Arvelige risikofaktorer for udvikling af mavekræft hos yngre patients

Arvelige risikofaktorer for udvikling af mavekræft hos yngre patienter
Abstract
Baggrund
Det menes, at udviklingen af ​​mavekræft (GC), før de fylder 50 har en arvelig basis. Blodtype A og historie mavekræft i førstegradsslægtninge har vist sig at være risikofaktorer for GC.
Metoder
I dette case-kontrol undersøgelse, vi indskrevet patienter med GC, der var diagnosticeret før en alder af 50 . Patienter, der var diagnosticeret som havende GC blev udvalgt. Der blev fundet i alt 534 tilfælde; af disse, 44 diagnosticeret før en alder af 50 blev inkluderet i sagen gruppen. For kontrolgruppen blev 22 mænd og 22 kvinder tilfældigt udvalgt fra de øvrige fag, som havde diagnoser af GC efter det fyldte 50. Alle de overlevende patienter og familiemedlemmer til de døde patienter blev interviewet om historien om kræft i familien og den alder, hvor andre familiemedlemmer udviklede kræft. . Blodet gruppe hvert emne blev også opnået
Resultater
fyrre-fire sager under 50 år (gennemsnitsalder: 36,2 år) og fyrre-fire kontroller (gennemsnitsalder: 67,1 år) blev inkluderet i undersøgelsen. På tidspunktet for undersøgelsen, 59,1% af studiegruppe og 50% af kontrolgruppen var i live (P-værdi = NS). I studiegruppen, 68,1%, 13,6%, 13,6% og 4,5% havde blodtyper O, A, B og AB, hhv. I kontrolgruppen var de tilsvarende tal 27,7%, 63,6%, 6,8% og 4,5%. Første eller anden grad slægtninge med kræft, herunder gastrisk (den hyppigste), bryst-, lunge-, gynækologisk og blodkræftsygdomme, blev noteret i 54,5% af tilfældene og 11,4% af kontrollerne (p < 0,01). Familie historier af kræft blev accepteret som gyldige, forudsat at de var baseret på gyldige medicinske dokumenter.
Konklusioner
Det lader til, at udviklingen af ​​GC før en alder af 50 vil sandsynligvis blive ledsaget af familiær modtagelighed. Interessant, vores undersøgelse viste en signifikant sammenhæng mellem blodtype O og udvikling af mavekræft under en alder af 50.
Baggrund
mavekræft er den næsthyppigste årsag til kræft dødsfald i verden [1] . Dens forekomst varierer betydeligt på verdensplan [2]. Generelt er det et større problem i udviklingslandene end i industrilande, og viser en forkærlighed for by- og lavere socioøkonomiske grupper [3, 4]. De skønnede rå rate udgør ca. 9,9% af kræfttilfælde i verden [5]. Gastrisk kræft opstår sjældent før det fyldte 40. Forekomsten stiger støt derefter, toppede i den syvende årti. Mænd er næsten dobbelt så modtagelige som kvinder. Denne kræft alene er årsag til mere end 750.000 dødsfald om året i verden [6]. Markant variation indenfor lande er også blevet observeret [3, 4], især i højrisiko-lande [7]. I udviklingslandene er den samlede forekomst af mavekræft stigende og prognoser tyder på, at det årlige antal nye tilfælde vil stige markant i de kommende årtier som følge af den voksne befolkning vækst [6]. En nylig kræft undersøgelse foretaget af det iranske sundhedsministerium og Medicinsk Uddannelse afslørede, at gastrisk adenocarcinom er den mest almindelige dødelige kræft i Iran, med en bred variation af dødeligheden blandt forskellige provinser [8]. Ifølge de seneste statistikker kræft, dødsfald på grund af mavekræft udgør omkring 39% af alle dødsfald på grund af kræft hvert år i nogle dele af Iran [9].
Reduceret forekomst af mavekræft i de vestlige lande afspejler et fald i kræft opstår i den distale mave (krop og antrum). I modsætning hertil er forekomsten af ​​kræft i den proximale mave og esophagogastric krydset støt, med en hastighed på mere end nogen anden kræft undtagen melanom og lungekræft [10-13]. I en helt ny undersøgelse, viste vores gruppe, at hjerte-cancer udgør 49,5% af alle websteder for mavekræft i Iran. I modsætning hertil kræft i kroppen og antrum omfatter 20,6% og 29,9% henholdsvis [9]. I modsætning cancer af den distale mave, kræft i den proximale mave og esophagogastric junction er mere almindelige blandt højere socioøkonomiske klasser [6]. Samlet set har disse observationer antyder, at proksimale cancere deler en lignende patogenese, som er forskellig fra den for distale cancere. Zanghieri og La Vecchia konstateret, at omkring 10% af tilfældene viser familiær klyngedannelse. Epidemiologiske studier har vist, at risikoen for gastrisk cancer hos førstegradsslægtninge forøges 2- til 3-fold [14-17]. De relative bidrag arvet modtagelighed og miljømæssige virkninger på familiær mavekræft er dårligt forstået.
Generelt gør familiære genetiske mekanismer ikke spille så vigtig en rolle i mavekræft, som de gør i f.eks kolorektal cancer. Ikke desto mindre, i nogle regioner, kan en familie historie af gastrisk kræft være en risikofaktor for sygdommen, selv om dette kan afspejle miljømæssige faktorer deles af medlemmer af en familie [18]. Bedøm samlinger af familiær aggregater af mavekræft er blevet rapporteret, men er udpræget usædvanligt. Endnu er der ingen omfattende hypotese for udviklingen af ​​mavekræft. Gastric cancere er forbundet med kromosomale afvigelser og andre genetiske defekter, men ingen af ​​disse er nødvendige eller tilstrækkelige til kræft at forekomme.
I en anmeldelse om genetisk disposition for mavekræft, Bevan og Houlston (1999) konkluderede, at adskillige gener kan være forbundet med øget risiko [19]. Gastrisk kræft er en manifestation af adskillige nedarvede kræft disposition syndromer, herunder arvelig nonpolyposis tyktarmskræft, familiær adenomatøs polypose, Peutz-jeghers syndrom og Cowden sygdom. Dette tyder på tilstedeværelsen af ​​prædisponerende gener med forskellige effekter.
Mange undersøgelser har behandlet sammenhængen mellem ABO antigener og udviklingen af ​​gastrisk cancer, men de fleste af disse har indikeret en sammenhæng mellem sporadiske tilfælde af mavekræft og blodtype A. Denne associering støtter yderligere rollen af ​​genetiske faktorer i udviklingen af ​​gastrisk cancer [21]. Blodtype A er mere stærkt forbundet med den diffuse histopatologiske type mavekræft end den intestinale typen [21, 22]. Til vores viden, lignende undersøgelser på den særlige kategori af mavekræft hos yngre patienter er sparsomme. Dette kan være en af ​​de første undersøgelser af den rolle, arvelige faktorer i udviklingen af ​​mavens kræft hos yngre patienter.
Metoder
Undersøgelsen var udformet som en case-kontrol undersøgelse. Vi har oprettet en aktiv overvågning for at identificere patienter med mavekræft. Patienternes journaler i departementet patologi i de vigtigste private henvisning facilitet i Teheran blev gennemgået for gastrisk kræfttilfælde mellem 1999 og 2003. Patienter, der er nævnt her fra alle egne af landet og fra forskellige etniske baggrunde, og de drives på i samme hospital, så alle drifts- og patologi rapporter var tilgængelige samtidigt. Alle patologi rapporter blev udarbejdet og diagnosticeret af de samme patologer. Sagerne blev udvalgt fra patienter, der blev diagnosticeret med mavekræft, før de fylder halvtreds. De sex-matchede kontroller blev tilfældigt udvalgt og tilmeldt fra patienter, der blev diagnosticeret over en alder af halvtreds. Alle patienter og deres familie blev interviewet om historie af gastriske eller andre typer af kræft i løbet af tre generationer, og blodet grupper af berørte medlemmer blev konstateret. Familie historier af kræft blev accepteret som gyldige, forudsat at de var baseret på gyldige medicinske dokumenter. Transfusionen registreringer af operationen blev også anvendt til at identificere patienternes blodtyper.
Statistisk analyse
blev udført under anvendelse af SPSS Statistiske Package (version 10.0). De kvantitative variabler blev udtrykt som middel (minimum-maksimum) når det er relevant. En chi-square test blev udført for at fastslå den samlede effekt af blodtype på udviklingen af ​​mavekræft, før de fylder 50. Alle statistiske tests var to-sidet og forskelle på 0,01 niveau blev anset for statistisk signifikante.
Resultater
i begyndelsen af ​​undersøgelsen, 44 sager (gennemsnitsalder: 36,2, 18-49 m /f = 1) under 50 år og 44 sex-matchede kontroller (gennemsnitsalder: 67,1, 50-88) blev inkluderet. Tabel 1 viser de patologiske egenskaber ved alle 88 forsøgspersoner. På tidspunktet for undersøgelsen, 59,1% af behandlingsgruppen og 50% af kontrolgruppen var i live; 53,8% af sagen gruppen og 38,6% levede i Teheran, men ingen oplysninger om bopæl baggrund var tilgængelig. Data for førstegradsslægtninge var komplet til begge grupper. Disse data omfattede oplysninger om 383 personer i behandlingsgruppen (gennemsnit 9,1 for hver proband) og 498 i kontrolgruppen (gennemsnitlig 11,6 for hver probanden). Tabel 2 viser fordelingen af ​​blodtyper i de to faggrupper. Gastric (22 tilfælde) og andre former for kræft blev rapporteret i 54,5% af de første grad slægtninge til tilfældene og 11,4% af de første grad slægtninge til kontrollerne (p < 0,01). De "andre typer af kræft" blandt pårørende til sagen gruppe omfattede kolorektal (7 sager), bryst (3 tilfælde), lunge (3 tilfælde), gynækologisk (2 tilfælde), hæmatologiske (1 tilfælde) og blære (1 tilfælde) maligniteter . For kontrolgruppen, var de tilsvarende tal kolorektal (2 tilfælde), bryst (1 tilfælde), lunge (1 tilfælde) og prostata (1 tilfælde) maligniteter. 1, 2, 3 viser tre stamtavler familiær connections.Table 1 De patologiske kendetegn ved tumoren i sagen og kontrolgruppen (n = 44 i hver gruppe).

Patologisk differentiering
Patologisk Type
Placering af tumoren
Case gruppe
Nå differentieret

1,4%
Diffus
0,5%
Cardia
13,6%
Moderat differentieret
5,0%
Krop

18,2%
Dårligt differentieret
1,4%
Intestinal
7,3%
Distal
68,2%
Kontrolgruppe
Nå differentieret
7,3%
Diffus
5%
Cardia
22,7%
Moderat differentieret
5,0%
Krop
29,5%
Dårligt differentieret
7,7%
Intestinal
5%
Distal
47,7%
P-værdi
NS
NS
NS
tabel 2 Hyppigheden af ​​de forskellige blodtyper i undersøgelsen (n
= 44
). Tallene i parentes er antallet af patienter
.
Blodtype
O
A

B
AB
Cases
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4.5 %
Controls
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P-værdi
< 0,05
< 0,01
NS
NS
Figur 1 En familie med sammenlægning med mavekræft (GC: gastric cancer, Ca: History of mavekræft, men ikke bekræftet af en patologiske rapporter til histologiske type kræft) .
Figur 2 en familie med en historie af en sammenlægning med kolorektal cancer (GC: Gastric cancer, CRC: Tyktarmskræft; PLP: polypper, Tal i cirkler: Aktuel alder personer CAG: Kronisk Aktiv Gastritis).
Figur 3 en familie med en historie af en sammenlægning med andre kræftformer samt mavekræft (GC: gastric cancer; Lung: lungekræft; Blad:. Blærecarcinom)
Diskussion
Denne sag kontrol undersøgelse viser, at arvelige faktorer, især familiær historie af kræft og besiddelse af blodtype O, er forbundet med udviklingen af ​​mavekræft under en alder af halvtreds. Så vidt vi ved, kan dette være den første undersøgelse, der viser en sammenhæng mellem blodtype O og udviklingen af ​​gastrisk cancer i en bestemt kategori af patienter. Salg Risikofaktorer for gastriske cancere er blevet udforsket i en række tidligere undersøgelser, herunder genetisk faktorer som blodtype. Haenszel et al. foreslog en associering mellem mavekræft og blodtype A, støtter det synspunkt, at genetiske faktorer spiller en rolle i udviklingen af ​​gastrisk cancer [21]. Vores undersøgelse understreger den rolle af genetiske faktorer i en underkategori af patienter, dem, der udvikler mavekræft under en alder af halvtreds. Blod gruppe A mere stærkt forbundet med den diffuse histopatologiske type mavekræft end den intestinale typen [21, 22]. I vores undersøgelse, de fleste af patienterne havde en diffus snarere end intestinal type, så vi kunne ikke teste denne forening. En større stikprøve ville være nødvendig. På den anden side, kan der være en højere forekomst af Helicobacter pylori i vores samfund, hvilket medfører en højere forekomst af den diffuse type mavekræft. Men der var ingen signifikante forskelle i histologisk type mavekræft mellem case og kontrolgrupper. I en undersøgelse af Su et al. i 2001, blev i alt 6685 patienter med esophageal carcinoma og 2955 patienter med hjerte- kræft i Chaoshan distriktet efterfølgende vurderet for deres tilknytning til ABO blodtyper. Su et al. viste, at fordelingen af ​​ABO blodtyper hos patienter med esophageal carcinoma eller hjertefunktion kræft var den samme som i den normale lokale befolkning, men der var en sammenhæng mellem blodtype B og udvikling af kræft i mavemunden hos mænd [23].
i vores undersøgelse, ca. 54% af tilfælde gruppe havde en familiær historie af kræft sammenlignet med 11% af kontrolgruppen. Dette synes foreneligt med resultaterne af en population-baserede case-kontrol undersøgelse af mavekræft i Warszawa, Polen. Her interviewede efterforskerne 464 tilfælde og 480 kontroller for at vurdere betydningen af ​​familiens historie og andre risikofaktorer. En større end tredobling risiko var forbundet med en historie af mavekræft i en første grads slægtning (OR = 3,5), men ingen øget risiko blev set for andre former for kræft. Risikoen ved familiær forekomst var ikke signifikant ændret af køn, alder eller ABO blodtype, og ikke variere med Lauren histologisk classification24. På trods af den forholdsvis store stikprøve i den polske undersøgelse blev yngre patienter ikke evalueret som en særskilt kategori. Dette kan forklare forskellen mellem deres resultater og vores. Desuden har de definerede "positiv familiehistorie" som har en første grads slægtning med mavekræft. Derimod fandt vi alle former for malignitet i første og anden grad slægtninge; selvom familiær forekomst af andre (ikke-GI) maligniteter hos vores undersøgelse kan afspejle deres højere frekvens i samfundet snarere end nogen genetisk risikofaktor. Den polske undersøgelse bekræftede ikke tidligere resultater på sammenhængen mellem blodtype A og mavekræft. Desuden en anden undersøgelse af Parsonnet et al på 90 sager og 89 kontroller viste ingen sammenhæng mellem ABO blodtype og malignitet [25]. I et polycentrisk studie i Italien, blev 1016 patienter med mavekræft og 1623 befolkningsundersøgelser kontrol interviewet til at bestemme slægtshistorie af gastrisk, esophageal og tarmkræft. En signifikant sammenhæng blev fundet med historie mavekræft i søskende eller forældre (odds ratio 2,6 og 1,7, henholdsvis). Blandt de voksne søskende af kontrol og tilfælde forekomsten af ​​mavekræft rapporteret ved interview var en og 2,7% hhv. En yderligere stigning blev bemærket i familier med mindst ét ​​berørt forælder (1,4 og 5,7%). Risikoen for mavekræft forbundet med en positiv familiehistorie var større (øget ca. 2 gange) blandt beboere i lavrisiko-områder. Blandt tilfælde var der ingen sammenhæng mellem arvelig mavekræft og blodtype A eller histologisk type i henhold til Lauren klassifikationen [26]. I vores undersøgelse var der ingen signifikant sammenhæng mellem den histologiske type af kræft og positiv familiehistorie eller blodtype. Det betyder dog ikke bevise, at de to variabler ikke korrelerer; en forening kan blive tydelige med en større undersøgelse. Mecklin et al studerede de kliniske og histopatologiske karakteristika for gastrisk karcinom hos unge patienter (under 40 år) i Finland i 1988. I 94% af de unge patienter, at karcinom var af den diffuse type. De viste en dårlig prognose, lige kønsfordelingen, og en stærk association med blodtype A i deres undersøgelse gruppe. De fandt også en meget betydelig overrepræsentation af mavekræft i forældrene til de indeks sager (p < 0,001) [27]. Forskellen mellem Mecklin undersøgelse og vores i de blodtyper identificeret som risikofaktorer kan afspejle etniske forskelle; begge undersøgelser bekræfter en signifikant sammenhæng mellem en bestemt blodtype og udvikling af mavekræft. Fremtidige undersøgelser må bruge kobling analyse til påvisning af genetiske abnormiteter i kromosomale regioner, der er placeret i nærheden af ​​de gener, der koder ABO antigener.
Matchende geografiske oprindelse tilfældene og kontroller kunne have forbedret magt vores undersøgelse ved at udelukke etniske faktorer fra studiepopulation. Dette er imidlertid meget vanskeligt at opnå i sådanne undersøgelser, da der er en høj grad af kombinationer mellem racer i landet. Hertil kommer, at prøven størrelse var for lille til sådanne virkninger, der skal udelukkes. Der var imidlertid ingen betydning forskelle mellem de to grupper med hensyn til oprindelsen af ​​de emner.
Som konklusion viser vores resultater, at familiær historie af kræft, og arvelige faktorer herunder blod gruppe, har en rolle i udviklingen af ​​gastrisk cancer hos unge patienter. Den rolle, miljømæssige faktorer kan være mere vigtigt hos ældre patienter og kan betragtes i fremtidige studier.
Erklæringer
Tak
Forfatterne ønsker at takke Christian Abnet ph.d. og Sanford Daisy MD, Cancer Prevention Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA for deres hjælp i at yde den software til stamtavle tegning samt David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, og Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Canada for venlig hjælp vedrørende spørgeskema familiær baggrund.
Denne undersøgelse har givet den iranske netværk af Molekylær Medicin og Digestive Disease Research center i Teheran Universitet of Medical Sciences.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesse.

• Hvordan håndterer vi den gastrektomi for mavekræft efter koronar bypass bruger den rigtige gastroepiploic arterie? Rapport af to sager, og en gennemgang af litteraturen
• Anvendelse af forstørrelsesglas smalbåndet imaging endoskopi for diagnosticering af tidlig mavekræft og præcancer læsion