Prognostický význam Cdx2 imunohistochemické expresie v karcinómu žalúdka: meta-analýza publikovaných literatúr

Prognostický význam Cdx2 imunohistochemické expresie v karcinómu žalúdka: meta-analýza publikovaných literatúr
abstraktné
Cdx2 je homeoboxový doménou obsahujúci transkripčný faktor, ktorý je dôležitý pri vývoji a diferenciácii črevných buniek, a slúžil ako potenciálny biomarker progresie nádoru na začiatku roka črevnú typu rakoviny žalúdka. Avšak, jeho prognostický význam a dôležitosť pri karcinóme žalúdka zostáva kontroverzné. Meta-analýza založená na publikovaných štúdií bol vykonaný s cieľom získať presné vyhodnotenie asociácie medzi prítomnosťou Cdx2-pozitívne výsledky klinických vzoriek a klinickým výsledkom. bolo zahrnutých celkom 13 oprávnených retrospektívnej štúdie s 1513 pacientmi. Cdx2-pozitívne prípady boli významne spojené s vyšším male-to-pomer mužov a žien (RR = 1,27, 95% CI: 1,17 - 1,38, P < 0,00001 pevnú efekt), nižšia (I + II) klinickom štádiu (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42 - 1,87, P < 0,00001 pevnú efekt), lepšie histologické diferenciácie (RR = 1,54, 95% CI: 1,34 - 1,76, P Hotel < 0,00001 pevnú efekt) a nižšia miera vaskulárnej invázie ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08 - 1,41, p = 0,002
pevnú efekt) a lymfatických uzlín (RR = 1,52, 95% CI: 1,33 - 1,73, P Hotel < 0,00001 pevnú efekt) , rovnako ako vyšší 5-ročné prežitie (HR = 2,22, 95% CI: 1.78-2.75, P Hotel < 0,00001 pevným efekt). Avšak, prítomnosť Cdx2 nebola spojená s veľkosti nádoru. V súhrne možno konštatovať, Cdx2 je prognostickým faktorom u karcinómu žalúdka, ktorý sa chová ako marker dobrý výsledok u pacientov s karcinómom žalúdka. Ďalšie klinické štúdie sú potrebné na potvrdenie role Cdx2 v klinickej praxi.
Kľúčové
rakovina žalúdka Cdx2 prognóza Metaanalýzy relatívne riziko Úvod
Napriek poklesu jeho výskyt v posledných niekoľkých desaťročiach, rakovina žalúdka zostáva druhou a štvrtou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia u mužov a žien, v danom poradí [1]. U pacientov s karcinómom žalúdka majú vynikajúce prežitie, ak neexistuje regionálne zapojenie lymfatických uzlín [2]. Bohužiaľ, rakovina žalúdka, je ťažké, aby sa určil ako v ranej fáze. Výsledkom je, že existuje veľký záujem na nájdenie prognostický marker pre túto potenciálne vytvrditeľné skupiny pacientov.
Transkripční faktor Cdx2 je členom homeobox génové rodiny chvostovým súvisiace, ktorý hrá dôležitú úlohu v proliferáciu a diferenciáciu črevných epiteliálnych buniek, a podieľa sa na rozvoji a progresiu rakoviny žalúdka [3, 4]. Rad správy naznačujú, že expresia Cdx2 je charakteristickým rysom ľudského karcinómu žalúdka a slúžil ako potenciálny biomarker progresia nádoru na začiatku karcinómu žalúdka [5-8]. Avšak, vzťah medzi expresiou Cdx2 a klinicko prvkov zostáva kontroverzné. Doteraz niekoľko štúdií preukázalo, že Cdx2-pozitívnej expresie u karcinómu žalúdka významne koreluje s lepším rozlíšením a nižšou rýchlosťou lymfatických uzlín [9-11]. Avšak, Xiao a jeho kolegovia ukázali, že tam nebola súvislosť medzi Cdx2 prejavu a lymfatických uzlín žalúdočných karcinómu [12]. Obmedzená dostupnosť vzoriek by mohlo mať za následok zmeny v klinickej významnosti výsledkov. Tak, tento meta-analýza bola vykonaná s cieľom stanoviť vzťah medzi Cdx2 a spoločné črty klinicko rakoviny žalúdka, rovnako ako 5-ročné prežitie, a posúdiť význam Cdx2 expresie v predikciu výsledku v karcinómu žalúdka.
metódy
stratégiu rešerše
počítačovú rešerš na Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (databáza Infrastructure Chinese National Knowledge), Wangfang (databáza čínskeho ministerstva vedy & Technology) a CBM (Čína Biological Medicine database) bola vykonaná od najbližšom možnom termíne do 30. júla 2012 (CNKI, Wangfang a CBM databázy sú tri najlepšie čínske lekárske databázy). Vyhľadávacie termíny zahŕňali "rakovina žalúdka" OR "rakovina žalúdka" OR "rakovina žalúdka" OR "žalúdočné nádory" a "Cdx2" OR "chvostové typ homeoboxový 2". Pátranie bolo obmedzené v štúdiách u ľudí. Tituly a abstrakty všetkých citácií boli premietané nezávisle dvoma recenzentmi (Wang XT a Kong FB). My nepovažoval výťahy alebo neuverejnených správ. Ak bola viac ako jeden článok publikovaný od toho istého autora za použitia rovnakého prípadu série sme vybrali štúdii, kde boli prešetrené väčšina ľudí.
Inklúzia a exklúzia kritériá
Aby boli oprávnené pre tento preskúmanie, skúšky musel vysporiadať s iba rakovina žalúdka, merať Cdx2 výraz v primárneho nádoru (nie metastáz tkanive alebo v tkanive priliehajúce k nádoru), vyhodnotiť koreláciu Cdx2 prejavu a klinicko-charakteristiky pacientov alebo 5-ročné prežitie, a aby bol zverejnený ako plná papier v angličtine alebo čínsky jazyk literatúru.
Hodnotili sme abstrakty všetkých citácií a načítaných štúdií. Pre zaradenie do meta-analýzu, identifikovanej predmety musia poskytovať informácie o: (a) nádory overené patologickým vyšetrením; (B) metódy použité na určenie Cdx2 expresie a priradenie stavu výraz imunohistochemicky (IHC); (C) bez predoperačnej rádioterapii a /alebo chemoterapiu podávané pacientom; (D) hodnotenie vzťahu medzi Cdx2 prejavu a prognostické faktory karcinómu žalúdka; (E) zahrnutie dostatočné údaje umožňujúce odhad ako relatívneho rizika (RR) s 95% intervalom spoľahlivosti (95% CI); (F) recenzované a publikoval pôvodných článkov. Hlavné dôvody pre vylúčenie štúdií boli: (a) výraz Cdx2 nebola hodnotená IHC; (B) žiadna kontrola; (C) duplicitné; (D) žiadne použiteľné údaje hlásené; (E) buniek alebo zvierat experiment; (F) listy do redakcie, recenzie a články publikované v knihe.
Pre zber dát a hodnotenie kvality
Vzorky boli klasifikované ako pozitívne, ak aspoň 5% nádorových buniek boli zafarbené v nepretržitých merítok alebo prinajmenšom mierne zafarbenie v kvalitatívnych meradiel. Vyššie uvedená cut-off bol použitý väčšina štúdií [11, 13-17]. Keď boli použité rôzne definície sme kontaktovali primárne vyšetrovateľa, a keď údaje spojené s touto cutoff nebolo možné získať prijali sme cutoff, ktorý bol najbližšie k tomuto 5% hladine cut-off.
Navyše, boli tam dva druhy definíciu jednotky Cdx2 pozitívny exprimované pacientov v IHC. Prvý z nich bol definovania farbenie jadrových alebo cytoplazmatickej alebo oboje, ako pozitívne, ktorý bol používaný väčšinou z bádateľov. Druhá metóda sa definuje jadrové a cytoplazmatické farbenie ako pozitívne oddelene v IHC vyšetrení, ktorý bol použitý len do 3 štúdiách. Urobili sme sa snažili kontaktovať všetky primárnych autorov štúdie prostredníctvom e-mailu štandardizovať svoje dáta podľa definícií meta-analýzu, kedykoľvek je to možné. V tejto štúdii, iba nukleárna farbenie bol považovaný za pozitívny, [18-20].
Všetky údaje boli získané nezávisle na sebe 2 hodnotiteľov (Wang XT a Kong FB) v súlade s vopred špecifikovaných kritérií výberu. Nasledujúce údaje boli získané: rok vydania, priezvisko prvého autora, počtu prípadov a kontrol, a počty rôznych klinických a patologických parametrov
Štatistická analýza
Výsledky boli vyjadrené s pomerom rizika (RR) pre dichotomickej dát. a 95% intervalu spoľahlivosti (CI) boli počítané [21]. P
menšia ako 0,05 bola nutná pre celkový RR ako štatisticky významné. Rôznorodosť medzi priebehu štúdia bola hodnotená pomocou Aj 2 a χ
2 opatrenia. Spojená štatistická analýza bola vypočítaná s použitím pevnej efekty model, ale model náhodný efekt bolo vykonané, keď P
hodnota heterogenity testu bolo < 0.1. Údaje o prediktívne schopnosti Cdx2 nadmernej expresie pre 5-ročné prežitie boli spojené naprieč štúdiami s použitím modelov efektov pevné a náhodné pre syntézu pomer rizika (HR). HR 5-ročné prežitie bola vypočítaná na základe nahlásených údajov priamo podľa počtu udalostí v rámci 5 rokov potom, čo bol použitý chirurgický zákrok, alebo čítanie dát z krivky prežitia Kaplan-Meier. Lievik sprisahania sa preskúmalo, aby preskúmala možnosť publikačného skreslenia [21-23]
Kaplan-Meierove krivky boli čítané Engauge Digitizer verzie 2.11. (Slobodný softvér stiahnuť z http: //. SourceForge netto). Analýza dát bola vykonaná pomocou Správca meta-analýzu Review (RevMan) v5.0.17 (Kodaň: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008; http: //. CC-IMS net /revman /download
). Výsledky
oprávnenej štúdie
Ako je znázornené na obrázku 1, naše pôvodné vyhľadávanie neprinieslo 412 štúdií. Podľa kritérií pre zaradenie a vyradenie, 13 papiere [9, 11, 13-16, 24-30] boli prijatí do nášho meta-analýzy. Iba štyri štúdie uvádzali súvislosť medzi Cdx2 a 5-ročné prežitie [9, 15, 16, 26]. Štúdie boli vykonané v Japonsku, Číne, Kórei, Turecku a Nemecku. Tabuľka 1 uvádza štúdia vlastnosti pre zahrnutých štúdií. Obrázok 1 Vývojový diagram pre naše meta-analýzy.
Tabuľka 1 Študijné charakteristiky pre zahrnutých štúdií
Autor (rok-country)
Celkový počet pacientov
Stredný vek (rozsah)
muži: ženy
primeranosti metód protilátok
zaslepenie vyhodnotenie Cdx2
Cdx2 pozitívne
Cdx2 negatívne
Cdx2 pozitívne
Cdx2 negatívne
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Áno
Áno
(2008-Čína)
(32 až 72)
Okajama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Áno
Áno
(2009-Japonsko)
(31 až 87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Áno
Áno
(2006- Kórea)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Áno
Áno
(2005-Nemecko)
Ventilátor [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Áno
Áno
(2005-Čína)
(29-82)
Bai [17]
36
55
62,78
28: 8
43:12
Áno
Áno
(2007-Čína)
(19-87)
Zhang [27]
57
52
62.43
Nejasné
Nejasné
Áno
Áno
(2009-Japonsko)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Áno
Nejasné
(2006-Čína)
(34-73)
Hu [29]
27
25
57
Nejasný
Nejasné
Áno
Nejasná
(2009-čína)
(35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5
18: 7
Áno
Áno
(2007-Čína)
(38-74)
Oz [26]
37
33
64,62
Nejasné
Nejasné
Áno
Áno
(2011-Turecko)
(26-80)
Qin [12]
41
44
61,75
30:11
30:14
Áno
Áno
(2012-Čína)
(20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Áno
Áno
(2011-Čína)
(35-87)
Korelácia z Cdx2 s klinicko-parametrami
domnelého Cdx2 neboli spojené s veľkosti nádoru (súhrnné RR = 0,95, 95% CI: 0.73-1.24, P = 0,71 random-efekt) (obrázok 2B). Avšak, Cdx2 expresie v karcinómu žalúdka bola spojená s biologicky agresívne fenotyp, ako je pohlavie (súhrnné RR = 1,27, 95% CI: 1,17 - 1,38, P < 0,00001 pevnú efekt), klinickom štádiu (súhrnné RR = 1,63, 95% CI: 1,42 - 1,87, P < 0,00001 pevnú efekt), diferenciácie nádoru (zlúči RR = 1,54, 95% CI: 1,34 - 1,76, P < 0,00001 pevnú efekt), vaskulárne invázie (zlúči RR = 1,23, 95% CI: 1.08- 1,41, P = 0,002 pevnú účinok) a lymfatických uzlín (zlúči RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0,00001 pevnú efekt). Inými slovami, je výskyt Cdx2-pozitívnej expresie bola u mužov výrazne vyššia ako u žien, významne vyšší v studni a mierne typových karcinómu žalúdka, ako zle diferencované typu, a výrazne nižšie v karcinómov vo štádiách III + IV, ako vo fáze I + II (obrázok 2A, 2C-D). Zvýšená expresia Cdx2 korelovala s nižším podielom vaskulárnej invázie a lymfatických uzlín (obrázok 2E-F). Obrázok 2 lesný pozemok RR bola hodnotená súvislosť medzi Cdx2 a klinických patologických funkcií, ako je pohlavie (A), veľkosť nádoru (B), klinickom štádiu (C), diferenciácia (d), vaskulárne invázie (E), a lymfatických uzlín metastázy (F).
Vplyv Cdx2 na 5-ročné prežitie u pacientov s rakovinou žalúdka
iné údaje získané z predchádzajúcich štúdií o vplyve Cdx2 na 5-ročné prežitie umožnila kvantitatívne agregáciu výsledkov prežitie. Súhrnná HR zo štyroch štúdií, ktoré obsahujú 475 pacientov bola analyzovaná za použitia vyššie popísaných spôsobov. Prítomnosť Cdx2-pozitívne bola významne spojená s vyššou mierou prežitia 5 rokov. Súhrnná HR celkového účinku bol 2,22 (95% CI: 1,78 - 2,75, P < 0,00001) v pevnej modeli efekty (obrázok 3). Obrázok 3 lesný pozemok HR pre 5-ročné prežitie u zahrnutých štúdií. To predstavuje kombináciu vysokého predstaviteľa, ktorý je vypočítaný podľa spôsobu pevnú-efekty, a to ukazuje, že Cdx2 môže fungovať ako prognostické faktory pre prežitie 5 rokov u pacientov s rakovinou žalúdka.
Publikácie zaujatosť
publikačného skreslenie bola hodnotená s použitím obrátený postup lievik pozemok odporúča pre metaanalýz [31]. Vykonali sme časti cesty parciel pre všetky porovnania, a kontrolované jeho asymetriu vizuálne. Tvary lievika pozemkov ukázalo, že malý potenciál pre publikačný zaujatosť (Obrázok 4). Navyše sme použili analýzu vplyvu vyhodnotiť vplyv jedinej štúdie o súhrnné efektu. Meta-analýza nebola ovládaná každej jednotlivej štúdie a odstránenie akejkoľvek štúdie v dobe robil žiadny rozdiel. Obrázok 4 Lievik plot štúdií o Cdx2 pozitivity v karcinómu žalúdka.
diskusie
rakovina žalúdka je značne heterogénne ochorenie v histologickom hraných a biologických znakov, a to najmä v pokročilom štádiu [32]. Rad klinických štúdií, ktoré vypovedajú o jeho biologickej správanie a prognóza môže byť významne odlišné u pacientov v rovnakých fáz a s rovnakými histologických typov alebo tried diferenciácie [33-35]. Preto je dôležité nájsť biomarker pre indikáciu biologickej znaky a predvídať výsledky u pacientov s karcinómom žalúdka.
Od svojho pôvodného identifikácia v Drosophila
chvostové
súvisiace homológy (Cdx1 a Cdx2) majú je známe, že sa podieľa na regulácii proliferácie a diferenciácie buniek črevného epitelu [36]. Cdx2 sa viaže na oblasť promotora Cdx1 v črevnej metaplázia a normálneho čreva, a up-regulovaná na transkripčný aktivitu génu Cdx1 v ľudskom karcinómu žalúdka [37]. Tak Cdx2 ako člen tejto rodiny génov, je rozhodujúci CDX-závislého programu. U dospelých je štrukturálne a funkčné nadmerná expresia Cdx2 v nádoroch v porovnaní s normálnou sliznicou, naznačuje, že Cdx2 môže zohrávať kľúčovú úlohu v rozvoji črevnej metaplázia [17]. Dôsledkom Cdx2 v črevnej metaplázia bola preukázaná v črevnej metaplázia žalúdku, kde sa Cdx2 ektopicky nadmerne exprimovaný, čo naznačuje, že by mohol hrať významnú úlohu pri tvorbe črevnej metaplázia v žalúdku [17]. Intestinálna metaplázia Ukázalo sa, že je prekurzorom intestinálneho typu adenokarcinóme žalúdka. Dlhodobá črevnej metaplázia indukovanej žalúdočnej adenokarcinóm v Cdx2-transgénne myši žalúdka a žiadne významné zmeny neboli zaznamenané divokého typu z rovnakého vrhu [38]. Výskyt nádorov bola 100% na 100 týždňov po narodení [39]. Je možné urobiť záver, že Cdx2 expresia bola predzvesť karcinómu žalúdka a slúžil ako spoľahlivá nádorový marker rakoviny žalúdka.
Či Cdx2-pozitívna expresia by mohla byť považovaná ako prognostický faktor u pacientov s karcinómom žalúdka, je ešte v spore v súčasnej čas. Niektorí autori uvádzajú, že Cdx2 znižuje rýchlosti proliferácie buniek a Cdx2-pozitívna expresia bola postupne klesá s hĺbkou invázie tumoru a postupujúcou štádiu rakoviny žalúdka [9, 14, 40]. Uviedli, že Cdx2 bol nezávislý prognostický ukazovateľ u karcinómu žalúdka. Iné štúdie však ukázali, že žiadna významná korelácia by mohli byť stanovené medzi Cdx2 a klinicko parametrov, ako je veľkosť, Tumo invázie a metastázy lymfatických uzlín u karcinómu žalúdka [12, 15, 24]. Tieto výskumy naznačujú, že Cdx2 neovplyvňuje progresii ľudského karcinómu žalúdka. Naše predchádzajúce štúdie tiež ukázali, že ako up-regulácia a zníženie expresie z Cdx2 mohol potlačiť ľudskej žalúdočnej vývoj rakoviny [4, 41]. Tieto protichodné výsledky boli pravdepodobne kvôli malej veľkosti vzorky štúdie. Meta-analýza bola pôvodne vyvinutá pre kombinovať výsledky randomizovanej kontrolovanej chodníkov, a nedávno bol úspešne aplikovaný tento prístup pre identifikáciu prognostických ukazovateľov u pacientov s nádorovým ochorením [42-44].
Meta-analýzy je prvá štúdia systematicky odhadovať Cdx2 expresie a jej vzťah s klinicko-charakteristík pacientov a 5-ročné prežitie. Štatisticky významný bolo dosiahnuté, keď boli buď všetci pacienti zaradení alebo iba pacienti, ktorí boli liečení radikálnej operácie boli zaradení do tejto analýzy. Tento výskum je potenciálne dôležité pre prognostických dôvodov a liečebné účely, okrem zlepšenia miery prežitia rakoviny žalúdka. Identifikácia prognostických faktorov umožňuje definíciu vysoko rizikových skupín pacientov, u ktorých by mohla byť potrebná špecifická liečba. Prítomnosť oboch významných a nevýznamných štúdií zaoberajúcich význam Cdx2 v rakoviny žalúdka bolo nutné nájsť kvantitatívne agregáciu výsledkov prežitie. Súčasné výsledky ukazujú, že nadmerná expresia Cdx2, ako je detekované pomocou imunohistochémia, boli významne spojené s pohlavia, klinickom štádiu, diferenciácie, vaskulárnej invázie a metastáz lymfatických uzlín, rovnako ako 5-ročné prežitie. V tejto štúdii, Cdx2 expresie bola v karcinómov žalúdka s vonkajším pohlavia zvyšuje. Roessler a kol
. preukázali, že pohlavie pacientov nebol v spojení s Cdx2 prejavu, ale len malý počet pacientov bolo zaradených v tejto štúdii [14]. Tam sú niektoré správy, že rakovina čriev typu je pomerne častejšia u mužov [45, 46] a skutočnosť, že Cdx2 je spojený s diferencovaného karcinómu žalúdka [47-49] môže pomôcť vysvetliť naše výsledky. Tiež sme pozorovali koreláciu Cdx2 pozitivity s nižším (I + II) klinickom štádiu, lepšie histologické diferenciácie a nižšia miera vaskulárnej invázie a lymfatických uzlín. pacientov s rakovinou žalúdka Cdx2-posititive zobrazí tiež vyššiu mieru prežitia päť rokov, než Cdx2-negatívny. Okrem toho, hoci nebol významná korelácia medzi Cdx2 prejavu a veľkosti nádoru, sme zistili trend pre menšie veľkosti nádoru (menej ako 5 cm), ktoré majú byť spojené s Cdx2 pozitívne. Dôvodom pre toto výsledky môžu byť príliš samll veľkosť vzorky zahrnuté v meta-analýzy. Stále potrebujeme viac pacientov a štúdie, ako dokazuje potvrdiť alebo vyvrátiť naše zistenia v budúcnosti.
Je zaujímavé, že ste skúmal niektoré štúdie Cdx2 u karcinómu žalúdka za použitia iných ako imunohistochemické metódy (reverznej transkripcie-PCR, imunofluorescencie alebo western blot) , Avšak iba jeden z týchto štúdií bolo vykonané porovnanie medzi Cdx2 a klinicko-funkcií pomocou RT-PCR. Výsledky ukázali, že Cdx2-pozitívna expresia mal významnú koreláciu s klinickom štádiu a lymfatických uzlín (dáta nie sú uvedené). Takto, aj keď výsledky získané s rôznymi metódami nie sú vzájomne zameniteľné, tieto zistenia sú v súlade s našou meta-analýzy.
Určité obmedzenia v súčasnej meta-analýzy je potrebné zdôrazniť ,. Po prvé, len publikovanej štúdie boli zahrnuté do meta-analýzy. Z tohto dôvodu, publikácie skreslenie môže dôjsť, aj keď použitie štatistického testu sa to [50], ukazujú. Snažili sme sa získať všetky relevantné údaje, ktoré neboli k dispozícii od publikovaných správ, ale je to nevyhnutné, že niektoré údaje môžu byť stále chýba. Chýbajúce údaje môžu odrážať "negatívny", alebo viac konzervatívny asociácie Cdx2 s klinicko-parametrami alebo 5-ročné prežitie, ktorá by mohla znížiť význam Cdx2 prejavu ako prediktor výsledku u rakoviny žalúdka. Po druhé, v prognostické faktory metaanalýz variabilita definícií, výsledky meraní a experimentálny proces môže prispieť k medzi-štúdiu heterogenity [51]. V tomto článku sme sa snažili optimalizovať štandardizáciu, ale niektoré zostávajú variabilita v definíciách bola nevyhnutná. Aj keď konečné odhady syntézy štúdií s použitím štandardizovaného cutoff sa významne nelíšili od celkových výsledkov na celkovej populácii, závery treba vyvodiť opatrne [51, 52]. Po tretie, aj keď Cdx2 expresie je spojená so v skorej fáze ochorenia, je možné vykonať analýzu štádia-upraví preto, že nie je dostatok údajov v tejto meta-analýzy. Zistili sme však, trendy pre skromné ​​korelácií Cdx2 pozitivity s vyššou mierou prežitia 5 rokov v akomkoľvek klinickom štádiu. Dokonca aj vtedy, môže byť ťažké dospieť k záverom robustný. Po štvrté, vek je dôležitým rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka. Vzhľadom k tomu, zle súdržná rakovina môže byť došlo v mladom veku a symptómov na báze diagnózy a rakoviny diferencovaného môžu byť častejšie v starobe pacientov je možné mätúce alebo výberové skreslenie podľa veku nemôže byť vylúčená. A konečne, dostupné údaje nie sú vyhodnotiť, či Cdx2 môže mať vplyv na odpoveď na špecifických liečebných režimov. Preto sme sa minimalizovať zaujatosť potvrdením podrobný protokol pred začatím štúdie, prevedením starostlivo hľadať publikovaných štúdií, a prostredníctvom explicitných metód pre výber štúdia, extrakcia dát a analýzu dát.
Na záver našej meta- analýza naznačuje, že Cdx2 výraz by mohol byť dobrý prognostický faktor pre prežitie u pacientov s rakovinou žalúdka, ak je detekovaný immunochemistry. Avšak, pretože heterogenity zahrnutých štúdií a zaujatosť meta-analýzy, naše závery treba interpretovať opatrne. Aby sa mohol stať užitočný prognostický faktor na úrovni jednotlivého pacienta a v súvislosti s cielenou terapiou, tieto výsledky sa musia potvrdiť primerane navrhnutý prospektívnej štúdie, a sú potrebné na presné vymedzenie väčšej klinickej chodníky s všeobecne uznávaných metód posudzovania prognostický význam pre Cdx2 u pacientov s rakovinou žalúdka.
Notes
Xiao-Tong Wang Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian prispelo rovnakou mierou na tejto práci.
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto práca bola podporená dotácií z prírodného Science Foundation Číny, No. 81060201 a No. 81060277; Vyššia škola Špecializované Research Foundation for doktorandského štúdia Číny, No. 20114503110002; po ukončení doktorandského štúdia Science Foundation Číny, No. 201003342; a Natural Science Foundation of Guangxi, No. 2011GXNSFA018273.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor na obrázku 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff autorského 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff autorského 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 8 konkurenčné záujmy
Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy existujú.
Autori" príspevky
FBK, CL, wyw a WL prispievajú k získavanie dát a interpretáciu dát; XTW vykonáva štatistickú analýzu a vypracoval rukopis; YBX predstavil štúdiu a podieľal sa na dizajne štúdie; QX bol zapojený do experimentálneho dizajnu, koordináciu experimenty a rukopis. Všetci autori prečítali a schválili konečnú verziu manuscrpt. XTW, FBK, CL, wyw a WL prispel rovnakým spôsobom v tomto článku.

• Vplyv Flabellaria paniculata Cav. Extrakty na žalúdočné vredy u potkanov
• V CHEK 2 génových mutácií a riziko žalúdočných cancer