les facteurs de risque héréditaires pour le développement du cancer de l'estomac chez les jeunes facteurs de risque patients

héréditaires pour le développement du cancer de l'estomac chez les patients plus jeunes
Résumé de l'arrière-plan
On croit que le développement du cancer gastrique (GC) avant l'âge de 50 a une base héréditaire. Groupe sanguin A et des antécédents de cancer gastrique chez les parents au premier degré se sont avérés être des facteurs de risque pour GC.
Méthodes
Dans cette étude cas-témoins, nous avons inscrit les patients atteints de GC qui ont été diagnostiqués avant l'âge de 50 . Les patients qui ont été diagnostiqués comme ayant GC ont été sélectionnés. Un total de 534 cas ont été trouvés; de ceux-ci, 44 diagnostiqués avant l'âge de 50 ans ont été inclus dans le groupe de cas. Pour le groupe témoin, 22 hommes et 22 femmes ont été choisis au hasard parmi les sujets restants, qui ont eu un diagnostic de GC après l'âge de 50. Tous les patients survivants et membres de la famille des patients morts ont été interrogés sur l'histoire du cancer dans la famille et l'âge auquel les autres membres de la famille ont développé un cancer. . Le groupe sanguin de chaque sujet a également été obtenu: Résultats
quarante-quatre cas de moins de 50 ans (âge moyen: 36,2 ans) et quarante-quatre contrôles (âge moyen: 67,1 ans) ont été inclus dans l'étude. Au moment de l'étude, 59,1% du groupe d'étude et 50% du groupe de contrôle étaient en vie (valeur P = NS). Dans le groupe d'étude, 68,1%, 13,6%, 13,6% et 4,5% avaient des groupes sanguins O, A, B et AB, respectivement. Dans le groupe témoin, les chiffres correspondants étaient de 27,7%, 63,6%, 6,8% et 4,5%. parents premier ou au deuxième degré avec le cancer gastrique, y compris (le plus fréquent), du sein, du poumon, gynécologiques et les hémopathies malignes, ont été notées dans 54,5% des cas et 11,4% des témoins (p < 0,01). antécédents familiaux de cancer ont été acceptés comme valides à condition qu'elles étaient fondées sur des documents médicaux valides
. Conclusions
Il semble que le développement de GC avant l'âge de 50 ans est susceptible d'être accompagnée d'une sensibilité familiale. Fait intéressant, notre étude a montré une corrélation significative entre le groupe sanguin O et le développement du cancer de l'estomac sous l'âge de 50 ans
Contexte
Le cancer gastrique est la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde [1] . Son incidence varie considérablement à travers le monde [2]. En général, il est un problème plus important dans les pays que dans les pays industrialisés en développement, et montre une prédilection pour les groupes socio-économiques urbaines et inférieures [3, 4]. Les comptes des taux bruts estimés pour environ 9,9% des cancers dans le monde [5]. Le cancer gastrique se produit rarement avant l'âge de 40 ans, l'incidence augmente régulièrement par la suite, avec un pic dans la septième décennie. Les hommes sont presque deux fois plus susceptibles que les femmes. Ce cancer seul est la cause de plus de 750.000 décès par an dans le monde [6]. variation marquée dans les pays a également été observée [3, 4], en particulier dans les pays à haut risque [7]. Dans les pays en développement, l'incidence globale du cancer gastrique augmente et les projections indiquent que le nombre annuel de nouveaux cas augmentera de manière significative au cours des prochaines décennies en raison de la croissance la population adulte [6]. Une enquête sur le cancer récemment par le ministère iranien de la Santé et de l'éducation médicale a révélé que l'adénocarcinome gastrique est un cancer mortel le plus commun en Iran, avec une grande variation de taux de mortalité entre les différentes provinces [8]. Selon des statistiques récentes sur le cancer, les décès dus au cancer de l'estomac constituent environ 39% de tous les décès dus au cancer chaque année dans certaines parties de l'Iran [9].
La réduction de l'incidence du cancer gastrique dans les pays occidentaux reflète une diminution des cancers découlant dans l'estomac distal (corps et antre). En revanche, l'incidence du cancer dans l'estomac proximal et esophagogastric jonction n'a cessé d'augmenter, à un rythme supérieur à celui de tout autre cancer, sauf le mélanome et le cancer du poumon [10-13]. Dans une étude très récente, notre groupe a montré que le cancer cardiaque constitue 49,5% de tous les sites pour le cancer gastrique en Iran. En revanche, les cancers du corps et de l'antre comprennent respectivement 20,6% et 29,9% [9]. Contrairement au cancer de l'estomac distal, les cancers de l'estomac proximal et esophagogastric jonction sont plus fréquents chez les classes socio-économiques plus élevés [6]. Dans l'ensemble, ces observations suggèrent que les cancers proximaux partagent une pathogénie similaire, qui est distinct de celui des cancers distaux. Zanghieri et La Vecchia ont constaté qu'environ 10% des cas montrent le regroupement familial. Des études épidémiologiques ont montré que le risque de cancer gastrique chez les parents au premier degré est augmenté de 2 à 3 fois [14-17]. Les contributions relatives de la prédisposition héréditaire et les effets de l'environnement sur le cancer gastrique familial sont mal comprises.
En général, les mécanismes génétiques familiaux ne jouent pas un rôle aussi important dans le cancer gastrique comme ils le font dans, par exemple cancer colorectal. Néanmoins, dans certaines régions, des antécédents familiaux de cancer de l'estomac peut être un facteur de risque de la maladie, bien que cela puisse tenir compte de facteurs environnementaux partagés par les membres d'une famille [18]. collections Taux d'agrégats familiaux de cancer gastrique ont été rapportés, mais sont nettement inhabituelle. Pour l'instant il n'y a aucune hypothèse globale pour le développement du cancer gastrique. cancers gastriques sont associés à des aberrations chromosomiques et d'autres anomalies génétiques, mais aucun de ceux-ci est nécessaire ou suffisante pour le cancer de se produire.
Dans un avis sur la prédisposition génétique au cancer gastrique, Bevan et Houlston (1999) ont conclu que plusieurs gènes peuvent être associé à un risque accru [19]. Le cancer gastrique est une manifestation de plusieurs syndromes de prédisposition au cancer héréditaires, y compris le cancer du côlon héréditaire sans polypose, la polypose adénomateuse familiale, syndrome de Peutz-Jeghers et de la maladie de Cowden. Ceci suggère la présence de gènes prédisposant avec des effets différents.
De nombreuses études ont porté sur la corrélation entre les antigènes ABO et le développement du cancer de l'estomac, mais la plupart d'entre eux ont indiqué une corrélation entre les cas sporadiques de cancer gastrique et le groupe sanguin A. Cette association appuie davantage le rôle des facteurs génétiques dans le développement du cancer gastrique [21]. Groupe sanguin A est plus fortement associé au type histopathologique diffuse du cancer gastrique que le type intestinal [21, 22]. À notre connaissance, des études similaires sur la catégorie spécifique du cancer gastrique chez les patients plus jeunes sont rares. Cela peut être l'une des premières études sur le rôle des facteurs héréditaires dans le développement du cancer de l'estomac chez les patients plus jeunes.
Méthodes
L'étude a été conçue comme une étude cas-témoins. Nous avons mis en place une surveillance active pour identifier les patients atteints de cancer gastrique. Les dossiers des patients dans le département de la pathologie dans l'établissement de référence privée principale à Téhéran ont été examinés pour les cas de cancer gastrique entre 1999 et 2003. Les patients sont référés ici de toutes les régions du pays et de différentes origines ethniques et ils sont opérés dans le même hôpital, de sorte que tous les rapports d'exploitation et de pathologie étaient disponibles simultanément. Tous les rapports de pathologie ont été préparés et diagnostiqués par les mêmes pathologistes. Les cas ont été choisis parmi les patients qui ont été diagnostiqués avec un cancer gastrique avant l'âge de cinquante ans. Les commandes de sexe ont été choisis au hasard et inscrits sur des patients qui ont été diagnostiqués âgés de plus de cinquante ans. Tous les patients et leur famille ont été interrogés au sujet de l'histoire de types gastriques ou d'autres cancers sur trois générations, et les groupes sanguins des membres touchés ont été constatées. antécédents familiaux de cancer ont été acceptés comme valides à condition qu'elles étaient fondées sur des documents médicaux valides. Les dossiers de transfusion de l'opération ont également été utilisées pour identifier les groupes sanguins des patients. L'analyse statistique

a été réalisée à l'aide du logiciel statistique SPSS (version 10.0). Les variables quantitatives ont été exprimées en tant que moyen (minimum-maximum) le cas échéant. les résultats d'un test de chi carré a été effectuée pour déterminer l'effet global du groupe sanguin sur le développement du cancer de l'estomac avant l'âge de 50. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux et les différences au niveau de 0,01 ont été considérées comme statistiquement significatives.
au début de l'étude, 44 cas (âge moyen: 36,2, 18-49; m /f = 1) de moins de 50 ans et 44 contrôles de sexe appariés (âge moyen: 67,1, 50-88) ont été inscrits. Le tableau 1 présente les caractéristiques pathologiques de l'ensemble des 88 sujets. Au moment de l'étude, 59,1% du groupe de cas et 50% du groupe de contrôle étaient en vie; 53,8% du groupe de cas et 38,6% vivaient à Téhéran, mais aucune information sur la résidence de fond était disponible. Les données concernant les parents au premier degré étaient complets pour les deux groupes. Ces données comprennent des informations sur 383 personnes dans le groupe de cas (moyenne de 9,1 pour chaque proband) et 498 dans le groupe témoin (moyenne 11.6 pour chaque proband). Le tableau 2 montre la répartition des groupes sanguins dans les deux groupes de sujets. Gastrique (22 cas) et d'autres types de cancer ont été rapportés chez 54,5% des parents au premier degré des cas et 11,4% des parents au premier degré des contrôles (p < 0,01). Les «autres types de cancer" chez les parents du groupe de cas colorectal composé (7 cas), du sein (3 cas), du poumon (3 cas), gynécologiques (2 cas), hématologique (1 cas) et de la vessie (1 cas) malignes . Pour le groupe témoin, les chiffres correspondants étaient colorectal (2 cas), du sein (1 cas), du poumon (1 cas) et de la prostate (1 cas) des tumeurs malignes. Les figures 1, 2, 3 montrent trois pedigrees de connections.Table familial 1 Les caractéristiques pathologiques de la tumeur dans le groupe de cas et de contrôle (n = 44 dans chaque groupe).

différenciation histopathologique
anatomopathologique type
Localisation de la tumeur
groupe de cas
bien différencié
1,4%
diffuse
0,5%
Cardia
13,6%
différencié Modérément
5,0%
Body

18,2%
mal différencié
1,4%
Intestinal
7,3%
distal
68,2%
groupe témoin

bien différencié
7,3%
diffuse
5%
Cardia
22,7%
différencié Modérément
5,0%
Body
29,5%
mal différencié
7,7%
Intestinal
5%
distal
47,7%
P valeur
NS
NS
NS
Tableau 2 Fréquence des différents groupes sanguins dans la population étudiée (n = 44

). Les chiffres entre parenthèses sont le nombre des patients
.
groupe sanguin O

A

B
AB

(30) 68,1% de
cas (6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4,5 %
(11) 27,3%
Contrôles (28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
valeur P
< 0,05
< 0,01
NS
NS
Figure 1 Une famille avec l'agrégation d'un cancer gastrique (GC: cancer gastrique; Ca: Histoire du cancer gastrique mais non confirmé par un rapport pathologique pour le type histologique du cancer) .
Figure 2 une famille avec une histoire de l'agrégation avec le cancer colorectal (GC: cancer gastrique; CRC: cancer colorectal; PLP: colorectaux polypes; nombres dans les cercles: l'âge actuel des personnes; CAG: chronique active Gastrite).
Figure 3 une famille avec une histoire de l'agrégation avec d'autres cancers, ainsi que le cancer gastrique (GC: cancer gastrique; Lung: cancer du poumon; Blad:. Rapport de la vessie Carcinome)
Cette étude de contrôle de cas démontre que les facteurs héréditaires, notamment des antécédents familiaux de cancer et de la possession du groupe sanguin O, sont associés au développement du cancer de l'estomac sous l'âge de cinquante ans. À notre connaissance, cela peut être la première étude montrant une corrélation entre le groupe sanguin O et le développement du cancer gastrique dans une catégorie spécifique de patients. Les facteurs de risque
pour les cancers gastriques ont été explorées dans un certain nombre d'études antérieures, y compris génétique des facteurs tels que le groupe sanguin. Haenszel et al. suggéré une association entre le cancer gastrique et le type sanguin A, en soutenant l'idée que les facteurs génétiques jouent un rôle dans le développement du cancer gastrique [21]. Notre étude souligne le rôle des facteurs génétiques dans une sous-catégorie de patients, ceux qui développent un cancer gastrique de moins de cinquante ans. Groupe sanguin A est plus fortement associé au type histopathologique diffuse du cancer gastrique que le type intestinal [21, 22]. Dans notre étude, la plupart des patients avaient une diffuse plutôt que de type intestinal, donc nous ne pouvions pas tester cette association. Un plus grand échantillon serait nécessaire. D'autre part, il pourrait y avoir une prévalence plus élevée de Helicobacter pylori dans notre communauté, ce qui provoque une incidence plus élevée du type diffus du cancer gastrique. Cependant, il n'y avait aucune différence significative dans le type histologique du cancer de l'estomac entre les groupes de cas et les témoins. Dans une étude réalisée par Su et al. en 2001, un total de 6685 patients atteints de carcinome œsophagien et 2955 patients atteints de cancer cardiaque dans le district de Chaoshan ont été rétrospectivement évalués pour leur association avec des groupes sanguins ABO. Su et al. a montré que la distribution des groupes sanguins ABO chez les patients atteints d'un cancer de l'oesophage ou d'un cancer cardiaque était similaire à celui de la population normale, mais il existait une association entre le groupe sanguin B et le développement d'un cancer du cardia chez les hommes [23].
Dans notre étude, environ 54% du groupe de cas avait une histoire familiale de cancer par rapport à 11% du groupe de contrôle. Cela semble compatible avec les résultats d'une étude cas-témoins basée sur la population de cancer de l'estomac à Varsovie, Pologne. Ici, les enquêteurs ont interrogé 464 cas et 480 contrôles pour évaluer le rôle de l'histoire de la famille et d'autres facteurs de risque. Une augmentation supérieure à triple du risque a été associé à une histoire de cancer gastrique dans un premier degré (OR = 3,5), mais aucun excès de risque a été observée pour d'autres formes de cancer. Le risque associé à la survenue familiale n'a pas été modifiée de façon significative selon le sexe, l'âge ou le type sanguin ABO, et ne varie pas avec Lauren classification24 histologique. Malgré la taille relativement importante de l'échantillon dans l'étude polonaise, les patients plus jeunes ne sont pas évalués comme une catégorie distincte. Cela peut expliquer la différence entre les résultats et les nôtres. En outre, ils ont défini «antécédents familiaux» comme ayant un parent au premier degré avec le cancer gastrique. En revanche, nous avons examiné tous les types de tumeurs malignes dans les premier et du deuxième degré; si l'incidence familiale d'autres (non-GI) malignes dans notre étude peuvent refléter leur fréquence plus élevée dans la communauté plutôt que de tout facteur de risque génétique. L'étude polonaise n'a pas confirmé les résultats précédents sur la corrélation entre le groupe sanguin A et le cancer gastrique. Par ailleurs, une autre étude réalisée par Parsonnet et al sur 90 cas et 89 contrôles ont montré aucune association entre le groupe sanguin ABO et la malignité [25]. Dans une étude multicentrique en Italie, 1016 patients atteints de cancer gastrique et 1623 contrôles de la population ont été interrogés pour déterminer les antécédents familiaux de l'estomac, de l'œsophage et le cancer colorectal. Une association significative a été trouvée avec des antécédents de cancer gastrique chez un frère ou parent (odds ratio 2,6 et 1,7, respectivement). Parmi les frères et sœurs adultes des contrôles et des cas, les prévalences de cancer gastrique ont rapporté à l'entrevue était de 1 et 2,7%, respectivement. Une nouvelle augmentation a été notée dans les familles avec au moins un parent affecté (1,4 et 5,7%). Le risque de cancer gastrique associé à une histoire familiale positive était plus grande (augmentation d'environ 2 fois) chez les résidents des zones à faible risque. Parmi les cas, il n'y avait pas de relation entre les antécédents familiaux de cancer de l'estomac et le groupe sanguin A ou type histologique selon la classification de Lauren [26]. Dans notre étude, il n'y avait pas de relation significative entre le type histologique du cancer et des antécédents familiaux ou le groupe sanguin. Cependant, cela ne prouve pas que les deux variables ne correspondent pas; une association peut devenir apparent avec une étude plus vaste. Mecklin et al ont étudié les caractéristiques cliniques et histopathologiques de carcinome gastrique (vieux de moins de 40 ans) chez les jeunes patients en Finlande en 1988. Dans 94% des jeunes patients, le cancer était de type diffus. Ils ont montré un mauvais pronostic, un sex-ratio égal, et une forte association avec le groupe sanguin A dans leur groupe d'étude. Ils ont également trouvé un très significatif sur-représentation du cancer gastrique chez les parents des cas index (p < 0,001) [27]. La différence entre l'étude et la nôtre de Mecklin dans les groupes sanguins identifiés comme des facteurs de risque peuvent refléter les différences ethniques; les deux études confirment une corrélation significative entre un groupe sanguin spécifique et le développement d'un cancer gastrique. Les études futures peuvent utiliser l'analyse de liaison pour détecter des anomalies génétiques dans les régions chromosomiques qui sont situés à proximité des gènes codant pour les antigènes ABO.
Matching les origines géographiques des cas et les témoins auraient pu améliorer la puissance de notre étude en excluant les facteurs ethniques de la etudie la population. Cependant, ce qui est très difficile à réaliser dans ces études, car il y a un taux élevé de combinaisons entre les races dans le pays. En outre, la taille de l'échantillon était trop faible pour que ces effets soient exclus. Cependant, il n'y avait pas de différence de signification entre les deux groupes en ce qui concerne les origines des sujets.
En conclusion, nos résultats montrent que des antécédents familiaux de cancer, et les facteurs héréditaires, y compris le groupe sanguin, ont un rôle dans le développement de l'estomac cancer chez les jeunes patients. Les déclarations du rôle des facteurs environnementaux peut être plus important chez les patients âgés et peut être pris en compte dans les études futures.
Remerciements
Les auteurs souhaitent remercier Christian Abnet doctorat et Sanford Daisy MD, Service de la prévention du cancer, Cancer national Institut, Bethesda, MD, Etats-Unis pour leur aide dans la fourniture du logiciel pour le dessin pedigree ainsi que David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG et Pardeep Kaurah, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver, Canada pour l'aide genre concernant le questionnaire de antécédents familiaux.
Cette étude a été accordée par le réseau iranien de médecine moléculaire et le Centre de recherche des maladies digestives de l'Université de Téhéran des sciences médicales. les fichiers originaux soumis de
auteurs pour les images
Voici les liens vers le l'origine des auteurs ont soumis des dossiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Auteurs 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 fichier original 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Auteurs 'pour la figure 3 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun intérêt concurrent.

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