Prognostični pomen Cdx2 imunohistokemičnim izražanja pri raku želodca: meta-analiza objavljena književnosti

Prognostični pomen Cdx2 imunohistokemičnim izražanja pri raku želodca: meta-analiza objavljena literatur
Abstract
Cdx2 je homeobox vsebuje domene transkripcijski dejavnik, ki je pomemben za razvoj in diferenciacijo črevesnih celic, in služil kot potencial biološkega označevalca napredovanja tumorja pri zgodnjem raku intestinalnega tipa želodca. Vendar pa je njegova prognostično vrednost in pomen pri raku želodca še vedno sporna. Meta-analiza, ki temelji na objavljenih študij je bila izvedena za pridobitev natančno oceno povezanosti med prisotnostjo Cdx2-pozitivnega v kliničnih vzorcih in kliničnim izidom. je bilo vključenih skupno 13 upravičenih retrospektivnih študij kohorte pri 1513 bolnikih. Cdx2 pozitivnih primerov je bilo precej povezano z višjo moški-to-žensko razmerje (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 določen učinek), nižji (I + II) klinični fazi (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 določen učinek), bolje histološko diferenciacija (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P
< 0,00001 določen učinek), in nižja stopnja žilne invazije ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41, P
= 0,002 določen učinek) in bezgavko metastaze (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P
< 0,00001 določen učinek) , kot tudi višje 5-letno preživetje (HR = 2,22, 95% CI: 1.78-2.75, P
< 0,00001 fiksno učinek). Vendar prisotnost Cdx2 ni bila povezana z velikostjo tumorja. V povzetku, Cdx2 je napovedni dejavnik pri raka želodca, ki deluje kot pokazatelj dobrega rezultata pri bolnikih z rakom želodca. Nadaljnje klinične študije, potrebne za potrditev vloge Cdx2 v klinični praksi.
Ključne besede
želodca raka Cdx2 prognozo Meta-analiza Uvod Relativna tveganja
Kljub padcu v svoji pojavnosti v zadnjih nekaj desetletjih, je še vedno rak želodca drugi in četrti vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah oziroma [1]. Bolniki z rakom želodca imajo odlično preživetje, če ne obstaja regionalna vključenost bezgavko [2]. Žal, želodčni rak, je težko diagnosticirati v zgodnji fazi. Kot rezultat, obstaja velik interes pri iskanju napovedni marker za to potencialno ozdravljivega skupini bolnikov.
Transkripcijski faktor Cdx2 je član povezanih z repnim homeobox družini genov, ki igra pomembno vlogo pri širjenju in diferenciacijo črevesnih epitelnih celic, ki je vključen v razvoj in napredovanje raka želodca [3, 4]. Številna poročila kažejo, da je Cdx2 izraz značilna lastnost človeškega raka želodca in je služil kot potencialni biomarker napredovanja tumorja pri zgodnjem karcinomu želodca [5-8]. Vendar pa je razmerje med Cdx2 izražanja in clinicopathological funkcije še vedno sporna. Doslej so številne študije pokazale, da je bila Cdx2 pozitivni izraz na raka želodca pomembno povezana z boljšo diferenciacijo in nižjo stopnjo bezgavkah metastaze [9-11]. Vendar Xiao in sodelavci so pokazali, da ni povezave med Cdx2 izražanja in bezgavkah metastaze želodčnega raka [12]. Omejena razpoložljivost vzorcev, lahko privede do sprememb v klinični pomen rezultatov. Tako je bila opravljena ta meta-analize za ugotavljanje povezave med Cdx2 in skupnih clinicopathological značilnosti raka želodca, kot tudi 5-letno stopnjo preživetja, in naj preuči pomen Cdx2 izražanja v napovedi rezultata raka želodca.
metode
literature strategije iskanja
A računalniško pregledali literaturo na Cochrane Library, MEDLINE, Embase, CNKI (Chinese National Knowledge Database Infrastructure), Wangfang (baze podatkov kitajskega ministrstva za znanost & Technology), in CBM (Kitajska biološkemu zdravilu Database) je bila izvedena od najkrajšem možnem času do 30. julija 2012 (CNKI, Wangfang in CBM Database so top tri kitajske medicinske podatkovne baze). Iskalne izraze, "rak želodca" ALI "karcinom želodca" ALI "karcinom želodca" ALI "v želodcu novotvorbe" IN "Cdx2" ALI "repna tip homeobox 2". Iskanje je bilo omejeno v študijah pri ljudeh. Naslovi in ​​povzetki vseh citatov bili pregledani neodvisno dva recenzenta (Wang XT in Kong FB). Nismo upoštevati povzetke ali neobjavljenih poročil. Če je bilo več kot 1 članek objavljen istega avtorja z uporabo istega primeru serije, smo izbrali študijo, kjer so raziskovali večina posameznikov.
Vključenosti in merila za izključitev
Da bi bile primerne za ta pregled, je bilo poskusi za reševanje rak želodca samo za merjenje Cdx2 izraz primarnega tumorja (ne metastatskega tkiva ali tkiva, ki mejijo na tumor), da se oceni korelacijo Cdx2 izražanja in clinicopathological značilnosti bolnikov ali 5-letno preživetje, in jih je treba objaviti v obliki polna papir v angleščini ali kitajski jezik literature.
pregledali smo povzetke vseh citatov in pridobljenih študij. Za vključitev v meta-analize, opredeljene izdelki morajo zagotoviti informacije o: (a) tumorje s patološkim pregledom preverjeni; (B) metode, uporabljene za določanje Cdx2 izražanja in dodeliti status, izraz, ki ga imunohistokemijo (IHC); (C) noben predoperativnega obsevanja in /ali kemoterapijo dajemo bolnikov; (D) ocena povezave med Cdx2 izražanja in prognostičnih dejavnikov rakom želodca; (E) vključitev zadostnih podatkov, da se omogoči ocena o relativno tveganje (RR), z intervalom zaupanja 95% (95% CI); (F) recenzirana in objavi izvirne članke. Glavni razlogi za izključitev študij so: (a) izraz Cdx2 ni bila ocenjena z IHC; (B) nobene kontrole; (C) podvajati; (D) ni uporabni podatki, sporočeni; (E) celice ali živali eksperiment; (F) pisma uredniku, kritike in člankov, objavljenih v knjigi.
Podatkov pridobivanja in ocenjevanja kakovosti
Vzorci so bili razvrščeni kot pozitiven, če je bilo vsaj 5% tumorskih celic, obarvanih v zveznih lestvic ali vsaj zmerno obarvanje v kvalitativnih merilih. Zgoraj Kritična je bila večina študij [11, 13-17] uporabiti. Ko so bile uporabljene različne opredelitve smo se obrnili primarne raziskovalce, in ko podatki s tem limitom ni bilo mogoče pridobiti smo sprejeli cutoff, ki je bil najbližji temu 5% stopnji mejno.
Poleg tega sta bili dve vrsti opredelitev Cdx2 bolniki pozitivni, izražena v IHC. Prvi izmed njih je opredelitev obarvanja jedrske ali citoplazemskega ali oboje kot pozitivno, ki ga je večina raziskovalci uporabili. Druga metoda je bila opredelitev jedrske in citoplazemske obarvanje kot pozitivne ločeno v IHC pregled, ki je bila uporabljena le v 3 študijah. Potrudili smo se, da se obrnete vse osnovne avtorji študij po e-pošti, da standardizirati svoje podatke v skladu z opredelitvami v meta-analize, kadar koli je to mogoče. V tej študiji so samo jedrska obarvanje obravnavati kot pozitiven [18-20].
Vsi podatki so bili pridobljeni neodvisno 2 pregledovalcev (Wang XT in Kong FB) glede na predhodno določenih izbirnih meril. so bili pridobljeni naslednji podatki: leto izdaje, priimek prvega avtorja, število primerov in kontrol ter število različnih kliničnih in patoloških parametrov
bile statistično analizo
Rezultati izražena z razmerjem tveganj (RR) za dihotomno podatkov. in intervali 95% zaupanja (CI) so bili prešteti [21]. P
< 0.05 je potrebna za celotno RR, da so statistično značilne. Heterogenost med-študiji je bila ocenjena s pomočjo I 2 in χ
2 ukrepi. Je zbrana Statistična analiza je bila izračunana na podlagi fiksnega učinke modela, ampak model naključnega učinka je bila opravljena, ko je P
vrednost testa heterogenosti je bil < 0.1. Podatki o napovedovalne sposobnosti Cdx2 prekomerno za 5-letno stopnjo preživetja so bili združeni v različnih študijah z uporabo fiksnih in naključnih modelov učinek za sintezo razmerjem ogroženosti (HR). VP 5-letno preživetje je bila izračunana iz sporočenih podatkov neposredno po številu dogodkov v 5 letih po tem, ko je bila uporabljena operacija, ali podatkov, branje iz krivulje preživetja Kaplan-Meier. Lijak plot je pregledati, da se preuči možnost objave pristranskosti [21-23]
Kaplan-Meier krivulje prebrati Engauge Digitalno verzijo 2.11. (Brezplačno programsko opremo prenesli iz http: //. SourceForge neto). Analiza podatkov je bila opravljena s pomočjo meta-analiza programske opreme Pregled Manager (RevMan) v5.0.17 (Copenhagen: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008, http: //. CC-ims net /revman /prenos ).
Rezultati
izbrane študije
Kot je prikazano na sliki 1, naša začetna iskanje prinesli 412 študij. V skladu z merili za vključitev in izključitev, 13 članek [9, 11, 13-16, 24-30], so bili zaposleni v naši meta-analizo. Le štiri študije poročajo o pridružitvi med Cdx2 in 5-letno stopnjo preživetja [9, 15, 16, 26]. Študije so bile izvedene na Japonskem, Kitajskem, v Koreji, Turčiji in Nemčiji. Tabela 1 prikazuje značilnosti študija za vključenih poskuse. Slika 1 Diagram za naše meta-analizo.
Tabela 1 Študija značilnosti za vključenih študij
Avtor (leto država)
Skupno število bolnikov
srednji starosti (razpon)
Moški: Ženska
Ustreznost metod protiteles
oslepitev vrednotenja Cdx2
Cdx2 pozitiven
Cdx2 negativen
Cdx2 pozitiven
Cdx2 negativen

Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Da
Da
(2008-china)
(32-72)
Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Da
Da
(2009-Japonska)
(31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Da
Da
(2006- Koreja)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Da
Da
(2005, Nemčija)
ventilatorja [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Da
Da
(2005-Kitajska)
(29-82)
Bai [17]
36
55
62.78
28: 8
43:12
Da
Da
(2007-china)
(19-87)
Zhang [27]
57
52
62.43
Nejasno
Nejasno
Da
Da
(2009-Japonska)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Da
Nejasno
(2006-china)
(34-73)
Hu [29]
27
25
57
Nejasno
Nejasno
Da
Nejasno
(2009-kitajska)
(35-78)
Liu [30]
25
25
53.2
20: 5
18: 7
Da
Da
(2007-Kitajska)
(38-74)
Oz [26]
37
33
64.62
Nejasno
Nejasno
Da
Da
(2011-Turčija)
(26-80)
Qin [12]
41
44
61.75
30:11
30:14
Da
Da
(2012-Kitajska)
(20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Da
Da
(2011-china)
(35-87)
Korelacija od Cdx2 z clinicopathological parametri
domnevnega Cdx2 ni bila povezana z velikostjo tumorja (združeni RR = 0,95, 95% CI: 0.73-1.24, P = 0,71 random-učinek) (Slika 2B). Vendar pa je bilo Cdx2 izraz v rakom želodca, povezanih z biološko agresivnih fenotipov, kot so spol (združeni RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 za določen učinek), klinični fazi (združeni RR = 1,63, 95% CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 določen učinek), diferenciacija tumor (združeni RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P < 0,00001 določen učinek), vaskularne invazije (združeni RR = 1,23, 95% CI: 1.08- 1,41, P = 0,002 določen učinek) in bezgavko metastaze (združeni RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0,00001 določen učinek). Z drugimi besedami, je bila incidenca Cdx2 pozitivni izražanja pri moških bistveno višja kot pri ženskah, precej višje v vodnjaku in zmerno vpisujete raka želodca kot slabo diferencirane vrste, in bistveno nižja v karcinomov v fazi III + IV kot v fazi I + II (slika 2A, 2C-D). Povečano izražanje Cdx2 je povezana z nižjim deležem žilne invazije in bezgavkah metastaze (Slika 2E-F). Slika 2 Forest plot RR je bila ocenjena za povezavo med Cdx2 in kliničnih bolezenskih značilnosti, kot so spol (A), velikost tumorja (B), klinični fazi (C), razlikovanje (D), vaskularne invazije (E), in bezgavke metastaze (F).
Vpliv Cdx2 na 5-letno preživetje bolnikov z rakom želodca
Različni podatki, pridobljeni iz prejšnjih študij o vplivu Cdx2 na 5-letno preživetje omogočilo kvantitativno združevanje rezultatov preživetja. Je zbrana HR štirih študijah, ki vsebujejo 475 bolnikov smo analizirali z uporabo zgoraj opisane metode. Prisotnost Cdx2-pozitivne bila značilno povezana z večjo 5-letno stopnjo preživetja. Je zbrana VP celotnega učinka je 2,22 (95% CI: 1,78-2,75, P < 0,00001) v fiksnem modelu učinkov (slika 3). Slika 3 Forest graf HR za 5-letno stopnjo preživetja med vključenih študij. To kaže kombinirano VP, ki se izračuna na način fiksno-učinke, in dokazuje, da lahko Cdx2 deluje kot prognostičnih dejavnikov na 5-letno preživetje bolnikov z rakom želodca.
Objava pristranskost
pristranskosti Objava je bila ocenjena z uporabo Inverted pristop plot lijak priporočljivo za meta-analiz [31]. Opravili smo lijak parcel za vse primerjave, in pregledati njegovo asimetrijo vizualno. Oblike lijaka parcel je pokazala, da je majhna možnost za objavo pristranskosti (slika 4). Poleg tega smo uporabili analizo vpliv oceniti vpliv enotne študije o skupni učinek. Meta-analiza ni prevladoval vsakega posameznega študija, in odstrani vse študije naenkrat ni bilo nobene razlike. Slika 4 Lijak graf študij Cdx2 pozitivnosti pri raku želodca.
razpravo
rak želodca je izrazito heterogena bolezen histološke celovečernih in bioloških znakov, zlasti v poznejših fazah [32]. Številne klinične študije, ki kažejo na njegovo biološko vedenje in prognoze bi lahko bistveno razlikujejo med bolniki po enakih stopnjah in z enakimi histološke vrste ali diferenciacije razredov [33-35]. Zato je pomembno, da najdejo biomarker navajati bioloških znakov in napovedujejo izid bolnikov z rakom želodca.
Od svoje prvotne identifikacijo v Drosophila
je repne
povezane kolege (Cdx1 in Cdx2) imajo znano je, da sodeluje pri urejanju proliferacijo in diferenciacijo črevesnih epitelnih celic [36]. Cdx2 je vezan na Cdx1 promotorsko regijo v intestinalno metaplazijo in normalno črevesa in molekul na transkripcijsko aktivnost gena Cdx1 v želodčni karcinom prehrano [37]. Tako Cdx2, kot član te genske družine, je ključnega pomena za Cdx odvisni programa. Pri odraslih, strukturna in funkcionalna čezmernim Cdx2 v tumorjih, v primerjavi z normalno sluznico, predlaga, da bi Cdx2 igrajo ključno vlogo pri razvoju intestinalno metaplazijo [17]. Posledica Cdx2 v intestinalno metaplazijo je bila dokazana v intestinalno metaplazijo želodca, kjer je Cdx2 ectopically pretirano izražena, kar kaže, da bi lahko imel pomembno vlogo pri črevesnih oblikovanju metaplazijo v želodcu [17]. Intestinalno metaplazijo se je izkazalo, da je predhodnik intestinalnega tipa adenokarcinomom želodca. Dolgoročna črevesnih metaplazijo povzroča želodčne adenokarcinom v Cdx2-transgene želodcu miške in ni bistvenih sprememb so opazili v primerjavi z divjim tipom littermate [38]. Pojavnost Tumor je 100% na 100 tednov po rojstvu [39]. Je mogoče sklepati, da je bil Cdx2 izraz predhodnik karcinoma želodca in je služil kot zanesljiv tumorski marker raka želodca.
Ali lahko Cdx2 pozitivni izraz obravnavati kot prognostični dejavnik pri bolnikih z rakom želodca je še vedno v sporu v sedanjosti čas. Več raziskovalci poročali, da Cdx2 znižane stopnje celične proliferacije in Cdx2 pozitivnih izraz je postopoma zmanjšal z globine tumorske invazije in napredujoče fazi raka želodca [9, 14, 40]. Navedli so, da je Cdx2 neodvisni prognostični kazalec za raka želodca. Vendar druge študije so pokazale, da ni bilo mogoče statistično značilna korelacija določi med Cdx2 in clinicopathological parametrov, kot so tumoe velikosti, invazijo in metastazami bezgavke pri raku želodca [12, 15, 24]. Te raziskave kažejo, da Cdx2 niso vplivale na napredovanje raka človeške želodčne. Naša predhodna študija je tudi pokazala, da bi lahko tako Povecanje in downregulation od Cdx2 zatiranje človeškega želodca napredovanje raka [4, 41]. Ti nasprotujoči si rezultati so verjetno posledica majhnega vzorca študije. Meta-analiza je bila prvotno razvit za združevanje rezultatov randomiziranih kontroliranih poti, v zadnjem času pa je bil ta pristop uspešno uporablja za identifikacijo prognostičnih kazalcev pri bolnikih z malignimi boleznimi [42-44].
Ta meta-analiza je prva študija sistematično oceniti Cdx2 izražanja in odnose z clinicopathological značilnosti bolnikov in 5-letno stopnjo preživetja. Statistični pomembna je bila dosežena, ko so bili bodisi vse bolnike vključili ali le pri bolnikih, ki so prejemali radikalni operaciji so sodelovali v tej analizi. Ta raziskava je lahko pomembna za prognostične razlogov in zaradi zdravljenja, poleg izboljšanja stopnje preživetja raka želodca. Identifikacija prognostičnih dejavnikov omogoča opredelitev visoko tveganih skupin bolnikov, ki bi bile potrebne posebne terapije. Prisotnost obeh pomembnih in nepomembnih študij, ki obravnavajo pomen Cdx2 na raka želodca, je bilo treba najti količinsko povzete rezultate preživetja. Dosedanji rezultati kažejo, da Cdx2 prekomerno, kot jih imunohistokemično Zaznali smo močno povezana s spola, klinični fazi, diferenciacije, vaskularne invazije in bezgavkah metastaze, kot tudi 5-letno stopnjo preživetja. V tej študiji so Cdx2 izraz v želodcu raka z moškega spola povečala. Roessler et al
. je pokazala, da spol bolnikov ni bila povezana z Cdx2 izražanja, ampak le majhno število bolnikov, so bili vključeni v to študijo [14]. Obstaja nekaj poročil, da je raka na debelem črevesu tipa sorazmerno pogostejša pri moških [45, 46] in dejstvo, da je Cdx2 povezano z diferenciranim želodčnega raka [47-49] lahko pomaga razložiti naše rezultate. Opazili smo tudi korelacijo Cdx2 pozitivnosti z nižjo (I + II) klinični fazi, bolje histološko diferenciacije, in nižje stopnje žilne invazije in bezgavkah metastaze. bolnikov z rakom želodca Cdx2-posititive prikaže tudi večjo 5-letno preživetje kot Cdx2 negativna. Poleg tega, čeprav ni bilo statistično značilna korelacija med Cdx2 izražanja in velikost tumorja, smo zaznali trend za manjšo velikost tumorja (< 5 cm), ki se povezujejo z Cdx2-pozitiven. Razlog za to rezultate lahko preveč samll velikost vzorca vključen v meta-analizo. Še vedno potrebujemo več bolnikov in študij kot dokaze za potrditev ali ovreči naše ugotovitve v prihodnosti.
Zanimivo je, da so nekatere študije preučiti Cdx2 raka želodca uporablja, razen imunohistokemiji metode (reverzna transkripcija-PCR, imunofluorescenčni ali western blot) . Vendar pa je le ena od teh študij je opravil korelacijo med Cdx2 in clinicopathological funkcije z RT-PCR. Rezultati so pokazali, da je imel Cdx2 pozitivni izraz bistveno korelacijo s kliničnim fazi in bezgavkah metastaze (podatki niso prikazani). Torej, tudi če rezultati, pridobljeni z različnimi metodami niso zamenljivi, te ugotovitve so skladne z našim meta-analizo.
Določene omejitve v tem meta-analize, je treba poudariti,. Najprej, samo objavljene raziskave so bili vključeni v meta-analize. Zato je morda prišlo do objave pristranskosti, čeprav je uporaba statističnega testa je [50] ni pokazal. Poskušali smo pridobiti vse ustrezne podatke, ki niso bili na voljo iz objavljenih poročil, vendar je neizogibno, da bi lahko nekateri podatki še vedno manjka. Manjkajoče podatke lahko odražajo "negativno" ali bolj konzervativno združenje Cdx2 s clinicopathological parametri ali 5-letno stopnjo preživetja, ki bi lahko zmanjšali pomen Cdx2 izražanja kot napovedovalec od rezultata v raka želodca. Drugič, v prognostične dejavnike meta-analize, variabilnost v definicijah, izidov, meritve in eksperimentalni proces lahko prispeva k med-študija raznovrstnosti [51]. V tem prispevku smo poskušali optimizirati standardizacijo, vendar so nekateri preostali variabilnost v opredelitvah je bilo neizogibno. Čeprav končne ocene sinteze študij po standardiziranem cutoff ni bistveno razlikujejo od splošnih rezultatov v celotni populaciji v študiji, je treba pripraviti previdno [51, 52] sklepi. Tretjič, čeprav Cdx2 izraz povezan z zgodnejši fazi bolezni, je nemogoče, da bi analizo stopnji prilagojen, ker ni dovolj datas v tem meta-analize. Vendar pa smo ugotovili trende za skromnih korelacij Cdx2 pozitivnosti z večjo 5-letno stopnjo preživetja v kakršni koli klinični fazi. Tudi takrat, bi bilo težko priti do trdnih zaključkov. Četrtič, Starost je pomemben dejavnik tveganja za raka želodca. Ker se je rak slabo kohezivno lahko prišlo v mladosti in simptomov, ki temelji diagnozo in raka diferenciranega lahko bolj razširjena pri starostnih bolnikih je mogoče zavajajočih ali izbira pristranskosti po starosti ni mogoče izključiti. Končno, razpoložljivi podatki ne oceni, ali lahko Cdx2 vplivajo na odziv na posamezne terapevtske režimov. Zato moramo zmanjšati pristranskost, ki ga potrjuje podroben protokol pred začetkom študije, ki jih opravljajo skrbno iskati objavljenih študij, in z uporabo eksplicitnih metod za izbiro študija, pridobivanje podatkov in analizo podatkov.
Skratka, naš meta analiza kaže, da bi lahko Cdx2 izraz dober prognostični dejavnik za preživetje pri bolnikih z rakom želodca, če imunokemija zazna. Vendar pa je zaradi heterogenosti v vključenih študij in pristranskosti meta-analize, je treba naše ugotovitve je treba razlagati previdno. Da bi postala uporabna napovedni dejavnik na ravni posameznega bolnika in v okviru ciljno zdravljenje, je treba te rezultate je treba potrditi z ustrezno oblikovan prospektivni študiji, in so potrebne za opredelitev natančno večje klinične poti s splošno sprejetih metod ocenjevanja prognostični pomen za Cdx2 pri bolnikih z rakom želodca.
Opombe
Xiao-Tong Wang Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
Zahvale
To delo je bilo podprto z nepovratnimi sredstvi iz naravoslovni Foundation Kitajske, št 81060201 in številka 81060277; Višja šola Specialized Research Foundation za doktorski program Kitajske, št 20114503110002; podoktorski Science Foundation Kitajske, št 201003342; in Natural Science Foundation Guangxi, št 2011GXNSFA018273.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff avtorjev 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki Slika 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki slika 8 Konkurenca interesov
Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi.
Avtorji" prispevki
FBK, CL, WYW in WL prispevajo k pridobivanju podatkov in interpretacije podatkov; XTW izvedli statistično analizo in pripravila rokopis; YBX zasnovan študije in sodeloval pri izdelavi študije; QX je bila vključena v zasnovo poskusov, koordinacijo poskusov in rokopisno priprave. Vsi avtorji so prebrali in odobril končno verzijo manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW in WL prav tako prispevali k temu članku.

• Učinek Flabellaria paniculata Cav. ekstrakti o želodca v rats
• V CHEK 2 genske mutacije in tveganje za želodčne cancer