Prognostisk betydning af CDX2 immunhistokemisk udtryk i gastrisk cancer: en meta-analyse af publiceret literatures

prognostisk betydning af CDX2 immunhistokemisk udtryk i gastrisk cancer: en meta-analyse af offentliggjorte litteratur
Abstract
CDX2 er en homeobox domæne-holdige transskription faktor der er vigtig i udviklingen og differentieringen af ​​tarmcellerne, og tjente som en potentiel biomarkør for tumorprogression i begyndelsen tarm-typen mavekræft. Men dens prognostisk værdi og betydning i gastrisk cancer forbliver kontroversiel. En meta-analyse baseret på publicerede undersøgelser blev udført for at opnå en nøjagtig vurdering af sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​CDX2-positive i kliniske prøver og klinisk resultat. I alt 13 støtteberettigede retrospektive kohorteundersøgelser med 1513 patienter blev inkluderet. CDX2-positive tilfælde var signifikant associeret med højere han-til-kvinde-forholdet (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 fast effekt), lavere (I + II) klinisk fase (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 fast effekt), bedre histologisk differentiering (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P
< 0,00001 fast effekt), og lavere vaskulær invasion ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41, P
= 0,002 fast effekt) og lymfeknude metastaser (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P
< 0,00001 fast effekt) , samt højere 5-års overlevelse (HR = 2,22, 95% CI: 1,78-2,75, P
< 0,00001 fast effekt). Imidlertid blev tilstedeværelsen af ​​CDX2 ikke forbundet med tumorstørrelse. Sammenfattende CDX2 er en prognostisk faktor i gastrisk cancer, der fungerer som en markør for godt resultat hos patienter med gastrisk cancer. er behov for yderligere kliniske undersøgelser for at bekræfte rolle CDX2 i klinisk praksis.
Nøgleord
mavekræft CDX2 Prognose Meta-analyse Relativ risiko Introduktion
trods af nedgangen i dens forekomst i de seneste årtier, gastrisk kræft resterne den anden og fjerde hyppigste årsag til kræft dødsfald hos mænd og kvinder henholdsvis [1]. Patienter med gastrisk cancer har fremragende overlevelse, hvis der ikke er nogen regional lymfeknude involvering [2]. Desværre, mavecancer er vanskeligt at være diagnosticeret på et tidligt stadium. Som følge heraf er der stor interesse i at finde en prognostisk markør for denne potentielt hærdelig gruppe patienter.
Transskriptionsfaktoren CDX2 er medlem af den kaudale-relaterede homeobox-genfamilien, som spiller en vigtig rolle i proliferation og differentiering af intestinale epitelceller, og er involveret i udviklingen og progressionen af ​​gastrisk kræft [3, 4]. En række rapporter tyder på, at CDX2 udtryk er et karakteristisk træk ved menneskets mavekræft og tjente som en potentiel biomarkør for tumor progression i begyndelsen gastrisk karcinom [5-8]. Men forholdet mellem CDX2 udtryk og klinisk-patologiske træk stadig kontroversielt. Hidtil har flere undersøgelser vist, at CDX2-positive ekspression i gastrisk cancer var signifikant korreleret med bedre differentiering og lavere lymfeknudemetastase [9-11]. Xiao og kolleger viste imidlertid, at der ikke var sammenhæng mellem CDX2 udtryk og lymfeknude metastaser af gastrisk karcinom [12]. Den begrænsede tilgængelighed af prøver kan resultere i variationer i den kliniske betydning af resultaterne. Således blev denne meta-analyse udført for at bestemme sammenhængen mellem CDX2 og fælles klinisk-patologiske træk af mavekræft samt 5-års overlevelse, og til at overveje betydningen af ​​CDX2 udtryk i forudsigelse af resultatet i mavekræft.
Metoder
litteratur søgestrategi
En edb litteratursøgning på Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure Database), Wangfang (Database over kinesiske ministerium for Videnskab & Technology), og CBM (Kina Biologisk Medicin Database) blev udført fra den tidligst mulige dato den 30. juli, 2012 (CNKI, Wangfang og CBM Database er de øverste tre kinesiske medicinske databaser). De søgetermer inkluderet "mavekræft" ELLER "gastrisk karcinom" eller "carcinom i maven" eller "mave neoplasmer" OG "CDX2" ELLER "caudale typen homeobox 2". Søgningen var begrænset i studier hos mennesker. Titler og abstracts af alle citater blev screenet uafhængigt af to korrekturlæsere (Wang XT og Kong FB). Vi fandt ikke abstracts eller upublicerede rapporter. Hvis mere end en artikel blev udgivet af samme forfatter ved hjælp af den samme sag serie, valgte vi den undersøgelse, hvor de fleste individer blev undersøgt.
Inklusionskriterier og eksklusionskriterier
at være berettiget til denne anmeldelse, havde forsøg at beskæftige sig med mavekræft kun, at måle CDX2 udtryk i den primære tumor (ikke i metastatisk væv eller i væv, der støder op til tumor), for at vurdere sammenhængen af ​​CDX2 udtryk og patienternes klinisk-patologiske egenskaber eller 5-års overlevelse, og til at blive offentliggjort som en fuld papir på engelsk eller kinesisk sprog litteratur.
Vi revideret resumeer af alle citater og hentes undersøgelser. For optagelse i metaanalysen, de identificerede genstande er nødt til at give oplysninger om: (a) tumorer verificeret af patologisk undersøgelse; (B) metoder til at bestemme CDX2 udtryk og tildele udtryk status ved immunhistokemi (IHC); (C) ingen præoperativ strålebehandling og /eller kemoterapi administreret til patienterne; (D) evaluering af sammenhængen mellem CDX2 udtryk og prognostiske faktorer af mavekræft; (E) medtagelse af tilstrækkelige oplysninger til, at estimeringen af ​​en relativ risiko (RR) med 95% konfidensinterval (95% CI); (F) peer-reviewed og offentliggjort originale artikler. Større grunde til udelukkelse af studier var: (a) CDX2 udtryk blev ikke evalueret af IHC; (B) ingen kontrol; (C) duplikere; (D) ingen brugbare data rapporteret; (E) celler eller dyr eksperiment; (F) læserbreve, anmeldelser, og artikler, der er offentliggjort i en bog.
Dataopsamling og kvalitetsvurdering
Prøver blev klassificeret som positive, hvis mindst 5% af tumorcellerne blev farvet i kontinuerte skalaer eller i det mindste moderat farvning i kvalitative skalaer. Ovenstående cutoff blev brugt af de fleste undersøgelser [11, 13-17]. Når blev anvendt forskellige definitioner kontaktede vi de primære undersøgere, og når data med dette cutoff ikke var muligt at hente vi accepterede cutoff, der var tættest på denne cutoff niveau 5%.
Derudover var der to slags definition af CDX2 positive-udtrykte patienter i IHC. Den første af dem var at definere farvning af nukleare eller cytoplasmatisk eller både som positiv, som blev brugt af de fleste af de efterforskere. Den anden metode blev afgrænser nuklear og cytoplasmatisk farvning som positiv særskilt i IHC undersøgelse, som blev anvendt alene i 3 undersøgelser. Vi gjorde en indsats for at kontakte alle primære ophavsmænd til undersøgelser via e-mail for at standardisere deres data i henhold til metaanalysen definitioner når det er muligt. I nærværende undersøgelse blev kun nuklear farvning betragtes som positive [18-20].
Alle data blev udtrukket uafhængigt af 2 korrekturlæsere (Wang XT og Kong FB) i henhold til præspecificerede udvælgelseskriterier. Følgende data blev udtrukket: udgivelsesåret, første forfatters efternavn, antallet af sager og kontroller, og antallet af forskellige kliniske og patologiske parametre
Statistisk analyse
Resultater blev udtrykt med risiko ratio (RR) for dikotome data. og 95% konfidensintervaller (CI) blev talt [21]. P
< 0,05 var påkrævet for den overordnede RR at være statistisk signifikant. Den mellem-studiet heterogenitet blev vurderet ved hjælp af I 2 og χ
2 foranstaltninger. Den poolede statistiske analyse blev beregnet ved hjælp af faste effekter model, men en tilfældig-effekt model blev udført, da P Drømmeholdet værdi af heterogenitet test var < 0,1. Dataene på prædiktive evne CDX2 overekspression for 5-årige overlevelsesrate blev kombineret på tværs undersøgelser med anvendelse af faste og tilfældige effekt modeller for syntesen af ​​hazard ratio (HR). HR af 5-årige overlevelsesrate blev beregnet ud fra de indberettede data direkte ved antal hændelser inden for 5 år efter operationen blev anvendt, eller data læsning fra Kaplan-Meier overlevelse kurve. Tragten plot blev undersøgt for at undersøge muligheden for publikationsbias [21-23]
Kaplan-Meier kurver blev læst af Engauge Digitizer-version 2.11. (Gratis software downloades fra http:. //Sourceforge netto). Dataene blev udført ved hjælp af meta-analyse software anmeldelse Manager (RevMan) v5.0.17 (København: Det Nordiske Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2008; http:. //Cc-IMS net /revman /downloade ).
Resultater
Kvalificerede undersøgelser
Som vist i figur 1, vores indledende søgning gav 412 undersøgelser. Ifølge inklusionskriterierne og eksklusionskriterier, 13 papirer [9, 11, 13-16, 24-30] blev rekrutteret ind i vores meta-analyse. Kun fire studier rapporterede sammenhængen mellem CDX2 og 5-års overlevelse [9, 15, 16, 26]. Undersøgelser blev udført i Japan, Kina, Korea, Tyrkiet og Tyskland. Tabel 1 viser egenskaberne for de inkluderede studier undersøgelse. Figur 1 Rutediagram for vores meta-analyse. Salg Tabel 1 Undersøgelse karakteristika for de inkluderede studier
Autor (år-land)
Samlet antal patienter
Median alder (interval)
Mand: Kvinde
tilstrækkelighed af antistof metoder
Blinding af CDX2 evaluering
CDX2 positiv
CDX2 negative
CDX2 positiv
CDX2 negative Vejviser Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Ja
Ja
(2008-china) Hotel (32-72)
Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Ja
Ja
(2009-Japan) Hotel (31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Ja
Ja
(2006- Korea)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Ja
Ja
(2005-Tyskland)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Ja
Ja
(2005-china) Hotel (29-82)
Bai [17]
36
55
62,78
28: 8
43:12
Ja
Ja
(2007-china) Hotel (19-87)
Zhang [27]
57
52
62,43
Uklar
Uklar
Ja
Ja
(2009-Japan)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Ja
Uklar
(2006-china) Hotel (34-73)
Hu [29]
27
25
57
Uklar
Uklart
Ja
Uklar
(2009-china) Hotel (35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5 fotos 18: 7
Ja
Ja
(2007-Kina) Hotel (38-74)
Oz [26]
37
33
64,62
Uklar
Uklar
Ja
Ja
(2011-Tyrkiet) Hotel (26-80)
Qin [12]
41
44
61,75
30:11
30:14
Ja
Ja
(2012-Kina) Hotel (20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Ja
Ja
(2011-china) Hotel (35-87)
Korrelation af CDX2 med klinisk-patologiske parametre
Det formodede CDX2 ikke var associeret med tumorstørrelse (poolet RR = 0,95, 95% CI: 0,73-1,24, P = 0,71 random-effekt) (figur 2B). Imidlertid blev CDX2 udtryk i mavekræft forbundet med biologisk aggressive fænotyper såsom køn (poolet RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 fast effekt), klinisk fase (poolet RR = 1,63, 95% CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 fast effekt), tumor differentiering (poolet RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P < 0,00001 fast effekt), vaskulær invasion (poolet RR = 1,23, 95% CI: 1.08- 1,41, P = 0,002 fast effekt) og lymfeknude metastaser (poolet RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0,00001 fast effekt). Med andre ord, at forekomsten af ​​CDX2-positive udtryk var signifikant højere hos mænd end hos kvinder, signifikant højere i brønden og moderat skriver mavekræft end dårligt differentieret form, og betydeligt lavere i karcinomer i etaper III + IV end i fase I + II (figur 2A, 2C-D). Forøget CDX2 ekspression blev korreleret med en lavere andel af vaskulær invasion og lymfeknudemetastaser (Figur 2E-F). Figur 2 Forest plot af RR blev vurderet for associering mellem CDX2 og kliniske patologiske funktioner, såsom køn (A), tumorstørrelse (B), klinisk fase (C), differentiering (D), vaskulær invasion (E), og lymfeknude metastase (F).
Konsekvenserne af CDX2 på 5-års overlevelsesraten for patienter med mavekræft
De forskellige data indhentet fra tidligere studier af virkningen af ​​CDX2 på 5-årige overlevelsesrate aktiveret en kvantitativ sammenlægning af overlevelse resultater. Den samlede HR af fire studier, der indeholder 475 patienter blev analyseret ved hjælp af de metoder, der er beskrevet ovenfor. Tilstedeværelsen af ​​CDX2-positive var signifikant forbundet med højere 5-årige overlevelsesrate. Den poolede HR af den samlede virkning var 2,22 (95% CI: 1,78-2,75, P < 0.00001) i det faste model virkninger (figur 3). Figur 3 Forest plot af HR for 5-års overlevelse blandt inkluderede studier. Det viser den kombinerede HR, der beregnes ved en fast-effekter tilstand, og det viser, at CDX2 kan arbejde som prognostiske faktorer på 5-års overlevelse i mavecancerpatienter.
Offentliggørelse skævhed
Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved hjælp af omvendt tragt plot tilgang anbefales til meta-analyser [31]. Vi har udført funnel plots for alle sammenligninger, og inspiceret sin asymmetri visuelt. Formerne af tragten plots viste, at et lavt potentiale for offentliggørelse bias (figur 4). Desuden brugte vi en indflydelse analyse for at vurdere indflydelsen af ​​enkelt undersøgelse af den sammenfattende virkning. Metaanalysen var ikke domineret af nogen individuel studieplan, og fjerne enhver undersøgelse på et tidspunkt gjort nogen forskel. Figur 4 Tragt plot af studier af CDX2 positivitet i mavekræft.
Diskussion
Gastrisk kræft er en markant heterogen sygdom i histologiske funktion og biologiske karakterer, især i de fremskredne stadier [32]. En række kliniske undersøgelser afslører sin biologiske adfærd og prognose kunne være signifikant forskellig blandt patienter på samme stadier og med de samme histologiske typer eller differentiering kvaliteter [33-35]. Således er det vigtigt at finde en biomarkør for at angive de biologiske karakterer og forudsige udfaldet af patienter med gastrisk karcinom.
Siden deres oprindelige identifikation i Drosophila
, den kaudale
beslægtede homologer (Cdx1 og CDX2) har været kendt for at være involveret i reguleringen af ​​proliferation og differentiering af intestinale epitelceller [36]. CDX2 var bundet til Cdx1 promotorområdet i den intestinale metaplasi og den normale tarm og opreguleres den transkriptionelle aktivitet af Cdx1 gen i det menneskelige gastrisk carcinom [37]. Således CDX2, som medlem af denne genfamilie, er afgørende for CDX-afhængige program. Hos voksne, den strukturelle og funktionelle overekspression af CDX2 i tumorer, sammenlignet med normal slimhinde, tyder på, at CDX2 kunne spille en central rolle i udviklingen af ​​intestinal metaplasi [17]. Implikationen af ​​CDX2 i intestinale metaplasi er blevet påvist i den intestinale metaplasi af maven, hvor CDX2 blev ektopisk overudtrykt, hvilket antyder, at det kunne spille en væsentlig rolle under intestinal metaplasi dannelse i maven [17]. Intestinal metaplasi er blevet vist at være en forløber for intestinal-type, gastrisk adenocarcinom. Langsigtet tarm metaplasi induceret gastrisk adenocarcinom i CDX2-transgene mus mave og ingen signifikante ændringer blev noteret i vildtype kuld [38]. Tumoren Forekomsten var 100% på 100 uger efter fødslen [39]. Det kan konkluderes, at CDX2 ekspression var en forløber for gastrisk karcinom og tjente som en pålidelig tumormarkør i gastrisk cancer.
Hvorvidt CDX2-positivt udtryk kan betragtes som prognostisk faktor for mavecancerpatienter er stadig i tvist på nuværende tid. Adskillige forskere rapporterede, at CDX2 reduceret celleproliferation satser, og CDX2-positive ekspression blev reduceret gradvist med dybden af ​​tumorinvasion og fremme stadium af mavecancer [9, 14, 40]. De anførte, at CDX2 var en uafhængig prognostisk indikator for gastrisk karcinom. viste imidlertid andre undersøgelser, at ingen signifikant korrelation kunne bestemmes mellem CDX2 og klinisk-patologiske parametre såsom tumoe størrelse, invasion og metastase af lymfeknude i gastrisk cancer [12, 15, 24]. Disse undersøgelser antydede, at CDX2 ikke påvirkede udviklingen af ​​menneskets mavekræft. Vores tidligere undersøgelse viste også, at både opregulering og nedregulering af CDX2 kunne undertrykke human gastrisk cancer progression [4, 41]. Disse modstridende resultater skyldtes sandsynligvis lille prøvestørrelse af undersøgelsen. Meta-analyse blev oprindeligt udviklet til at kombinere resultaterne af randomiserede kontrollerede stier, og for nylig denne strategi er blevet anvendt med succes til identifikation af prognostiske indikatorer for patienter med maligne sygdomme [42-44].
Denne meta-analyse er den første undersøgelse systematisk estimere CDX2 udtryk og dets forhold til patienternes klinisk-patologiske karakteristika og 5-årige overlevelsesrate. Statistisk signifikant blev nået, når enten alle patienter blev inkluderet eller kun patienter, der fik radikale indgreb blev indrulleret i denne analyse. Denne forskning er potentielt vigtigt for prognostiske årsager og behandlingsformål, ud over forbedring af overlevelsesraten for mavekræft. Identifikation af prognostiske faktorer tillader definitionen af ​​højrisikogrupper af patienter, for hvem kan være nødvendigt specifik behandling. Tilstedeværelsen af ​​både væsentlige og ikke-signifikante undersøgelser vedrørende betydningen af ​​CDX2 i mavekræft gjort det nødvendigt at finde en kvantitativ sammenlægning af overlevelse resultater. De foreliggende resultater viser, at CDX2 overekspression, som påvist ved immunhistokemi, var signifikant associeret med sex, kliniske stadium, differentiering, vaskulær invasion og lymfeknudemetastaser, samt 5-års overlevelsesrate. I den foreliggende undersøgelse blev CDX2 ekspression forhøjet i gastriske cancere med mandligt køn. Roessler et al
. viste, at patienternes køn ikke var relateret til CDX2 udtryk, men kun et lille antal patienter blev inkluderet i denne undersøgelse [14]. Der er nogle rapporter om, at intestinal-typen canceren er forholdsmæssigt mere almindelig hos mænd [45, 46] og det faktum, at CDX2 er forbundet med differentieret gastrisk carcinom [47-49] kan bidrage til at forklare vores resultater. Vi observerede også en korrelation af CDX2 positivitet med lavere (I + II) klinisk fase, bedre histologisk differentiering, og den lavere vaskulær invasion og lymfeknudemetastase. CDX2-posititive gastrisk kræftpatienter også vises højere 5-års overlevelse end CDX2-negative. Selv om der ikke var en signifikant sammenhæng mellem CDX2 udtryk og tumorstørrelse, vi har registreret en tendens til mindre tumorstørrelse (< 5 cm) for at være forbundet med CDX2-positive. Årsagen til dette resultat kan være for samll prøvestørrelse inkluderet i meta-analysen. Vi har stadig brug for flere patienter og undersøgelser som beviser at bekræfte eller afkræfte vores resultater i fremtiden.
Interessant nok har nogle undersøgelser undersøgt CDX2 i mavekræft ved hjælp af andre end immunhistokemi metoder (revers transkription-PCR, immunofluorescens eller Western blot) . Men kun én af disse undersøgelser havde udført sammenhængen mellem CDX2 og klinisk-patologiske træk ved RT-PCR. Resultaterne viste, at CDX2-positive ekspression havde en signifikant korrelation med kliniske stadium og lymfeknudemetastaser (data ikke vist). Selv om resultater opnået med forskellige metoder ikke er indbyrdes udskiftelige, disse resultater er i overensstemmelse med vores meta-analyse.
Visse begrænsninger i den nuværende metaanalyse skal påpeges. Først og fremmest blev kun offentliggjorte undersøgelser indgår i meta-analysen. Derfor kan publikationsbias være sket, selvom anvendelsen af ​​en statistisk test ikke viste det [50]. Vi har forsøgt at hente alle relevante data, som ikke var tilgængelige fra de offentliggjorte rapporter, men det er uundgåeligt, at der stadig kunne mangle nogle data. Manglende oplysninger kan afspejle "negativ" eller mere konservative sammenslutning af CDX2 med klinisk-patologiske parametre eller 5-års overlevelse, der kunne mindske betydningen af ​​CDX2 udtryk som en indikator for af resultat i mavekræft. For det andet, i prognostiske faktorer metaanalyser, variation i definitioner, resultater, målinger og eksperimenterende proces kan bidrage til mellem-undersøgelse heterogenitet [51]. I dette papir, vi forsøgte at optimere standardisering, men nogle resterende variabilitet i definitioner var uundgåelig. Selv om de endelige vurderinger af syntesen af ​​undersøgelser ved hjælp af den standardiserede cutoff ikke adskilte sig væsentligt fra de samlede resultater i den samlede studiepopulation, skal trækkes forsigtigt [51, 52] konklusioner. For det tredje, selv om CDX2 ekspression er forbundet med tidligere stadium af sygdommen, er det umuligt at foretage en etape-justeret analyse, fordi der ikke er tilstrækkeligt datas i denne meta-analyse. Men vi fandt tendenser for beskedne korrelationer af CDX2 positivitet med højere 5-års overlevelse i uanset klinisk fase. Selv da kan det være vanskeligt at nå frem til holdbare konklusioner. For det fjerde, Alder er en vigtig risikofaktor for mavekræft. Fordi kan opstået dårligt sammenhængende kræft i ung alder og symptom baserede diagnose, og differentieret kræft kan være mere udbredt i alderdom patienter kan den mulige confounding eller selektionsbias efter alder ikke udelukkes. Endelig har de tilgængelige data ikke vurdere, om CDX2 kan påvirke respons på specifikke terapeutiske regimer. Derfor vi minimeret den skævhed ved at bekræfte en detaljeret protokol før initiering af undersøgelsen, ved at udføre en omhyggeligt søge efter offentliggjorte undersøgelser, og ved hjælp af eksplicitte metoder til undersøgelse udvælgelse, dataudtræk og analyse af data.
Afslutningsvis vores meta analyse viser, at CDX2 udtryk kan være en god prognostisk faktor for overlevelse hos patienter med mavekræft, hvis opdages ved immunkemi. Men på grund af de heterogeniteter af inkluderede studier og bias metaanalyse, har brug for vores konklusioner, der skal fortolkes med forsigtighed. For at blive en nyttig prognostisk faktor på niveau med enkelte patient og i forbindelse med målrettet terapi, brug for disse resultater, der skal bekræftes af en tilstrækkeligt udviklet prospektiv undersøgelse, og større kliniske forsøg med bredt anerkendte vurderingsmetoder er nødvendigt at definere den præcise prognostisk betydning for CDX2 i mavecancerpatienter.
Notes
Xiao-Tong Wang, Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian bidrog ligeligt til dette arbejde.
erklæringer
Anerkendelser
Dette arbejde blev støttet af tilskud fra Natural Science Foundation of China, No. 81060201 og nr 81060277; Højere School Specialized Research Foundation for ph.d.-programmet i Kina, No. 20114503110002; Den postdoc Science Foundation of China, No. 201003342; og Natural Science Foundation of Guangxi, No. 2011GXNSFA018273.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff forfatternes oprindelige fil til figur 8 konkurrerende interesser
forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
FBK, CL, WYW og WL ​​bidrager til erhvervelse af data og fortolkning af data; XTW udført statistisk analyse og udarbejdet manuskript; YBX udtænkt af undersøgelsen og deltaget i udformningen af ​​forsøget QX var involveret i eksperimentelle design, koordinere eksperimenter og manuskript forberedelse. Alle forfattere har læst og godkendt den endelige version af manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW og WL ​​bidrog ligeligt til denne artikel.

• Virkning af Flabellaria paniculata Cav. ekstrakter på mavesår i rotter
• De CHEK 2 genmutationer og risikoen for gastrisk kræft