Želodca napredovanje raka povezana z lokalno humoralno imun responses

napredovanje raka želodca, povezanih z lokalnimi imunskem odzivu
Abstract
Ozadje
Čeprav je bila povezava med H. pylori
in rakom želodca, dobro opisano, študije predelav so redki v humoralnega imunskega odziva na posebnih anatomskih področjih želodcu in med stopnjo raka želodca. Cilj te raziskave je bil ugotoviti vpliv imunskem odzivu proti H. pylori
okužbe na raka želodca.
Metode
smo izbrali 16 želodčne primerov raka in približno ujema nadzor na primer na Nacionalnem inštitutu za medicinske vede in prehrano Salvador Zubirán (INCMNSZ); vsi primeri izpolnjena merila za vključitev v študijo. Dobili smo tri biopsije iz vsakega bolnika in od vsakega od vnaprej določenih regijah želodca: antruma
, kotni del
, corpus,
in fundus
. Iz bolnikov z rakom želodca so dodatni biopsije osebki pridobljeni iz tumorja sredine-lezije in stopnja tumorja in dodatne vzorce zberemo vsaj 2 in 5 cm od minimalnega tumorja. v vsakem območju želodca med primerov in kontrol kot tudi med zgodnjih in poznejših fazah raka želodca smo primerjali vrednosti IgA proti H. pylori
.
Rezultati
vrednot IgA so presenetljivo povišano primerov raka v primerjavi s kontrolo predmeti; vrednost, ki je bila v daljni periferiji tumorja še višje, vendar je bil izredno zmanjšal proti karcinoma lezije. Napredne faze raka želodca pokazali ponovitev humoralnega imunskega odziva v srednjem lezij območju tumorja v primerjavi z robovi tumorjev in sosednji niso tumorsko tkivo.
Sklepi
rak želodca je značilna progresivna kopičenje koncentriran, specifično IgA odziva proti H. pylori,
začenši z nenormalnim povečanjem celotnega želodcu, ampak predvsem v sosednjem non-tumorsko tkivo. Tako je možno, da ta močan imunski odziv sodeluje tudi v neki meri v škodo in pri razvoju raka želodca do neke mere.
Besede
želodčne sluznice Imunski odziv želodca raka IgG in IgA Helicobacter pylori
Ozadje
Helicobacter pylori
je človeški patogen, ki colonizes želodčni sluznici in prizadene približno polovico svetovnega prebivalstva [1]. H. pylori
okužba se pridobi predvsem v prvih letih življenja, traja desetletja, ki povzroča kronično gastritis, razjede na dvanajstniku, in želodčnih razjed, in je pomemben dejavnik tveganja za razvoj adenokarcinoma želodca [2]. Narava želodcu patologij odvisna od anatomske mestu H. pylori
okužbe v želodcu. Smo že pokazala, da antruma
in corpus
so glavne anatomske strani s H. pylori
kolonizirali pri bolnikih z rakom želodca [3]. Vendar je bila le tretjina želodca biopsije pozitivna H. pylori
in njena kolonizacija bila višja znotraj lezije tumorja v primerjavi z okoliškim non-tumorsko tkivo. Zato je skušnjava, da špekulirajo, da so močne nenaravne imunski odziv na lokalni ravni so povezane s potrditvijo H. pylori
okužbe in hudo patologijo. Adenokarcinom želodca razvije zaradi kroničnega vnetja želodčne sluznice trdovratna povzročene z infekcijo s H. pylori
[4]. Želodca karcinogeneze napreduje preko zaporedja preneoplastičnih lezij, ki se pokaže histološko kot atrofičnega gastritisa, intestinalno metaplazijo in displazija [5]. Čeprav je manjšina okuženih ljudeh se razvije rak želodca, ta bolezen je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu, deloma zato, ker se bolniki niso diagnosticirane pozno-stopenjski rak je prisotna in slaba prognoza [2].
H. pylori
bakterije ostajajo kljub aktivacije prirojene in imunskega odziva gostitelja [6]. Proizvodnja protitelesa in celični imunski odziv ni skladnih z imunskim spominom proti H. pylori
okužbe [7]. Poleg tega so bakterije zdi, da aktivno zavirajo T-pomagalk 1 (Th1) odziv, ki je označen z aktivacijo celice T (CD8 in CD4 pozitivnih T celice) in proizvodnjo IFN-y, ki vodijo do precejšnje poškodbe tkiva [8, 9]. so bile ugotovljene, razen H. pylori
okužbe dejavniki, ki lahko povzročijo večjo dovzetnost posameznika za rakom želodca, med njimi so aklorhidrija in oxyntic atrofija [10]. Vendar pa je razmerje med razvojem želodčnega raka in trdnosti lokalnih imunskem odzivu proti H. pylori
slabo razumemo.
IgA in IgG so glavni efektorji iz imunskem odzivu proti H. pylori
okužbe v želodčni sluznici [4, 11, 12]. Razliko IgA, IgG aktivno ne izloča preko želodčne sluznice; Tako je njegova zaščitna funkcija v želodčnih svetlino omejena [13]. Čeprav je IgA aktivno izloča z želodčno svetlino, kjer je dosežena njegova efektorji funkcija je prisotna v sistemski obtok [14, 15] prav. Predhodne študije so pokazale, da povišane serumske anti-H. pylori
IgA je občutljiv pokazatelj želodca tveganje za nastanek raka [16, 17].
Za določitev vpliva imunskem odzivu proti H. pylori
okužbe na raka želodca, smo ocenili prisotnost anti-H . pylori
koncentracijo IgG in IgA pri bolnikih adenokarcinomom želodca in bolnikov nerakave ELISA. Uporabili smo tkivnih homogenatov različnih anatomskih predelih trebuha in na sredi-lezije in obrobnih območjih za karcinom lezije kot tudi najbližji tumorja brez tkiva.
metod
Bolniki in vzorčenje
smo uporabili želodčnih vzorcev iz prejšnje študije [3], v katerih so bolniki doživel gastrointestinalne endoskopije izključiti raka in dispepsije simptome. Poteka od novembra 2006 do novembra 2007 je študijo je bilo vključenih dvaintrideset bolnikov zaposleni na endoskopske službe na Nacionalnem inštitutu za medicinske vede in prehrano "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Vsi vzorci so bili pridobljeni s pisnim privoljenjem bolnikov, saj pred njihovo vključitvijo v študijo in so v skladu z Helsinške deklaracije. Ta študija je odobril Odbor za etiko in preiskave Nacionalnega inštituta za medicinske vede in prehrano "Salvador Zubirán", registrsko številko CIBH-1081. Teme, zaposleni so bili vključeni v raka želodca ali nadzora (nerakave) skupin; endoskopski diagnoza je bila potrjena s histološko preiskavo. Sistematično shema biopsija vzorčenje smo uporabili, da bi pridobil največ tri biopsije na bolniku od vsakega vnaprej določenih regijah želodca: The antruma, kotni del, corpus
in Fundus
. Iz bolnikov z možnim raka želodca bili dodatni biopsije osebki pridobljeni iz sredine tvorbe tumorja, robu tumorja in vsaj 2 in 5 cm od minimalnega tumorja. Del vsakega vzorca smo hitro zamrznjeni in nato shranimo pri -70 ° C do uporabe. Drugi del je bil določen na 10% formalinom in vgrajeni v parafin za histopatološko preiskavo. Potem ko so bile potrjene diagnoze, sta bili bolniki v skupini raka izključiti iz študije, ker so imeli slad limfom. Vsi bolniki z ne-razjed dispepsijo in /ali gastroezofagealne refluksne bile obravnavane v kontrolni skupini (skupina ni rak). Skupine so bile ustanovljene, kot je prikazano v tabeli 1.Table 1 Značilnosti študije groupsa
rak želodca (n
= 16)
Non-rak (n
= 14)
Povprečna starost, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Spol (moški /ženska)
07/09
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
v zgodnji fazi razvoja raka (I in II)
5 -
Napredno stopnja raka (III in IV)
11 -
pozitivnosti H. pylori
vsakega anatomskem mestu
Fundus
50
35,7
Corpus
56.2
50
kotni del
50
35,7
antruma
37,5
42,8
od tumorc
Mid-tumor
68,8 -
Tumor marža
68,8 -
vsaj 2 cm **
62,5 -
vsaj 5 cm **
56,3
-
aFrom naše prejšnje poročilo [3]
b H. pylori
je opredeljena bodisi s kulturo ali PCR
c H. pylori
-colonization v tumorskih krajev je bila 81,3%
* p
< 0.05
** Vsaj 2 in stran od marže tumorja
Priprava sevov za prevlečene ELISA plošče
H. pylori
sevov 26695 in 5 cm J99 (ATCC 700392 in 700824, v tem zaporedju) sta rast na Casman agar (Difco), dopolnjenem z 10% defibrinated konjskega seruma (konja serumu ATCC, Manassas, VA) in inkubirali pri 36 ± 1 ° C v času 72 ur pri mikroaerofilnih pogojih. Sev Gram smo izvedli zagotoviti, da je bila več kot 90% bakterij bacilov. Sevi so bili pridobljeni s sterilno fiziološko raztopino kuhinjske soli (SISS), prilagojena 0,5 McFarland cevi (1,5 x 10 8 CFU /ml), in mešana 1: 1 (v /v
). Bakterijsko suspenzijo s formalinom obdelamo z 0,6% raztopina formaldehida v /v času 48 ur pri sobni temperaturi. Nato smo bakterijske suspenzijo centrifugirali pri 2.500 obratih na minuto in speremo z SISS. Ta postopek ponovimo še enkrat; dno je ponovno suspendiramo v SISS. Bakterijsko suspenzijo smo količinsko po Bradfordu, da bi vedeli koncentracijo površinskih proteinov.
Merjenje in situ
ravni IgG in IgA proti H. pylori
Primerjali smo anti-H . pylori
IgG in IgA ravni, merjeno z ELISA v vsaki regiji, med primerov in kontrol in na začetku leta (I in II) in napredne (III in IV) stopnjah raka želodca. Vsak biopsija vzorec smo homogenizirali posamično 50p.L hladnega PBS (pH 7,4) s pomočjo brusilnika steklene tkiva na ledu; Vzorec je bil nato naravnamo na 500 p.L. Mi je 100 ml vzorca in dodali 20 xl koktajl zaviralcem proteaze (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Nemčija) in 380 xl 2% saponin v PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, ZDA). Po noči maceracijo pri 4 ° C smo vzorce centrifugirali pri 13.000 x g 10 minut. Koncentracijo proteina smo določili in prilagodi v vseh vzorcih. Sto xl od supernatantih smo zbrali in posamično preskusiti ravni IgG in IgA posrednega ELISA. Dvojnik test smo izvedli za vsako testirano imunoglobulina. Plošče (NUNC Maxisorp, Rochester, NY, ZDA) prekrijemo s 100 ml 10 g /ml bakterijske suspenzije v karbonatnega pufra pH 9.4 in inkubirali pri 4 ° C preko noči. Trikrat jih izperemo z 0.5% Tween 20 v fosfatnim pufrom (PBS, pH 7,4). Sto xl vsakega vzorca smo cepili v ELISA plošče in inkubiramo 1,5 ure pri sobni temperaturi. Protiteles (anti-humanega IgG in IgA, HRP-konjugiranimi) smo nabavili pri Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, ZDA) in se uporablja v merilu 1: 5000 za 1 uro pri 37 ° C. Po izpiranju smo dodali raztopino substrata in kolorimetrične Reakcijo smo ustavili po 15 min. ELISA plošče smo nato brati z uporabo mikroploščnega bralca (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Avstrija). Rezultati so podani kot srednja območju ± interkvartilni vrednosti optične gostote (450 nm) vsake skupine. Pozitivne in negativne kontrole so serum, pridobljeno iz bolnikih prejšnje študije [18].
Določitev IgG1 in IgG2 titer protiteles
96-belih polistiren preizkusnih tablic (Costar, Corning Inc, Lowell, MA, ZDA) prevlečena z 100 ml s 10 ug /ml bakterijske suspenzije v karbonatnega pufra pH 9.4 in inkubirali pri 4 ° C preko noči. Jamice smo nato blokirali s 5% posnetega mleka v PBS 1 uro in nato speremo z 0,5% Tween 20 v PBS. serumi bolnikov je bilo serijsko razredčimo v vodnjakov in inkubirali 1 uro pri 37 ° C. Po odplavljanje primarno protitelo, dodamo zmes sekundarnih protiteles pri končnih koncentracijah 1: 1000 (α-IgG1) in 1: 500 (alfa-IgG2). Ti sekundarni protitelesa (α-IgG1, HRPO konjugirani) smo dobili od CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, ZDA) in Zymed (α-IgG2 AP konjugata, San Francisco, CA, ZDA). Po 1 uri inkubacije, smo plošče sprali in Luminata Crescendo ELISA HPR substrati (Millipore Corporation, ZDA) dodamo zaporedoma za zaznavanje IgG1 in IgG2 protiteles. Plošče smo nato brati z uporabo mikroploščnega bralca (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Avstrija). Titer protiteles je bila izračunana z izrisom svetlikanje v primerjavi
razredčitve seruma; luminiscenč- vrednost je bila 1 zgoraj ozadju, medtem ko so bili podatki analizirani z izračunom log10 redčenju titer kot ga Martinez-Becerra et al.,
[19].
Dokaz H. pylori
kolonizacija
smo že poročali H. pylori
statusa kolonizacija bolnikov v tej študiji [3]. zamazan smo alikvot za biopsijo-homogenatov prej opisanih na Casman agar plošče (BBL mikrobiologijo Systems, Cockeysville, MD, ZDA) za kulturo H. pylori
. Biopsije z negativnim kulture smo testirali tudi 16S rRNA
PCR po Castillo-Rojas et al.
[18]. Biopsije, ki so bili pozitivni v kulturi ali PCR so bili ocenjeni kot pozitivni za H. pylori
kolonizacije. Biopsije so bile opredeljene kot H. pylori
-negativno, če sta oba rezultati negativni.
Statistična analiza
smo imeli največ tri biopsijo vzorcev za vsako anatomsko lokacijo. Dobili smo eno samo oceno za vsako biopsijo lokacije, ki jo izračuna njihova aritmetična sredina. Glede na to, da je raven tkiva imunoglobulina, izračunano na ta način pokazali, desno-nesimetrična porazdelitev smo uporabili srednjo vrednost kot indeks osrednje tendence in interkvartilni razpon (IQR) povzeti porazdelitev. Bolniki z rakom želodca so bile razdeljene v dve podskupini glede na njihovo stopnjo TNM: zgodnje želodčne podskupino raka za tiste, ki v fazi 0, I ali II, in napredne želodca podskupina raka za tiste, ki v fazi III ali IV. Statistične primerjave IgG in IgA ravni so bile izvedene zaradi prisotnosti ali odsotnosti raka želodca v obravnavanih bolnikov za vsako lokacijo, pa tudi zgodnjih in poznih stadijih raka pri bolnikih z rakom, s testom čin zneska. Smo tudi testirali pomen razlike med vnaprej določenih mestih, tako pri bolnikih z rakom in ne-rakave, kakor tudi med tumorskih vzorčeni mest pri bolnikih z rakom z testa Friedman (postopek brez parametri za ponovljene meritve oblikovanju z največ dve ponovitev na temo) [20]. Korelacija serumu IgG z tkiv IgG je bila izmerjena s rho koeficient Spearman je. Glede na to, da je za vsako imunoglobulina, smo izvedli pet različnih primerjave, v skladu s postopkom Bonferroni je bila alfa vrednost naravnamo na de 0,01 (dva repom) raven. Izračuni so bili izvedeni s programsko opremo stata (StataCorp 2005. stata statistične programske opreme. Release 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Rezultati
Od 30 bolnikov, ki so se zaposlili za študij, 16 pa diagnozo želodčni rak po endoskopsko in histološko preiskavo, in preostalih 14 so bili pozitivni za dispepsijo. Dobimo največ tri biopsije posebnih želodčnih anatomskih mestih na bolnika. Kot smo že poročali, vzorčijo bolnikov želodca z rakom so bili pridobljeni iz mesta tumorja, robu tumorja, in najmanj dva in pet centimetrov nad stopnjo [3]. Ugotovili smo, da je bilo 64,3% bolnikov z normalno anatomski in 93,8% površin bolnikov z rakom želodca kolonizirali s H. pylori.
Po drugi strani pa biopsij iz srednjega lezije, razlike, vsaj 2 in plus 5 cm, so kolonizirali v 68,8, 68,8, 62,5 in 56,3%, v tem zaporedju. Ugotovili smo, diskretno, vendar dosledno odnos med displazije tkivu ter stopnjo kolonizacije H. pylori
(tabela 1). Po drugi strani pa so bili ostali bolnikov negativen tako za kulturo in PCR.
Rezultati tkivo imunoglobulina testih pri bolnikih z in brez raka želodca so prikazani v tabeli 2. več velike razlike so razvidne v pomembnem IgA povečanje v vnaprej določenih mestih želodca pri bolnikih z rakom želodca v primerjavi z bolniki, tumorji brez (Optično gostoto mediana, IQR. antruma
0,868, 0.578-0.945 vs
0.176, 0.129-0.867; p
= NS; kotni del
0.802, 0.637-1.051 vs
0.275, 0,135-0,945, str
= NS;. corpus
0.836, 0.688-1.039 vs
0,413, 0,134-0,737. , p
= 0,006; fundus
0.772, 0.668-1.115 vs
0,267, 0,160-0,675, str
= NS).. Poleg tega je jasno, da so opazili distribucijsko razlika v tumorskih mest pri bolnikih z rakom želodca; vzorci center pokazala najnižje vrednosti (Optično gostoto mediana, IQR: 0,419, 0,152-0,736) v primerjavi s preostalim želodca (optična gostota mediana, IQR: marže tumorja Dobimo 0,902, 0.536-0.975; vsaj 2 cm 0,976, 0.606- 1.220, vsaj 5 cm 0,919, 0,753-1,293), ki ima pomembne razlike (p
= 0,001), tudi z vnaprej določenih normalnih anatomskih mestih (p
= 0,004). Čeprav so bile koncentracije IgG tudi višje v anatomskih mestih želodca pri bolnikih z rakom želodca v primerjavi s kontrolno skupino, razlike niso bile statistično značilne. Vendar pa je bilo središče tumorja najnižje IgG vrednosti (Optično gostoto mediana, IQR 0,193, 0,119-0,311), medtem ko so bile višje stopnje ugotovljeno dlje od središča tumorja (Optično gostoto mediana, IQR: tumor stopnja 0,300, 0.138- 0,463; vsaj 2 cm 0,276, 0,165-0,631; vsaj 5 cm 0,215, 0,164-0,445), razliko, ki je bila statistično značilna (p
= 0,005) .table 2 Določitev IgA in IgG protiteles proti H. pylori
želodčnega tkiva, ki ga mestu vzorčenja in prisotnost raka želodca
imunoglobulin
Non-rak n
(14)
rak želodca n
(16)
odvzemno mesto
OD Mediana (IQR)
OD Mediana (IQR)
p
vrednost *
antruma
0,176 (0,129-0,867)
0,868 (0.578-0.945)
NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0.836 (0.688-1.039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
NS
Kotna del
0.275 (0.135-0.945)
0.802 (0.637-1.051)
NS
p
vrednost (vnaprej določena mesta)
NS
NS
Mid-lezija
.
0.419 (0.152-0.736)
Tumor cene
.
Dobimo 0,902 (0,536-0,975)
vsaj 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220)
vsaj 5 cm
.
0.919 (0,753-1,293)
p
vrednost (tumor spletnih mest)
0.001
p
vrednost (vnaprej določena mesta + tumorske mest)
0.0048
imunoglobulina G
Non-rak n
(14)
rak želodca n
(16)
mestu vzorčenja
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
vrednost *
antruma
0,125 (0.107-0.615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226-0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116-0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
kotni del
0,151 (0,103-0,608)
0,247 (0.157-0.349)
NS
p
vrednost (vnaprej določenih spletnih mest)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (0.119-0.311)
Tumor cene
.
0,300 (0,138-0,463)
vsaj 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631)
vsaj 5 cm
.
0,215 (0,164-0,445)
p
vrednost (tumor spletnih mest)
0.005
p
vrednost (vnaprej določeno spletnih mest + tumor strani)
NS
OD
optična gostota, IQR
interkvartilni razpon
* Non-rak vs
želodca raka
NS
ni pomembna
Ko bolniki z rakom smo jih razdelili na začetku leta (I in II) ali napredna (III in IV) stopnje, so bile ugotovljene tudi razlike v distribuciji imunoglobulinov čez tumorskih mestih v "naprednih" bolnikov z rakom želodca (tabela 3). Center tumor ostala mesta z najnižjimi vrednostmi, tako za IgG (optična gostota mediana, IQR 0,151, 0.103-0.233) in IgA (optična gostota mediana, IQR 0,273, 0.150-0.632). Primerjava bolnikov v zgodnji fazi raka želodca s tistimi brez raka ni bila statistično značilna (p
= 0,08 in p
= 0,06 za IgA v antruma
in corpus
, v tem zaporedju), čeprav je bila zgodnja rak želodca majhen (n
= 5) .table 3 Določitev IgA in aGG protiteles proti H. pylori
v želodcu tkiva iz želodca skupine raka, ki ga mesto za vzorčenje in stopnjo raka
imunoglobulina A
Zgodnji rak želodca n
(5)
Napredovali rak želodca n
(12)
stran Vzorčenje
OD Srednji (IQR)
OD Srednji (IQR)
p
vrednost *
antruma
0,913 (0,578-0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0,870 (0,688-0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668-0,772)
0,851 (0,717-1,115)
NS
kotni del
0,637 (0.637-0.833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
p
vrednost (vnaprej določena mesta)
NS
NS
Mid-lezija
0.811 (0.474-0.827)
0,273 ( 0,150-0,632)
NS
Tumor stopnja
0,941 (0.762-1.147)
0.889 (0.484-0.965)
NS
vsaj 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225)
NS
vsaj 5 cm
0.919 (0.753-0.928)
0,915 (0,642-1,308)
NS
p
vrednost (tumor strani)
NS
0,0023
p
vrednost (vnaprej določenih mest + tumor spletnih mest)
NS
0,0083
imunoglobulina G
zgodnjega raka želodca n
(5)
Napredovali rak želodca n
(12)
stran
OD Srednji (IQR)
OD Srednji (IQR)
p
vrednosti vzorčenja *
antruma
0,375 (0,192-0,563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0,285 (0,175-0,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
kotni del
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
NS
p
vrednost (vnaprej določena mesta)
NS
NS
Mid-lezija
0,285 (0.281-0.534)
0,151 (0.103-0.233)
NS
Tumor stopnja
0.508 (0,463-0,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
vsaj 2 cm
0.631 (0.296-0.926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
vsaj 5 cm
0,439 (0,215-0,558)
0,188 (0,161-0,372)
NS
p
vrednosti (tumorskih mestih)
NS
0,0097
p
vrednost (vnaprej določena mesta + tumor strani)
NS
NS
OD
optična gostota, IQR
interkvartilni razpon
* Zgodnje želodca rak vs
napredovalega raka želodca
NS
niso pomembne
serumu ugotovitve v IgG1 in IgG2 pokazala nobene razlike v median v obeh skupinah raziskovali (podatki niso prikazani). Korelacija serumu in tkiv imunoglobulinov za ni v precejšnji meri bodisi za celotno skupino ali podskupin prisotnost raka želodca ali s H. pylori
(tabela 4) .table 4 korelaciji povprečne IgG tkiva na vnaprej mest z serumu IgG 1 in 2a ABB Group
n
IgG1
p
vrednosti
IgG2
p
vrednost
Vse
21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
Non-rak
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
raka želodca
11
- 0.0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori
- negativna
6
- 0,6473
NS
- 0.0588
NS
H. pylori
-positive
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman je Rho
NS
ni pomembno
debato
sistematično analizo ravni IgA in IgG v različnih običajnih območjih želodcu (antruma, kotni odsek, korpusa,
in fundusa
), in primarni tumor in njegovo okolico tkiva, nam omogočajo, da opredelijo dinamiko humoralnega imunskega odziva proti H. pylori
in njeni povezavi s patologijo tkiva.
topografska analiza je pokazala, da so bile vrednosti IgA višje od Koncentracija IgG, razen v regiji korpusa
kjer je, po naključju, H. pylori PODJETJA
kolonizirali v višjo frekvenco [3, 18]. Bolniki z rakom želodca, je bilo dvakrat toliko anti-H. pylori
IgA kot pri kontrolnih bolnikih, čeprav so koncentracije IgG podobna pri vseh bolnikih. Jasno je, da je primarni tumor izražena manj IgA in IgG od preostalega tkiva, kar je nenormalno večjo proizvodnjo IgA v primerjavi s kontrolno skupino. To povečanje izločanje IgA v okuženem tkivu povezana s predhodnimi študijami, ki so pokazale serumskih vrednosti IgA se lahko kažejo razvoj želodca tveganja raka.
Nasprotno, znižana koncentracija v središču tumorja nas je vodilo, da domnevajo, da je škoda, da tkivo s kronično okužbo s H. pylori
povzroča vpliva proizvodnja imunoglobulina. Quiding-Järbrink et al.,
[21] pokazali zmanjšanje proizvodnje IgA v želodcu bolnikov z rakom želodca, ki kažejo, da bi nizke stopnje proizvodnje protiteles okvirno tveganje za razvoj raka želodca pri predrakave atrofičnega gastritisa s H. pylori povzročil.
po drugi strani pa Adamsson et al.,
[22] Našli zniža raven IgA v tkivu niso tumorja pri bolnikih z rakom želodca, predlagal, da je treba ta uporablja kot marker za odkrivanje skupine raka tveganja in zgodnji stopnji raka želodca. Ta študija je potrdila de zgodnji študiji Quiding-Järbrink et al
Poleg tega.; smo ugotovili podobne rezultate v ravni protiteles IgA pri bolnikih z GC kot pri kontrolni skupini H. pylori
pozitivni (podatki niso prikazani), kot Adamsson et al.,
študija [22].
v nasprotju naše ugotovitve ne strinjajo s temi prejšnjimi poročili, v katerih je bilo pregledanih bolnikov z rakom v različnih fazah želodca napredovanje raka; V kolikor so bile bolj napredne oblike raka povezana z zmanjšano proizvodnjo protiteles. Nasprotno pa smo ugotovili povečanje IgA v tkivu bolnikov z rakom želodca, verjetno je to posledica s spremembami v H. pylori
fenotipov med razvojem raka želodca, kot smo predhodno poročilo [3], smo ugotovili, visoko genotipske raznolikost v želodčni skupini raka. Quiding-Järbrink et al.,
[21] predlagal, da bi premik v antigenov izražanja verjetno privedejo do proizvodnje protiteles proti novo izraženih antigenov.
Prejšnje študije so pokazale, da IgA protitelesa proti H. pylori
odkritih v želodčni tkiva in sline [23, 24]. Skupaj s temi podatki smo ugotovili večjo proizvodnjo IgA v tkivu bolnikov z zgodnjih in poznejših fazah želodčnih raka v primerjavi s tistimi bolnikih brez raka. Potem bi bilo odkrivanje IgA protiteles proti H. pylori
v slini se poveča na najmanj dvakratno. To bo uporabna metoda za odkritih bolnikov v zgodnjih fazah s povečanim tveganjem za raka želodca. To mora biti potrjujejo z opravljena študija v prihodnosti.
Sklepi
V zaključku je rak želodca značilna postopno kopičenje koncentrirane, konkretnega odgovora IgA proti H. pylori,
začenši z nenormalno povečanje celoten želodcu, ampak predvsem v sosednji non-tumorsko tkivo. Tako lahko to močan imunski odziv sodeluje tudi škode do neke mere, kot jih višjih nivojih imunskem odzivu najbližje tumorju predlagano v primerjavi s sosednjo normalnega tkiva
Okrajšave
ELISA.:
Enzyme-vezan imunski sorbent test
IgA:
imunoglobulina A
IgG:
imunoglobulina G

IQR:
interkvartilni razpon
OD:
Optična gostota
Th1:
T-helper 1 odgovor
Izjave
Priznanja
je to delo delno financira Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M in SALUD2009 -C01-112588 in operativni proračun Facultad de medicina, Universidad Nacional Autónoma de México
Odpri AccessThis članek distribuira pod pogoji Creative Commons 4.0 Mednarodne License (http:.. //creativecommons org

• Združenje IL1B -511C /-31T haplotipom in Helicobacter pylori Váca genotipov z razjedo želodca in kroničnega gastritisa
• Vrednotenje akutne toksičnosti in gastroprotektivni dejavnosti kurkume purpurascens BI. korenike proti-etanola povzroča želodca sluznice poškodb pri podganah