fattori di rischio ereditari per lo sviluppo di cancro gastrico nei pazienti più giovani

fattori di rischio ereditari per lo sviluppo di cancro gastrico nei pazienti più giovani
Abstract
sfondo
Si ritiene che lo sviluppo del cancro gastrico (GC) prima dei 50 anni ha una base ereditaria. gruppo sanguigno A e la storia di cancro gastrico in parenti di primo grado hanno dimostrato di essere fattori di rischio per GC.
Metodi
In questo studio caso-controllo, abbiamo arruolato pazienti con CG che sono stati diagnosticati prima dei 50 anni . I pazienti che sono stati diagnosticati come aventi GC sono stati selezionati. sono stati trovati un totale di 534 casi; di questi, 44 diagnosticato prima dei 50 anni sono stati inclusi nel gruppo dei casi. Per il gruppo di controllo, 22 maschi e 22 femmine sono stati selezionati in modo casuale dalle restanti soggetti, che hanno avuto diagnosi di GC dopo l'età di 50. Tutti i pazienti sono sopravvissuti e familiari dei pazienti morti sono stati intervistati circa la storia di cancro in famiglia e l'età in cui gli altri membri della famiglia ha sviluppato il cancro. . Il gruppo sanguigno di ciascun soggetto è stato anche ottenuto
Risultati
quarantaquattro casi sotto i 50 anni (età media: 36,2 anni) e quarantaquattro controlli (età media: 67.1 anni) sono stati arruolati nello studio. Al momento dello studio, 59,1% del gruppo di studio e il 50% del gruppo di controllo erano vivi (valore p = NS). Nel gruppo di studio, 68,1%, 13,6%, 13,6% e 4,5% hanno gruppi sanguigni O, A, B e AB rispettivamente. Nel gruppo di controllo i dati corrispondenti sono stati 27,7%, 63,6%, 6,8% e 4,5%. Primo o secondo grado parenti con cancro, tra cui gastrica (la più frequente), della mammella, del polmone, ginecologica e neoplasie ematologiche, sono stati notati nel 54,5% dei casi e 11,4% dei controlli (p < 0,01). storie familiari di cancro sono stati accettati come valida a condizione che essi erano basati su documenti medici validi
. Conclusioni
Sembra che lo sviluppo del GC prima dell'età di 50 rischia di essere accompagnati da predisposizione familiare. È interessante notare che, il nostro studio ha dimostrato una correlazione significativa tra il gruppo sanguigno O e lo sviluppo del cancro gastrico sotto l'età di 50.
Sfondo
cancro gastrico è la seconda causa più comune di morte per cancro nel mondo [1] . La sua incidenza varia notevolmente in tutto il mondo [2]. In generale, si tratta di un problema più ampio dei paesi in via di sviluppo nei paesi industrializzati, e mostra una predilezione per i gruppi socioeconomici urbani ed inferiore [3, 4]. I conti stima del tasso grezzo di circa il 9,9% dei casi di cancro in tutto il mondo [5]. cancro gastrico si verifica raramente prima dei 40 anni, l'incidenza aumenta costantemente da allora in poi, con un picco nel settimo decennio. Gli uomini sono quasi due volte più sensibili come le donne. Questo tipo di tumore da sola è la causa di oltre 750.000 decessi ogni anno in tutto il mondo [6]. variazione Contrassegnato all'interno dei paesi è stato osservato anche [3, 4], in particolare nei paesi ad alto rischio [7]. Nei paesi in via di sviluppo, l'incidenza complessiva di cancro gastrico è in aumento e le proiezioni indicano che il numero annuo di nuovi casi aumenterà in modo significativo nel corso dei prossimi decenni a causa di popolazione adulta crescita [6]. Una recente indagine cancro dal Ministero della Salute e la formazione medica iraniana ha rivelato che l'adenocarcinoma gastrico è il cancro mortale più comune in Iran, con un'ampia variazione di tasso di mortalità tra le diverse province [8]. Secondo recenti statistiche il cancro, le morti dovute a cancro gastrico costituiscono circa il 39% di tutti i decessi a causa di cancro ogni anno in alcune parti dell'Iran [9].
Il ridotta incidenza di cancro gastrico nei paesi occidentali riflette una diminuzione dei tumori derivanti nello stomaco distale (corpo e dell'antro). Al contrario, l'incidenza di cancro allo stomaco prossimale e giunzione gastroesofagea è in costante aumento, a una velocità superiore a quella di qualsiasi altro cancro, tranne il melanoma e il cancro ai polmoni [10-13]. In un recente studio, il nostro gruppo ha dimostrato che il cancro cardiaco costituisce il 49,5% di tutti i siti per cancro gastrico in Iran. Al contrario, i tumori del corpo e dell'antro comprendono 20,6% e 29,9% rispettivamente [9]. A differenza di cancro dello stomaco distale, tumori dello stomaco prossimale e giunzione gastroesofagea sono più comuni tra più elevate classi socioeconomiche [6]. Nel complesso, queste osservazioni suggeriscono che i tumori prossimali condividono una patogenesi simile, che è distinta da quella dei tumori distali. Zanghieri e La Vecchia ha rilevato che circa il 10% dei casi mostrano raggruppamento familiare. Studi epidemiologici hanno dimostrato che il rischio di cancro gastrico in parenti di primo grado è aumentata da 2 a 3 volte [14-17]. I contributi relativi di predisposizione ereditaria e gli effetti ambientali sul cancro gastrico familiare sono poco conosciuti.
In generale, i meccanismi genetici familiari non giocano un ruolo così importante nel cancro gastrico come fanno in es cancro colorettale. Tuttavia, in alcune regioni, una storia familiare di cancro gastrico può essere un fattore di rischio per la malattia, anche se questo potrebbe riflettere fattori ambientali condivisi dai membri di una famiglia [18]. Sono stati segnalati collezioni tasso di aggregati familiari di cancro gastrico, ma sono decisamente insolito. Al momento non vi è alcuna ipotesi globale per lo sviluppo del cancro gastrico. tumori gastrici sono associati con aberrazioni cromosomiche e altri difetti genetici, ma nessuno di questi è necessaria o sufficiente per il cancro che si verifichi.
in una recensione su predisposizione genetica al cancro gastrico, Bevan e Houlston (1999) ha concluso che diversi geni possono essere associata ad un aumento del rischio [19]. cancro gastrico è una manifestazione di diverse sindromi cancro predisposizione ereditaria tra cui il cancro ereditario non associato a poliposi del colon, poliposi adenomatosa familiare, sindrome di Peutz-Jeghers e la malattia di Cowden. Ciò suggerisce la presenza di geni predisponenti con effetti diversi.
Molti studi hanno affrontato la correlazione tra antigeni ABO e lo sviluppo del cancro gastrico, ma la maggior parte di questi hanno indicato una correlazione tra i casi sporadici di cancro gastrico e gruppo sanguigno A. Questo associazione sostiene ulteriormente il ruolo dei fattori genetici nello sviluppo del cancro gastrico [21]. sangue di tipo A è più fortemente associato con il tipo istopatologico diffusa di cancro gastrico rispetto al tipo intestinale [21, 22]. A nostra conoscenza, studi analoghi sulla specifica categoria di cancro gastrico nei pazienti più giovani sono scarsi. Questo potrebbe essere uno dei primi studi sul ruolo dei fattori ereditari nello sviluppo del cancro gastrico nei pazienti più giovani.
Metodi
Lo studio è stato concepito come uno studio caso-controllo. Abbiamo istituito una sorveglianza attiva per identificare i pazienti con cancro gastrico. record dei pazienti nel reparto di patologia nella struttura di riferimento privata principale di Teheran sono stati esaminati per i casi di cancro gastrico tra il 1999 e il 2003. I pazienti sono di cui qui da tutte le regioni del paese e di diversa provenienza etnica e sono operati nella stessa ospedale, in modo che tutti i rapporti di funzionamento e di patologia erano disponibili contemporaneamente. Tutti i rapporti di patologia sono stati preparati e diagnosticate dagli stessi patologi. I casi sono stati selezionati tra i pazienti che sono stati diagnosticati con cancro gastrico prima dell'età di cinquanta. I controlli sesso-matched sono stati selezionati in modo casuale e arruolati da pazienti che sono stati diagnosticati di età superiore ai cinquanta. sono stati intervistati tutti i pazienti e le loro famiglie per quanto riguarda la storia della gastrico o di altri tipi di cancro nel corso di tre generazioni, ed i gruppi sanguigni dei membri affetti sono state accertate. storie familiari di cancro sono stati accettati come valida a condizione che essi erano basati su documenti medici validi. I record di trasfusione dell'operazione sono stati utilizzati anche per identificare i gruppi sanguigni dei pazienti.
Statistica analisi
è stata eseguita utilizzando il pacchetto statistico SPSS (versione 10.0). Le variabili quantitative sono state espresse come mezzi (minimo-massimo) al momento opportuno. Un test del chi-quadrato è stato eseguito per accertare l'effetto complessivo del gruppo sanguigno sullo sviluppo del cancro gastrico prima dell'età di 50. Tutti i test statistici erano a due code e le differenze a livello di 0,01 sono stati considerati statisticamente significativi.
Risultati
all'inizio dello studio, 44 ​​casi (età media: 36,2, 18-49; m /f = 1) meno di 50 anni e 44 controlli sesso-matched (età media: 67,1, 50-88) sono stati arruolati. La tabella 1 mostra le caratteristiche patologiche di tutti i 88 soggetti. Al momento dello studio, 59,1% del gruppo dei casi e il 50% del gruppo di controllo erano vivi; 53,8% del gruppo cassa e 38,6% vivevano a Teheran, ma nessuna informazione su sfondo residenza era disponibile. I dati relativi parenti di primo grado erano completo per entrambi i gruppi. Tali dati comprendono informazioni su 383 persone nel gruppo dei casi (in media 9,1 per ogni probando) e 498 nel gruppo di controllo (media 11,6 per ogni probando). Tabella 2 mostra la distribuzione dei gruppi sanguigni nei due gruppi di soggetti. Gastrico (22 casi) e altri tipi di cancro sono stati riportati nel 54,5% dei parenti di primo grado dei casi e 11,4% dei parenti di primo grado dei controlli (p < 0,01). Gli "altri tipi di cancro" tra i parenti del gruppo Case composto del colon-retto (7 casi), della mammella (3 casi), del polmone (3 casi), ginecologica (2 casi), ematologiche (1 caso) e della vescica (1 caso) neoplasie . Per il gruppo di controllo, i dati corrispondenti erano del colon-retto (2 casi), della mammella (1 caso), del polmone (1 caso) e della prostata (1 caso) neoplasie. Figure 1, 2, 3 mostrano tre pedigree dei connections.Table familiare 1 Le caratteristiche patologiche del tumore nel gruppo di cassa e di controllo (n = 44 in ciascun gruppo).

differenziazione patologica
Tipo patologica
posizione del tumore
gruppo Case
ben differenziato
1,4%
Diffuse
0,5%
Cardia
13,6%
differenziati Moderatamente
5,0%
corpo

18,2%
scarsamente differenziato
1,4%
intestinale
7,3%
distale
68,2%
gruppo di controllo
ben differenziato
7,3%
Diffuse
5%
Cardia
22,7%
differenziati Moderatamente
5,0%
corpo
29,5%
scarsamente differenziato
7,7%
intestinale
5%
distale
47,7%
P valore
NS NS

NS
Tabella 2 Frequenza dei diversi gruppi sanguigni nella popolazione in studio (n = 44

). Le cifre tra parentesi sono il numero di The Sims.
gruppo sanguigno
O
A

B
AB
Casi
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4.5 %
Controlli
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
valore P
< 0.05
< 0,01
NS NS

Figura 1 Una famiglia con l'aggregazione con cancro gastrico (GC: cancro gastrico; Ca: Storia di cancro gastrico, ma non confermata da un report patologici per il tipo istologico del tumore) .
Figura 2 una famiglia con una storia di aggregazione con il cancro del colon-retto (GC: cancro gastrico; CRC: cancro colorettale; PLP: colon-retto polipi; i numeri in ambienti: età attuale delle persone; CAG: cronica attiva gastrite).
Figura 3 una famiglia con una storia di aggregazione con altri tipi di tumore, così come cancro gastrico (GC: cancro gastrico; Polmone: Lung Cancer; Blad:. Vescica Carcinoma)
Discussione
Questo studio caso-controllo dimostra che i fattori ereditari, in particolare la storia familiare di cancro e il possesso di gruppo sanguigno O, sono associati con lo sviluppo del cancro gastrico sotto l'età di cinquanta. A nostra conoscenza, questo può essere il primo studio che mostra una correlazione tra gruppo sanguigno O e lo sviluppo del cancro gastrico in una specifica categoria di pazienti.
Fattori di rischio per tumori gastrici sono state esplorate in una serie di studi precedenti, tra cui genetica fattori come gruppo sanguigno. Haenszel et al. suggerito un'associazione tra il cancro gastrico e il sangue di tipo A, sostenendo la tesi che i fattori genetici hanno un ruolo nello sviluppo del cancro gastrico [21]. Il nostro studio sottolinea il ruolo dei fattori genetici in una sottocategoria dei pazienti, coloro che sviluppano il cancro gastrico di età inferiore ai cinquanta. gruppo sanguigno A è più fortemente associato con il tipo istopatologico diffusa di cancro gastrico rispetto al tipo intestinale [21, 22]. Nel nostro studio, la maggior parte dei pazienti ha avuto una diffusa piuttosto che di tipo intestinale, quindi non abbiamo potuto testare questa associazione. Un campione più ampio sarebbe necessario. D'altra parte, ci potrebbe essere una maggiore prevalenza di Helicobacter pylori nella nostra comunità, causando una maggiore incidenza di tipo diffuso di cancro gastrico. Tuttavia, non vi erano differenze significative nel tipo istologico del tumore gastrico tra i gruppi di casi e di controllo. In uno studio di Su et al. nel 2001, per un totale di 6685 pazienti con carcinoma esofageo e 2955 pazienti con tumore cardiaco nel quartiere Chaoshan sono stati retrospettivamente valutati per la loro associazione con i gruppi sanguigni ABO. Su et al. ha mostrato che la distribuzione dei gruppi sanguigni ABO in pazienti con carcinoma esofageo o cancro cardiaca è simile a quella della popolazione locale normale, ma c'era un'associazione tra gruppo sanguigno B e lo sviluppo del cancro del cardias nei maschi [23].
Nel nostro studio, circa il 54% del gruppo dei casi ha avuto una storia familiare di cancro rispetto al 11% del gruppo di controllo. Questo sembra compatibile con i risultati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione di cancro allo stomaco a Varsavia, Polonia. Qui, i ricercatori hanno intervistato 464 casi e 480 controlli per valutare il ruolo della storia di famiglia e di altri fattori di rischio. Un maggiore di tre volte aumento del rischio è stato associato con una storia di cancro gastrico in un parente di primo grado (OR = 3,5), ma nessun eccesso di rischio è stato osservato per altre forme di cancro. Il rischio associato con ricorrenza familiare non è stata significativamente modificata per genere, età o ABO gruppo sanguigno, e non si modifica con Lauren classification24 istologico. Nonostante la dimensione del campione relativamente grande nello studio polacco, i pazienti più giovani non sono stati valutati come categoria a parte. Questo potrebbe spiegare la differenza tra i loro risultati e la nostra. Inoltre, hanno definito "storia familiare positiva" come avere un parente di primo grado con cancro gastrico. Al contrario, abbiamo preso in considerazione tutti i tipi di tumori maligni in primo e secondo grado i parenti; anche se l'incidenza familiare di altri (non-GI) neoplasie nel nostro studio può riflettere la loro maggiore frequenza nella comunità piuttosto che qualsiasi fattore di rischio genetico. Lo studio polacco non ha confermato i risultati precedenti sulla correlazione tra gruppo sanguigno A e cancro gastrico. Inoltre, un altro studio condotto da Parsonnet et al su 90 casi e 89 controlli non ha mostrato alcuna associazione tra il gruppo sanguigno ABO e malignità [25]. In uno studio multicentrico in Italia, 1016 pazienti con cancro gastrico e 1623 controlli di popolazione sono stati intervistati per determinare storie familiari di gastrica, esofagea e cancro colorettale. Una significativa associazione è stata trovata con una storia di cancro gastrico in un fratello o genitore (odds ratio, rispettivamente, 2,6 e 1,7,). Tra i fratelli adulti di controlli e casi, le prevalenze di cancro gastrico riferito durante il colloquio sono stati 1 e 2,7%, rispettivamente. Un ulteriore aumento è stato notato in famiglie con almeno un genitore affetto (1,4 e 5,7%). Il rischio di cancro gastrico associato con una storia familiare positiva è stata maggiore (aumento di circa 2 volte) tra i residenti delle zone a basso rischio. Tra i casi, non vi era alcuna relazione tra storia familiare di cancro gastrico e gruppo sanguigno A o di tipo istologico secondo la classificazione Lauren [26]. Nel nostro studio, non vi era alcuna relazione significativa tra il tipo istologico del tumore e la storia familiare positiva o gruppo sanguigno. Tuttavia, questo non dimostra che le due variabili non correlate; un'associazione potrebbe diventare evidente con uno studio più ampio. Mecklin et al hanno studiato le caratteristiche cliniche e istopatologiche di carcinoma gastrico in pazienti giovani (sotto i 40 anni) in Finlandia nel 1988. Nel 94% dei piccoli pazienti, carcinoma era del tipo diffuso. Hanno mostrato una prognosi infausta, un rapporto uguale sesso, e una forte associazione con il gruppo sanguigno A nel loro gruppo di studio. Hanno anche trovato un altamente significativo sovrarappresentazione di cancro gastrico nei genitori dei casi indice (p < 0,001) [27]. La differenza tra lo studio e la nostra di Mecklin nei gruppi sanguigni identificati come fattori di rischio possono riflettere le differenze etniche; entrambi gli studi confermano una correlazione significativa tra il gruppo sanguigno specifico e lo sviluppo del cancro gastrico. Studi futuri possono utilizzare l'analisi di linkage per rilevare anomalie genetiche nelle regioni cromosomiche che si trovano in prossimità dei geni che codificano gli antigeni ABO.
corrispondenza delle origini geografiche dei casi e dei controlli avrebbe potuto migliorare la potenza del nostro studio, escludendo fattori etnici dal popolazione in studio. Tuttavia, questo è molto difficile da realizzare in tali studi perché c'è un alto tasso di combinazioni tra le razze del paese. Inoltre, la dimensione del campione era troppo piccolo per tali effetti da escludere. Tuttavia, non vi erano differenze significatività tra i due gruppi per quanto riguarda l'origine dei soggetti.
In conclusione, i nostri risultati mostrano che la storia familiare di cancro e fattori ereditari, tra cui il gruppo sanguigno, hanno un ruolo nello sviluppo di gastrico cancro in pazienti giovani. Il ruolo dei fattori ambientali possono essere più importanti nei pazienti anziani e possono essere considerati in studi futuri.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare Christian Abnet di dottorato e Sanford Daisy MD, la prevenzione del cancro Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA per il loro aiuto nel fornire il software per il disegno pedigree così come David G. Cacciatore, MD, FRCPC, FCCMG, e Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Canada aiuto genere per quanto riguarda il questionario di sfondo familiare.
Questo studio è stato concesso dalla rete iraniana di Medicina molecolare e il Centro di ricerca sulle malattie Digestiva dell'Università di Teheran di Scienze mediche. fascicoli presentati originali
d'autore per le immagini
di seguito sono riportati i link a originale degli autori presentato file per le immagini. 'file originale per la figura 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Autori 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 file originale 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf degli autori per la figura 3 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere alcun interesse in competizione.

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