Prognostički značaj CdX2 imunohistokemijski izražavanja u rak želuca: meta-analiza objavljenih spisa

Prognostički značaj CdX2 imunohistokemijski izražavanja u rak želuca: meta-analiza objavljenih spisa pregled apstraktne pregled CdX2 je homeobox domene koji sadrži transkripcijski faktor koji je važan u razvoju i diferencijaciji crijevne stanice, a služio je kao potencijal biomarker napredovanja tumora u ranoj crijevna tipa raka želuca. Međutim, njegova prognostička vrijednost i značaj u rak želuca ostaje sporno. Meta-analiza na temelju objavljenih studija provedena je dobiti točnu procjenu povezanosti između prisutnosti CdX2-pozitivne u kliničkim uzorcima i klinički ishod. bilo je uključeno ukupno 13 prihvatljivih retrospektivnoj studija s 1513 pacijenata. CdX2-pozitivnih slučajeva je značajno povezana s višim muško-to-ženski odnos (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0.00001 fiksne učinak), niži (I + II) kliničkog stadija (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0.00001 fiksne učinak), bolji histološki diferencijacija (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P izvoznici < 0.00001 fiksne učinak), a niža stopa vaskularne invazije ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41, P = 0,002 pregled fiksne učinak) i limfnih čvorova metastaze (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P izvoznici < 0.00001 fiksne učinak) , kao i veća stopa preživljavanja od 5 godina (HR = 2,22, 95% CI: 1.78-2.75, P Netlogu < 0.00001 fiksne efekt). Međutim, prisustvo CdX2 nije bila povezana s veličinom tumora. U sažetku, CdX2 je prognostički čimbenik kod raka želuca, koji djeluje kao pokazatelj dobrog ishoda u bolesnika s karcinomom želuca. Daljnje kliničke studije su potrebne kako bi potvrdili ulogu CdX2 u kliničkoj praksi. Pregled Ključne riječi pregled, rak želuca CdX2 prognozu Meta-analiza relativnog rizika Uvod pregled Unatoč padu u svojoj učestalosti u posljednjih nekoliko desetljeća, ostaje raka želuca drugi i četvrti vodeći uzrok karcinoma povezanih smrti žena i muškaraca, odnosno [1]. Pacijenti s rakom želuca imaju odličnu opstanak ako ne postoji regionalna zahvaćeni limfni čvorovi [2]. Nažalost, rak želuca teško se dijagnosticira u ranoj fazi. Kao rezultat toga, postoji veliki interes za pronalaženje prognostički marker za ovu potencijalno izlječiv skupini bolesnika.
Transkripcijski faktor CdX2 je član repne vezane homeobox obitelji gena, koji igra važnu ulogu u proliferaciji i diferencijaciji u epitelnim stanicama crijeva, i uključen je u razvoj i napredovanje raka želuca [3, 4]. Veliki broj izvješća ukazuju na to da CdX2 izraz je obilježje ljudskog karcinoma želuca i služio je kao potencijalni biomarkera progresije tumora u ranoj želučanog karcinoma [5-8]. Međutim, odnos između CdX2 izražavanja i kliničkopatološkim značajkama ostaje kontroverzno. Do sada je nekoliko istraživanja pokazala su da CdX2 pozitivna ekspresija u karcinomu želuca značajno korelira s bolje razlikovanje i nižoj stopi limfnog čvora metastaza [9-11]. Međutim, Xiao i kolege su pokazali da nije bilo veza između izražavanja CdX2 i limfnih čvorova metastaze želučanog karcinoma [12]. Ograničena dostupnost uzoraka može rezultirati promjenama u kliničkoj značajnosti rezultata. Dakle, to je meta-analiza je provedena kako bi se utvrdilo povezanost između CdX2 i zajedničkih kliničkopatološkim obilježja rakom želuca, kao i 5-godišnje preživljavanje, i to uzeti u obzir značaj CdX2 izražavanja u predviđanju ishoda kod raka želuca. Pregled Metode
književnost strategiju pretraživanja
kompjuterizirani pretragu literatura o Cochrane knjižnici, MEDLINE, EMBASE, CNKI (Kineska nacionalna Znanje infrastrukture Database), Wangfang (Database kineskog Ministarstva Science &Technology) i CBCG (Kina Biološki fakultet Database) izvedena je od najranijeg mogućeg datuma do 30. srpnja 2012. godine (CNKI, Wangfang i HOK baze podataka su top tri kineske medicinske baze podataka). Pojmovi za pretraživanje uključeno "rak želuca" ILI "karcinom želuca" OR "karcinom želuca" ILI "u trbuhu neoplazme" I "CdX2" OR "repna tipa homeobox 2". Potraga je bila ograničena u studijama na ljudima. Naslovi i sažeci svih citata su prikazani zasebno dva recenzenta (Wang XT i Kong FB). Nismo u obzir sažetke ili neobjavljene izvješća. Ako je više od jedne Članak je objavljen od strane istog autora, koristeći isti slučaj serije, odabrali smo studiju u kojoj su ispitivali su većina ljudi.
Kriteriji uključivanja i isključivanja
Da bi bili podobni za ovaj pregled, ispitivanja su morala nositi s karcinom želuca samo za mjerenje CdX2 izraz u primarnom tumoru (ne u metastatskim tkiva ili tkiva u susjedstvu tumora), kako bi procijenili povezanost izražavanja CdX2 i kliničkopatološkim karakteristike pacijenata ili 5-godišnje preživljavanje, te da će kao posebna Cjeloviti rad na engleskom ili kineski jezik književnosti. pregled, pregledali smo sažetke svih citata i preuzeti studija. Za uključivanje u meta-analizi, identificirani članaka morate dati informacije o: (a) tumori verificirani od strane patološkog pregleda; (B) metode korištene za određivanje ekspresije CdX2 i dodijeliti status izraz imunohistokemijski (IHH); (C) bez preoperativne radioterapije i /ili kemoterapija primjenjuje na pacijentima; (D) procjenu povezanosti između izraza CdX2 i prognostičkih čimbenika raka želuca; (E) uključivanje dovoljnih podataka kako bi se omogućilo procjenu jednog relativnog rizika (RR) s intervalom povjerenja od 95% (95% CI); (F) recenzirani i objavljeni izvorne članke. Glavni razlozi za isključenje studijama bili: (a) ekspresije CdX2 nije procijenjena IHC; (B) nema kontrole; (C) duple; (D) nema upotrebljivih podataka prijavljenih; (E) stanice ili životinje eksperiment; (F) pisma uredniku, recenzije i članke objavljene u knjizi. Pregled, prikupljanje podataka i procjenu kvalitete
Uzorci su klasificirani kao pozitivni ako je najmanje 5% tumorskih stanica su obojeni u kontinuiranom vage ili barem umjerena bojanje u kvalitativnim mjerilima. Gornja granična je korišten od strane većine studija [11, 13-17]. Kad su se različite definicije smo kontaktirali primarne istražiteljima, a kada se podaci s ovim prekidom nije bilo moguće dohvatiti smo prihvatili gušeći koji je bio najbliži ovoj razini od 5% kritična.
Osim toga, postoje dvije vrste definicija CdX2 bolesnici pozitivni-izražen u IHC. Prvi od njih bio je definiranje bojenje nuklearnog ili citoplazmatski ili oboje kao pozitivno, koji se koristi od strane većine istražiteljima. Druga metoda je određivanje jezgri i u citoplazmi obojenje pozitivno odvojeno IHC ispitivanja, koji je korišten samo u 3 studija. Napravili smo napor da se obratite sve osnovne autori studije na e-mail kako bi se standardizirali svoje podatke u skladu s definicijama meta-analize, kad god je to moguće. U ovom istraživanju, samo nuklearna bojanje je smatran pozitivnim [18-20].
Svi podaci su izvađeni neovisno 2 recenzenata (Wang XT i Kong FB) u skladu s prespecified kriterija za odabir. Sljedeći podaci izvađen su: godina objavljivanja, prvo prezime autora, broj slučajeva i kontrola, a broj različitih kliničkih i patoloških parametara pregled statistička analiza pregled Rezultati su izraženi s omjerom rizika (RR) za dihotomskog podataka. i intervali 95% pouzdanosti (CI) je izbrojeno [21]. P izvoznici < 0.05 je potreban za ukupni RR statistički značajna. Heterogenost između-studiji je procijenjeno korištenjem I 2 i χ pregled 2 mjere. Izvučeni statistička analiza je izračunata pomoću fiksnih efekata model, ali slučajni-efekt model je izvršena kada je P pregled vrijednost heterogenosti testa je < 0,1. Podaci o prediktivne sposobnosti CdX2 prekomjernom ekspresijom za 5-godišnje preživljavanje su spojene preko ispitivanjima fiksnih i slučajnih modela učinak za sintezu omjer rizika (HR). HR 5-godišnje preživljavanje je izračunata iz podataka u izvješću izravno broja događaja u roku od 5 godina nakon što je korištena operacija, ili podatke koji čitaju iz Kaplan-Meier krivulje preživljavanja. Lijevak zemljište ispitana je istražiti mogućnost objavljivanja pristranosti [21-23]
Kaplan-Meier krivulje su pročitati Engauge Digitalna verzija 2.11. (Bez softvera preuzetog s http:. //Sourceforge neto). Analiza podataka izvršena je pomoću upravitelja meta-analiza softver za pregled (RevMan) v5.0.17 (Kopenhagen: Nordic Cochrane Centra, Cochrane Collaboration, 2008; http:. //CC-IMS net /revman /download ) pregled. Rezultati
Odabrane studije pregled Kao što je prikazano na slici 1, naš početni pretragu dobivene 412 studija. Prema kriterijima uključivanja i isključivanja, 13 radova [9, 11, 13-16, 24-30] su regrutirani u našoj meta-analize. Samo četiri studije, izvijestio je povezanost između CdX2 i 5-godišnje preživljavanje [9, 15, 16, 26]. Istraživanja su provedena u Japanu, Kini, Koreji, Turskoj i Njemačkoj. Tablica 1 prikazuje karakteristike studija za uključene suđenja. Slika 1 dijagram toka za naš meta-analize.
Tablica 1. Karakteristike studija za uključenih studija
Autor (godina-country) pregled
Ukupan broj pacijenata
srednja dob (raspon)
Muški: Ženski
Primjerenost metoda antitijela
zasljepljujuće od CdX2 evaluacije
CdX2 pozitivno
CdX2 negativna
CdX2 pozitivno
CdX2 negativna
Ge [34]
59 pregled 107 pregled 52.2 pregled 37:22
51:56
Da
Da pregled (2008.-Kina) pregled (32-72) pregled Okayama [14]
55 pregled, 80 pregled 63.4 pregled 46: 9 pregled 45:35
Da
Da pregled (2009.-Japan) pregled (31-87) pregled, Kim [5] pregled 150 pregled 109 pregled 57,8 pregled 114 : 36 pregled, 61:48
Da
Da pregled (2006- Koreja) pregled Roessler [15] pregled 109 pregled 81 pregled 61.1 pregled 57:52
33:48
Da
Da pregled (2005.-Njemačka)
Fan [16]
40
69
59
33: 7 pregled 42 : 27
Da
Da pregled (2005.-Kina) pregled (29-82) pregled Bai [17]
36
55
62.78
28: 8 pregled 43:12
Da
Da pregled (2007.-Kina) pregled (19-87)
Zhang [27]
57 pregled, 52 pregled, 62.43
Nejasno pregled Nejasno
Da
Da pregled (2009.-Japan) pregled, Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Da
Nejasno pregled (2006.-Kina) pregled (34-73) pregled, Hu [29]
27 pregled, 25 pregled 57
Nejasno pregled Nejasno pregled Da
Nejasni
(2009-Kina) pregled (35-78) pregled, Liu [30] pregled, 25 pregled, 25 pregled, 53.2
20: 5 pregled 18: 7
Da
Da pregled (2007.-Kina) pregled (38-74) pregled Oz [26]
37
33 pregled 64.62
Nejasno pregled Nejasno
Da
Da pregled (2011.-Turska) pregled (26-80) pregled Qin [12]
41 pregled 44 pregled 61.75
30:11
30:14
Da
Da pregled (2012.-Kina) pregled (20-87)
Chu [31]
30 pregled, 37 pregled, 61 pregled, 23: 7 pregled 26:11
Da
Da pregled (2011.-Kina) pregled (35-87) pregled Korelacija od CdX2 s kliničkopatološkim parametrima
navodni CdX2 nisu bili povezani s veličinom tumora (združenog RR = 0,95, 95% CI: 0.73-1.24, p = 0,71 random-efekt) (slika 2b). Međutim, CdX2 izraz u rak želuca, bio je povezan s biološki agresivnim fenotipova, kao što su spol (združenog RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0.00001 fiksne efekt), klinički stadij (združenog RR = 1,63, 95% CI: 1,42-1,87, P < 0.00001 fiksne učinak), diferencijaciju tumora (grupiran RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P < 0.00001 fiksne učinak), vaskularna invazija (grupiran RR = 1,23, 95% CI: 1.08- 1,41, P = 0,002 fiksne učinak) i limfnih čvorova metastaze (grupiran RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0.00001 fiksne učinak). U drugoj riječi, učestalost CdX2-pozitivnog izražavanja bila je značajno veća kod muškaraca nego kod žena, znatno veći u bunaru i umjereno upisujete raka želuca nego slabo diferenciranog tipa, a znatno manji u karcinomima u fazama III + IV nego u fazi I + II (Slika 2A, 2C-D). Povećana ekspresija CdX2 je povezana s manjim udjelom vaskularne invazije i metastaziranja limfnog čvora (Slika 2E-F). Slika 2 Forest zemljište RR procijenjena je na povezanost između CdX2 i kliničkih patološka obilježja, kao što su spol (A), veličini tumora (B), klinički stadij (C), diferencijacije (D), vaskularne invazije (E) i limfnog čvora metastaze (F). pregled Utjecaj CdX2 na 5-godišnje preživljavanje pacijenata s rakom želuca
Različiti podaci dobiveni iz ranijih studija o utjecaju CdX2 na 5-godišnje preživljavanje omogućena kvantitativnu agregiranje rezultata preživljavanja. Ispitivani HR četiri studija koje sadrže 475 pacijenata je analiziran pomoću gore opisanih metoda. Prisutnost CdX2-pozitivne značajno je povezan s višom stopom preživljavanja od 5 godina. Izvučeni HR ukupnog učinka bio je 2,22 (95% CI: 1,78-2,75, P < 0,00001) u modelu fiksnim efektima (Slika 3). Slika 3 Forest zemljište od HR za 5-godišnje preživljavanje među uključenih studija. To pokazuje da se kombinirana HR koja se računa po načinu fiksne učinke, a to pokazuje da CdX2 može raditi kao prognostičkih čimbenika na 5-godišnje preživljavanje u bolesnika s rakom želuca. Pregled pristranost Objava pregled pristranosti Publication procijenjena je pomoću obrnuti lijevak zemljište pristup preporuča za meta-analize [31]. Proveli smo dimnjak zemljišta za sve usporedbe i pregledati svoje asimetriju vizualno. Oblici toka čestica pokazali su da je niska mogućnost objavljivanja pristranosti (Slika 4). Osim toga, koristili smo analizu utjecaja za procjenu utjecaja jedne studije o skraćenom učinak. Meta-analiza nije dominirao bilo kojeg pojedinačnog studija, te uklanjanje bilo studiju u isto vrijeme ne čini razliku. Slika 4 zemljište dimnjak od studija CdX2 pozitivnosti u raka želuca. pregled Rasprava pregled Rak želuca je izrazito heterogena bolest u histoloških značajki i bioloških likova, pogotovo u naprednim stadijima [32]. Brojne kliničke studije koje pokazuju svoje biološko ponašanje i prognozu mogu biti značajno različita kod pacijenata na istim pozornicama i sa istim histoloških tipova ili diferencijaciju razreda [33-35]. Stoga je važno pronaći biomarkera za označavanje biološke znakove i predvidjeti ishod bolesnika s želučanog karcinoma.
Od njihove izvorne identifikacije u Drosophila Netlogu je repni
vezane homologa (Cdx1 i CdX2) imaju poznato je da je uključen u regulaciju proliferacije i diferencijacije epitelnim stanicama crijeva [36]. CdX2 je vezan na Cdx1 promotorske regije u intestinalnom metaplazijama i normalnom crijeva, povišeni transkripcijsku aktivnost gena Cdx1 u ljudskog želučanog karcinoma [37]. Dakle, CdX2, kao član ove obitelji gena, od presudne je važnosti za CDX-ovisnog programa. U odraslih, strukturna i funkcionalna pojačanom ekspresijom CdX2 u tumorima, u usporedbi s normalnim sluznice, sugerira da CdX2 mogli igrati ključnu ulogu u razvoju intestinalne metaplazije [17]. Posljedica CdX2 intestinalnim metaplazije pokazana je u probavnom metaplazije želuca gdje CdX2 ektopički prekomjerno, što ukazuje da bi mogao imati važnu ulogu u crijevnoj formiranja metaplazije u želucu [17]. Intestinalne metaplazije je pokazala da je preteča crijevni tipa želučanog adenokarcinoma. Dugoročna intestinalne metaplazije induciranog želučanog adenokarcinom u CdX2-transgena miša želucu i nije bilo značajnih promjena zabilježena je u divljeg tipa braću iz legla, [38]. Incidencija tumora je bila 100% na 100 tjedana nakon rođenja [39]. Može se zaključiti da je CdX2 izraz bio preteča želučanog karcinoma i služio je kao pouzdan tumorskog biljega u karcinomu želuca. Pregled Bilo CdX2-pozitivni izraz se može smatrati kao prognostički čimbenik za pacijente s rakom želuca je još uvijek u sporu u sadašnjosti vrijeme. Neka istraživanja su izvijestili da CdX2 smanjene stope stanične proliferacije, te CdX2 pozitivna ekspresija je postupno smanjuje sa dubinom invazije tumora i napredovanja stadiju karcinoma želuca [9, 14, 40]. Oni su pokazali da CdX2 bila samostalna prognostički pokazatelj za želučane karcinoma. Međutim, druge studije su pokazale da nema značajne korelacije može se odrediti između CdX2 i kliničkopatološkim parametrima kao što tumoe veličina, invazije i metastaziranja limfnog čvora u rakom želuca [12, 15, 24]. Ova istraživanja sugerira da CdX2 ne djeluju na napredovanje ljudskog raka želuca. Naša prethodna studija je također pokazala da su i regulaciju i podreguliranje CdX2 mogao potisnuti ljudski rak želuca napredovanje [4, 41]. Te sukobljene rezultati su vjerojatno zbog male veličine uzorka istraživanja. Meta-analiza je izvorno razvijen je kombinirati rezultate randomiziranih kontroliranih staza, a nedavno je ovaj pristup je uspješno primjenjuje za identifikaciju prognostičkih pokazatelja u bolesnika s malignim bolestima [42-44].
Meta-analiza je prva studija sustavno procijeniti izraz CdX2 i njegov odnos s kliničkopatološkim karakteristika pacijenata i 5-godišnje preživljavanje. Statistički značajna je postignut kada ili svi pacijenti su upisani ili samo pacijenti koji su primili radikalnu operaciju upisano u ovu analizu. Ovo istraživanje je od velike važnosti za prognostičke razloga i svrhe liječenja, osim da se poboljša stopu preživljavanja od raka želuca. Identifikacija prognostičkih čimbenika omogućuje definiranje rizičnih skupina pacijenata kod kojih bi moglo biti potrebno specifična terapija. Prisutnost obje značajne i ne-značajnim studijama koje se bave važnost CdX2 u rak želuca, napravio je potrebno pronaći kvantitativan agregiranje rezultata preživljavanja. Ovi rezultati pokazuju da prevelika ekspresija CdX2, kako detektiran imunohistokemijom, znatno su povezane s spol, fazi kliničkog ispitivanja, diferencijacije vaskularnog invazije i metastaziranja limfnog čvora, kao i 5-godišnje preživljavanje. U ovom istraživanju, CdX2 izraz je povećan u želučanim raka s muškog spola. Roessler sur pregled. pokazala je da spol bolesnika nije povezana s CdX2 izražavanja, ali samo mali broj pacijenata su upisani u toj studiji [14]. Postoje neki izvještaji da je rak intestinalni tip je proporcionalno češći kod muškaraca [45, 46] i na činjenicu da CdX2 je povezan s diferenciranim karcinomom želuca [47-49] može pomoći objasniti naše rezultate. Također smo uočili korelaciju CdX2 pozitivnosti s nižim (I + II) kliničkom stadiju, bolje histološke diferencijacije i nižoj stopi od vaskularne invazije i limfnih čvorova metastaze. oboljeli od raka želuca CdX2-posititive također prikazuje višu stopu preživljavanja od 5 godina od CdX2-negativna. Osim toga, iako nije bilo značajna korelacija između ekspresije CdX2 i veličine tumora, otkrili smo trend za manje veličine tumora (< 5 cm) da je povezan s CdX2-pozitivne. Razlog za to rezultati mogu biti previše malu veličinu uzorka uključenih u meta-analizi. Još uvijek je potrebno više pacijenata i studije kao dokaza da potvrde ili opovrgnuti naše rezultate u budućnosti.
Zanimljivo, neke studije su ispitan CdX2 kod raka želuca upotrebom metode osim imunohistokemijski (reverzna transkripcija-PCR, imunofluorescencija, ili Western blot) , Međutim, samo je jedan od tih studija je provedena povezanost CdX2 i kliničkopatološkim značajki pomoću RT-PCR. Rezultati su pokazali da CdX2 pozitivna ekspresija imala značajnu korelaciju s kliničkom stadiju i limfnih čvorova metastaze (podaci nisu prikazani). Dakle, čak i ako su rezultati dobiveni različitim metodama nisu međusobno, ovi rezultati su u skladu s našim meta-analize.
Određena ograničenja u sadašnjem meta-analize je potrebno istaknuti. Prije svega, samo studije koje su bili uključeni u meta-analizi. Dakle, objavljivanje pristranosti bi mogle nastati, iako je uporaba statističkog testa nije to [50] pokazuju. Pokušali smo preuzeli sve relevantne podatke koji nisu bili dostupni iz objavljenih izvješća, ali to je neizbježno da neki podaci još uvijek može biti nedostaje. Nedostaje informacije mogu se odnositi na "negativan" ili konzervativniji povezanost CdX2 s kliničkopatološkim parametara ili 5-godišnje preživljavanje koji može umanjiti značaj CdX2 izražavanja kao prediktor ishoda kod raka želuca. Drugo, u prognostičkih čimbenika metaanalizama, varijabilnosti u definicijama, rezultati, mjerenja i eksperimentalni postupak može doprinijeti između-studija heterogenosti [51]. U ovom radu pokušali smo optimizirati standardizacije, ali neki su ostali varijabilnost u definicijama bila neizbježna. Iako konačni procjene sintezu studije koriste standardizirane gušeći nije se značajno razlikuju od ukupne rezultate u ukupnoj populaciji ove studije, zaključci moraju biti izvučeni oprezno [51, 52]. Treće, iako CdX2 je izraz povezan s ranijoj fazi bolesti, to je nemoguće napraviti analizu stage-podešava, jer nema dovoljno tablica podataka u ovoj meta-analizi. Međutim, pronašli smo trendove za skromnih korelacija CdX2 pozitivnosti s višom stopom preživljavanja od 5 godina u bilo kojoj fazi kliničkog ispitivanja. Čak i tada, to bi moglo biti teško doći do robusnih zaključaka. Četvrto, doba je važan faktor rizika za rak želuca. Budući da je loše kohezivni raka može se dogodila u mladoj dobi i dijagnozi simptoma temelji i diferenciranog karcinoma mogu biti češći u dobi bolesnika starih, moguća zbunjivanje ili odabir pristranost prema dobi ne može isključiti. Konačno, iz dostupnih podataka ne procijeniti da li CdX2 može utjecati na odgovor na specifične terapijske režime. Dakle, minimizirati smo pristranost potvrđivanjem detaljan protokol prije pokretanja studija, izvodeći pomno tražiti objavljenih studija, a pomoću eksplicitne metode za odabir studija, ekstrakcija podataka i analize podataka.
U zaključku, naše u meta analiza sugerira da CdX2 izraz može biti dobar prognostički faktor za preživljavanje u bolesnika s karcinomom želuca, ako se otkrije imunokemijski. Međutim, zbog heterogeneities uključenih studija i pristranosti meta-analize, naši zaključci treba tumačiti s oprezom. Da bi postali koristan prognostički faktor na razini pojedinog pacijenta, a u kontekstu ciljanoj terapiji, ovi rezultati moraju biti potvrđeni adekvatno osmišljen prospektivne studije, a veće kliničke staza sa široko prihvaćenim metodama procjene su potrebne za definiranje precizna prognostičkog značenja za CdX2 u bolesnika s rakom želuca. pregled Bilješke
Xiao-Tong Wang Wei-yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian doprinijeli jednako na taj posao. pregled Izjave pregled Zahvale pregled Ovaj rad je podržan od strane potpore iz Natural Science Foundation Kine, broj 81060201 i broj 81060277; Visoka škola specijalizirani znanstveni zaklada za doktorski program Kina, br 20114503110002; Postdoktorska Science Foundation of China, broj 201003342; i prirodna Science Foundation of Guangxi, br 2011GXNSFA018273.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff autorskim 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff pisaca za lik 5 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 8 suprotstavljenih interesa
autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi. pregled autori ' doprinosi pregled FBK, CL, WYW i WL pridonose stjecanju podataka i interpretacije podataka; XTW obavlja statističke analize i izrađuje rukopis; YBX zamišljen istraživanja i sudjelovao u izradi studije; QX je bio uključen u eksperimentalnom dizajnu, koordiniranje eksperimenata i pisanje rada. Svi autori su pročitali i odobrili konačnu verziju manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW i WL doprinijeli jednako na ovaj članak. Pregled

• Učinak Flabellaria paniculata CAV. Ekstrakti na želučani ulkus u rats
• U CHEK 2 mutacije gena i rizik želučanog cancer