significato prognostico della Cdx2 espressione immunoistochimica in cancro gastrico: una meta-analisi dei pubblicato literatures

significato prognostico della Cdx2 espressione immunoistochimica in cancro gastrico: una meta-analisi di letterature pubblicati
Abstract
Cdx2 è un fattore di trascrizione homeobox dominio contenenti che è importante per lo sviluppo e la differenziazione delle cellule intestinali, e servito come un potenziale biomarcatore di progressione del tumore nei primi mesi intestinale-tipo di cancro gastrico. Tuttavia, il suo valore prognostico e significato nel carcinoma gastrico rimangono controversi. Una meta-analisi sulla base di studi pubblicati è stata effettuata per ottenere una valutazione accurata della associazione tra la presenza di Cdx2-positivo in campioni clinici e l'esito clinico. Un totale di 13 idonei studi di coorte retrospettivi con 1513 pazienti sono stati inclusi. casi CDX2-positivi sono risultati significativamente associati con una maggiore maschio-femmina ratio (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0.00001-effetto fisso), inferiore (I + II) stadio clinico (RR = 1.63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0.00001-effetto fisso), la differenziazione meglio istologico (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P
< 0.00001-effetto fisso), e più basso tasso di invasione vascolare ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41; p = 0,002
-effetto fisso) e metastasi linfonodali (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P
< 0.00001-effetto fisso) , così come più alto tasso di sopravvivenza a 5 anni (HR = 2.22, 95% CI: 1,78-2,75, P
< 0.00001-effetto fisso). Tuttavia, la presenza di Cdx2 non era associata alla dimensione del tumore. In sintesi, Cdx2 è un fattore prognostico nel carcinoma gastrico, che agisce come marcatore di buon risultato in pazienti con cancro gastrico. Ulteriori studi clinici sono necessari per confermare il ruolo di Cdx2 nella pratica clinica.
Parole
cancro gastrico Cdx2 Prognosi meta-analisi Introduzione Il rischio relativo
Nonostante il calo sua incidenza negli ultimi decenni, resti di cancro gastrico la seconda e la quarta principale causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne, rispettivamente, [1]. I pazienti affetti da cancro gastrico hanno un'eccellente sopravvivenza se non vi è alcun coinvolgimento dei linfonodi regionali [2]. Purtroppo, il cancro gastrico è difficile essere diagnosticata in una fase precoce. Come risultato, vi è un grande interesse nel trovare un marcatore prognostico per questo gruppo potenzialmente curabili di pazienti.
Il fattore di trascrizione Cdx2 è un membro della famiglia del gene homeobox caudale correlati, che svolge un ruolo importante nella proliferazione e differenziazione delle cellule epiteliali intestinali, ed è coinvolta nello sviluppo e nella progressione del cancro gastrico [3, 4]. Una serie di studi suggeriscono che l'espressione Cdx2 è una caratteristica di cancro gastrico umano e servito come un potenziale biomarcatore di progressione del tumore nel carcinoma gastrico precoce [5-8]. Tuttavia, la relazione tra l'espressione Cdx2 e le caratteristiche clinico-rimane controverso. Finora numerosi studi hanno dimostrato che l'espressione Cdx2-positivo nel carcinoma gastrico è risultata significativamente correlata con una migliore differenziazione e basso tasso di metastasi linfonodali [9-11]. Tuttavia, Xiao e colleghi hanno dimostrato che non c'era associazione tra espressione Cdx2 e metastasi linfonodali del carcinoma gastrico [12]. La limitata disponibilità di campioni potrebbe comportare variazioni di significato clinico dei risultati. Così, questa meta-analisi è stata condotta per determinare l'associazione tra Cdx2 e le caratteristiche clinico-patologici comuni di cancro gastrico, così come tasso di sopravvivenza a 5 anni, e di prendere in considerazione il significato dell'espressione Cdx2 nella previsione del risultato nel cancro gastrico.
metodi
strategia di ricerca letteratura impara una ricerca bibliografica computerizzata sulla Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (cinese nazionale delle conoscenze delle infrastrutture di database), Wangfang (database del Ministero cinese della Scienza & Technology), e CBM (Cina Medicina biologica database) è stata eseguita dalla prima data possibile, fino al 30 luglio, 2012 (CNKI, Wangfang e CBM database sono i tre principali database medici cinesi). I termini di ricerca inclusi "cancro gastrico" O "carcinoma gastrico" OR "carcinoma dello stomaco" o "neoplasie dello stomaco" E "Cdx2" o "Tipo caudale homeobox 2". La ricerca è stata limitata a studi sull'uomo. I titoli e gli abstract di tutte le citazioni sono stati selezionati in modo indipendente da due revisori (Wang XT e Kong FB). Noi non consideriamo gli abstract o rapporti inediti. Se più di 1 articolo è stato pubblicato dallo stesso autore con la stessa serie di casi, abbiamo selezionato lo studio in cui sono state indagate le maggior parte delle persone.
I criteri di inclusione ed esclusione
Per avere diritto a questa recensione, studi avevano a che fare con cancro gastrico solo, per misurare l'espressione Cdx2 nel tumore primario (non nel tessuto metastatico o in tessuti adiacenti al tumore), per valutare la correlazione di espressione Cdx2 e le caratteristiche clinico-patologici dei pazienti o il tasso di sopravvivenza a 5 anni, e di essere pubblicato come pieno di carta in inglese o in letteratura in lingua cinese.
Abbiamo esaminato gli abstract di tutte le citazioni e gli studi recuperati. Per l'inclusione nella meta-analisi, gli articoli identificati devono fornire informazioni su: (a) i tumori verified by esame patologico; (B) i metodi utilizzati per determinare l'espressione Cdx2 e assegnare lo stato di espressione mediante immunoistochimica (IHC); (C) senza radioterapia preoperatoria e /o chemioterapia somministrata ai pazienti; (D) la valutazione dell'associazione tra espressione Cdx2 e fattori prognostici del cancro gastrico; (E) inserimento di dati sufficienti per consentire la valutazione di un rischio relativo (RR), con un intervallo di confidenza del 95% (95% CI); (F) peer-reviewed e pubblicato articoli originali. I principali motivi di esclusione di studi erano: (a) l'espressione Cdx2 non è stata valutata mediante IHC; (B) nessun controllo; (C) duplicati; (D) non ci sono dati utilizzabili riportati; (E) le cellule o animali esperimento; (F) le lettere al direttore, recensioni e articoli pubblicati in un libro
. I dati di acquisizione e valutazione della qualità
I campioni sono stati classificati come positivo se almeno il 5% delle cellule tumorali erano macchiati in scale continue o almeno colorazione moderata scale qualitative. Il cut-off di cui sopra è stato utilizzato dalla maggior parte degli studi [11, 13-17]. Quando sono stati utilizzati differenti definizioni abbiamo contattato gli investigatori primari, e quando i dati con questo taglio non erano possibile recuperare abbiamo accettato il taglio che era più vicino a questo livello di taglio 5%.
In aggiunta, ci sono stati due tipi di definizione del pazienti positivi-espresso CDX2 in IHC. Il primo di essi era definire colorazione nucleare o citoplasmatica o entrambe positivo, che è stato utilizzato dalla maggior parte dei ricercatori. Il secondo metodo è stato definendo colorazione nucleare e citoplasmatico positivo separatamente in esame IHC, che è stato utilizzato solo in 3 studi. Abbiamo fatto uno sforzo per contattare tutti gli autori principali degli studi via e-mail per standardizzare i propri dati in base alle definizioni di meta-analisi, quando possibile. Nel presente studio, solo colorazione nucleare è stato considerato positivo [18-20].
Tutti i dati sono stati estratti in modo indipendente da 2 revisori (Wang XT e Kong FB) in base ai criteri di selezione prespecificati. I seguenti dati sono stati estratti: l'anno di pubblicazione, cognome dell'autore, il numero di casi e controlli, e il numero di differenti parametri clinici e patologici
Analisi statistica
risultati sono stati espressi con rapporto di rischio (RR) per i dati dicotomici. , e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) sono stati contati [21]. P
< 0.05 è stato richiesto per la RR globale per essere statisticamente significativo. L'eterogeneità tra gli studi è stata valutata utilizzando i 2 e χ
2 misure. L'analisi statistica aggregata è stato calcolato utilizzando il modello a effetti fissi, ma un modello casuale-effetto è stata eseguita quando il valore di P
di test di eterogeneità era < 0.1. I dati sulla capacità predittiva di Cdx2 sovraespressione di tasso di sopravvivenza a 5 anni sono stati combinati tra gli studi che utilizzano modelli di effetti fissi e casuali per la sintesi di hazard ratio (HR). L'HR di tasso di sopravvivenza a 5 anni è stata calcolata dai dati riportati direttamente dal numero di eventi entro 5 anni dopo l'intervento chirurgico è stato utilizzato, o la lettura dei dati da curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier. La trama imbuto è stata esaminata per esplorare la possibilità di bias di pubblicazione [21-23]
curve di Kaplan-Meier sono stati letti da Engauge Digitizer versione 2.11. (Software libero scaricato da http: //. Sourceforge net). L'analisi dei dati è stata effettuata utilizzando il software di meta-analisi Review Manager (RevMan) v5.0.17 (Copenaghen: Il Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008; http: //. CC-IMS /RevMan /net scaricare )
. Risultati
studi ammissibili
Come mostrato nella Figura 1, ha dato la nostra ricerca iniziale 412 studi. Secondo i criteri di inclusione ed esclusione, 13 carte [9, 11, 13-16, 24-30] sono stati reclutati nella nostra meta-analisi. Solo quattro studi hanno riportato l'associazione tra il Cdx2 e tasso di sopravvivenza a 5 anni [9, 15, 16, 26]. Gli studi sono stati condotti in Giappone, Cina, Corea, Turchia e Germania. La tabella 1 presenta le caratteristiche di studio per gli studi inclusi. Figura 1 Diagramma di flusso per la nostra meta-analisi.
Tabella 1 caratteristiche di studio per gli studi inclusi
Autor (anno-paese)
Numero totale di pazienti
L'età media (range)
maschile: Femminile
adeguatezza dei metodi di anticorpi
accecamento di valutazione Cdx2
Cdx2
positivo
Cdx2 negativo
Cdx2 positivo
Cdx2 negativo
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Sì
Sì
(2008-Cina) (32-72)
Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Sì
Si
(2009-Giappone) (31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Si
Si
(2006- Corea)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Sì
Si
(2005-Germania)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Si
Si
(2005-Cina) (29-82)
Bai [17]
36
55
62.78
28: 8
43:12
Si
Si
(2007-Cina) (19-87)
Zhang [27]
57
52
62.43
non chiara
non chiara
Si
Si
(2009-Giappone) Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Sì
non chiaro (2006-Cina) (34-73)
Hu [29]
27
25
57
Mancanza di chiarezza
non chiara
Sì
non chiaro (2009-Cina) (35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5
18: 7
Si
Si
(2007-Cina) (38-74)
Oz [26]
37
33
64.62
non chiara
non chiara
Si
Si
(2011-Turchia)
(26-80)
Qin [12]
41
44
61.75
30:11
30:14
Si
Si
(2012-Cina) (20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Si
Si
(2011-Cina) (35-87)
Correlazione di Cdx2 con i parametri clinico-patologici
Il putativo Cdx2 non sono stati associati con dimensioni del tumore (RR = 0.95 pool, 95% CI: 0,73-1,24; P = 0,71 random-effetto) (Figura 2B). Tuttavia, l'espressione Cdx2 nel cancro gastrico è stato associato con fenotipi biologicamente aggressivi come il sesso (RR pooled = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0.00001-effetto fisso), stadio clinico (RR pooled = 1.63, 95% CI: 1,42-1,87, P < 0.00001-effetto fisso), differenziazione del tumore (RR pooled = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P < 0.00001-effetto fisso), invasione vascolare (RR = 1,23 pool, 95% CI: 1.08- 1,41, p = 0,002-effetto fisso) e metastasi linfonodali (pooled RR = 1.52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0.00001-effetto fisso). In altre parole, l'incidenza di espressione Cdx2-positivi era significativamente più alta nei maschi che nelle femmine, significativamente più alti nel pozzo e moderatamente tipo di cancro gastrico di tipo scarsamente differenziato, e significativamente più bassa nei carcinomi negli stadi III + IV che in stadio I + II (Figura 2A, 2C-D). espressione Cdx2 Maggiore è stata correlata con una percentuale più bassa di invasione vascolare e metastasi linfonodali (Figura 2E-F). Figura 2 trama Foresta di RR è stato valutato per l'associazione tra il Cdx2 e le caratteristiche patologiche cliniche, come il sesso (A), dimensioni del tumore (B), stadio clinico (C), la differenziazione (D), invasione vascolare (E), e dei linfonodi metastasi (F).
Impatto della Cdx2 il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con cancro gastrico
I diversi dati acquisiti da studi precedenti sull'impatto della Cdx2 sul tasso di sopravvivenza a 5 anni hanno consentito una aggregazione quantitativa dei risultati di sopravvivenza. L'HR combinata di quattro studi contenenti 475 pazienti è stata analizzata utilizzando i metodi descritti in precedenza. La presenza di Cdx2-positivi era significativamente associato con un più alto tasso di sopravvivenza a 5 anni. L'HR pool di effetto complessivo era 2,22 (IC 95%: 1,78-2,75, P < 0.00001) nel modello a effetti fissi (Figura 3). Figura 3 plot Foresta di risorse umane per il tasso di sopravvivenza a 5 anni tra studi inclusi. Essa mostra la HR combinato che viene calcolato da una modalità di effetti fissi, e dimostra che Cdx2 può funzionare come fattori prognostici sul tasso di sopravvivenza a 5 anni nei pazienti affetti da cancro gastrico.
Bias di pubblicazione
bias di pubblicazione è stata valutata utilizzando il invertito approccio plot imbuto raccomandato per meta-analisi [31]. Abbiamo condotto trame imbuto per tutti i confronti, e ispezionato visivamente la sua asimmetria. Le forme delle trame imbuto mostravano che un basso potenziale di bias di pubblicazione (Figura 4). Inoltre, abbiamo utilizzato un'analisi influenza per valutare l'influenza del singolo studio sull'effetto sintesi. La meta-analisi non era dominata da nessuna studio individuale, e la rimozione di ogni studio in un momento non faceva alcuna differenza. Figura 4 plot imbuto di studi di Cdx2 positività nel cancro gastrico.
Discussione
cancro gastrico è una malattia marcatamente eterogenea in funzione e biologiche caratteri istologici, soprattutto nelle fasi avanzate [32]. Un certo numero di studi clinici rivelano il comportamento biologico e prognosi potrebbe essere significativamente differente tra i pazienti nelle stesse fasi e con gli stessi tipi istologici o gradi di differenziazione [33-35]. Pertanto, è importante trovare un biomarker per indicare i caratteri biologici e prevedere l'esito dei pazienti con carcinoma gastrico.
Fin dalla loro identificazione iniziale in Drosophila
, caudale
omologhi correlati (Cdx1 e CDX2) hanno stato conosciuto per essere coinvolti nella regolazione della proliferazione e differenziazione delle cellule epiteliali intestinali [36]. CDX2 era legato alla regione Cdx1 promotore in metaplasia intestinale e l'intestino normale, e upregulated l'attività trascrizionale del gene Cdx1 nel carcinoma gastrico umano [37]. Così, Cdx2, come un membro di questa famiglia di geni, è di fondamentale importanza per il programma CDX-dipendente. Negli adulti, la sovraespressione strutturale e funzionale di Cdx2 nei tumori, rispetto al mucosa normale, suggerisce che Cdx2 potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nello sviluppo di metaplasia intestinale [17]. L'implicazione di Cdx2 in metaplasia intestinale è stata dimostrata nella metaplasia intestinale dello stomaco, dove è stato Cdx2 ectopicamente sovraespresso, suggerendo che essa potrebbe svolgere un ruolo importante durante la formazione metaplasia intestinale nello stomaco [17]. metaplasia intestinale ha dimostrato di essere un precursore di tipo intestinale adenocarcinoma gastrico. metaplasia intestinale lungo termine indotto adenocarcinoma gastrico nello stomaco del mouse Cdx2-transgenico e nessun cambiamento significativo è stato osservato nel wild-type littermate [38]. L'incidenza del tumore è stata del 100% a 100 settimane dopo la nascita [39]. Si può concludere che l'espressione Cdx2 è stato un precursore di carcinoma gastrico e servito come un marcatore tumorale affidabile nel carcinoma gastrico.
Se l'espressione Cdx2-positivo potrebbe essere considerato come un fattore prognostico per i pazienti affetti da cancro gastrico è ancora in discussione al momento attuale tempo. Diversi ricercatori hanno riferito che Cdx2 ha ridotto i tassi di proliferazione cellulare, e l'espressione Cdx2-positivi è ridotto progressivamente con la profondità di invasione del tumore e lo stadio di avanzamento del cancro gastrico [9, 14, 40]. Essi hanno indicato che Cdx2 era un indicatore prognostico indipendente per il carcinoma gastrico. Tuttavia, altri studi hanno dimostrato che nessuna correlazione significativa potrebbe essere stabilite Cdx2 e parametri clinico-patologici quali tumoe dimensioni, invasione e metastasi dei linfonodi nel carcinoma gastrico [12, 15, 24]. Queste ricerche hanno suggerito che Cdx2 non ha influenzato la progressione del cancro gastrico umano. Il nostro precedente studio ha anche mostrato che sia l'up-regolazione e la down-regulation di Cdx2 potrebbero sopprimere la progressione umana cancro gastrico [4, 41]. Questi risultati sono stati contrastanti probabilmente a causa di piccole dimensioni del campione dello studio. La meta-analisi è stato originariamente sviluppato per combinare i risultati di sentieri randomizzati controllati, e recentemente questo approccio è stato applicato con successo per l'identificazione di indicatori prognostici nei pazienti con malattie maligne [42-44].
Questa meta-analisi è il primo studio per stimare in modo sistematico espressione Cdx2 e il suo rapporto con le caratteristiche clinico-patologici dei pazienti e il tasso di sopravvivenza a 5 anni. Statistico significativo è stato raggiunto quando uno tutti i pazienti sono stati arruolati o solo i pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico radicale sono stati arruolati in questa analisi. Questa ricerca è potenzialmente importante per motivi prognostici e scopi di trattamento, oltre a migliorare il tasso di sopravvivenza di cancro gastrico. L'identificazione dei fattori prognostici permette la definizione di gruppi ad alto rischio di pazienti per i quali potrebbe essere necessaria una terapia specifica. La presenza di entrambi gli studi significativi e non significativi che affrontano l'importanza di Cdx2 nel carcinoma gastrico ha reso necessario trovare una aggregazione quantitativa dei risultati di sopravvivenza. I risultati attuali indicano che la sovraespressione Cdx2, come rilevato dal immunoistochimica, sono risultati significativamente associati con il sesso, stadio clinico, la differenziazione, l'invasione vascolare e metastasi linfonodali, così come tasso di sopravvivenza a 5 anni. Nel presente studio, espressione Cdx2 è stata aumentata nei tumori gastrici con il sesso maschile. Roessler et al
. ha dimostrato che il sesso dei pazienti non era correlata all'espressione Cdx2, ma solo un piccolo numero di pazienti sono stati arruolati in questo studio [14]. Ci sono alcuni rapporti che intestinale-tipo di cancro è proporzionalmente più comune negli uomini [45, 46] e il fatto che Cdx2 è associato con carcinoma gastrico differenziato [47-49] può aiutare a spiegare i nostri risultati. Abbiamo anche osservato una correlazione di Cdx2 positività con minore (I + II) stadio clinico, migliore differenziazione istologico, e più basso tasso di invasione vascolare e metastasi linfonodali. pazienti affetti da cancro gastrico CDX2-posititive visualizzati anche più alto tasso di sopravvivenza a 5 anni di Cdx2-negativo. Inoltre, anche se non c'era una correlazione significativa tra l'espressione Cdx2 e le dimensioni del tumore, abbiamo rilevato una tendenza per le dimensioni del tumore più piccolo (< 5 centimetri) da associare con Cdx2-positivo. La ragione di questo risultato può essere la dimensione del campione troppo samll inclusi nella meta-analisi. Abbiamo ancora bisogno di più pazienti e gli studi, come le prove per confermare o confutare i nostri risultati in futuro.
È interessante notare che, alcuni studi hanno esaminato Cdx2 nel carcinoma gastrico con metodi diversi da immunoistochimica (trascrizione inversa-PCR, immunofluorescenza o Western Blot) . Tuttavia, solo uno di questi studi era eseguita la correlazione tra Cdx2 e caratteristiche clinicopatologiche mediante RT-PCR. I risultati hanno mostrato che l'espressione Cdx2-positivi avevano una correlazione significativa con stadio clinico e metastasi linfonodali (dati non mostrati). Così, anche se i risultati ottenuti con metodi diversi non sono intercambiabili, questi risultati sono coerenti con la nostra meta-analisi.
Alcune limitazioni nel presente meta-analisi devono essere sottolineato. Innanzitutto, studi pubblicati solo stati inclusi nella meta-analisi. Pertanto, il bias di pubblicazione può essersi verificato, anche se l'uso di un test statistico non vederlo [50]. Abbiamo cercato di recuperare tutti i dati rilevanti che non erano disponibili dai rapporti pubblicati, ma è inevitabile che alcuni dati potrebbero ancora mancare. Informazioni mancanti può riflettere "negativo" o più conservatrice associazione di Cdx2 con i parametri clinico-patologici o tasso di sopravvivenza a 5 anni, che potrebbe ridurre il significato dell'espressione Cdx2 come predittore di dell'esito di cancro gastrico. In secondo luogo, nei fattori prognostici meta-analisi, la variabilità nelle definizioni, risultati, misurazioni e processo sperimentale può contribuire alla tra-studio eterogeneità [51]. In questo lavoro, si è cercato di ottimizzare la standardizzazione, ma alcuni rimanendo variabilità nelle definizioni era inevitabile. Anche se le stime finali della sintesi degli studi che utilizzano il cutoff standardizzato non differivano in modo significativo dai risultati complessivi nella popolazione totale dello studio, le conclusioni devono essere disegnati con cautela [51, 52]. In terzo luogo, anche se l'espressione Cdx2 è associato con i precedenti stadio della malattia, è impossibile fare un'analisi fase aggiustata perché non ci sono dati sufficienti in questa meta-analisi. Tuttavia, abbiamo trovato le tendenze per le correlazioni modeste di Cdx2 positività a più alto tasso di sopravvivenza a 5 anni, in qualsiasi stadio clinico. Anche allora, potrebbe essere difficile arrivare a conclusioni solide. In quarto luogo, l'età è un importante fattore di rischio per il cancro gastrico. Poiché il tumore scarsamente coesa può essere avvenuta in giovane età e la diagnosi dei sintomi base, e il cancro differenziato può essere più frequente nei pazienti di vecchiaia, non può essere esclusa la possibilità di bias di confondimento o la selezione per età. Infine, i dati disponibili non valutare se Cdx2 può influenzare la risposta ai regimi terapeutici specifici. Pertanto, abbiamo ridotto al minimo la distorsione confermando un protocollo dettagliato prima di iniziare lo studio, eseguendo una ricerca con attenzione per gli studi pubblicati, e utilizzando metodi espliciti per la selezione di studio, l'estrazione dei dati e l'analisi dei dati.
In conclusione, la nostra meta- analisi suggerisce che l'espressione Cdx2 potrebbe essere un buon fattore prognostico per la sopravvivenza in pazienti con cancro gastrico, se rilevata da immunoistochimica. Tuttavia, a causa delle eterogeneità di studi e pregiudizi di meta-analisi ha incluso, le nostre conclusioni devono essere interpretati con cautela. Al fine di diventare un fattore prognostico utile a livello di singolo paziente e nel contesto di una terapia mirata, questi risultati devono essere confermati da uno studio prospettico adeguatamente progettato, e sono necessarie per definire il preciso studi clinici di grandi dimensioni con i metodi di valutazione ampiamente accettati significato prognostico per Cdx2 in pazienti con cancro gastrico.
Note
Xiao-Tong Wang, Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian contribuito in maniera uguale a questo lavoro.
dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal Science Foundation naturale della Cina, n ° 81.060.201 e n 81.060.277; la Fondazione Scuola Superiore di ricerca specializzati per il Programma di Dottorato della Cina, n 20114503110002; il post-dottorato Science Foundation della Cina, n 201003342; e la Fondazione di Scienze Naturali di Guangxi, n 2011GXNSFA018273.
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Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in gioco.
autori' contributi
FBK, CL, WYW e WL contribuiscono alla acquisizione dei dati e l'interpretazione dei dati; XTW eseguita l'analisi statistica e manoscritto redatto; YBX concepito dallo studio e ha partecipato alla progettazione dello studio; QX è stato coinvolto nella progettazione sperimentale, coordinando gli esperimenti e la preparazione del manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW e WL contribuito in maniera uguale a questo articolo.

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