Nasljedni faktori rizika za razvoj karcinoma želuca kod mlađih patients

nasljednih čimbenika rizika za razvoj karcinoma želuca kod mlađih pacijenata
apstraktne pregled pozadine pregled Smatra se da je razvoj karcinoma želuca (GC) prije dobi od 50 ima nasljednu osnovu. Krvne grupe A i povijest karcinoma želuca u prvog stupnja su pokazala da se faktori rizika za GC.
Metode
U ovom case-control studija, upisani smo bolesnike s GC, koji je dijagnosticiran prije dobi od 50 godina . Pacijenti koji su s dijagnozom GC odabrano. pronađen je ukupno 534 slučaja; Od tih, 44 dijagnosticiran prije dobi od 50 godina su bile uključene u slučaj grupi. U kontrolnoj skupini, 22 muškaraca i 22 žene nasumce su odabrani od ostalih ispitanika koji su imali dijagnozu GC nakon dobi od 50 godina Sve preživjelih bolesnika i članova obitelji poginulih pacijenata su bili intervjuirani o povijesti raka u obitelji i dob u kojoj su ostali članovi obitelji rak. . Krv grupa za svakog ispitanika također je dobiven pregled rezultata pregled četrdeset četiri slučaja mlađim od 50 godina (srednja dob: 36,2 godina) i četrdeset i četiri kontrole (srednja dob: 67,1 godina) bili upisani u studiju. U vrijeme istraživanja, 59,1% u ispitivanoj skupini i 50% u kontrolnoj skupini bila živa (P vrijednost = NS). U ispitivanoj skupini, 68,1%, 13,6%, 13,6% i 4,5% je imalo krvne grupe O, A, B i AB, respektivno. U kontrolnoj skupini su udjeli bili za 27,7%, 63,6%, 6,8% i 4,5%. Prvi ili drugi stupanj srodnici s rakom, uključujući i želuca (najčešći), dojke, pluća, ginekološki i hematoloških malignih bolesti, zabilježena je u 54,5% slučajeva i 11,4% u kontrolnoj grupi (p < 0.01). Obiteljske povijesti raka su prihvaćeni kao valjani, pod uvjetom da su na temelju važećih medicinske dokumentacije. Pregled Zaključci pregled Čini se da je razvoj GC prije dobi od 50 godina je vjerojatno da će biti u pratnji obiteljskom sklonošću. Zanimljivo, naša studija pokazala je značajna korelacija između krvnom grupom O i razvoj karcinoma želuca mlađih od 50 godina pregled pozadine
rak želuca je drugi najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1] , Njegova pojava značajno varira u svijetu [2]. U principu, to je veći problem u zemljama nego u industrijaliziranim zemljama u razvoju, a pokazuje sklonost za urbane i donje socioekonomskim skupinama [3, 4]. Procijenjeni sirova stopa iznosi oko 9,9% slučajeva raka u svijetu. [5] Rak želuca rijetko javlja prije dobi od 40 godina Incidencija raste stalno nakon toga, s maksimumom u sedmom desetljeću. Muškarci su gotovo dvostruko osjetljiv kao žene. Samo ovaj rak je uzrok više od 750.000 smrtnih slučajeva godišnje u svijetu [6]. Obilježen varijacije unutar zemalja također je primijećeno [3, 4], posebno u zemljama visokog rizika [7]. U zemljama u razvoju, ukupna incidencija karcinoma želuca je u porastu, a projekcije pokazuju da je godišnji broj novih slučajeva će se značajno povećati tijekom sljedećih nekoliko desetljeća, kao rezultat odrasle populacije rasta [6]. Nedavno istraživanje raka Ministarstvo iranske zdravstva i medicinske edukacije su pokazale da želuca adenokarcinom je najčešći smrtonosnog raka u Iranu, sa širokim varijacijama stope smrtnosti među različitim pokrajinama. [8] Prema posljednjim statistikama raka, smrti zbog karcinoma želuca čine oko 39% svih smrtnih slučajeva zbog raka svake godine u nekim dijelovima Irana [9].
Smanjene incidencije karcinoma želuca u zapadnim zemljama odražava na smanjenje raka proizlazi u distalnom želucu (tijelo i antralnom). Za razliku od toga, učestalost raka u proksimalnom želucu i esophagogastric spoju neprestano rasla po stopi dužem od ostalih karcinoma osim melanoma i raka pluća [10-13]. U vrlo nedavnom istraživanju, naša grupa je pokazala da je rak srčane čini 49,5% svih mjesta za rak želuca u Iranu. Za razliku od toga, rak tijela i antruma obuhvaćaju 20,6% i 29,9% respektivno [9]. Za razliku od raka distalnog želuca, rak proksimalnog želuca i esophagogastric spoj češći među većim socioekonomskih klasa [6]. Sveukupno, ovi opažanja ukazuju na to proksimalni raka dijele sličan patogeneze, koja se razlikuje od one distalnih karcinoma. Zanghieri i La Vecchia otkrili da oko 10% slučajeva pokazuju obiteljsku povezanost. Epidemiološke studije su pokazale da je rizik od karcinoma želuca u prvog stupnja je povećan 2 do 3 puta [14-17]. Relativni doprinos naslijedio osjetljivosti i utjecaja okoline na obiteljskom raka želuca, nedovoljno su poznati.
Općenito, obiteljske genetske mehanizme ne igraju kao važnu ulogu u raka želuca, kao što to rade u npr Rak debelog crijeva. Ipak, u nekim regijama, obiteljska anamneza raka želuca može biti faktor rizika za bolest, iako je to odraz ekoloških čimbenika koje dijele članovi obitelji [18]. Ocijenite zbirke obiteljskih agregata raka želuca su izvijestili, ali su izrazito neobična. Kao što još ne postoji sveobuhvatan hipoteza za razvoj karcinoma želuca. Želučani karcinom su povezane s kromosomskim aberacijama i drugih genetskih defekata, ali niti jedan od njih je potrebno ili dovoljno za rak da se dogodi.
U osvrtu o genetska predispozicija za rak želuca, Bevan i Houlston (1999) zaključili su da je nekoliko gena mogu biti povezana s povećanim rizikom [19]. Rak želuca je manifestacija od nekoliko nasljednih sindroma raka predisponirajućih uključujući nasljedni nonpolyposis raka debelog crijeva, obiteljske adenomatozne polipoze, Peutz-Jeghersovog sindroma i cowden bolesti. To ukazuje na prisutnost predisponirajući gene s različitim efektima.
Mnoge su studije obratio povezanost ABO antigena i razvoj karcinoma želuca, ali većina od njih su pokazala korelaciju između sporadičnih slučajeva raka želuca i krvnom grupom A. To udruga i dalje podupire ulogu genetskih čimbenika u razvoju raka želuca [21]. Krvna grupa A je jače povezana s difuznom patohistološku vrste raka želuca nego crijevne tipa [21, 22]. Prema našim saznanjima, slične studije na određenu kategoriju raka želuca kod mlađih pacijenata su oskudni. To može biti jedan od prvih studija o ulozi nasljednih faktora u razvoju raka želuca kod mlađih pacijenata.
Metode
Istraživanje je zamišljeno kao case-control studija. Postavili smo aktivni nadzor za otkrivanje bolesnika s karcinomom želuca. evidencije pacijenata u odjelu patologije u glavnom privatnom upućivanje pogonu u Teheranu su pomno za želučane slučajeva raka između 1999. i 2003. Pacijenti su ovdje iz svih krajeva zemlje i iz različitih etničkih skupina i oni su radile na u istom bolnica, tako da svi pogona i patologija izvješća su dostupni istovremeno. Svi izvještaji patologija su pripremljeni i dijagnoza od istih patologa. Slučajevi su odabrani od pacijenata koji su bili s rakom želuca dijagnosticiran prije dobi od pedeset. Seksualni podudara kontrole su nasumično odabrane i upisani od pacijenata koji su dijagnosticirana u dobi od pedeset. Svi pacijenti i njihove obitelji su razgovor s poviješću želuca ili drugih vrsta raka preko tri generacije, te krvne grupe pogođenih članova su utvrđena. Obiteljske povijesti raka su prihvaćeni kao valjani, pod uvjetom da su na temelju važećih medicinske dokumentacije. Transfuzija evidencije rada također su korišteni za identifikaciju krvne grupe pacijenata.
Statistička analiza
izvedena je pomoću SPSS statistički paket (verzija 10.0). Kvantitativne varijable su izraženi kao sredstvima (minimum-maksimum) kada je to potrebno. Hi-kvadrat test je izveden da se utvrdi ukupni učinak krvne grupe na razvoj karcinoma želuca prije dobi od 50 godina Svi statistički testovi bili obostrani, a razmatrani su razlike na nivou 0,01 statistički značajna. Pregled Rezultati
na početku studije, 44 slučaja (srednja dob: 36,2, 18-49 m /f = 1), u 50 godina i 44 sex-podudarne kontrole (srednja dob: 67,1, 50-88) su bili upisani. Tablica 1 prikazuje patološke karakteristike svih 88 ispitanika. U vrijeme istraživanja, 59,1% od slučaja skupini i 50% u kontrolnoj skupini su živi; 53,8% od slučaja skupini i 38,6% žive u Teheranu, ali nema informacija o boravka pozadini je bila dostupna. Podaci se odnose prvog stupnja bila završena za obje skupine. Ovi podaci sastoje informacije o 383 osoba u slučaju skupine (prosjek 9.1 svakog probandu) i 498 u kontrolnoj grupi (prosjek 11.6 svakog probandu). Tablica 2 prikazuje raspodjelu krvnih grupa u dvije skupine ispitanika. Želučani (22 slučaja) i druge vrste raka su iskazane u 54,5% od rodbine prvog stupnja slučajeva i 11,4% od rodbine prvi stupanj kontrole (p < 0.01). U "druge vrste raka" među rođacima u slučaju skupine koja se sastoji debelom crijevu (7 slučajeva), dojke (3 slučaja), pluća (3 slučaja), ginekološke (2 slučaja), hematološki (1 slučaj) i mokraćnog mjehura (1 slučaj) malignih bolesti , U kontrolnoj skupini, odgovarajuće brojke bile kolorektuma (2 slučaja), dojke (1 slučaj), pluća (1 slučaj) i prostatu (1 slučaj) malignih bolesti. Slike 1, 2, 3 prikazane su tri rodovnice porodične connections.Table 1. Patološke karakteristike tumora u slučaju i kontrolnu skupinu (n = 44 u svakoj skupini). Pregled pregled patološka diferencijacija

patološkog tipa
Lokacija tumora
Case grupu pregled dobro diferencirani
pregled, 1,4%
difuznu
0,5%
kardija
13,6% pregled umjereno diferencirani
5,0% pregled tijela
pregled, 18,2%
Slabo diferencirani
1,4%
crijevnoj
7,3%
distalne
68,2%
kontrolnom skupinom
Pa diferencirani
7,3%
difuznim
5%
kardija
22,7% pregled umjereno diferencirani
5,0%
Body
29,5%
Slabo diferencirani
7,7%
crijevnoj
5%
distalni
47,7% Netlogu P vrijednost pregled NS pregled NS pregled NS pregled Tablica 2. Učestalost različitih krvnih grupa u ispitivane populacije (n pregled = 44 pregled). Brojke u zagradama je broj pacijenata
. Pregled krvne grupe
O
A
pregled B
AB
slučajevima
(30) 68,1% pregled (6) 13,6% pregled (6) 13,6%
(2) 4,5 % pregled kontrolira
(11) 27,3% pregled (28) 63,6% pregled (3) 6,8% pregled (2) 4.5% pregled P vrijednost izvoznici < 0,05
< 0,01 pregled NS pregled NS pregled Slika 1. obitelj sa združivanja s rakom želuca (GC: rak želuca; Ca: Povijest raka želuca, ali nije potvrđeno patološkog izvješća za histološku vrstu raka) . pregled, Slika 2 obitelji s poviješću agregacije s rakom debelog crijeva (GC: rak želuca; CRC: rak debelog crijeva, PLP: kolorektalni polipi, brojevi u krugovima: Trenutna starost osoba; CAG: kronični aktivni gastritis). pregled Slika 3 obitelji s poviješću agregacije s drugih karcinoma, kao i karcinoma želuca (GC: rak želuca; Pluća: karcinom pluća; Blad. Karcinoma mjehura) pregled Rasprava pregled ove kontrole slučaj studija pokazuje da je nasljedni čimbenici, posebice obiteljska povijest raka i posjedovanje krvnom grupom O, povezane s razvojem karcinoma želuca mlađih od pedeset. Prema našim saznanjima, to može biti prvi studiju koja pokazuje korelaciju između krvnom grupom O i razvoj karcinoma želuca u određenu kategoriju bolesnika.
Faktori rizika za želučane raka su istraženi u nizu prethodnih studija, uključujući i genetski čimbenici kao što su krvna grupa. Haenszel et al. sugerirao povezanost između raka želuca i krvne grupe A, podržava stav da genetski faktori imaju ulogu u razvoju raka želuca [21]. Naše istraživanje naglašava ulogu genetskih čimbenika u jednoj potkategoriji bolesnika, onih koji razvijaju rak želuca mlađe od pedeset. Krvna grupa A je jače povezana s difuznom patohistološku vrste raka želuca nego crijevne tipa [21, 22]. U našoj studiji, većina pacijenata je imao difuznu nego crijevne tipa, tako da nismo mogli testirati ovu povezanost. Veći veličina uzorka će biti potrebna. S druge strane, tu bi moglo biti viša prevalencija Helicobacter pylori u našoj zajednici, što uzrokuje veću učestalost difuznog tipa raka želuca. Međutim, nije bilo značajne razlike u histološkom tipu rakom želuca između slučaja i kontrolne skupine. U studiji koju su Su et al. 2001. godine, ukupno 6685 bolesnika s karcinomom jednjaka i 2955 pacijenata s rakom srčanom u četvrti Chaoshan Retrospektivno su ocijenjeni zbog veze s ABO krvnih grupa. Su i sur. pokazala je da je raspodjela ABO krvnih grupa kod bolesnika s jednjaka karcinoma ili raka srčanog bila je slična onoj u normalne lokalnog stanovništva, ali je povezanost između krvnom grupom B i razvoja raka cardia u muškaraca [23].
u našoj studiji, približno 54% od slučaja grupi je porodične karcinomom u usporedbi s 11% u kontrolnoj skupini. To se čini u skladu s nalazima stanovništva bazi case-control studija karcinoma želuca u Varšavi, Poljska. Ovdje su istraživači intervjuirali 464 slučajeva i 480 kontrole kako bi se procijenila uloga obiteljske povijesti i drugim čimbenicima rizika. Povećanje veće od tri puta u opasnosti bila je povezana s pojavom raka želuca u prvom stupnju relativne (OR = 3,5), ali ne i povećani rizik zabilježen za druge oblike raka. Rizik povezan s obiteljskom anamnezom nije značajno modificiran prema spolu, dobi ili krvna grupa ABO i nije variraju s Lauren histološki classification24. Unatoč relativno velikom uzorku u poljskom studiji, mlađi pacijenti nisu bili ocijenjeni kao posebnu kategoriju. To može objasniti razliku između njihovih rezultata i naše. Osim toga, oni su definirani "pozitivne obiteljske povijesti" kao da ima rođaka prvog stupnja s rakom želuca. Za razliku od toga, smatra se da sve vrste malignih bolesti u prvim i drugog stupnja rodbine; iako je obiteljska pojavnost drugih (ne-GI) zloćudnih bolesti u našem istraživanju mogu odražavati njihovu veću učestalost u zajednici, a ne bilo genetski faktor rizika. Poljski studija nije potvrdila prethodne rezultate na korelacije između krvnom grupom A i raka želuca. Osim toga, još jedna studija Parsonnet et al na 90 slučajeva i 89 kontrola nije pokazala povezanost između ABO krvne grupe i malignosti [25]. U multicentrično studija u Italiji, 1016 bolesnika s karcinomom želuca i 1623 kontrola stanovništva su intervjuirani za određivanje obiteljske povijesti želuca, jednjaka i rak debelog crijeva. Značajna povezanost nađena s pojavom raka želuca u brata ili sestre ili roditelja (omjere 2.6 i 1.7, respektivno). Među odraslim siblings kontrola i slučajevima Prevalencija karcinoma želuca prijavio na razgovoru bili su 1 i 2,7%, respektivno. Daljnje povećanje zabilježeno je u obitelji s najmanje jednim pogođenim roditelj (1.4 i 5.7%). Rizik od raka želuca povezana s pozitivnom obiteljskom anamnezom bila veća (povećana otprilike 2-struki), među stanovnicima niskorizične područja. Među slučajevima, ne postoji veza između obiteljske povijesti raka želuca i krvnom grupom A ili histološka tipa prema klasifikaciji Lauren [26]. U našoj studiji, nije bilo značajnih veza između histološkom tipu raka i pozitivnom obiteljskom anamnezom ili krvne grupe. Međutim, to ne dokazuje da su dvije varijable nisu u korelaciji; udruženje bi moglo postati jasno s većim studija. Mecklin sur studirao kliničke i patohistološke karakteristike želučanog karcinoma u mlađih bolesnika (ispod 40 godina) u Finskoj 1988. godine u 94% mladih pacijenata, rak je bio od difuznog tipa. Oni su pokazali lošu prognozu, jednaku seksualni odnos, i snažnu povezanost s krvnom grupom A u njihovoj skupini. Također su otkrili vrlo značajan u odnosu zastupljenosti raka želuca u roditelja slučajeva indeks (p < 0,001) [27]. Razlika između Mecklin studije i nas u krvnim grupama identificirane kao faktora rizika može odražavati etničke razlike; obje studije potvrđuju značajnu korelaciju između određenoj krvnoj grupi i razvoj karcinoma želuca. Buduće studije mogu koristiti poluge analiza za detekciju genetskih abnormalnosti u kromosomskim regijama koje se nalaze u blizini gena koji kodiraju ABO antigena.
Matching zemljopisne porijeklo slučajeva i kontrola mogli poboljšati moć našeg istraživanja isključujući etničke čimbenike iz istraživanje populacija. Međutim, to je vrlo teško postići u takvim studijama, jer postoji velika stopa kombinacija između utrka u zemlji. Osim toga, veličina uzorka bila je premala za takve efekte da će biti isključeni. Međutim, nije bilo značaj razlike između dviju skupina u odnosu na porijeklo ispitanika.
U zaključku, naši rezultati pokazuju da obiteljske povijesti raka i nasljednih čimbenika, uključujući krvne grupe, imaju važnu ulogu u razvoju želuca rak u mladih bolesnika. Uloga ekoloških čimbenika može biti važnija u starijih bolesnika i može se uzeti u obzir u budućim istraživanjima. Pregled Izjave pregled Zahvale
Autori žele zahvaljujući Christian Abnet doktorske i Sanford Daisy MD, prevencije raka ogranak, National Cancer Institut, Bethesda, MD, USA za njihovu pomoć u pružanju softver za pedigre crtanje kao David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG i Pardeep Kaurah, University of British Columbia, Vancouver, Kanada za ljubaznu pomoć u vezi upitnik obiteljska pozadina.
Ova studija je odobren od strane iranske mreže za molekularnu medicinu i bolesti probavnog istraživački centar u Teheranu Sveučilište medicinskih znanosti.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika poslanih datoteka za slike. 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 2 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju natječu interes. Pregled

• Kako upravljati gastrektomije za rak želuca nakon koronarne arterije presađivanje koristeći pravo gastroepiploic arterija? Izvješće o dva slučaja i pregled literature
• Primjena povećalo uski-band imaging endoskopiju za dijagnosticiranje ranog karcinoma želuca i predtumorske lezije