Erfelijke risicofactoren voor het ontwikkelen van maagkanker bij jongere patients

erfelijke risicofactoren voor het ontwikkelen van maagkanker bij jongere patiënten
Abstract achtergrond
Aangenomen wordt dat de ontwikkeling van maagkanker (GC) voor de leeftijd 50 is een erfelijke basis. Bloedgroep A en de geschiedenis van maagkanker in de eerste graad is aangetoond dat risicofactoren voor GC zijn.
Methods
In deze case-control studie, we ingeschreven patiënten met GC die vóór de leeftijd van 50 werden gediagnosticeerd . Patiënten die geacht GC gediagnosticeerd werden geselecteerd. Een totaal van 534 gevallen werden gevonden; Hiervan 44 gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 50 bij groep opgenomen. Voor de controlegroep werden 22 mannen en 22 vrouwen willekeurig geselecteerd uit de resterende onderwerpen, die diagnoses van GC had na de leeftijd van 50. Alle overlevende patiënten en familieleden van de overleden patiënten werden geïnterviewd over de geschiedenis van kanker in de familie en de leeftijd waarop andere familieleden ontwikkeld kanker. . De bloedgroep van elk onderwerp werd ook verkregen
Resultaten
vierenveertig gevallen onder de 50 jaar oud (gemiddelde leeftijd: 36,2 jaar) en vierenveertig controles (gemiddelde leeftijd: 67,1 jaar) namen deel aan het onderzoek. Ten tijde van het onderzoek, 59,1% van de studiegroep en 50% van de controlegroep in leven (p-waarde = NS). In de studiegroep, 68,1%, 13,6%, 13,6% en 4,5% hadden bloedgroepen O, A, B en AB, respectievelijk. In de controlegroep waren de overeenkomstige cijfers 27,7%, 63,6%, 6,8% en 4,5%. Eerste of tweede graad met kanker, waaronder maag (de meest voorkomende), borst-, long-, gynaecologische en hematologische maligniteiten, werden opgemerkt in 54,5% van de gevallen en 11,4% van de controles (p < 0,01). Familiegeschiedenis van kanker werden aanvaard als geldig, mits ze gebaseerd waren op geldige medische documenten.
Conclusies
Het lijkt erop dat de ontwikkeling van GC vóór de leeftijd van 50 is waarschijnlijk worden begeleid door familiaire gevoeligheid. Interessant is dat onze studie toonden een significante correlatie tussen de bloedgroep O en de ontwikkeling van maagkanker onder de leeftijd van 50 jaar achtergrond
Maagkanker is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen in de wereld [1] . De incidentie varieert aanzienlijk wereldwijd [2]. In het algemeen is een groter probleem in ontwikkelingslanden dan in geïndustrialiseerde landen, en toont een voorkeur voor stedelijke en lagere sociaal-economische groepen [3, 4]. De geschatte ruwe tarief goed voor ongeveer 9,9% van de kankers in de wereld [5]. Maagkanker komt zelden voor de leeftijd van 40. De incidentie neemt gestaag daarna piek in de zevende decennium. Mannen zijn bijna twee keer zo gevoelig als vrouwen. Deze kanker alleen is de oorzaak van meer dan 750.000 sterfgevallen per jaar in de wereld [6]. Gemarkeerd variatie binnen landen is ook waargenomen [3, 4], in het bijzonder in risicovolle landen [7]. In ontwikkelingslanden is de totale incidentie van maagkanker toeneemt en prognoses geven aan dat het jaarlijkse aantal nieuwe gevallen aanzienlijk in de komende decennia zal toenemen als gevolg van de volwassen bevolking groei [6]. Een recente kanker onderzoek door het Iraanse ministerie van Gezondheid en Medisch Onderwijs is gebleken dat adenocarcinoom van de maag is de meest voorkomende dodelijke vorm van kanker in Iran, met een grote variatie aan sterftecijfer onder verschillende provincies [8]. Volgens recente cijfers kanker sterfgevallen door maagkanker vormen ongeveer 39% van alle sterfgevallen door kanker per jaar in sommige delen van Iran [9]. Ondernemingen De verminderde incidentie van maagkanker in westerse landen weerspiegelt een afname van kankergezwellen in de distale maag (antrum lichaam). Daarentegen is het aantal gevallen van kanker in de proximale maag en esofagogastrische knooppunt gestaag toegenomen, met een snelheid van meer dan die van enige andere kanker met uitzondering van melanoom en longkanker [10-13]. In een zeer recente studie, onze fractie is gebleken dat cardiale kanker vormt 49,5% van alle sites voor maagkanker in Iran. Daarentegen kanker van lichaam en antrum omvatten 20,6% en 29,9% respectievelijk [9]. In tegenstelling tot kanker van de distale maag, kanker van de proximale maag en esofagogastrische knooppunt komen vaker voor bij hogere sociaal-economische klassen [6]. Samengevat suggereren deze waarnemingen dat proximale kankers delen dezelfde pathogenese, dat verschilt van dat van de distale kankers. Zanghieri en La Vecchia vastgesteld dat ongeveer 10% van de gevallen tonen familiaire clustering. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat het risico op maagkanker in eerstegraads verwanten verhoogd 2- tot 3-voudige [14-17]. De relatieve bijdrage van erfelijke gevoeligheid en milieu-effecten op de familiale maagkanker zijn slecht begrepen.
In het algemeen hebben familiaire genetische mechanismen niet zo belangrijk een rol spelen bij maagkanker als in bijv. colorectale kanker. Niettemin, in sommige regio's, een familiegeschiedenis van maagkanker kan een risicofactor voor de ziekte, hoewel deze omgevingsfactoren gedeeld door leden van een gezin [18] zouden kunnen doen. Rate verzamelingen familiaire aggregaten van maagkanker gerapporteerd, maar zijn duidelijk ongebruikelijk. Vooralsnog is er geen uitgebreide hypothese voor de ontwikkeling van maagkanker. Maagkankers zijn geassocieerd met chromosomale afwijkingen en andere genetische afwijkingen, maar geen daarvan is noodzakelijk of voldoende om kanker te voorkomen.
In een review over genetische aanleg voor maagkanker, Bevan en Houlston (1999) dat verschillende genen kunnen zijn geassocieerd met een verhoogd risico [19]. Maagkanker is een manifestatie van verschillende erfelijke aanleg voor kanker syndromen waaronder erfelijke nonpolyposis darmkanker, familiaire adenomateuze polyposis, Peutz-Jeghers syndroom en de ziekte van Cowden. Dit suggereert de aanwezigheid van predisponerende genen met verschillende effecten.
Vele studies het verband tussen ABO antigenen en de ontwikkeling van maagkanker zijn behandeld, maar de meeste daarvan hebben een correlatie tussen sporadische gevallen van maagkanker en bloedgroep A. Dit wijst vereniging ondersteunt verder de rol van genetische factoren bij de ontwikkeling van maagkanker [21]. bloedgroep A is meer sterk geassocieerd met de diffuse histopathologische type maagkanker dan de intestinale soort [21, 22]. Voor zover wij weten, vergelijkbare studies van de specifieke categorie van maagkanker bij jongere patiënten schaars. Dit kan een van de eerste studies naar de rol van erfelijke factoren in de ontwikkeling van maagkanker bij jongere patiënten.
Methods Ondernemingen De studie werd ontworpen als een case-control study. We hebben het opzetten van een actief toezicht op het identificeren van patiënten met maagkanker. Patiënten records in de afdeling pathologie van het grootste particuliere doorverwijzingsvoorziening in Teheran werden onderzocht voor maagkanker gevallen tussen 1999 en 2003. Patiënten worden hier genoemd uit alle regio's van het land en van verschillende etnische achtergronden en ze zijn geopereerd in dezelfde ziekenhuis, dus alles wat de operatie en pathologie rapporten waren gelijktijdig beschikbaar. Alle pathologieverslagen werden bereid en vastgesteld door dezelfde patholoog. De zaken werden geselecteerd uit patiënten die met maagkanker werden gediagnosticeerd vóór de leeftijd van vijftig. Het geslacht gematchte controles werden willekeurig geselecteerd en geïncludeerd patiënten ouder dan vijftig werden gediagnosticeerd. Alle patiënten en hun familieleden werden geïnterviewd over de geschiedenis van maag- of andere vormen van kanker meer dan drie generaties, en de bloedgroepen van de betrokken leden werden vastgesteld. Familiegeschiedenis van kanker werden aanvaard als geldig, mits ze gebaseerd waren op geldige medische documenten. Transfusie verslagen van de operatie werden ook gebruikt om de patiënten te identificeren bloedgroepen.

Statistische analyse werd uitgevoerd met het SPSS statistisch pakket (versie 10,0). De kwantitatieve variabelen werden uitgedrukt als middel (minimum-maximum) indien nodig. Een chi-kwadraat test werd uitgevoerd om het totale effect van bloedgroep op de ontwikkeling van maagkanker bepalen vóór de leeftijd van 50. Alle statistische toetsen waren tweezijdig en verschillen op het niveau van 0,01 werden beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Aan het begin van de studie, 44 gevallen (gemiddelde leeftijd: 36.2, 18-49; m /v = 1) onder de 50 jaar oud en 44 geslacht gematchte controles (gemiddelde leeftijd: 67.1, 50-88) werden ingeschreven. Tabel 1 toont de pathologische kenmerken van alle 88 proefpersonen. Ten tijde van het onderzoek, 59,1% van de zaak groep en 50% van de controlegroep leefden; 53,8% van de zaak-groep en 38,6% leefden in Teheran, maar geen informatie over residence achtergrond beschikbaar was. Gegevens met betrekking tot de eerste graad compleet waren voor beide groepen. Deze gegevens omvatten gegevens over 383 personen bij groep (gemiddeld 9,1 per proband) en 498 in de controlegroep (gemiddeld 11,6 per proefpersoon). Tabel 2 geeft de verdeling van de groepen in beide groepen proefpersonen. Maag (22 gevallen) en andere vormen van kanker werden gerapporteerd in 54,5% van de eerste graad van de gevallen en 11,4% van de eerste graad van de controles (p < 0,01). De "andere vormen van kanker" onder familieleden van de zaak groep bestond uit colorectale (7 gevallen), borst (3 gevallen), long (3 gevallen), gynaecologische (2 gevallen), hematologische (1 geval) en de blaas (1 geval) maligniteiten . Voor de controlegroep, de overeenkomstige cijfers waren colorectale (2 gevallen), borst (1 geval), long (1 geval) en prostaat (1 geval) maligniteiten. Figuren 1, 2, 3 tonen drie stambomen van familiaire connections.Table 1 De pathologische kenmerken van de tumor en bij controlegroep (n = 44 in elke groep).

Pathologische differentiatie Gids Pathologische Type
locatie van de tumor
Case groep
goed gedifferentieerd

1,4%
Zend
0,5%
Cardia
13,6%
Matig gedifferentieerd
5,0%
Body

18,2%
slecht gedifferentieerde
1,4%
Intestinal
7,3%
distale
68,2%
controlegroep
Goed gedifferentieerde
7,3%
Diffuse
5%
Cardia
22,7%
Matig gedifferentieerd
5,0%
Body
29,5%
slecht gedifferentieerde
7,7%
Intestinal
5%
distale
47,7%
P-waarde
NS
NS
NS
Tabel 2 Frequentie van de verschillende bloedgroepen in de studiepopulatie (n = 44

). De cijfers tussen haakjes zijn het aantal van de patiënten
.
bloedgroep
O
A

B
AB
Cases
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4.5 %
Controls
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P waarde Restaurant < 0,05
< 0,01
NS
NS
Figuur 1 een gezin met aggregatie met maagkanker (GC: maagkanker, Ca: Geschiedenis van maagkanker, maar niet bevestigd door een pathologische verslagen voor de histologische vorm van kanker) .
Figuur 2 een gezin met een geschiedenis van de samenvoeging met colorectale kanker (GC: maagkanker; CRC: colorectale kanker; PLP: Darmpoliep; Getallen in cirkels: Huidige leeftijd van de personen; CAG: chronische actieve gastritis).
Figuur 3 een gezin met een geschiedenis van de samenvoeging met andere vormen van kanker en maagkanker (GC: maagkanker; Lung: Lung Cancer; Blad:. Blaascarcinoom)
Discussie Inloggen Deze case-control studie toont aan dat erfelijke factoren, vooral familiale geschiedenis van kanker en het bezit van bloedgroep O, worden geassocieerd met de ontwikkeling van maagkanker onder de leeftijd van vijftig. Voor zover wij weten, kan dit de eerste studie die een verband tussen bloedgroep O en de ontwikkeling van maagkanker in een bepaalde categorie patiënten.
Risicofactoren voor maagkanker zijn onderzocht in een aantal eerdere studies, waaronder genetische factoren zoals bloedgroep. Haenszel et al. suggereerde een verband tussen maagkanker en bloedgroep A, ondersteunen de opvatting dat genetische factoren een rol spelen bij de ontwikkeling van maagkanker [21]. Onze studie benadrukt de rol van genetische factoren in een subcategorie van de patiënten, die maagkanker te ontwikkelen onder de leeftijd van vijftig. Bloedgroep A is meer sterk geassocieerd met de diffuse histopathologische type maagkanker dan de intestinale soort [21, 22]. In onze studie meeste patiënten een diffuse plaats intestinale type dus kan deze associatie niet testen. Een grotere steekproef nodig zou zijn. Aan de andere kant kan er een hogere prevalentie van Helicobacter pylori in onze gemeenschap, waardoor een hogere incidentie van het diffuse type maagkanker. Er waren echter geen significante verschillen in histologische type maagkanker tussen de behuizing en controlegroepen. In een studie van Su et al. in 2001 werden in totaal 6685 patiënten met slokdarmkanker carcinoom en 2955 patiënten met cardiale kanker in de wijk Chaoshan achteraf beoordeeld op hun associatie met ABO bloedgroepen. Su et al. gebleken dat de verdeling van ABO bloedgroepen bij patiënten met slokdarmcarcinoom of cardiale kanker was vergelijkbaar met die in de normale bevolking, maar er is een verband tussen bloedgroep B en de ontwikkeling van kanker of cardia bij mannen [23].
In onze studie, ongeveer 54% van de zaak groep had een familiale geschiedenis van kanker in vergelijking met 11% van de controlegroep. Dit lijkt verenigbaar met de bevindingen van een populatie-gebaseerde case-control studie van maagkanker in Warschau, Polen. Hier, de onderzoekers interviewden 464 gevallen en 480 controles om de rol van de familiegeschiedenis en andere risicofactoren te evalueren. Een groter dan verdrievoudigd risico geassocieerd met een voorgeschiedenis van maagkanker in een eerstegraads familielid (OR = 3,5), maar niet teveel risico werd gezien bij andere vormen van kanker. Het risico van familiair voorkomen werd niet significant gewijzigd door geslacht, leeftijd of ABO bloedgroep, en was niet afhankelijk van Lauren histologische classification24. Ondanks de relatief grote steekproef in de Poolse studie werden de jongere patiënten niet geëvalueerd als een aparte categorie. Dit kan het verschil tussen de resultaten en de onze uitleggen. Voorts zij gedefinieerde "familiaire" als een eerstegraads familielid met maagkanker. In tegenstelling, als we alle soorten van maligniteiten in de eerste en tweede graad; hoewel het familiair voorkomen van andere (niet-GI) maligniteiten in onze studie kunnen hun hogere frequentie in de gemeenschap in plaats van een genetische risicofactor weerspiegelen. De Poolse studie niet eerdere resultaten over het verband tussen bloedgroep A en maagkanker te bevestigen. Bovendien, een andere studie van Parsonnet et al op 90 gevallen en 89 controles toonde geen verband tussen ABO bloedgroep en maligniteit [25]. In een multicentrische studie in Italië, werden 1016 patiënten met maagkanker en 1623 de bevolking controles geïnterviewd om familiegeschiedenissen van maag, slokdarm en colorectale kanker te bepalen. Een significant verband werd gevonden met een voorgeschiedenis van maagkanker in een broer, zus of ouder (odds ratio 2,6 en 1,7, respectievelijk). Onder de volwassen broers en zussen van de controles en gevallen is de prevalentie van maagkanker gemeld op gesprek waren 1 en 2,7% respectievelijk. Een verdere toename werd waargenomen in families met ten minste één ouder die (1,4 en 5,7%). Het risico op maagkanker geassocieerd met een positieve familiegeschiedenis was groter (verhoogde ongeveer 2-voudig) onder bewoners van laag-risico-gebieden. Onder de gevallen was er geen verband tussen familiegeschiedenis van maagkanker en bloedgroep A of histologisch type volgens de indeling Lauren [26]. In onze studie was er geen significant verband tussen het histologische type kanker en positieve familiegeschiedenis of bloedgroep. Dit betekent echter niet dat de twee variabelen correleren niet; een vereniging kan duidelijk worden met een grotere studie. Mecklin et al bestudeerden de klinische en histopathologische kenmerken van maagcarcinoom bij jonge patiënten (tot 40 jaar) in Finland in 1988. In 94% van de jonge patiënten, het carcinoom was van het diffuse type. Ze vertoonden een slechte prognose, gelijke sex ratio en een sterke associatie met bloedgroep A in de studiegroep. Zij vonden ook een zeer significante oververtegenwoordiging van maagkanker in de ouders van de index cases (p < 0,001) [27]. Het verschil tussen de studie en de onze Mecklin in de bloedgroepen geïdentificeerd als risicofactoren kan etnische verschillen weerspiegelen; beide studies bevestigen een significante correlatie tussen een specifieke bloedgroep en de ontwikkeling van maagkanker. Toekomstige studies kunnen linkage analyse gebruiken om genetische afwijkingen in chromosomale regio's die zich in de buurt van de genen die coderen voor de ABO antigenen te detecteren.
Passend bij de geografische herkomst van de gevallen en controles van de kracht van ons onderzoek kunnen worden verbeterd door het uitsluiten van etnische factoren uit de studiepopulatie. Dit is echter zeer moeilijk te bereiken in deze studies omdat er een hoge mate van combinaties tussen races in het land. Bovendien heeft de steekproefomvang was te klein voor dergelijke effecten te sluiten. Er waren echter geen significantie verschillen tussen de twee groepen met betrekking tot de oorsprong van de proefpersonen.
Samenvattend tonen onze resultaten dat familiaire geschiedenis van kanker en erfelijke factoren zoals bloedgroep, spelen een rol bij de ontwikkeling van gastrische kanker bij jonge patiënten. De rol van omgevingsfactoren kan
belangrijker bij oudere patiënten en kan in de toekomst studies worden beschouwd. Verklaringen
Dankwoord
De auteurs willen bedanken Christian ABNET PhD en Sanford Daisy MD, Cancer Prevention Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA voor hun hulp bij het verstrekken van de software voor de stamboom tekenen, evenals David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG en Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Canada voor soort hulp met betrekking tot de vragenlijst van familiale achtergrond.
Deze studie is verleend door de Iraanse Netwerk Moleculaire Geneeskunde en de Digestive Disease Research Center van de Universiteit van Teheran van Medische Wetenschappen. origineel ingediende dossiers
Authors 'voor beelden
Hieronder staan ​​de links naar de oorspronkelijke auteurs 'ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Authors' 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 originele bestand 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Authors 'voor figuur 3 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende rente.

• Hoe kunnen we het beheer van de gastrectomie voor maagkanker na een coronaire bypass operatie met behulp van de juiste gastro slagader? Verslag van twee gevallen en een overzicht van de literatuur
• Toepassing van vergrootglas smalle band imaging endoscopie voor de diagnose van vroege maagkanker en precancereuze laesie