signification pronostique de Cdx2 expression immunohistochimique dans le cancer gastrique: une méta-analyse de la littérature publiées

signification pronostique de Cdx2 expression immunohistochimique dans le cancer gastrique: une méta-analyse de la littérature publiée
Résumé de l'Cdx2 est un domaine contenant le facteur de transcription homéoboîte qui est important dans le développement et la différenciation des cellules intestinales, et a servi de biomarqueur potentiel de progression tumorale dans le cancer gastrique de type intestinal précoce. Cependant, sa valeur pronostique et de l'importance dans le cancer gastrique restent controversés. Une méta-analyse basée sur des études publiées a été effectuée pour obtenir une évaluation précise de l'association entre la présence de Cdx2 positifs dans des échantillons cliniques et les résultats cliniques. Un total de 13 études de cohortes rétrospectives admissibles avec 1513 patients ont été inclus. cas de Cdx2 positifs étaient significativement associés à une plus mâle-femelle rapport (RR = 1,27, IC à 95%: 1,17 à 1,38, P < 0.00001 effet fixe), inférieure (I + II) de stade clinique (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42 à 1,87, P < 0.00001 effet fixe), la différenciation meilleure histologiques (RR = 1,54, IC à 95%: 1,34 à 1,76, P
< 0.00001 effet fixe), et faible taux d'envahissement vasculaire ( RR = 1,23, IC à 95%: 1,08 à 1,41, P = 0,002
-effet fixe) et métastase ganglionnaire (RR = 1,52, IC à 95%: 1,33 à 1,73, P
< 0.00001 effet fixe) , ainsi que plus le taux de survie à 5 ans (HR = 2,22, IC à 95%: 1,78 à 2,75, P
< 0.00001 effet fixe). Cependant, la présence de Cdx2 n'a pas été associée à la taille de la tumeur. En résumé, Cdx2 est un facteur pronostique dans le cancer gastrique, qui agit comme un marqueur de bons résultats chez les patients atteints d'un cancer gastrique. D'autres études cliniques sont nécessaires pour confirmer le rôle de Cdx2 dans la pratique clinique.
Mots-clés
cancer gastrique Cdx2 Pronostic méta-analyse du risque relatif Présentation
Malgré la baisse de son incidence au cours des dernières décennies, restes de cancer gastrique la deuxième et la quatrième cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes, respectivement [1]. Les patients atteints de cancer gastrique ont une excellente survie s'il n'y a pas de participation régionale ganglionnaire [2]. Malheureusement, le cancer gastrique est difficile d'être diagnostiqué à un stade précoce. Par conséquent, il existe un grand intérêt pour la recherche d'un marqueur pronostique pour ce groupe potentiellement curable des patients.
Le facteur de transcription Cdx2 est un membre de la famille des gènes à homéoboîte liée caudale, qui joue un rôle important dans la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales, et est impliqué dans le développement et la progression du cancer gastrique [3, 4]. Un certain nombre de rapports suggèrent que l'expression de Cdx2 est une caractéristique du cancer gastrique humain et a servi comme un biomarqueur potentiel de la progression tumorale dans le cancer gastrique précoce [5-8]. Cependant, la relation entre l'expression Cdx2 et les caractéristiques clinico reste controversée. Jusqu'à présent, plusieurs études ont démontré que l'expression de Cdx2 positifs dans le cancer gastrique était significativement corrélée avec une meilleure différenciation et baisse du taux de métastase ganglionnaire [9-11]. Toutefois, Xiao et ses collègues ont montré qu'il n'y avait pas d'association entre l'expression de Cdx2 et métastase ganglionnaire du cancer gastrique [12]. La disponibilité limitée des échantillons pourrait entraîner des variations dans la signification clinique des résultats. Ainsi, cette méta-analyse a été menée pour déterminer l'association entre Cdx2 et les caractéristiques clinico courantes de cancer de l'estomac ainsi que le taux de survie à 5 ans, et de considérer la signification de l'expression Cdx2 dans la prédiction des résultats dans le cancer gastrique.
Méthodes
stratégie de recherche
Une recherche documentaire informatisée sur Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (Connaissance nationale chinoise Base de données de l'infrastructure), Wangfang (base de données du ministère chinois des sciences & technologie), et CBM (médecine biologique Chine Base de données) a été réalisée à partir de la date la plus rapprochée possible jusqu'au 30 Juillet, 2012 (CNKI, Wangfang et base de données CBM sont les trois principales bases de données médicales chinoises). Les termes de recherche inclus "cancer de l'estomac" OU "carcinome gastrique" OU "carcinome de l'estomac" OU "néoplasmes de l'estomac" ET "Cdx2" OU "de type caudale homeobox 2". La recherche a été limitée dans les études chez les humains. Les titres et les résumés de toutes les citations ont été examinés de façon indépendante par deux examinateurs (Wang XT et Kong FB). Nous ne considérons pas des résumés ou des rapports non publiés. Si plus de 1 article a été publié par le même auteur en utilisant la même série de cas, nous avons choisi l'étude où ont été étudiés les la plupart des individus.
Inclusion et d'exclusion critères
Pour être admissible à cet examen, les essais ont dû faire face à cancer gastrique seulement, pour mesurer l'expression Cdx2 dans la tumeur primaire (non dans le tissu métastatique ou dans le tissu adjacent à la tumeur), pour évaluer la corrélation de l'expression Cdx2 et les caractéristiques clinico des patients ou le taux de survie à 5 ans, et qui sera publié en tant que plein papier en anglais ou de la littérature en langue chinoise.
Nous avons examiné les résumés de toutes les citations et les études récupérées. Pour être inclus dans la méta-analyse, les articles identifiés doivent fournir des informations sur: (a) les tumeurs vérifiées par un examen pathologique; (B) les méthodes utilisées pour déterminer l'expression de Cdx2 et attribuer le statut d'expression par immunohistochimie (IHC); (C) absence de radiothérapie pré-opératoire et /ou la chimiothérapie est administrée à des patients; (D) l'évaluation de l'association entre l'expression de Cdx2 et les facteurs pronostiques de cancer de l'estomac; (E) l'inclusion de données suffisantes pour permettre l'estimation d'un risque relatif (RR) avec un intervalle de confiance de 95% (IC à 95%); (F) et publié des articles originaux évalués par les pairs. Les principales raisons de l'exclusion des études étaient les suivants: (a) l'expression de Cdx2 n'a pas été évaluée par IHC; (B) aucun contrôle; (C) dupliquer; (D) pas de données utilisables rapportés; expérience (e) des cellules ou des animaux; (F) des lettres à l'éditeur, des critiques et des articles publiés dans un livre d'acquisition de données et d'évaluation de la qualité
les échantillons de. Ont été classés comme positif si au moins 5% des cellules tumorales ont été colorées dans des échelles continues ou au moins coloration modérée dans les échelles qualitatives. La coupure ci-dessus a été utilisé par la majorité des études [11, 13-17]. Lorsque des définitions différentes ont été utilisées, nous avons contacté les principaux chercheurs, et lorsque les données avec ce seuil n'a pas été possible de récupérer, nous avons accepté la coupure qui était le plus proche de ce niveau de coupure de 5%.
En outre, il y avait deux types de définition de la Cdx2 patients positifs exprimé en IHC. Le premier d'entre eux était la définition de coloration de nucléaire ou cytoplasmique, ou les deux comme positif, qui a été utilisé par la plupart des chercheurs. La deuxième méthode est de définir une coloration nucléaire et cytoplasmique positif séparément dans l'examen IHC, qui a été utilisé que dans 3 études. Nous avons fait un effort pour communiquer avec tous les principaux auteurs des études par e-mail à normaliser leurs données selon les définitions de méta-analyse chaque fois que possible. Dans la présente étude, seule la coloration nucléaire a été considérée comme positive [18-20].
Toutes les données ont été extraites indépendamment par 2 examinateurs (Wang XT et Kong FB) selon les critères de sélection préétablis. Les données suivantes ont été extraites: l'année de publication, le nom de famille du premier auteur, le nombre de cas et les témoins, et le nombre de différents paramètres cliniques et pathologiques
Résultats de l'analyse statistique ont été exprimées avec un rapport de risque (RR) pour les données dichotomiques. et les intervalles de confiance à 95% (CI) ont été comptées [21]. P
< 0,05 a été nécessaire pour la RR globale soit statistiquement significative. L'hétérogénéité entre les études a été évaluée à l'aide I 2 et χ
2 mesures. L'analyse statistique commun a été calculé en utilisant le modèle à effets fixes, mais un modèle à effets aléatoires a été réalisée lorsque le P
valeur de test d'hétérogénéité était < 0,1. Les données sur la capacité prédictive de Cdx2 surexpression pour le taux de survie à 5 ans ont été combinées dans les études utilisant des modèles fixes et aléatoires effet pour la synthèse du rapport de risque (HR). Le HR de taux de survie à 5 ans a été calculée à partir des données communiquées directement par nombre d'événements dans les 5 ans après la chirurgie a été utilisé, ou la lecture des données de la courbe de survie de Kaplan-Meier. Le graphique en entonnoir a été examiné pour explorer la possibilité de biais de publication [21-23]
courbes de Kaplan-Meier ont été lus par Engauge Digitizer la version 2.11. (Logiciel téléchargé à partir de http gratuitement:. //Sourceforge net). L'analyse des données a été réalisée à l'aide du gestionnaire d'examen du logiciel méta-analyse (RevMan) v5.0.17 (Copenhague: The Cochrane Centre nordique, la Cochrane Collaboration, 2008; http: //cc-ims /RevMan /net télécharger. Résultats de).
études admissibles
Comme le montre la figure 1, notre recherche initiale a abouti à 412 études. Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, 13 papiers [9, 11, 13-16, 24-30] ont été recrutés dans notre méta-analyse. Seules quatre études ont rapporté l'association entre le Cdx2 et le taux de survie à 5 ans [9, 15, 16, 26]. Des études ont été menées au Japon, la Chine, la Corée, la Turquie et l'Allemagne. Le tableau 1 présente les caractéristiques de l'étude pour les essais inclus. Figure 1 Organigramme pour notre méta-analyse.
Tableau 1 Caractéristiques de l'étude pour les études incluses
Autor (année-pays)
Nombre total de patients
Âge médian (plage)
Homme: Femme
Adéquation des méthodes d'anticorps
Aveuglement de l'évaluation Cdx2
Cdx2
positif
Cdx2 négatif
Cdx2 positif
Cdx2 négative
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Oui
Oui
(2008-china)
(32-72)
Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Oui
Oui
(2009-Japon)
(31-87)
Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Oui
Oui
(2006- Corée)
Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Oui
Oui
(2005-Allemagne)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Oui
Oui
(2005-china)
(29-82)
Bai [17]
36
55
62,78
28: 8
43:12
Oui
Oui
(2007-china)
(19-87)
Zhang [27]
57
52
62.43
Unclear
Unclear
Oui
Oui
(2009-Japon)
Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Oui
Incertain (2006-china)
(34-73)
Hu [29]
27
25
57
Unclear
Unclear
Oui
Unclear
(2009-china)
(35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5
18: 7
Oui
Oui
(2007-Chine)
(38-74)
Oz [26]
37
33
64,62
Unclear
Unclear
Oui
Oui
(2011-Turquie)
(26-80)
Qin [12]
41
44
61.75
30:11
30:14
Oui
Oui
(2012-Chine)
(20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Oui
Oui
(2011-china)
(35-87)
corrélation de Cdx2 avec des paramètres clinicopathologiques
Le putative Cdx2 n'ont pas été associés à la taille de la tumeur (RR combiné = 0,95, IC à 95%: 0,73 à 1,24, P = 0,71 à effet aléatoire) (figure 2B). Cependant, l'expression Cdx2 dans le cancer gastrique a été associé à des phénotypes biologiquement agressifs tels que le sexe (RR groupé = 1,27, IC à 95%: 1,17 à 1,38, P < 0.00001 effet fixe), le stade clinique (RR combiné = 1,63, IC à 95%: 1,42 à 1,87, P < 0.00001 effet fixe), la différenciation tumorale (RR combiné = 1,54, IC à 95%: 1,34 à 1,76, P < 0.00001 effet fixe), l'invasion vasculaire (RR combiné = 1,23, IC à 95%: 1.08- 1,41, P = 0,002 à effet fixe) et métastase ganglionnaire (pool RR = 1,52, IC à 95%: 1,33 à 1,73, P < 0.00001 effet fixe). En d'autres termes, l'incidence de l'expression Cdx2 positif était significativement plus élevée chez les hommes que chez les femmes, significativement plus élevés dans le puits et modérément le type de cancer gastrique que le type mal différencié, et significativement plus faible dans les carcinomes dans les stades III + IV que dans la phase I + II (figure 2A, 2C-D). L'expression accrue de Cdx2 a été corrélée avec une proportion plus faible de l'invasion vasculaire et métastase ganglionnaire (Figure 2F-F). Figure 2 parcelle forestière de RR a été évalué pour association entre Cdx2 et caractéristiques pathologiques cliniques, tels que le sexe (A), la taille de la tumeur (B), le stade clinique (C), la différenciation (D), l'invasion vasculaire (E), et des ganglions lymphatiques métastases (F).
Impact de Cdx2 sur le taux de survie à 5 ans des patients atteints de cancer gastrique
Les différentes données acquises à partir des études antérieures sur l'impact de Cdx2 sur le taux de survie à 5 ans a permis une agrégation quantitative des résultats de survie. HR groupée de quatre études contenant 475 patients ont été analysées en utilisant les procédés décrits ci-dessus. La présence de Cdx2 positif était significativement associée à taux plus élevé de survie à 5 ans. Le HR commun de l'effet global était de 2,22 (IC à 95%: 1,78 à 2,75, P < 0,00001) dans le modèle à effets fixes (Figure 3). Figure 3 parcelle de forêt de RH pour le taux de survie à 5 ans chez les études incluses. Elle montre la HR combinée qui est calculée par un mode d'effets fixes, et il démontre que Cdx2 peut fonctionner comme des facteurs pronostiques sur le taux de survie à 5 ans chez les patients atteints de cancer gastrique.
Biais
biais de publication de publication a été évaluée en utilisant le approche inversée de graphique en entonnoir recommandé pour les méta-analyses [31]. Nous avons effectué des parcelles d'entonnoir pour toutes les comparaisons, et inspecté visuellement son asymétrie. Les formes des parcelles d'entonnoir ont montré qu'un faible potentiel de biais de publication (Figure 4). De plus, nous avons utilisé une analyse d'influence pour évaluer l'influence de seule étude sur l'effet de synthèse. La méta-analyse n'a pas été dominée par une étude individuelle, et en supprimant toute étude à un moment fait aucune différence. Figure 4 Funnel terrain d'études de Cdx2 positivité dans le cancer gastrique.
Rapport de cancer gastrique est une maladie très hétérogène dans les longs et biologiques caractères histologiques, en particulier dans les stades avancés [32]. Un certain nombre d'études cliniques révélant son comportement biologique et le pronostic pourrait être significativement différente chez les patients aux mêmes stades et avec les mêmes types histologiques ou grades de différenciation [33-35]. Ainsi, il est important de trouver un biomarqueur pour indiquer les caractères biologiques et prédire les résultats des patients atteints de cancer de l'estomac.
Depuis leur identification originale chez la drosophile
, la caudale
homologues connexes (CDX1 et Cdx2) ont été connus pour être impliqués dans la régulation de la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales [36]. Cdx2 est lié à la région promotrice CDX1 dans la métaplasie intestinale et l'intestin normal et une régulation positive de l'activité de transcription du gène de CDX1 dans le cancer de l'estomac humain [37]. Ainsi, Cdx2, en tant que membre de cette famille de gènes, est crucial programme Cdx-dépendant pour. Chez les adultes, la surexpression structurale et fonctionnelle des Cdx2 dans les tumeurs, par rapport à la muqueuse normale, suggère que Cdx2 pourrait jouer un rôle central dans le développement de la métaplasie intestinale [17]. L'implication de Cdx2 dans la métaplasie intestinale a été démontrée dans la métaplasie intestinale de l'estomac où Cdx2 a été ectopique surexprimé, ce qui suggère qu'il pourrait jouer un rôle majeur lors de la formation de la métaplasie intestinale dans l'estomac [17]. la métaplasie intestinale a été montré comme un précurseur de type intestinal adénocarcinome gastrique. À long terme intestinale métaplasie induite adénocarcinome gastrique dans l'estomac de la souris Cdx2 transgénique et aucune modification significative n'a été notée dans de type sauvage littermate [38]. L'incidence de la tumeur était de 100% à 100 semaines après la naissance [39]. On peut en conclure que l'expression Cdx2 était un précurseur du cancer de l'estomac et a servi comme un marqueur tumoral fiable dans le cancer gastrique.
Que l'expression Cdx2 positif pourrait être considéré comme un facteur pronostique pour les patients atteints de cancer gastrique est encore en litige à l'heure actuelle temps. Plusieurs chercheurs ont rapporté que Cdx2 réduit les taux de prolifération de cellules, et l'expression Cdx2 positive a été réduite progressivement avec la profondeur de l'invasion tumorale et le stade d'avancement du cancer gastrique [9, 14, 40]. Ils ont indiqué que Cdx2 était un indicateur pronostique indépendant pour le carcinome gastrique. Cependant, d'autres études ont montré qu'aucune corrélation significative n'a pu être déterminée entre Cdx2 et des paramètres clinico tumoe tels que la taille, l'invasion et les métastases des ganglions lymphatiques dans le cancer gastrique [12, 15, 24]. Ces recherches ont suggéré que Cdx2 n'a pas affecté la progression du cancer de l'estomac humain. Notre étude précédente a également montré que les deux surexpression et la régulation négative de Cdx2 pourrait supprimer la progression du cancer gastrique humaine [4, 41]. Ces résultats contradictoires étaient probablement dus à la petite taille de l'étude de l'échantillon. La méta-analyse a été initialement développé pour combiner les résultats de sentiers contrôlés randomisés, et, récemment, cette approche a été appliquée avec succès pour l'identification des indicateurs pronostiques chez les patients atteints de maladies malignes [42-44].
Cette méta-analyse est la première étude d'estimer systématiquement l'expression de Cdx2 et sa relation avec les caractéristiques clinico des patients et le taux de survie à 5 ans. Statistique significative a été atteint lorsque soit tous les patients ont été inscrits ou seulement les patients qui ont reçu une chirurgie radicale ont été enrôlés dans cette analyse. Cette recherche est potentiellement important pour des raisons pronostiques et à des fins de traitement, en plus d'améliorer le taux de cancer de l'estomac de survie. Identification des facteurs pronostiques permet la définition des groupes de patients pour lesquels un traitement spécifique pourrait être nécessaire à haut risque. La présence des deux études significatives et non significatives portant sur l'importance de Cdx2 dans le cancer gastrique, il a fallu trouver une agrégation quantitative des résultats de survie. Les présents résultats indiquent que Cdx2 surexpression, détectée par immunohistochimie, ont été significativement associé avec le sexe, le stade clinique, la différenciation, l'invasion vasculaire et métastase ganglionnaire, ainsi que le taux de survie à 5 ans. Dans la présente étude, l'expression Cdx2 a été augmentée dans les cancers gastriques avec le sexe masculin. Roessler et al
. a montré que le sexe des patients n'a pas été associée à l'expression Cdx2, mais seulement un petit nombre de patients ont été inclus dans cette étude [14]. Il y a des rapports que de type intestinal cancer est proportionnellement plus fréquent chez les hommes [45, 46] et le fait que Cdx2 est associée à un carcinome gastrique différencié [47-49] peut aider à expliquer nos résultats. Nous avons également observé une corrélation de Cdx2 positivité avec inférieure (I + II) stade clinique, la différenciation meilleure histologiques, et un taux plus faible de l'invasion vasculaire et métastase ganglionnaire. patients atteints de cancer gastrique Cdx2-posititive affichent également plus élevé taux de survie à 5 ans que Cdx2 négatif. En outre, bien qu'il n'y ait pas de corrélation significative entre l'expression de Cdx2 et la taille de la tumeur, nous avons détecté une tendance pour la taille de la tumeur plus petite (< 5 cm) pour être associé à Cdx2 positif. La raison de ce résultat peut être la taille de l'échantillon trop samll inclus dans la méta-analyse. Nous avons encore besoin davantage de patients et d'études que les preuves pour confirmer ou de réfuter nos résultats à l'avenir. Le plus intéressant, certaines études ont examiné Cdx2 dans le cancer gastrique en utilisant des méthodes autres que l'immunohistochimie (transcription inverse-PCR, immunofluorescence ou western blot) . Toutefois, une seule de ces études avaient effectué la corrélation entre Cdx2 et caractéristiques clinico par RT-PCR. Les résultats ont montré que l'expression Cdx2 positif avait une corrélation significative avec le stade clinique et métastase ganglionnaire (données non présentées). Ainsi, même si les résultats obtenus avec différentes méthodes ne sont pas interchangeables, ces résultats sont cohérents avec notre méta-analyse.
Certaines limitations dans la présente méta-analyse doivent être souligné. Tout d'abord, les études publiées seulement ont été inclus dans la méta-analyse. Par conséquent, le biais de publication peut avoir eu lieu, même si l'utilisation d'un test statistique ne le montrait pas [50]. Nous avons essayé de récupérer toutes les données pertinentes qui n'étaient pas disponibles dans les rapports publiés, mais il est inévitable que certaines données pourraient encore être manquants. L'information manquante peut refléter l'association «négative» ou plus conservatrice de Cdx2 avec des paramètres clinicopathologiques ou taux de survie à 5 ans qui pourrait réduire l'importance de l'expression Cdx2 comme prédicteur de résultat du cancer gastrique. Deuxièmement, les facteurs pronostiques méta-analyses, la variabilité des définitions, les résultats, les mesures et processus expérimental peut contribuer à entre-étude hétérogénéité [51]. Dans cet article, nous avons essayé d'optimiser la normalisation, mais une certaine variabilité restante dans les définitions était inévitable. Bien que les estimations finales de la synthèse des études utilisant le seuil normalisé ne diffèrent pas significativement des résultats globaux de la population totale de l'étude, les conclusions doivent être tirées avec prudence [51, 52]. Troisièmement, bien que l'expression Cdx2 est associée à l'étape précoce de la maladie, il est impossible de faire une analyse de scène ajusté parce qu'il n'y a pas données suffisantes dans cette méta-analyse. Cependant, nous avons trouvé des tendances pour les corrélations modestes de Cdx2 positivité avec taux plus élevé de survie à 5 ans quel que soit le stade clinique. Même alors, il pourrait être difficile d'arriver à des conclusions solides. Quatrièmement, l'âge est un facteur de risque important pour le cancer gastrique. Parce que le cancer mal cohésive peut être produite dans le jeune âge et des symptômes en fonction du diagnostic, et le cancer différencié peut être plus fréquente chez les patients âgés d'âge, la possibilité d'un biais de confusion ou de la sélection par l'âge ne peut pas être exclue. Enfin, les données disponibles n'évaluent pas si Cdx2 peut influencer la réponse à des schémas thérapeutiques spécifiques. Par conséquent, nous avons minimisé le biais en confirmant un protocole détaillé avant de lancer l'étude, en effectuant une soigneusement recherche d'études publiées, et en utilisant des méthodes explicites pour la sélection de l'étude, l'extraction de données et l'analyse des données.
En conclusion, notre méta- l'analyse suggère que l'expression Cdx2 pourrait être un bon facteur pronostique pour la survie chez les patients atteints de cancer gastrique, si elle est détectée par immunochimie. Toutefois, en raison des hétérogénéités d'études et de biais de méta-analyse inclus, nos conclusions doivent être interprétées avec prudence. Afin de devenir un facteur pronostique utile au niveau du patient et dans le cadre de la thérapie ciblée, ces résultats doivent être confirmés par une étude prospective conçue de manière adéquate, et les essais cliniques plus grandes avec des méthodes d'évaluation largement acceptées sont nécessaires pour définir la précision Remarques
Xiao-Tong Wang signification pronostique pour Cdx2 chez les patients atteints de cancer gastrique., Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian a contribué également à ce travail.
Déclarations
Remerciements
Ce travail a été soutenu par des subventions de la Fondation des sciences naturelles de Chine, n ° 81060201 et n ° 81060277; la Fondation de recherche spécialisée Ecole supérieure pour le programme de doctorat de la Chine, n ° 20114503110002; la Fondation postdoctorale Sciences de Chine, n ° 201003342; et la Fondation des sciences naturelles du Guangxi, n ° 2011GXNSFA018273.
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 fichier original 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 5 de fichier d'origine pour la figure 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff auteurs 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff auteurs fichier d'origine pour la figure 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff auteurs fichier d'origine pour la figure 8 intérêts concurrents
Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent
auteurs. contributions
FBK, CL, WYW et WL contribuent à l'acquisition des données et l'interprétation des données; XTW effectué l'analyse statistique et manuscrit rédigé; YBX conçu de l'étude et a participé à la conception de l'étude; QX a été impliqué dans la conception expérimentale, la coordination des expériences et la préparation du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW et WL ont contribué également à cet article.

• Effet de Flabellaria paniculata Cav. extraits sur l'ulcère gastrique en rats
• Les CHEK 2 mutations génétiques et le risque de gastrique cancer