Prognostisk betydning Cdx2 immunhistokjemisk uttrykk i magekreft: en meta-analyse av publiserte litteratur

Prognostisk betydning Cdx2 immunhistokjemisk uttrykk i magekreft: en meta-analyse av publiserte litteratur
Abstract
Cdx2 er en homeobox domene som inneholder transkripsjonsfaktor som er viktig i utvikling og differensiering av tarmcellene, og fungerte som en potensiell biomarkør for tumorprogresjon i begynnelsen av intestinal-type magekreft. Men dens prognostisk verdi og betydning i magekreft er fortsatt kontroversielt. En meta-analyse basert på publiserte studier ble utført for å få en nøyaktig vurdering av sammenhengen mellom tilstedeværelsen av Cdx2-positive i kliniske prøver og klinisk resultat. I alt 13 kvalifiserte retrospektive kohortstudier med 1513 pasienter ble inkludert. Cdx2-positive tilfeller var signifikant assosiert med høyere hann-til-kvinne-forhold (RR = 1,27, 95% KI: 1,17 til 1,38, P < 0,00001 fast effekt), lavere (I + II) klinisk stadium (RR = 1,63, 95 % KI: 1,42 til 1,87, P < 0,00001 fast effekt), bedre histologisk differensiering (RR = 1,54, 95% KI: 1,34 til 1,76, P
< 0,00001 fast effekt), og lavere rente av vaskulær invasjon ( RR = 1,23, 95% KI: 1,08 til 1,41, P
= 0,002 fast effekt) og lymfeknutemetastase (RR = 1,52, 95% KI: 1,33 til 1,73, P
< 0,00001 fast effekt) , samt høyere 5-års overlevelse (HR = 2,22, 95% KI: 1,78 til 2,75, P
< 0,00001 fast effekt). Men tilstedeværelsen av Cdx2 var ikke assosiert med tumorstørrelse. Oppsummert er Cdx2 en prognostisk faktor i magekreft, som fungerer som en markør for godt resultat hos pasienter med magekreft. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å bekrefte rollen Cdx2 i klinisk praksis.
Nøkkelord
Magekreft Cdx2 Prognose Meta-analyse av relativ risiko Innledning
tross for nedgangen i sin forekomst i de siste tiårene, magekreft levninger den andre og fjerde største årsaken til kreft dødsfall hos menn og kvinner henholdsvis [1]. Pasienter med magekreft har utmerket å overleve hvis det ikke er regional spredning til lymfeknuter [2]. Dessverre, er magekreft vanskelig å diagnostiseres på et tidlig stadium. Som et resultat, er det stor interesse for å finne en prognostisk markør for denne potensielt herdbart pasientgruppen.
Transkripsjonsfaktor Cdx2 er et medlem av den kaudale relaterte homeobox genfamilie, som spiller en viktig rolle i spredning og differensiering av intestinale epitelceller, og er involvert i utvikling og progresjon av magekreft [3, 4]. En rekke rapporter tyder på at Cdx2 uttrykk er et karakteristisk trekk ved menneskelig magekreft og fungerte som en potensiell biomarkør for tumorprogresjon i begynnelsen av magekreft [5-8]. Imidlertid gjenstår forholdet mellom Cdx2 uttrykk og clinicopathological funksjoner kontroversielt. Så langt flere studier har vist at Cdx2-positive uttrykk i magekreft var signifikant korrelert med bedre differensiering og lavere rate av lymfeknutemetastase [9-11]. Men Xiao og kolleger viste at det ikke var sammenheng mellom Cdx2 uttrykk og lymfeknutemetastase av magekreft [12]. Den begrensede tilgjengeligheten av prøvene kan føre til variasjoner i den kliniske betydningen av resultatene. Dermed ble denne meta-analyse utført for å bestemme sammenhengen mellom Cdx2 og felles clinicopathological funksjoner i magekreft, samt 5-års overlevelse, og for å vurdere betydningen av Cdx2 uttrykk i prediksjon av utfallet i magekreft.
metoder
litteratur søkestrategi, En datastyrt litteratursøk i Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure Database), Wangfang (Database med kinesiske departementet for vitenskap & Technology), og CBM (Kina Biological Medicine database) ble utført fra tidligst mulig tidspunkt før den 30 juli 2012 (CNKI, Wangfang og CBM database er topp tre kinesiske medisinske databaser). Søkeordene inkludert "magekreft" OR "magekreft" OR "karsinom i magen" OR "mage svulster" OG "Cdx2" OR "hale typen homeobox 2". Søket ble begrenset i studier på mennesker. Titler og sammendrag av alle sitater ble screenet uavhengig av to korrekturlesere (Wang XT og Kong FB). Vi anser ikke abstracts eller upubliserte rapporter. Hvis mer enn en artikkel ble publisert av samme forfatter med samme sak serien, valgte vi studie der de fleste individer ble undersøkt.
Inklusjons- og eksklusjonskriterier
For å være kvalifisert for denne anmeldelsen, forsøk måtte forholde seg til magekreft bare å måle Cdx2 uttrykk i primærtumor (ikke i metastatisk vev eller i vev ved siden av tumor), for å vurdere korrelasjon av Cdx2 uttrykk og pasientenes clinicopathological egenskaper eller fem års overlevelse, og å bli publisert som en fullt papir på engelsk eller kinesisk språk litteratur.
Vi gjennom sammendrag av alle henvisninger og hentet studier. For inkludering i meta-analysen, de identifiserte artiklene må gi informasjon om: (a) svulster verifisert av patologisk undersøkelse; (B) metoder som brukes til å bestemme Cdx2 uttrykk og tildele uttrykk status ved immunhistokjemi (IHC); (C) ikke preoperativ radioterapi og /eller kjemoterapi administrert til pasienter; (D) vurdering av sammenhengen mellom Cdx2 uttrykk og prognostiske faktorer av magekreft; (E) inkludering av tilstrekkelig data til å tillate estimering av en relativ risiko (RR) med et 95% konfidensintervall (95% CI); (F) peer-reviewed og publisert originalartikler. Viktigste årsakene til utelukkelse av studiene var: (a) Cdx2 uttrykk ble ikke evaluert av IHC; (B) ingen kontroll; (C) duplikat; (D) ingen brukbare data rapportert; (E) celler eller dyr eksperiment; (F) leserinnlegg, anmeldelser og artikler publisert i en bok datainnsamling og kvalitetsvurdering
Prøver.
Ble klassifisert som positiv dersom minst 5% av tumorceller ble farget i kontinuerlige vekter eller i det minste moderat farging i kvalitative skalaer. Listen cutoff ble brukt av de fleste studier [11, 13-17]. Når ulike definisjoner ble brukt vi kontakt med de primære undersøkere, og når data med dette cutoff ikke var mulig å hente vi akseptert cutoff som var nærmest denne cutoff nivået 5%.
I tillegg var det to typer definisjonen av Cdx2 positive-uttrykt pasienter i IHC. Den første av disse var som avgrenser farging av nukleær eller cytoplasmatisk eller begge deler som positiv, som ble brukt av de fleste forskere. Den andre metoden er å definere nukleær og cytoplasmatisk farge som positiv separat i IHC undersøkelse, som ble brukt bare i 3-studier. Vi har gjort et forsøk på å ta kontakt med alle primære forfatterne av studier av e-post for å standardisere sine data i henhold til de meta-analyse definisjoner når det er mulig. I denne studien ble det bare nukleær farging som positiv [18-20].
Alle data ble hentet uavhengig av 2 anmeldere (Wang XT og Kong FB) i henhold til forhåndsdefinerte kriterier. Følgende data ble hentet: utgivelsesåret, første forfatters etternavn, antall saker og kontroller, og antall ulike kliniske og patologiske parametere
statistisk analyse
Resultatene ble uttrykt med risiko ratio (RR) for dikotome data. og 95% konfidensintervall (KI) ble regnet [21]. P
< 0,05 var nødvendig for den totale RR å være statistisk signifikant. Den mellom-studien heterogenitet ble vurdert ved hjelp jeg 2 og χ
2 tiltak. Den sammenslåtte statistisk analyse ble beregnet ved å bruke den faste effekt-modell, men en tilfeldig-effekt modell ble utført når P
verdien av heterogenitet test var mindre enn 0,1. Dataene på prediktiv evne Cdx2 overekspresjon for 5-års overlevelse ble kombinert på tvers studier med faste og tilfeldige effektmodeller for syntese av hazard ratio (HR). HR av 5-års overlevelse ble beregnet ut fra de innrapporterte data direkte av antall hendelser innen 5 år etter operasjonen ble brukt, eller data lesing fra Kaplan-Meier overlevelseskurve. Trakten tomten ble undersøkt for å utforske muligheten for publikasjonsskjevhet [21-23]
Kaplan-Meier-kurver ble lest av Engauge Digitizer versjon 2.11. (Fri programvare lastet ned fra http:. //Sourceforge net). Dataanalysen ble utført ved hjelp av meta-analyse programvare omtale Manager (RevMan) v5.0.17 (København: Nordisk Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008; http: //cc-ims net /RevMan /nedlasting. ).
Resultater
Kvalifiserte studier
Som vist i figur 1, vår første søk ga 412 studier. Ifølge inklusjons- og eksklusjonskriterier, 13 papirer [9, 11, 13-16, 24-30] ble rekruttert inn i vår meta-analyse. Bare fire studier rapporterte sammenhengen mellom Cdx2 og 5-års overlevelse [9, 15, 16, 26]. Studiene ble utført i Japan, Kina, Korea, Tyrkia og Tyskland. Tabell 1 viser studie egenskaper for de inkluderte studiene. Figur 1 Flytskjema for vår meta-analyse.
Tabell 1 Studier egenskaper for de inkluderte studiene
Forfatter (år-land)
Totalt antall pasienter
Median alder (range)
Mann: Kvinne
Adekvat antistoff metoder
Blinding av Cdx2 evaluering
Cdx2 positiv
Cdx2 negative
Cdx2 positiv
Cdx2 negative
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Ja
Ja product: (2008-china) product: (32-72)
Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Ja
Ja product: (2009-Japan) product: (31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Ja
Ja product: (2006- Korea)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Ja
Ja product: (2005-Tyskland)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Ja
Ja product: (2005-china) product: (29-82)
Bai [17]
36
55
62.78
28: 8
43:12
Ja
Ja product: (2007-china) product: (19-87)
Zhang [27]
57
52
62,43
Uklart
Uklart
Ja
Ja product: (2009-Japan)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Ja
Uklart product: (2006-china) product: (34-73)
Hu [29]
27
25
57
Uklart
Uklart
Ja
Uklart plakater (2009-china) product: (35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5
18: 7
Ja
Ja product: (2007-Kina) product: (38-74)
Oz [26]
37
33
64.62
Uklart
Uklart
Ja
Ja product: (2011-Tyrkia) product: (26-80)
Qin [12]
41
44
61.75
30:11
30:14
Ja
Ja product: (2012-Kina) product: (20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Ja
Ja product: (2011-china) product: (35-87)
Korrelasjon av Cdx2 med clinicopathological parametere
antatte Cdx2 var ikke forbundet med tumorstørrelse (samlet RR = 0,95, 95% KI: 0,73 til 1,24, P = 0,71 random-effekt) (figur 2B). Imidlertid ble Cdx2 uttrykk i magekreft assosiert med biologisk aggressive fenotyper som kjønn (samlet RR = 1,27, 95% KI: 1,17 til 1,38, P < 0,00001 fast effekt), klinisk stadium (samlet RR = 1,63, 95% KI: 1,42 til 1,87, P < 0,00001 fast effekt), tumor differensiering (samlet RR = 1,54, 95% KI: 1,34 til 1,76, P < 0,00001 fast effekt), vaskulær invasjon (samlet RR = 1,23, 95% KI: 1.08- 1,41, P = 0,002 fast effekt) og lymfeknutemetastase (samlet RR = 1,52, 95% KI: 1,33 til 1,73, P < 0,00001 fast effekt). Med andre ord, var forekomsten av Cdx2-positive uttrykk var betydelig høyere hos menn enn hos kvinner, betydelig høyere i brønnen og moderat skriver magekreft enn dårlig differensiert type, og betydelig lavere i karsinom i etapper III + IV enn i fase I + II (figur 2A, 2C-D). Økt Cdx2 uttrykk ble korrelert med en lavere andel av vaskulær invasjon og lymfeknutemetastase (figur 2E-F). Figur 2 Forest tomt på RR ble vurdert for tilknytning mellom Cdx2 og kliniske patologiske funksjoner, for eksempel kjønn (A), tumor størrelse (B), klinisk stadium (C), differensiering (D), vaskulær invasjon (E), og lymfeknute metastase (F).
Impact of Cdx2 på 5-års overlevelse for pasienter med magekreft
De ulike data innhentet fra tidligere studier på virkningen av Cdx2 på 5-års overlevelse aktivert en kvantitativ aggregering av overlevelse resultater. Det sammenslåtte HR på fire studier inneholdende 475 pasienter ble analysert ved bruk av fremgangsmåtene beskrevet ovenfor. Tilstedeværelsen av Cdx2-positive var signifikant assosiert med høyere 5-års overlevelse. Den sammenslåtte HR av den samlede effekten var 2,22 (95% KI: 1,78 til 2,75, P < 0,00001) i fast effekt-modell (figur 3). Figur 3 Forest tomt på HR for 5-års overlevelse blant inkluderte studiene. Det viser den kombinerte HR som beregnes av en fast-effekter-modus, og det viser at Cdx2 kan fungere som prognostiske faktorer på 5-års overlevelse hos pasienter med ventrikkelkreft.
Publiseringsskjevheter
publiseringsskjevheter ble vurdert ved hjelp av omvendt trakt tomten tilnærming anbefales for meta-analyser [31]. Vi gjennomførte trakt tomter for alle sammenligninger, og inspisert sin asymmetri visuelt. Figurer av trakt tomter viste at et lavt potensial for publikasjonsskjevhet (figur 4). Videre har vi brukt et innflytelse analyse for å vurdere innvirkningen av enkelt studie på sammendrags virkning. Meta-analyse ble ikke dominert av noen individuelle studier, og fjerne noen studie på et tidspunkt gjorde ingen forskjell. Figur 4 trakt tomt på studier av Cdx2 positivitet i magekreft.
Diskusjon
Magekreft er en markert heterogen sykdom i histologiske har og biologiske tegn, særlig i avanserte stadier [32]. En rekke kliniske studier avslører sin biologiske atferd og prognose kan være vesentlig forskjellig blant pasienter på samme trinn og med samme histologiske typer eller differensiering karakterer [33-35]. Derfor er det viktig å finne en biomarkør for å indikere de biologiske tegn og forutsi utfallet av pasienter med magekreft.
Siden sin opprinnelige identifikasjon i Drosophila
, hale
relatert homologer (Cdx1 og Cdx2) har vært kjent for å være involvert i regulering av proliferasjon og differensiering av intestinale epitelceller [36]. Cdx2 ble bundet til Cdx1 promotorområdet i intestinal metaplasi og den normale tarm, og oppregulert den transkripsjonelle aktivitet av den Cdx1 genet i den humane mage-karsinom [37]. Dermed Cdx2, som medlem av dette genet familien, er avgjørende for CDX-avhengige program. Hos voksne, den strukturelle og funksjonelle overekspresjon av Cdx2 i tumorer sammenliknet med normal slimhinne, antyder at Cdx2 kunne spille en sentral rolle i utviklingen av intestinal metaplasi [17]. Implikasjonen av Cdx2 i intestinal metaplasi er vist i intestinal metaplasi i magen hvor Cdx2 ble ectopically overuttrykt, noe som tyder på at den kan spille en viktig rolle i løpet av intestinal metaplasi dannelse i magesekken [17]. Intestinal metaplasi har vist seg å være en forløper av intestinal-type gastrisk adenokarsinom. Langsiktig intestinal metaplasi gastrisk adenokarsinom i Cdx2-transgene mus mage og ingen signifikante endringer ble registrert i villtype kull [38]. Svulsten Forekomsten var 100% på 100 uker etter fødselen [39]. Det kan konkluderes med at Cdx2 ekspresjon var en forløper av magekreft og tjente som en pålitelig markør svulst i magekreft.
Enten Cdx2-positive uttrykk kan anses som en prognostisk faktor for magekreftpasienter er fremdeles i konflikt ved den foreliggende tid. Flere forskere rapportert at Cdx2 redusert celleproliferasjon priser, og Cdx2-positive ekspresjon ble redusert progressivt med dybden av tumorinvasjon og fremme stadium av magekreft [9, 14, 40]. De indikerte at Cdx2 var en uavhengig prognostisk indikator for magekreft. Men andre studier viste at ingen signifikant korrelasjon kunne fastslås mellom Cdx2 og clinicopathological parametere som tumoe størrelse, invasjon og metastasering av lymfeknute i magekreft [12, 15, 24]. Disse undersøkelser antydet at Cdx2 ikke påvirker utviklingen av menneskets magekreft. Vår tidligere studie viste også at både oppregulering og nedregulering av Cdx2 kunne undertrykke menneskelige magekreft progresjon [4, 41]. Disse motstridende resultatene var sannsynligvis på grunn av lite utvalg størrelse på studien. Meta-analysen ble opprinnelig utviklet for å kombinere resultatene av randomiserte kontrollerte stier, og nylig denne tilnærmingen har vært brukt med hell for identifisering av prognostiske indikatorer hos pasienter med maligne sykdommer [42-44].
Denne meta-analysen er den første studien å systematisk anslå Cdx2 uttrykk og sitt forhold til pasientenes clinicopathological egenskaper og 5-års overlevelse. Statistiske betydelig ble nådd da enten alle pasienter ble inkludert eller bare pasienter som fikk radikal kirurgi ble inkludert i denne analysen. Denne forskningen er potensielt viktig for prognostiske årsaker og behandlingsformål, i tillegg til å forbedre overlevelsen av magekreft. Identifikasjon av prognostiske faktorer gjør at definisjonen av høyrisikogrupper av pasienter hvor spesifikk terapi kan være nødvendig. Tilstedeværelsen av både store og ikke-signifikante undersøkelser rettet mot betydningen av Cdx2 i magekreft gjort det nødvendig å finne en kvantitativ aggregering av overlevelse resultater. De foreliggende resultater indikerer at Cdx2 overekspresjon, som detektert ved immunohistokjemi, var signifikant assosiert med kjønn, klinisk stadium, differensiering, vaskulær invasjon og lymfeknutemetastase, samt 5 års overlevelse. I denne studien ble Cdx2 uttrykk økt i magekreft med mannlige kjønn. Roessler et al
. viste at pasientenes kjønn var ikke relatert til Cdx2 uttrykk, men bare et lite antall pasienter ble inkludert i denne studien [14]. Det er noen rapporter som intestinal-type kreft er forholdsmessig mer vanlig hos menn [45, 46] og det faktum at Cdx2 er forbundet med differensiert magekarsinom [47-49] kan bidra til å forklare våre resultater. Vi observerte også en korrelasjon på Cdx2 positivitet med lavere (I + II) klinisk stadium, bedre histologisk differensiering, og lavere rente av vaskulær invasjon og lymfeknutemetastase. Cdx2-posititive magekreftpasienter viste også høyere 5-års overlevelse enn Cdx2-negative. Videre, selv om det ikke var en signifikant sammenheng mellom Cdx2 uttrykk og tumorstørrelse, vi har oppdaget en trend for mindre tumorstørrelse (mindre enn 5 cm) til å bli assosiert med Cdx2-positive. Grunnen til dette resultat kan være for samll prøvestørrelsen som inngår i meta-analyse. Vi trenger fortsatt flere pasienter og studier som bevis for å bekrefte eller avkrefte våre funn i fremtiden.
Interessant nok har noen studier undersøkt Cdx2 i magekreft ved hjelp av andre enn immunhistokjemi metoder (revers transkripsjon-PCR, immunfluorescens eller western blot) . Men bare én av disse studiene hadde utført sammenhengen mellom Cdx2 og clinicopathological funksjoner ved RT-PCR. Resultatene viste at Cdx2-positive uttrykk hadde en signifikant korrelasjon med klinisk stadium og lymfeknutemetastase (data ikke vist). Dermed, selv om resultatene som oppnås med forskjellige metoder er ikke utskiftbare, disse funnene er i tråd med vår meta-analyse.
Visse begrensninger i dagens meta-analyse må påpekes. Først av alt, var bare publiserte studier som inngår i meta-analysen. Derfor kan publikasjon skjevhet ha forekommet, selv om bruken av en statistisk test ikke viste det [50]. Vi prøvde å hente alle relevante data som ikke var tilgjengelig fra de publiserte rapportene, men det er uunngåelig at noen data kan fortsatt mangle. Manglende informasjon kan gjenspeile "negative" eller mer konservativ sammenslutning av Cdx2 med clinicopathological parametere eller 5-års overlevelse som kan redusere betydningen av Cdx2 uttrykk som en prediktor for utfall i magekreft. For det andre, i prognostiske faktorer metaanalyser, variasjon i definisjoner, utfall, målinger, og eksperimentell prosessen kan bidra til mellom-studie heterogenitet [51]. I denne artikkelen, prøvde vi å optimalisere standardisering, men noen gjenværende variasjon i definisjonene var uunngåelig. Selv om de endelige beregninger av syntesen av studier med standardiserte cutoff ikke skiller seg vesentlig fra de samlede resultatene i den totale studiepopulasjonen, konklusjoner må trekkes forsiktig [51, 52]. For det tredje, selv om Cdx2 ekspresjon er assosiert med tidligere stadium av sykdommen, er det umulig å foreta en scene justert analyse, fordi det ikke er tilstrekkelig datasett i denne meta-analyse. Men vi fant trender for beskjedne korrelasjoner av Cdx2 positivitet med høyere 5-års overlevelse uansett klinisk stadium. Selv da kan det være vanskelig å komme fram til robuste konklusjoner. Fjerde, er alder en viktig risikofaktor for magekreft. Fordi dårlig sammenhengende kreft kan bli skjedde i ung alder og symptombasert diagnose, og differensiert kreft kan være mer utbredt i alders pasienter kan den mulige konfunderende eller utvalgsskjevhet ved alder ikke utelukkes. Til slutt, de tilgjengelige data ikke vurdere om Cdx2 kan påvirke responsen på spesifikke terapeutiske regimer. Derfor minimert vi bias ved å bekrefte en detaljert protokoll før oppstart av studien, ved å utføre en grundig søk etter publiserte studier, og ved hjelp av eksplisitte metoder for studier utvalg, data utvinning og dataanalyse.
Konklusjon, vår meta- analysen antyder at Cdx2 uttrykk kan være en god prognostisk faktor for overlevelse hos pasienter med magekreft, hvis oppdaget av immunkjemi. Men på grunn av de hetrogeniteter av inkluderte studier og favorisering av meta-analyse, våre konklusjoner må tolkes med forsiktighet. For å bli en nyttig prognostisk faktor på nivå med enkelte pasient og i sammenheng med målrettet terapi, disse resultatene må bekreftes av en hensiktsmessig utformet prospektiv studie, og større kliniske løyper med allment aksepterte vurderingsmetoder er nødvendig å definere den nøyaktige prognostisk betydning for Cdx2 i mage kreftpasienter.
Merknader
Xiao-Tong Wang Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Takk
dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Science Foundation of China Natural, nr 81060201 og nr 81060277; Høyere Skole Specialized Research Foundation for doktorgradsprogrammet i Kina, nr 20114503110002; Science Foundation of China Postdoktor, nr 201003342; og stiftelsen av Guangxi Natural Science, nr 2011GXNSFA018273.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff forfatter~~POS=TRUNC for figur 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff forfatter~~POS=TRUNC for figur 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff forfatter~~POS=TRUNC for figur 8 konkurrerende interesser
forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Forfattere ' bidrag
FBK, CL, WYW og WL ​​bidrar til innsamling av data og tolkning av data; XTW utført statistisk analyse og utarbeidet manuskript; YBX unnfanget av studien og deltatt i utformingen av undersøkelsen; QX var involvert i eksperimentell design, koordinere forsøkene og manuskript forberedelse. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige versjonen av manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW og WL ​​bidratt like mye til denne artikkelen.

• Effekt av Flabellaria paniculata Cav. ekstrakter på magesår i rats
• De Chek 2 genmutasjoner og risikoen for Gastric cancer