Prognostische significantie van Cdx2 immunohistochemische expressie in maagkanker: een meta-analyse van gepubliceerde literatuur

Prognostische significantie van Cdx2 immunohistochemische expressie in maagkanker: een meta-analyse van gepubliceerde literatuur
De abstracte Cdx2 een homeobox-domein transcriptiefactor die is belangrijk voor de ontwikkeling en differentiatie van darmcellen, en diende als een potentiële biomarker van tumorprogressie begin intestinale type maagkanker. Echter, de prognostische waarde en betekenis bij maagkanker blijven controversieel. Een meta-analyse op basis van gepubliceerde studies uitgevoerd om een ​​accurate evaluatie van de associatie tussen de aanwezigheid van Cdx2-positieve monsters in klinische en klinische uitkomst te verkrijgen. Een totaal van 13 in aanmerking komende retrospectieve cohort studies met 1.513 patiënten werden opgenomen. Cdx2-positieve gevallen waren significant geassocieerd met een hogere man-naar-vrouw-verhouding (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 fixed-effect), lager (I + II) klinische fase (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 fixed-effect), beter histologische differentiatie (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P Restaurant < 0,00001 fixed-effect) en lager tarief van vasculaire invasie ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41; p = 0,002
fixed-effect) en lymfeklier metastase (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P Restaurant < 0,00001 fixed-effect) , alsmede hogere 5-jaarsoverleving (HR = 2,22, 95% CI: 1,78-2,75, P Restaurant < 0,00001 fixed-effect). Echter, de aanwezigheid van Cdx2 niet geassocieerd met tumorgrootte. Samengevat, Cdx2 een prognostische factor bij maagkanker, die fungeert als een marker van goede resultaten bij patiënten met maagkanker. Verdere klinische studies zijn nodig om de rol van Cdx2 in de klinische praktijk te bevestigen.
Sleutelwoorden
Maagkanker Cdx2 Prognose Meta-analyse Relatief risico Inleiding
Ondanks de daling van de incidentie in de afgelopen decennia, maagkanker overblijfselen de tweede en de vierde grootste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte bij mannen en vrouwen respectievelijk [1]. Patiënten met maagkanker hebben uitstekende overlevingskansen als er geen regionale betrokkenheid van de lymfeklieren [2]. Helaas, maagkanker is moeilijk te diagnosticeren in een vroeg stadium. Daardoor is er een grote interesse om een ​​prognostische marker voor deze potentieel hardbare groep patiënten. Ondernemingen De transcriptiefactor Cdx2 is een lid van de caudale gerelateerde homeobox genfamilie, die een belangrijke rol bij de proliferatie en differentiatie speelt van intestinale epitheelcellen, en is betrokken bij de ontwikkeling en progressie van maagkanker [3, 4]. Een aantal rapporten suggereren dat Cdx2 expressie is een typisch kenmerk van de menselijke maagkanker en diende als een potentiële biomarker van de progressie van de tumor in het begin van maagcarcinoom [5-8]. De relatie tussen Cdx2 expressie en clinicopathologische functies blijft controversieel. Tot nu toe zijn verschillende studies hebben aangetoond dat Cdx2-positieve uitdrukking bij maagkanker was significant gecorreleerd met een betere differentiatie en lagere tarief van lymfekliermetastasen [9-11]. Echter, Xiao en collega's toonden aan dat er geen verband tussen Cdx2 expressie en lymfeknoop metastase van maagcarcinoom [12]. De beperkte beschikbaarheid van monsters kan leiden tot variaties in de klinische significantie van de resultaten. Aldus werd deze meta-analyse uitgevoerd om de associatie tussen Cdx2 en clinicopathologische gemeenschappelijke kenmerken van maagkanker en 5-jaars overleving te bepalen, en het belang van Cdx2 expressie in het voorspellen van de uitkomst bij maagkanker overwegen.
methoden
literatuur zoekstrategie
Een geautomatiseerd literatuuronderzoek op Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (Chinese National Knowledge Infrastructure Database), Wangfang (Database van het Chinese ministerie van Wetenschap & Technology), en CBM (China Biologische Geneeskunde Database) werd uitgevoerd vanaf de vroegst mogelijke datum tot en met 30 juli 2012 (CNKI, Wangfang en CBM-database zijn de top drie Chinese medische databases). De zoektermen opgenomen "maagkanker" OR "maagkanker" OR "carcinoom van de maag" OR "maag gezwellen" EN "Cdx2" OR "staartvin soort homeobox 2". De zoektocht was beperkt in studies bij de mens. Titels en samenvattingen van alle citaties werden onafhankelijk gescreend door twee reviewers (Wang XT en Kong FB). We hadden geen abstracts of ongepubliceerde verslagen te overwegen. Als er meer dan 1 artikel van dezelfde auteur met dezelfde case series werd gepubliceerd, hebben we de studie waar de meeste mensen werden onderzocht geselecteerd.
In- en uitsluiting criteria Belgique Om in aanmerking te komen voor deze beoordeling, proeven te maken gehad met maagkanker alleen om Cdx2 expressie te meten in de primaire tumor (niet metastatisch weefsel of weefsel grenzend aan de tumor), de correlatie van Cdx2 expressie en klinisch-pathologische kenmerken van de patiënt of 5-jaars overleving evalueren, en dat te publiceren vol papier in het Engels of Chinees literatuur.
Wij beoordeeld abstracts van alle citaties en opgehaald studies. Voor opname in de meta-analyse, de geïdentificeerde artikelen hebben om informatie te verstrekken: (a) tumoren geverifieerd door pathologisch onderzoek; (B) methoden die worden gebruikt om Cdx2 expressie te bepalen en expressie status toekennen door immunohistochemie (IHC); (C) geen preoperatieve radiotherapie en /of chemotherapie toegediend aan de patiënt; (D) een evaluatie van de associatie tussen Cdx2 meningsuiting en prognostische factoren van maagkanker; (E) toevoeging van voldoende gegevens om de schatting van de relatieve risico (RR) met een 95% betrouwbaarheidsinterval (95% CI) toe; (F) peer-reviewed en gepubliceerd originele artikelen. Belangrijkste redenen voor de uitsluiting van studies waren: (a) Cdx2 expressie werd niet geëvalueerd door IHC; (B) geen controle; (C) dupliceren; (D) geen bruikbare gegevens gemeld; (E) cellen of dieren experiment; (F) brieven aan de redacteur, reviews en artikelen gepubliceerd in een boek.
Data acquisitie en kwaliteitsbeoordeling
Monsters werden geclassificeerd als positief als ten minste 5% van de tumorcellen werden gekleurd continu schalen of op zijn minst gematigde kleuring in kwalitatieve schalen. De bovenstaande cutoff werd gebruikt door de meerderheid van de studies [11, 13-17]. Wanneer verschillende definities gebruikt werden we contact opgenomen met de primaire onderzoekers, en wanneer gegevens met deze scheiding niet mogelijk op te halen we ingestemd met de cutoff die het dichtst bij deze 5% cutoff niveau was.
Daarnaast waren, waren er twee soorten van de definitie van de Cdx2 positieve expressie patiënten IHC. De eerste daarvan was definiëren nucleaire kleuring of cytoplasmatische of beide positief, dat werd gebruikt door de meeste onderzoekers. De tweede methode is het definiëren nucleaire en cytoplasmatische kleuring positief afzonderlijk IHC test, die werd gebruikt in 3 studies. We maakten een poging om contact met alle primaire auteurs van studies per e-mail om hun gegevens te standaardiseren op basis van de meta-analyse definities waar mogelijk. In de huidige studie werd slechts nucleaire kleuring als positief beschouwd [18-20].
Alle gegevens werden onafhankelijk gewonnen door 2 reviewers (Wang XT en Kong FB) volgens de vooraf gespecificeerde selectiecriteria. De volgende gegevens werden geëxtraheerd: het jaar van publicatie, achternaam van de eerste auteur, het aantal gevallen en controles, en nummers van de verschillende klinische en pathologische parameters
Statistische analyse
De resultaten werden uitgedrukt met een risico ratio (RR) voor dichotome gegevens. en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) werden geteld [21]. P Restaurant < 0,05 nodig was voor de algehele RR om statistisch significant te zijn. De tussen-studie heterogeniteit werd beoordeeld met behulp van I 2 en χ Pagina 2 maatregelen. De samengevoegde statistische analyse werd berekend met behulp van de vaste effecten model, maar een random-effect model werd uitgevoerd wanneer de P
waarde van heterogeniteit test was < 0,1. De gegevens over de voorspellende vermogen van Cdx2 overexpressie voor 5-jaarsoverleving werden gecombineerd over studies met behulp van vaste en willekeurige effect modellen voor de synthese van hazard ratio (HR). De HR van 5-jaarsoverleving werd berekend uit de gerapporteerde gegevens rechtstreeks van het aantal gebeurtenissen binnen 5 jaar na de operatie werd gebruikt, of de gegevens lezen van Kaplan-Meier survival curve. De trechter plot werd onderzocht op de mogelijkheid van publicatie vertekening [21-23] verkennen
Kaplan-Meier curves werden gelezen door Engauge Digitizer versie 2.11. (Gratis software downloaden via http:. //SourceForge netto). De data-analyse werd uitgevoerd met behulp van de meta-analyse software recensie Manager (RevMan) v5.0.17 (Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008; http:. //Cc-ims net /revman /download ).
Resultaten
aanmerking komende studies
Zoals weergegeven in figuur 1, onze eerste zoekopdracht leverde 412 studies. Volgens de criteria voor insluiting en uitsluiting, 13 papers [9, 11, 13-16, 24-30] werden gerekruteerd in onze meta-analyse. Slechts vier studies meldde de associatie tussen de Cdx2 en 5-jaarsoverleving [9, 15, 16, 26]. Studies werden uitgevoerd in Japan, China, Korea, Turkije en Duitsland. Tabel 1 geeft de studie van de kenmerken van de opgenomen studies. Figuur 1 Stroomdiagram voor onze meta-analyse.
Tabel 1 Studie van de kenmerken van de opgenomen studies
Autor (jaar-land)
Totaal aantal patiënten
mediane leeftijd (bereik)
Man: Vrouw
adequaatheid van de methoden antilichaam
blindmaking van Cdx2 evaluatie
Cdx2 positieve
Cdx2 negatieve
Cdx2 positief
Cdx2 negatieve
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Ja
Ja
(2008-china)
(32-72)
Okayama [14]
55
80
63.4
46: 9
45:35
Ja
Ja
(2009-Japan)
(31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Ja
Ja
(2006- Korea)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Ja
Ja
(2005-Duitsland)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Ja
Ja
(2005-china)
(29-82)
Bai [17]
36
55
62,78
28: 8
43:12
Ja
Ja
(2007-china)
(19-87)
Zhang [27]
57
52
62,43
onduidelijke
Onduidelijk
Ja
Ja
(2009-Japan)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Ja
Onduidelijk
(2006-china)
(34-73)
Hu [29]
27
25

• Effect van Flabellaria paniculata Cav. extracten op maagzweren in rats
• Chek 2 genmutaties en het risico op maagkanker