gástrico [21]. sangue tipo A está mais fortemente associada com o tipo histológico difuso de câncer gástrico do que o tipo intestinal [21, 22]. Para nosso conhecimento, estudos semelhantes sobre a categoria específica de câncer gástrico em pacientes mais jovens são escassos. Este pode ser um dos primeiros estudos sobre o papel dos fatores hereditários no desenvolvimento do câncer gástrico em pacientes mais jovens.
Métodos
O estudo foi desenhado como um estudo de caso-controle. Montamos uma vigilância ativa para identificar pacientes com câncer gástrico. registros dos pacientes no departamento de patologia na principal unidade de referência privado em Teerã foram examinados para casos de câncer gástrico entre 1999 e 2003. Os pacientes são referidos aqui de todas as regiões do país e de diferentes origens étnicas e são operados na mesma hospital, para que todos os relatórios de operação e patologia estavam disponíveis simultaneamente. Todos os relatórios de patologia foram preparados e diagnosticada pelos mesmos patologistas. Os casos foram selecionados a partir de pacientes que foram diagnosticados com câncer gástrico antes da idade de cinquenta. Os controles pareados por sexo foram selecionados aleatoriamente e inscrito a partir de pacientes que foram diagnosticados com idade superior a cinqüenta. Todos os pacientes e seus familiares foram entrevistados sobre a história de tipos gástricas ou outros de câncer ao longo de três gerações, e os grupos sanguíneos de membros afetados foram apurados. história familiar de câncer foram aceites como válidos desde que foram baseadas em documentos médicos válidos. Os registros de transfusão de a operação também foram usados ​​para identificar grupos sanguíneos dos pacientes.
Análise estatística
foi realizada utilizando o pacote estatístico SPSS (versão 10.0). As variáveis ​​quantitativas foram expressas como médias (mínimo-máximo) quando apropriado. Um teste do qui-quadrado foi realizado para determinar o efeito global do grupo sanguíneo no desenvolvimento de câncer gástrico antes da idade de 50. Todos os testes estatísticos foram em frente e verso e as diferenças no nível de 0,01 foram considerados estatisticamente significativos.
Resultados
no início do estudo, 44 ​​casos (idade média: 36,2, 18-49; m /f = 1) com menos de 50 anos de idade e 44 controles pareados por sexo (idade média: 67,1, 50-88) foram inscritos. A Tabela 1 mostra as características patológicas de todos os 88 indivíduos. Na época do estudo, 59,1% do grupo caso e 50% do grupo de controle estavam vivos; 53,8% do grupo caso e 38,6% viviam em Teerã, mas nenhuma informação sobre fundo residência estava disponível. Os dados referentes a parentes de primeiro grau estavam completos para ambos os grupos. Estes dados composta por informações sobre 383 pessoas no grupo caso (média de 9,1 para cada probando) e 498 no grupo controle (média de 11,6 para cada probando). A Tabela 2 mostra a distribuição dos grupos sanguíneos nos dois grupos de sujeitos. Gástrica (22 casos) e outros tipos de câncer foram relatados em 54,5% dos parentes de primeiro grau dos casos e 11,4% dos parentes de primeiro grau dos controlos (p < 0,01). Os "outros tipos de câncer" entre parentes do grupo caso colorectal composta (7 casos), mama (3 casos), pulmão (3 casos), ginecologia (2 casos), hematológica (1 caso) e da bexiga (1 caso) malignidades . Para o grupo controle, os valores correspondentes foram colorectal (2 casos), mama (1 caso), pulmão (1 caso) e neoplasias de próstata (1 caso). As Figuras 1, 2, 3 mostram três pedigrees de connections.Table familial 1 As características patológicas do tumor do grupo caso e controle (n = 44 em cada grupo).

diferenciação Patológica
Tipo Patológica
localização do tumor
grupo caso
Bem diferenciado
1,4%
difusa
0,5%
Cardia
13,6%
moderadamente diferenciado
5,0%
corpo

18,2%
Pouco diferenciado
1,4%
intestinal
7,3%
distal
68,2%
grupo de controle

Bem diferenciado
7,3%
difusa
5%
Cardia
22,7%
moderadamente diferenciado
5,0%
corpo
29,5%
Pouco diferenciado
7,7%
intestinal
5%
distal
47,7%
P valor
NS
NS
NS
Tabela 2 Frequência dos diferentes grupos sanguíneos na população do estudo (n = 44

). Os números entre parênteses são o número de pacientes
.
Grupo sanguíneo
O
A

B
AB
Cases
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4,5 %
Controls
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
valor P Art < 0,05
< 0,01
NS
NS
Figura 1 Uma família com agregação com câncer gástrico (GC: câncer gástrico; Ca: História de câncer gástrico, mas não confirmado por uma relatórios patológicos para o tipo histológico de câncer) .
Figura 2 uma família com uma história de agregação com câncer colorretal (GC: câncer gástrico; CRC: câncer colorretal; PLP: colorretais pólipos; Números nos círculos: idade atual das pessoas; CAG: crónica activa gastrite).
Figura 3 uma família com uma história de agregação com outros tipos de câncer, bem como o câncer gástrico (GC: câncer gástrico; Pulmão: Lung Cancer; Blad:. Bexiga Carcinoma)
Discussão
Este estudo caso-controle demonstra que fatores hereditários, especialmente história familiar de câncer e posse de grupo sanguíneo O, estão associados com o desenvolvimento de câncer gástrico com idade inferior a cinqüenta. Para nosso conhecimento, este pode ser o primeiro estudo que mostra uma correlação entre o grupo sanguíneo O e o desenvolvimento de câncer gástrico em uma categoria específica de pacientes. Os fatores de risco Compra de cancros gástricos foram exploradas em um número de estudos anteriores, incluindo genética factores, tais como o grupo sanguíneo. Haenszel et ai. sugerido uma associação entre câncer gástrico e tipo de sangue A, apoiando a visão de que fatores genéticos têm um papel no desenvolvimento do câncer gástrico [21]. Nosso estudo enfatiza o papel dos fatores genéticos em uma subcategoria de pacientes, aqueles que desenvolvem câncer gástrico com idade inferior a cinqüenta. grupo sanguíneo A está mais fortemente associada com o tipo histológico difuso de câncer gástrico do que o tipo intestinal [21, 22]. Em nosso estudo, a maioria dos pacientes tinha um difuso em vez de tipo intestinal, por isso, não pudemos testar essa associação. seria necessária uma amostra maior. Por outro lado, pode haver uma maior prevalência de Helicobacter pylori em nossa comunidade, causando uma maior incidência do tipo difuso de câncer gástrico. No entanto, não houve diferenças significativas no tipo histológico de câncer gástrico entre os grupos caso e controle. Em um estudo realizado por Su et al. em 2001, um total de 6685 pacientes com carcinoma de esôfago e 2955 doentes com cancro cardíaca no distrito Chaoshan foram retrospectivamente avaliados quanto à sua associação com grupos sanguíneos ABO. Su et al. mostrou que a distribuição dos grupos sanguíneos ABO em pacientes com carcinoma esofágico ou cancro cardíaca foi semelhante ao que na população normal, mas houve uma associação entre o grupo sanguíneo B e o desenvolvimento de cancro da cárdia em machos [23].
Em nosso estudo, aproximadamente 54% do grupo caso tem um histórico familiar de câncer em comparação com 11% do grupo controle. Isso parece compatível com as conclusões de um estudo caso-controle de base populacional de câncer de estômago em Varsóvia, Polônia. Aqui, os investigadores entrevistaram 464 casos e 480 controles para avaliar o papel da história familiar e outros fatores de risco. Um aumento maior do que três vezes no risco foi associado com uma história de câncer gástrico em um parente de primeiro grau (OR = 3,5), mas sem excesso de risco foi observado para outras formas de câncer. O risco associado a ocorrência familiar não foi significativamente modificado por sexo, idade ou ABO tipo de sangue, e não variaram com Lauren classification24 histológica. Apesar do tamanho relativamente grande amostra no estudo polaco, os pacientes mais jovens não foram avaliados como uma categoria separada. Isto pode explicar a diferença entre os seus resultados e nossa. Além disso, eles definiram "história familiar positiva" como tendo um parente de primeiro grau com câncer gástrico. Em contrapartida, foram considerados todos os tipos de tumores malignos no primeiro e de segundo grau parentes; embora a incidência familiar de outros (não-GI) neoplasias em nosso estudo pode refletir sua maior frequência na comunidade ao invés de qualquer fator de risco genético. O estudo polaco não confirmar os resultados anteriores sobre a correlação entre o grupo sanguíneo A e câncer gástrico. Além disso, outro estudo realizado por Parsonnet et al em 90 casos e 89 controles não mostrou associação entre grupos sanguíneos ABO e malignidade [25]. Em um estudo multicêntrico em Itália, 1016 pacientes com câncer gástrico e 1623 controles populacionais foram entrevistados para determinar histórias familiares de gástrica, esofágica e câncer colorretal. Uma associação significativa foi encontrada com história de câncer gástrico em irmãos ou pais (odds ratio de 2,6 e 1,7, respectivamente). Entre os irmãos adultos de controles e casos, as prevalências de câncer gástrico relatado na entrevista foram 1 e 2,7%, respectivamente. Um aumento adicional foi observada em famílias com pelo menos um progenitor afectado (1,4 e 5,7%). O risco de cancro gástrico associado com uma história familiar positiva foi maior (aumento de cerca de 2 vezes) entre os moradores de áreas de baixo risco. Entre os casos, não houve relação entre a história familiar de câncer gástrico e do grupo sanguíneo A ou tipo histológico de acordo com a classificação Lauren [26]. Em nosso estudo, não houve relação significativa entre o tipo histológico do câncer e história familiar positiva ou grupo sanguíneo. No entanto, isso não prova que as duas variáveis ​​não se correlacionam; uma associação pode tornar-se aparente com um estudo maior. Mecklin et al estudaram as características clínicas e histopatológicas do carcinoma gástrico em pacientes jovens (com menos de 40 anos de idade) na Finlândia, em 1988. Em 94% dos pacientes jovens, o carcinoma foi do tipo difuso. Eles mostraram um prognóstico ruim, uma razão de sexo igual, e uma forte associação com o grupo sanguíneo A, em seu grupo de estudo. Eles também encontraram uma sobre-representação muito significativa do câncer gástrico nos pais dos casos índices (p < 0,001) [27]. A diferença entre o estudo eo nosso de Mecklin nos grupos sanguíneos identificados como fatores de risco podem refletir diferenças étnicas; ambos os estudos confirmam uma correlação significativa entre um grupo sanguíneo específico e o desenvolvimento de câncer gástrico. Estudos futuros podem usar análise de ligação para detectar anormalidades genéticas em regiões cromossômicas que estão localizados perto dos genes que codificam os antígenos ABO.
Matching as origens geográficas dos casos e controles poderia ter melhorado o poder de nosso estudo através da exclusão de fatores étnicos do população do estudo. No entanto, isso é muito difícil de conseguir em tais estudos, porque existe uma alta taxa de combinações entre corridas no país. Além disso, o tamanho da amostra era demasiado pequeno para que estes efeitos ser excluídos. No entanto, não houve diferença significativa entre os dois grupos em relação às origens dos assuntos.
Em conclusão, os nossos resultados mostram que a história familiar de câncer, e fatores hereditários, incluindo grupo sanguíneo, têm um papel no desenvolvimento de gástrica câncer em pacientes jovens. O papel dos fatores ambientais podem ser mais importantes em pacientes mais velhos e pode ser considerado em estudos futuros.
Declarações
Agradecimentos
Os autores desejam graças Christian Abnet doutoramento e Sanford Daisy MD, Divisão de Prevenção do Câncer, National Cancer Institute, Bethesda, MD, EUA por sua ajuda em fornecer o software para desenhar pedigree, assim como David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG e Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Canadá por tipo de ajuda em relação ao questionário de antecedentes familiares.
Este estudo foi concedido pela Rede iraniana de Medicina Molecular eo Centro de Pesquisa de Doenças do Aparelho digestivo da Universidade de Teerã de Ciências Médicas. arquivos enviados originais
dos autores para imagens
Abaixo estão os links para o originais dos autores apresentados arquivos de imagens. 'arquivo original para a figura 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Autores' 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Autores arquivo original para a figura 2 arquivo original 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Autores 'para a figura 3 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesse competindo.

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