Arvelige risikofaktorer for utvikling av magekreft i yngre pasienter

Arvelige risikofaktorer for utvikling av magekreft hos yngre pasienter
Abstract
Bakgrunn
Det antas at utviklingen av magekreft (GC) før fylte 50 har en arvelig basis. Blodtype A og historie av magekreft i førstegradsslektninger har vist seg å være risikofaktorer for GC.
Metoder
I dette case-control studie, innrullert vi pasienter med GC som ble diagnostisert før fylte 50 . Pasienter som ble diagnostisert med GC ble valgt. Til sammen 534 saker ble funnet; av disse, 44 diagnostiseres før en alder av 50 ble inkludert i tilfelle gruppen. For kontrollgruppen ble 22 hanner og 22 hunner tilfeldig valgt fra de resterende fag, som hadde diagnoser av GC etter fylte 50. Alle de overlevende pasienter og familiemedlemmer av de døde pasientene ble intervjuet om historien til kreft i familien og den alder hvor andre familiemedlemmer utviklet kreft. . Blodet gruppen av hvert fag ble også oppnådd
Resultater
førtifire tilfeller under 50 år (gjennomsnittsalder: 36,2 år) og førtifire kontroller (gjennomsnittsalder: 67,1 år) ble inkludert i studien. På tidspunktet for undersøkelsen, 59,1% av studiegruppen og 50% i kontrollgruppen var i live (p-verdi = NS). På studiegruppen, 68,1%, 13,6%, 13,6% og 4,5% hadde blodgruppe O, A, B og AB, respektivt. I kontrollgruppen var tilsvarende tall 27,7%, 63,6%, 6,8% og 4,5%. Første eller andre gradsslektninger med kreft, inkludert mage (den vanligste), bryst, lunge, gynekologiske og hematologiske maligniteter, ble registrert i 54,5% av tilfellene, og 11,4% av kontrollene (p < 0,01). Slektshistorie av kreft ble akseptert som gyldige hvis de var basert på gyldige medisinske dokumenter
. Konklusjoner
Det virker som utviklingen av GC før fylte 50 er sannsynlig å være ledsaget av familiære mottakelighet. Interessant, vår studie viste en signifikant sammenheng mellom blodtype O og utvikling av magekreft under 50 år
Bakgrunn
Magekreft er den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall i verden [1] . Dens forekomst varierer betydelig over hele verden [2]. Generelt er det et større problem i utviklingsland enn i industrialiserte land, og viser en forkjærlighet for urbane og lavere sosioøkonomiske grupper [3, 4]. De estimerte råolje rente står for omtrent 9,9% av krefttilfellene i verden [5]. Magekreft forekommer sjelden før fylte 40. Forekomsten øker jevnt og trutt etterpå, med en topp i den syvende tiår. Menn er nesten dobbelt så utsatt som kvinner. Dette kreft alene er årsaken til mer enn 750.000 dødsfall per år i verden [6]. Stor variasjon innad i landene har også blitt observert [3, 4], spesielt i høyrisikoland [7]. I utviklingsland er den totale forekomsten av magekreft øker og prognoser tyder på at det årlige antallet nye tilfeller vil øke betydelig i løpet av de neste tiårene som følge av voksen befolkningsvekst [6]. En fersk kreft undersøkelse av den iranske Helse- og Medical Education avdekket at adenokarsinom i ventrikkel er den vanligste dødelige kreft i Iran, med en stor variasjon av dødelighet mellom ulike provinser [8]. Ifølge nyere kreft statistikk, dødsfall på grunn av magekreft utgjør ca 39% av alle dødsfall på grunn av kreft hvert år i enkelte deler av Iran [9].
Redusert forekomst av magekreft i vestlige land reflekterer en reduksjon i kreft utgått i distal magen (body og antrum). I kontrast, har forekomsten av kreft i proksimale magen og esophagogastric krysset stadig økt, med en hastighet som overstiger alle andre kreft unntatt melanom og lungekreft [10-13]. I en svært fersk undersøkelse, vår gruppe viste at hjertekreft utgjør 49,5% av alle nettsteder for magekreft i Iran. I motsetning til dette, cancer i kroppen og antrum utgjør 20,6% og 29,9% henholdsvis [9]. I motsetning til kreft i magesekken distale, kreft i den proksimale magesekk og esophagogastric knutepunkt er mer vanlig blant høyere sosioøkonomiske klasser [6]. Samlet disse observasjoner tyder på at proksimale kreft har en lignende patogenese, som er forskjellig fra distale kreft. Zanghieri og La Vecchia funnet at ca 10% av tilfellene viser familiær opphopning. Epidemiologiske studier har vist at risikoen for magekreft i førstegradsslektninger økes 2 til 3 ganger [14-17]. De relative bidrag av arvelig følsomhet og miljømessige virkninger på familiær magekreft er dårlig forstått.
Generelt, familiære genetiske mekanismer ikke spille en like viktig rolle i magekreft som de gjør i f.eks tykktarmskreft. Ikke desto mindre, i noen regioner, kan en familiehistorie med magekreft være en risikofaktor for sykdommen, selv om dette kan reflektere miljøfaktorer som deles av medlemmer av en familie [18]. Pris samlinger av familiære aggregater av magekreft er rapportert, men er tydelig uvanlig. Foreløpig er det ingen omfattende hypotese for utvikling av magekreft. Gastric kreft er forbundet med kromosomavvik og andre genetiske defekter, men ingen av disse er nødvendig eller tilstrekkelig for kreft oppstår.
I en omtale om genetisk predisposisjon for magekreft, Bevan og Houlston (1999) konkluderte med at flere gener kan være assosiert med økt risiko [19]. Magekreft er en manifestasjon av flere arvelige kreft predisposisjon syndromer inkludert arvelig nonpolyposis tykktarmskreft, familiær adenomatøs polypose, Peutz-Jeghers syndrom og Cowden sykdom. Dette tyder på tilstedeværelsen av disponerende gener med ulike effekter.
Mange studier har adressert sammenhengen mellom ABO-antigener og utvikling av magekreft, men de fleste av disse har antydet en sammenheng mellom sporadiske tilfeller av magekreft og blodtype A. Dette krets støtter ytterligere rolle genetiske faktorer i utvikling av magekreft [21]. Blodtype A er sterkere assosiert med diffuse histopatologiske type magekreft enn tarmtype [21, 22]. Så vidt vi vet, tilsvarende studier på bestemt kategori av magekreft hos yngre pasienter er sparsom. Dette kan være en av de første studiene på rollen til arvelige faktorer i utviklingen av magekreft hos yngre pasienter.
Metoder
Studien ble designet som en case-control studie. Vi setter opp en aktiv overvåkning for å identifisere pasienter med magekreft. Pasientenes poster i avdeling for patologi i hoved private henvisning anlegget i Teheran ble gransket for mage krefttilfeller mellom 1999 og 2003. Pasientene blir henvist hit fra alle deler av landet og med ulik etnisk bakgrunn, og de er operert i samme sykehus, slik at alle drifts- og sykdomslære rapportene var tilgjengelig samtidig. Alle patologi rapporter ble utarbeidet og diagnostisert av de samme patologer. Sakene ble valgt ut fra pasienter som ble diagnostisert med magekreft før fylte femti. Sex-matchet kontroller ble tilfeldig valgt og registrert fra pasienter som ble diagnostisert over fylte femti. Alle pasienter og deres familie ble intervjuet om historien av mage eller andre typer kreft over tre generasjoner, og blod grupper av berørte medlemmer ble konstatert. Slektshistorie av kreft ble akseptert som gyldige hvis de var basert på gyldige medisinske dokumenter. De transfusjon registreringer av operasjonen ble også brukt til å identifisere pasientenes blod grupper.
Statistisk analyse
ble utført ved hjelp av SPSS Statistiske Package (versjon 10.0). De kvantitative variabler ble uttrykt som middel (minimum-maksimum) når det er hensiktsmessig. En chi-kvadrat test ble utført for å fastslå den samlede effekten av blodtype på utvikling av magekreft før fylte 50. Alle statistiske tester var tosidig og forskjeller på 0,01 nivå ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
i begynnelsen av studien, 44 tilfeller (gjennomsnittsalder: 36,2, 18-49, m /f = 1) under 50 år og 44 sex-matchet kontroller (gjennomsnittsalder: 67,1, 50-88) ble inkludert. Tabell 1 viser patologiske kjennetegn ved alle 88 fag. På tidspunktet for undersøkelsen, 59,1% av det gjelder gruppen og 50% for kontrollgruppen var i live; 53,8% av saken gruppen og 38,6% var bosatt i Teheran, men ingen informasjon om bosted bakgrunn var tilgjengelig. Data om førstegradsslektninger var komplett for begge grupper. Disse data omfattet informasjon om 383 personer i saken gruppe (gjennomsnittlig 9,1 for hver proband) og 498 i kontrollgruppen (gjennomsnitt 11,6 for hver proband). Tabell 2 viser fordelingen av blod grupper i de to emnegrupper. Gastric (22 tilfeller) og andre typer kreft ble rapportert hos 54,5% av førstegradsslektninger av tilfellene, og 11,4% av førstegradsslektninger av kontrollene (p < 0,01). Den "andre typer kreft" hos slektninger i saken gruppe består tykktarms (7 tilfeller), bryst (3 tilfeller), lunge (3 tilfeller), gynekologisk (2 tilfeller), hematologiske (1 tilfelle) og blære (1 tilfelle) malignitet . For kontrollgruppen, var tilsvarende tall kolorektal (2 tilfeller), bryst (en sak), lunge (1 tilfelle) og prostata (1 tilfelle) maligniteter. Tallene 1, 2, 3 viser tre stamtavler av familiær connections.Table 1 De patologiske kjennetegn ved svulst i saken og kontrollgruppen (n = 44 i hver gruppe).

Pathologic differensiering

Pathologic Type
plassering av svulsten
sak gruppe
Vel differensiert <.no> 1,4%
Diffuse
0,5%
Cardia
13,6%
Moderat differensiert
5,0%
Body

18,2%
Dårlig differensiert
1,4%
Tarm
7,3%
Distal
68,2%
Kontrollgruppe
Vel differensiert
7,3%
Diffuse
5%
Cardia
22,7%
Moderat differensiert
5,0%
Kropps
29,5%
Dårlig differensiert
7,7%
Tarm
5%
Distal
47,7%
P-verdi
NS
NS
NS
Tabell 2 Frekvens av de ulike blodtypene i studiepopulasjonen (n
= 44
). Tallene i parentes er antall pasienter
.
Blood gruppe
O
A

B
AB
Cases
(30) 68,1% product: (6) 13,6% product: (6) 13,6% product: (2) 4,5 %
Controls
(11) 27,3% product: (28) 63,6% product: (3) 6,8% product: (2) 4,5%
P verdi
< 0,05
< 0,01
NS
NS
Figur 1 En familie med aggregering med magekreft (GC: gastric Cancer, Ca: Historien om magekreft, men ikke bekreftet av noen patologiske rapporter for histologisk type kreft) .
Figur 2 en familie med en historie av aggregering med tykktarmskreft (GC: Gastric Cancer, CRC: tykktarmskreft; PLP: kolorektale polypper; tall i sirkler: Nåværende alder av personene, CAG: kronisk aktiv gastritt).
Figur 3 en familie med en historie av aggregering med andre kreftformer samt magekreft (GC: gastric Cancer; Lung: Lung Cancer; Blad:. Blære Carcinoma)
Diskusjon
Dette kasus-kontrollstudie viser at arvelige faktorer, særlig familiær historie av kreft og besittelse av blodtype O, er assosiert med utvikling av magekreft under femti. Så vidt vi vet, kan dette være den første studien som viser en sammenheng mellom blodtype O og utvikling av magekreft i en bestemt kategori av pasientene.
Risikofaktorer for magekreft har blitt undersøkt i en rekke tidligere studier, blant annet genetisk faktorer som blodgruppe. Haenszel et al. foreslått en forbindelse mellom magekreft og blodtype A, som støtter det syn at genetiske faktorer har en rolle i utviklingen av magekreft [21]. Vår studie vektlegger genetiske faktorer i en underkategori av pasienter, de som utvikler magekreft under femti. Blodtype A er sterkere assosiert med diffuse histopatologiske type magekreft enn tarmtype [21, 22]. I vår studie, de fleste av pasientene hadde en diffus i stedet for intestinal type, så vi kunne ikke teste denne foreningen. Et større utvalg ville være nødvendig. På den annen side kan det være en høyere forekomst av Helicobacter pylori i samfunnet vårt, forårsaker en høyere forekomst av den diffuse typen magekreft. Men det var ingen signifikante forskjeller i histologisk type magekreft mellom case og kontrollgrupper. I en studie av Su et al. i 2001, ble totalt 6685 pasienter med spiserørskreft og 2955 pasienter med hjerte kreft i Chaoshan distriktet retrospektivt vurdert for deres tilknytning til ABO blod grupper. Su et al. viste at fordelingen av ABO blodgrupper hos pasienter med spiserørskreft eller hjerte kreft var lik som i den vanlige befolkningen, men det var en sammenheng mellom blodtype B og utvikling av kreft i Cardia hos menn [23].
i vår studie, ca. 54% av det gjelder gruppen hadde en familiær historie med kreft i forhold til 11% av kontrollgruppen. Dette synes forenlig med funnene i en populasjonsbasert case-control studie av magekreft i Warszawa, Polen. Her etterforskerne intervjuet 464 tilfeller og 480 kontroller for å vurdere rollen til slektshistorie og andre risikofaktorer. En større enn tredoblet risiko var assosiert med en historie av magekreft i førstegradsslektning (OR = 3,5), men ingen økt risiko kunne sett for andre former for kreft. Risikoen forbundet med familiær forekomst ble ikke signifikant endret av kjønn, alder eller ABO blodtype, og ikke variere med Lauren histologisk classification24. Til tross for den relativt store utvalgsstørrelsen i den polske studien ble yngre pasienter ikke vurderes som en egen kategori. Dette kan forklare forskjellen mellom deres resultater og vår. Videre, de definerte "positiv familiehistorie" som å ha en første-graders slektning med magekreft. I kontrast, vurderte vi alle typer kreft i første og andre-graders slektninger; om familiær forekomst av andre (ikke-GI) maligniteter i vår studie kan reflektere deres høyere frekvens i samfunnet snarere enn noen genetisk risikofaktor. Den polske studien ikke bekrefter tidligere resultater på sammenheng mellom blodtype A og magekreft. Videre, en annen studie av Parsonnet et al på 90 saker og 89 kontroller viste ingen sammenheng mellom ABO blodtype og malignitet [25]. I en multicentric studie i Italia, ble 1016 pasienter med magekreft og 1623 befolkningskontroll intervjuet for å bestemme slektshistorier av mage, esophageal og tykktarmskreft. En signifikant sammenheng ble funnet med historie av magekreft i søsken eller foreldre (odds ratio 2.6 og 1.7, henholdsvis). Blant de voksne søsken av kontroller og tilfeller, forekomst av magekreft rapportert til intervju var en og 2,7%, henholdsvis. En ytterligere økning ble bemerket i familier med minst ett berørt av foreldrene (1,4 og 5,7%). Risikoen for magekreft assosiert med en positiv familiehistorie var større (økt ca 2 ganger) blant innbyggerne i lav-risiko områder. Blant sakene, var det ingen sammenheng mellom familiehistorie med magekreft og blodtype A eller histologisk type i henhold til Lauren klassifiseringen [26]. I vår studie var det ingen signifikant sammenheng mellom histologisk type kreft og positiv familiehistorie eller blodtype. Men dette betyr ikke bevise at de to variablene ikke korrelerer; en forening kan bli tydelig med en større studie. Mecklin et al studerte de kliniske og histopatologiske karakteristikker av magekreft hos unge pasienter (under 40 år) i Finland i 1988. I 94% av de unge pasientene, den karsinom var av den diffuse typen. De viste en dårlig prognose, en lik kjønnsfordelingen, og en sterk assosiasjon med blodtype A i sin studie gruppe. De fant også en svært betydelig overrepresentasjon av magekreft i foreldrene til indekstilfeller (p < 0,001) [27]. Forskjellen mellom Mecklin studie og vår i blodgrupper identifisert som risikofaktorer kan gjenspeile etniske forskjeller; både studier bekrefter en signifikant sammenheng mellom en bestemt blodtype og utvikling av magekreft. Fremtidige studier kan bruke kobling analyse for å påvise genetiske avvik i kromosomale regioner som ligger i nærheten av de genene som koder for ABO-antigener.
Matchende geografiske opprinnelsen til saker og kontrollene kunne ha bedre nytte av vår studie ved å utelukke etniske faktorer fra studiepopulasjonen. Dette er imidlertid meget vanskelig å oppnå i slike studier fordi det er en høy grad av kombinasjoner mellom løpene i landet. I tillegg prøvestørrelsen er for liten for slike effekter som skal utelukkes. Men det var ingen betydning forskjeller mellom de to gruppene i forhold til opprinnelsen av fagene.
Konklusjon, viser våre resultater at familiær historie av kreft, og arvelige faktorer, inkludert blodgruppe, har en rolle i utviklingen av mage kreft hos unge pasienter. Rollen som miljøfaktorer kan være mer viktig hos eldre pasienter og kan vurderes i fremtidige studier.
Erklæringer
Takk
Forfatterne ønsker å takk Christian Abnet PhD og Sanford Daisy MD, Cancer Prevention Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA for deres hjelp i å gi programvare for stamtavle tegning samt David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, og Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Canada for slag hjelp angående spørreskjemaet av familiær bakgrunn.
Denne studien har fått av den iranske Network of Molecular Medicine og Digestive Disease Research Center i Teheran University of Medical Sciences.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale legges filer for bilder. 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesse.

• Hvordan klarer vi det gastrektomi for magekreft etter koronar bypass pode bruker riktig gastroepiploic arterie? Rapport fra to tilfeller og en gjennomgang av literature
• Bruk av forstørrelsessmalbånd bildebehandling endoskopi for diagnostisering av tidlig magekreft og forstadier lesion