Skrandžio vėžio progresavimas susijęs su vietiniais humoralinių imuninio atsako
tezės
Background
Nors tarp H. pylori parsisiųsti ir skrandžio vėžio asociacija buvo gerai aprašyta, pakeitimus tyrimai yra riboti į humoralinį imuninį atsaką į konkrečią anatominės sritys skrandžio ir skrandžio vėžio stadijų metu. Į šio tyrimo tikslas buvo nustatyti humoralinių imuninio atsako prieš H. pylori
infekcijos skrandžio karcinoma įtaką.
Metodai
Mes pasirinkome 16 skrandžio vėžiu atvejų ir maždaug vienas suderintos kontrolės vienam byloje nacionalinio instituto medicinos mokslų ir mitybos Salvador Zubirán (INCMNSZ); visi atvejai atitiko įtraukimo kriterijus tyrime. Gavome tris biopsijos iš kiekvieno paciento ir iš kiekvienos iš anksto nustatytų regionų, skrandžio: Ertmė
, kampinis dalis
, tekstynų, parsisiųsti ir dugnas
. Nuo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, papildomos biopsijos mėginiai buvo gauti iš naviko vidurio pažeidimo ir naviko marža ir papildomi mėginiai buvo surinkti ne mažiau kaip 2 ir 5 cm iš naviko skirtumu. Mes palyginti IgA lygį prieš H. pylori pervežimas kiekvieną skrandžio tarp atvejų ir kontrolės srityje, taip pat tarp ankstyvųjų ir stadijose skrandžio vėžio.
Rezultatai
IgA vertybių buvo stulbinamai padidėjusi vėžio atvejų, lyginant su kontrole subjektai; vertės, kuris buvo dar didesnis tolimoje periferijoje naviko, bet buvo nepaprastai sumažėjo link karcinoma pažeidimo. Išplėstinė etapai skrandžio vėžio parodė humoraliniu imuninio atsako vidurio paţeidimo regione naviko palyginti su naviko ribų ir gretimą ne naviko audinyje atkryčio.
Išvados
Skrandžio vėžys pasižymi laipsniškai kaupimo koncentruotas, specifinis IgA atsakas prieš H. pylori, UAB, pradedant nenormalus padidėjimas visą skrandį, bet ir ypač į gretimą ne naviko audinyje. Taigi, tai yra įmanoma, kad tai stiprus imuninis atsakas taip pat dalyvauja kai į žalos laipsnį ir skrandžio vėžio vystymąsi tam tikru mastu.
Raktiniai žodžiai
skrandžio gleivinės imuninis atsakas Skrandžio vėžys IgG ir IgA Helicobacter pylori
Fono
Helicobacter pylori
yra žmogaus patogenas, kad kolonizuoja skrandžio gleivinę ir kamuoja maždaug pusė pasaulio gyventojų [1]. H. pylori
infekcija įgytas daugiausia pirmaisiais gyvenimo ir išlieka dešimtmečius, todėl lėtiniu gastritu, dvylikapirštės žarnos opas, ir skrandžio opos ir yra reikšmingas rizikos veiksnys skrandžio adenokarcinoma [2] kūrimą. Skrandžio ir patologijų pobūdis priklauso nuo anatominės vietoje ir H. pylori
infekcijos skrandį. Mes anksčiau parodė, kad Ertmė parsisiųsti ir geltonasis
yra pagrindiniai anatominiai svetainės kolonizuoti H. pylori pervežimas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu [3]. Tačiau, tik iš skrandžio biopsijos trečioji buvo teigiamas H. pylori
, ir jos kolonijas buvo didesnis viduje naviko pažeidimo, palyginti su šalia esančiais ne-naviko audinio. Todėl kyla pagunda spekuliuoti, kad energingas nenormalus imuninis atsakas vietos lygiu yra susijęs su Helicobacter pylori infekcija
klirensas ir patologinių. Skrandžio adenokarcinoma vystosi kaip lėtinio uždegimo skrandžio gleivinės sukelia nuolatinis infekcijos H. Todėl pylori
[4]. Skrandžio Kancerogeninis progresuoja per priešvėžine pažeidimų, kurie pasireiškia histologiškai kaip atrofinį gastritu, žarnyno metaplazijos seka, ir displazija [5]. Nors daugelis užsikrėtusių žmonių mažuma rengia skrandžio vėžiu, ši liga yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, iš dalies dėl to pacientai nėra diagnozuota iki vėlyvos stadijos vėžys yra dabarties ir prastas prognozes [2].
H. pylori
bakterijos išlieka, nepaisant aktyvavimo šeimininko įgimto ir įgyto imuninio reagavimo [6]. Antikūnų gamyba ir ląstelinį imuninį atsaką nėra sutinkantis su imunologinės atminties prieš H. pylori
infekcija [7]. Be to, bakterijos, atrodo, aktyviai sudrėkinti T-pagalbininkas 1 (Th1) reakcija, kuriai būdingas T ląstelių aktyvinimas (CD8 ir CD4 teigiamų T ląstelių) ir IFN-gama gamybos, todėl nemažai audinių pažeidimas [8, 9]. išskyrus H. pylori
infekcijos veiksniai, kurie gali skatinti vystytis individualiai skrandžio vėžio buvo nustatytos, tarp jų yra achlorhidrija ir oxyntic atrofija [10]. Tačiau tarp skrandžio vėžio vystymosi ir vietos humoralinių imuninio atsako prieš Helicobacter pylori
stiprumo ryšys yra sunkiai suprantamas.
IgA ir IgG yra pagrindiniai vykdymo humoralinės imuninio atsako prieš H. pylori infekcijos
į skrandžio gleivinės [4, 11, 12]. Skirtingai IgA, IgG aktyviai sekretuoja per skrandžio gleivinę; tokiu būdu jos apsauginę funkciją į skrandžio spindžio yra ribotas [13]. Nors IgA aktyviai išskiriamas į skrandžio spindį, kur jos vykdymo funkcija yra pasiekti, jis taip pat yra į sisteminę kraujotaką [14, 15]. Ankstesni tyrimai parodė, kad padidėjusi kraujo serume anti-H. pylori
IgA yra jautrus rodiklis skrandžio vėžio rizika [16, 17].
Norėdami nustatyti humoralinių imuninio atsako prieš H. pylori
infekcijos skrandžio karcinoma įtaką, mes įvertino anti-H buvimą , pylori
IgG ir IgA lygį skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų ir ne vėžiu sergantiems pacientams ELISA. Mes naudojome audinių homogenatai skirtingų anatominių sričių skrandžio ir viduriniame pažeidimo ir ribinių teritorijų karcinoma pažeidimo, taip pat netoliese naviko be audinio.
Metodų
pacientų ir atranka
Mes naudojome skrandžio mėginius iš ankstesniame tyrime [3], kuriame ligoniams atlikta virškinimo trakto endoskopija paneigti vėžio ir dispepsiniai simptomus. Atliko nuo 2006 lapkričio iki 2007 lapkričio, tyrime dalyvavo trisdešimt du ligoniai įdarbinti endoskopinio tarnybos prie nacionalinio instituto medicinos mokslų ir mitybos "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Visi mėginiai buvo gauti raštu informavo sutikimo pacientams, prieš skiriamas jų įtraukimo į tyrimą ir buvo pagal Helsinkio deklaraciją. Šis tyrimas patvirtino Etikos ir tyrimo komiteto nacionalinio instituto medicinos mokslų ir mitybos "Salvador Zubirán", registro numeris CIBH-1081. Dalykai įdarbinti buvo įtraukta į skrandžio vėžio ar kontrolės (ne vėžys) grupes; endoskopinis diagnozė patvirtinta histologinio tyrimo. Sisteminis biopsija-ėmimo schema buvo naudojama siekiant gauti ne daugiau kaip tris biopsijų vienam ligoniui iš kiekvienos iš anksto nustatytų regionų skrandžio: į antralinėje dalyje, kampinis dalį, Corpus
ir dugno
. Iš pacientams, kurie gali skrandžio vėžio, papildomi biopsijos mėginiai buvo gauti iš vidurio-pakenkimų, naviko, naviko skirtumą, ir ne mažiau kaip 2 ir 5 cm atstumu nuo naviko skirtumu. Viena dalis kiekvieno mėginio buvo greitai ir lengvai-šaldyta ir tada saugomi -70 ° C temperatūroje, kol bus panaudotas. Kita dalis buvo nustatyta 10% formalinu ir įdėta į parafino histopatologiniams tyrimams. Po diagnozės buvo patvirtintos dvi pacientų vėžio grupei buvo pašalinti iš tyrimo, nes jie turėjo salyklo limfoma. Visi pacientai, sergantys neopinės dispepsijos ir /arba skrandžio-stemplės refliukso buvo laikomi kontrolinė grupė (nevėžinis grupė). Grupės buvo sudarytos kaip parodyta 1.Table 1 lentelė Charakteristikos tyrimo groupsa
Skrandžio vėžys (N
= 16)
Ne vėžys (N
= 14)
vidutinis amžius, per metus (± SN)
57,6 ± 16,7
13,3
47,2 ± Lytis (Vyras /Moteris)
9/7
2/12
H.pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
anksti vėžio (I ir II)
5 -
pažengęs vėžys (III ir IV)
11 -
Pozityvumas, kad H. pylori pervežimas kiekvieno anatominės svetainėje
dugno
50
35,7
Korpus
56,2
50
Kampinis dalis
50 Ertmė
35,7
37,5 42,8
Nuo tumorc
Mid-naviko
68,8 -
naviko marža
68,8 -
bent 2 cm **
62,5 -
bent 5 cm **
56,3
- CR.LT aFrom mūsų ankstesnės ataskaitos [3]
b H.pylori
buvo nustatyta arba pagal kultūrą ar PGR pervežimas c H. pylori pervežimas -colonization auglio svetainių buvo 81,3%
* p
< 0,05
** Bent 2 ir 5 cm atstumu nuo naviko marža
paruošimas padermių padengtas ELISA plokštelės Viesbutis The H.pylori
padermių 26695 ir J99 (ATCC 700.392 ir 700.824, atitinkamai) buvo augimą Casman agaro (Difco) papildytas 10% defibrinated arklių serumo (Horse serume ATCC; Manasasas Va) ir inkubuojama 36 ± 1 ° C per 72 h microaerophilic sąlygomis. Gram-kamienas buvo atliekama siekiant įsitikinti, kad daugiau nei 90% bakterijų buvo lazdelės. Atmainos buvo surinktos steriliu izotoniniu fiziologiniu tirpalu (SISS), koreguojama iki 0,5 McFarland vamzdžio (1,5 × 10
8 KSV /ml), ir sumaišyti 1: 1 (v /v
). Bakterijų suspensijos ir formalinu gydomi 0,6% formaldehido tirpalas v /v per 48 valandas kambario temperatūroje. Tada, bakterijų suspensija buvo centrifuguojamas 2500 apsisukimų per minutę greičiu ir perplaunama SISS. Ši procedūra buvo pakartota dar kartą; dugnas buvo iš naujo suspenduotas SISS. Bakterijų suspensija buvo įvertintas, Bradfordo metodu, kad būtų žinoma, kad paviršinių baltymų koncentraciją.
Matavimas in situ
lygių IgG ir IgA prieš H. pylori
Mes palyginti Anti-O , pylori
IgG ir IgA lygį, vertinant pagal ELISA, kiekviename regione tarp atvejų ir kontrolės ir anksti (I ir II) ir Advanced (III ir IV) etapuose skrandžio vėžio. Kiekvienas biopsija mėginys buvo homogenizuotas atskirai 50 įxL šaltu PBS (pH 7,4), naudojant stiklo audinio malūnėlis ant ledo; vėliau Pavyzdžio sureguliuojamas iki 500 pL. Mes paėmė 100 iL mėginio ir pridedamas 20 įxL proteazės inhibitorius kokteilis (Visas Roche diagnostikos GmbH ", Manheimas, Vokietija) ir 380 pL 2% saponinų PBS (JT Baker; Phillipsburg, NJ, JAV). Po nakties maceravimo 4 ° C temperatūroje, mėginiai buvo centrifuguojamas 13,000 × g 10 min. Baltymų koncentracija buvo nustatoma ir koreguojama visais pavyzdžiais. Vienas šimtai pL nuopile buvo surinkti ir atskirai išbandytas IgG ir IgA lygių netiesioginės ELISA. Dubliuoti tyrimas buvo atliekamas kiekvienam tiriamam imunoglobulinu. Plokštelės (NUNC MaxiSorp; Rochester, NY, JAV) buvo padengiamas 100 pL 10 mikrogramų /ml bakterijų suspensija karbonato buferinio tirpalo pH 9.4 ir inkubuojami esant 4 ° C temperatūroje per naktį. Jie tris kartus plaunamos 0,5% Tween 20 fosfatinio buferio druskų tirpalu (PBS, pH 7,4). Vienas šimtai pL kiekvieno mėginio buvo inokuliuota po ELISA plokštelės ir inkubuojami 1,5 valandas kambario temperatūroje. Antikūnai (anti-žmogaus IgG ir IgA, HRP-konjuguoto) buvo įsigytas iš Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, USA) ir naudojami 1: 5000 1 h 37 ° C temperatūroje. Po plovimo, substrato tirpalas buvo įtraukta ir kolorimetrinės reakcija buvo sustabdytas 15 min. ELISA plokštelės tada buvo skaitomos naudojant microplate skaitytojui (GENIOS Plus, TECAN AUSTRIA GMBH, Grödig, Austrija). Rezultatai pateikti kaip vidutinė ± interkvartilinis diapazone optinis tankis verčių (450 nm) kiekvienoje grupėje. Teigiami ir neigiami kontroliniai mėginiai buvo serumas gaunamas iš pacientų ankstesniame tyrime [18].
Nustatymas IgG1 ir IgG2 antikūnų titras
96 šulinėlių baltų polistireno pagrindinius branduolinių medžiagų analizės plokštės (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, JAV) buvo padengtas 100 pL 10 mikrogramų /ml bakterijų suspensija karbonato buferinio tirpalo pH 9.4 ir inkubuojami esant 4 ° C temperatūroje per naktį. tada šulinius, buvo blokuotos 5% lieso pieno PBS 1 valandą, o, ir tada plaunamas 0,5% Tween 20 PBS. Kad pacientai serumai buvo serijiniu, praskiesti duobutes 1 valandą, o esant 37 ° C temperatūroje. Po to, kai nuplauna pirminį antikūną, buvo pridėta antrinių antikūnų mišinys, kurių galutinė koncentracija yra 1: 1000 (α-IgG1) ir 1: 500 (alfa-IgG2). Šie antriniai antikūnai (α-IgG1, HRPO konjuguoto) buvo nupirkta iš Caltag Laboratories (Burlingame, CA, JAV) ir Zymed (α-IgG2 AP konjugato, San Francisco, CA, JAV). Po to, kai 1 h inkubacijos plokštelės buvo praplautos ir Luminata Crescendo ELISA HPr substratus (Millipore "Corporation, JAV) buvo iš eilės pridėta aptikti IgG1 ir IgG2 antikūnų. Lėkštelės tada buvo skaitomos naudojant microplate skaitytojui (GENIOS Plus, TECAN AUSTRIA GMBH, Grödig, Austrija). Antikūnų titras buvo apskaičiuojamas braižymo aiškumą, palyginti su pervežimas serumo praskiedimas; liuminescencija vertė buvo 1 virš fone duomenys buvo analizuojami apskaičiuojant titras praskiedimo log10, kaip aprašyta Martínez-Becerra et al.,
[19].
aptikimas H. pylori
kolonizacija
Mes jau anksčiau pranešė, H. pylori
kolonizuojamą statusą pacientų šio tyrimo [3]. Mes išteptas kad, biopsija homogenatai anksčiau aprašytų ant Casman agaras plokštės (BBL mikrobiologijos Systems, Cockeysville, MD, JAV) kultūros H. pylori pervežimas mėginį. Biopsijos su neigiamu kultūros, taip pat buvo išbandytas 16S rRNR pervežimas PGR pagal Castillo-Rojas, et al.
[18]. Biopsijos, kurios buvo teigiami kultūros ar PGR buvo laikomas teigiamu H. pylori
kolonizacijos. Biopsijos buvo apibrėžta kaip H. pylori
neigiamojo jei abu rezultatai buvo neigiami.
Statistinė analizė
Mes turėjome daugiausia tris biopsijos mėginių kiekvienam anatominę vietą. Gavome vieną įvertinimą už kiekvieną biopsijos vietą apskaičiuojant jų aritmetinis vidurkis. Atsižvelgiant į tai, kad audinių lygiai imunoglobulino apskaičiuota tokiu būdu parodė dešiniuoju pelės iškreiptas paskirstymą, mes panaudojome medianą kaip centrinės tendencijos indekso ir interkvartilinis plotis (IQR) apibendrinti paskirstymą. Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo suskirstyti į du pogrupius pagal jų TNM etapas: anksti skrandžio vėžys pogrupį tiems, 0 stadija, I arba II ir pažangių skrandžio vėžys pogrupis tiems III arba IV stadijos. Statistinių palyginimai IgG ir IgA lygį buvo atlikti buvimą arba nebuvimą skrandžio vėžio tirtų pacientų kiekvienoje vietoje, taip pat ankstyvųjų ir vėlyvųjų stadijų vėžio vėžiu sergančių pacientų per rangas suma testą. Mes taip pat išbandė skirtumų tarp iš anksto nustatytų vietovių reikšmę, tiek vėžiu ir ne vėžiu sergančių pacientų, taip pat tarp naviko imami svetainių vėžiu sergantiems pacientams su Friedman bandymas (ne parametrų nustatymo tvarką pakartotinių matavimų dizainas su daugiau nei du pakartojimų per tema) [20]. Iš IgG koncentracijos serume su audinių IgG koreliacija buvo matuojamas su Spearman rho koeficientas. Atsižvelgiant į tai, kad už kiekvieną imunoglobulino, buvo atlikti penki skirtingi palyginimai pagal Bonferroni procedūroje, alfa vertė buvo pakoreguota de 0.01 (du miai) lygį. Skaičiavimai buvo atliekami su Stata programinė įranga (StataCorp 2005 metais, Stata statistikos programinė įranga:. Atleiskite 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Rezultatai
Iš 30 pacientų, kurie buvo įdarbinti už tyrimo, 16 buvo diagnozuota skrandžio vėžys po endoskopinės ir histologinio tyrimo, o likę 14 buvo teigiami dispepsija. Ne daugiau kaip trys biopsijų konkrečių skrandžio anatominių vietų buvo gauti vienam pacientui. Kaip pranešta anksčiau, imami skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo gautas auglio vietą, naviko marža, ir bent du ir penki centimetrai už jos ribų maržos [3]. Mes nustatėme, kad 64,3% iš normalios anatomijos ir 93,8% iš skrandžio vėžiu sričių pacientų buvo kolonizuota H. pylori.
Savo ruožtu, biopsijos iš viduriniosios pažeidimo, marža mažiausiai 2 ir plius 5 cm buvo kolonizuota iš 68,8, 68,8, 62,5 ir 56,3%, atitinkamai. Mes nustatėme, diskretišką, bet nuoseklų ryšį tarp audinių displazija ir kolonizacijos laipsnio H. pylori
(1 lentelė). Kita vertus, pacientų poilsio buvo neigiami tiek kultūros ir PGR.
Audinio imunoglobulino tyrimų rezultatus pacientams, kuriems su ir be skrandžio vėžys yra parodyta 2 lentelėje labiau matomas, skirtumai yra akivaizdūs ir didelė IgA padidinti iš anksto numatytais svetainėse skrandžio pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, palyginti su pacientais, naviko nemokama (optinis tankis mediana, IQR:. Ertmė
0,868, 0.578-0.945 vs
0.176, 0.129-0.867; p
= ns; kampinis dalis
0.802, 0.637-1.051 vs
0.275, 0,135-0,945, p
= ns;. tekstynas
0,836, 0.688-1.039 vs
0,413, 0,134-0,737. , P.
= 0,006; dugnas
0.772, 0.668-1.115 vs
0,267, 0,160-0,675, p
= NS).. Be to, akivaizdu, kad skirtumas pasiskirstymas naviko svetainių buvo stebimas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu; centre mėginiai parodė mažiausias vertes (optinis tankis mediana, IQR: 0,419, 0,152-0,736), palyginti su pilvo (optinis tankis medianos, IQR poilsio: naviko marža 0.902, 0.536-0.975; bent 2 cm, 0.976, 0.606- 1,220; bent 5 cm 0.919, 0,753-1,293), turintis reikšmingų skirtumų (p
= 0,001), net su iš anksto nustatytą normalią anatominiais svetainių (p
= 0,004). Nors IgG koncentracija taip pat buvo didesnis anatominių vietų skrandžio pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, palyginti su kontroline grupe, skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Tačiau naviko centras turėjo žemiausią IgG vertybes (optinis tankis mediana, IQR 0,193, 0,119-0,311), o didesnės jų koncentracijos buvo rastos toliau nuo naviko centro (optinis tankis mediana, IQR: auglys marža 0.300, 0.138- 0,463; bent 2 cm, 0,276, 0,165-0,631; bent 5 cm, 0,215, 0,164-0,445), skirtumas, kad buvo statistiškai reikšmingas (p
= 0,005) .table 2 nustatymas IgA ir IgG antikūnų prieš H. pylori
skrandžio audinio mėginio ėmimo vietos ir buvimo skrandžio vėžio
imunoglobulino A
Ne vėžys N
(14)
skrandžio vėžys N
(16)
ėmimo vieta
OT mediana (IQR)
OT mediana (IQR)
psl
vertė *
Ertmė
0,176 (0,129-0,867)
0,868 (0.578-0.945)
NS
Korpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0.688-1.039)
0.0068
dugnas
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
N
kampinis dalį
0.275 (0.135-0.945) pervežimas 0.802 (0.637-1.051)
NS
psl
vertė (iš anksto nustatytas svetainių)
NS
N
Vidutinės pažeidimas
.
0.419 (0.152-0.736)
naviko margin
.
0.902 (0,536-0,975)
bent 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220)
bent 5 cm
.
0.919 (0,753-1,293)
psl
vertę (naviko svetaines)
0,001
p
vertę (iš anksto svetainės + auglio svetaines)
0.0048
imunoglobulinas G
Ne vėžys N
(14)
Skrandžio vėžys N
(16)
ėmimo vieta
OD mediana (IQR)
OT mediana (IQR)
psl
vertė *
Ertmė
0.125 (0.107-0.615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
Korpus
0,199 (0.115-0.326)
0,335 (0.226-0.627)
NS
dugnas
0,135 (0.116-0.462)
0,342 (0.161-0.527)
N
Kampinis dalis
0,151 (0,103-0,608)
0.247 (0.157-0.349)
NS
p
vertę (iš anksto nustatytas vietas)
NS
NS
Mid -lesion
.
0.193 (0.119-0.311)
naviko margin
.
0.300 (0,138-0,463)
bent 2 cm
.
0.276 (0,165 -0,631)
bent 5 cm
.
0,215 (0,164-0,445)
psl
vertę (naviko svetaines)
0,005
psl
vertę (iš anksto svetainės + naviko svetainės)
NS
OT
optinis tankis, IQR
interkvartilinis asortimentas
* ne vėžys vs pervežimas Skrandžio vėžio
NS
nėra reikšminga pervežimas Kai vėžiu sergantiems pacientams buvo toliau skirstomi į ankstyvą (I ir II), arba Advanced (III ir IV) etapai, skirtumai taip pat buvo rastas imunoglobulino pasiskirstymą naviko svetainėse "Advanced" skrandžio vėžiu sergančių pacientų (3 lentelė). Navikas centras išliko svetainę mažiausių reikšmių, tiek IgG (optinis tankis medianos, IQR 0,151, 0.103-0.233) ir IgA (optinis tankis medianos, IQR 0.273, 0.150-0.632). Pacientų palyginimas anksti skrandžio vėžio su tais, be vėžio nebuvo statistiškai reikšmingas (p
= P
0,08 ir 0,06 = už IgA į Ertmė parsisiųsti ir corpus
, atitinkamai), nors pradžioje skrandžio vėžys buvo mažas (N
= 5) .table 3 nustatymas IgA ir AGG antikūnų prieš H. pylori pervežimas skrandžio audinio nuo skrandžio vėžio grupei mėginių ėmimo vietoje ir vėžio stadijoje pervežimas imunoglobulino A
Ankstyvas skrandžio vėžys N
(5)
Išplėstinė skrandžio vėžys N
(12)
ėmimo vieta
OD Mediana (IQR)
OD Mediana (IQR)
p
vertė *
Ertmė
0,913 (0,578-0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Korpus
0,870 (0,688-0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
dugnas
0,668 (0.668-0.772)
0,851 (0.717-1.115)
NS
Kampinis dalis
0,637 (0.637-0.833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
psl
vertė (iš anksto nustatytas svetainių)
NS
NS
Vidutinės pažeidimas
0.811 (0.474-0.827) pervežimas 0.273 ( 0,150-0,632)
NS
naviko marža
0.941 (0.762-1.147) pervežimas 0,889 (0.484-0.965)
NS
bent 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869
NS
bent 5 cm
0.919 (0.753-0.928) pervežimas 0.915 (0,642-1,308)
NS
psl
(0,628-1,225) vertė (naviko svetainės)
NS
0,0023
psl
vertę (iš anksto vietas + naviko svetaines)
NS
0,0083
imunoglobulinas G
Ankstyvas skrandžio vėžys n
(5)
Išplėstinė skrandžio vėžys N
(12)
ėmimo vieta
OD Mediana (IQR)
OD Mediana (IQR)
p
vertę *
Ertmė
0,375 (0.192-0.563)
0,182 (0.156-0.289)
NS
Korpus
0,473 (0.273-0.513)
0,285 (0.175-0.627)
N
dugnas
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
Kampinis dalis
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
N
psl
vertė (iš anksto nustatytas svetainių)
NS
NS
Vidutinės pažeidimas
0.285 (0.281-0.534) pervežimas 0,151 (0.103-0.233)
NS
naviko marža
0,508 (0,463-0,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
bent 2 cm
0.631 (0.296-0.926) pervežimas 0.212 (0.133- 0,501)
NS
bent 5 cm
0,439 (0,215-0,558)
0,188 (0,161-0,372)
NS
psl
vertė (naviko svetaines)
NS
0,0097
psl
vertė (iš anksto svetainės + naviko svetainės)
NS
NS
OT
optinis tankis, IQR
interkvartilinis asortimentas
* Ankstyvas skrandžio Vėžys vs pervežimas išplitusiu skrandžio vėžiu
NS
nėra reikšmingų
Serumas nustatymai IgG1 ir IgG2 nesiskyrė medianos abiejų tirtų grupių (duomenys neparodyti). Koreliacija serume ir audinių imunoglobulinų neparodė reikšmingo tendencija arba visai grupei arba dėl buvimo skrandžio vėžiui arba H. pogrupių pylori
(4 lentelė) .table 4 koreliacija vidutinė audinių IgG anksto nustatytais svetaines su IgG koncentracijos serume 1 2a
grupė
N
IgG1
p pervežimas vertės
IgG2
p
vertė
Visi
21 UAB - 0,0753
NS
0.0492
NS
Ne vėžys
10 -
NS 0,1619
0,2953
NS
skrandžio vėžio
11 CR.LT - 0.0302
NS UAB - 0.0812
NS
H. pylori CR.LT - neigiamas
6 UAB - 0,6473
NS UAB - 0.0588
NS
H.pylori
-positive
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman anketa rho
NS
nėra reikšmingos
Diskusijos Viesbutis The sisteminės analizės IgA ir IgG koncentracija įvairiose įprastų regionų skrandį (antralinėje dalyje, kampinis, dalį corpus,
ir dugno
), o pirminis navikas ir jo aplinkinių audinių, leidžia mums apibrėžti humoralinį imuninį atsaką prieš H. pylori pervežimas ir jos kartu su audinių patologijos dinamiką.
topografinius analizė parodė, kad IgA koncentracija buvo didesnė nei IgG koncentracija, išskyrus corpus pervežimas, kur, regiono coincidently H. pylori
kolonizavo aukštojo dažnio [3, 18]. Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, turėjo dvigubai daugiau anti-H. pylori
IgA negu kontrolinės grupės pacientų, nors IgG koncentracija buvo panaši visų pacientų. Aišku, kad pirminio naviko išreikštas mažiau IgA ir IgG nei audinio, kuris buvo nenormali didesnę gamybą IgA, palyginti su kontroline grupe poilsio. Tai IgA sekreciją padidėjimas užkrėsto audinio koreliuoja su ankstesniais tyrimais, kad įrodytos serume IgA vertybes gali parodyti, skrandžio vėžio riziką, sukūrimą.
Priešingai, sumažinti lygiai naviko centre paskatino mus spėlioti, kad į audinių pažeidimą sukeltas lėtinės infekcijos H. pylori
paveikia imunoglobulino gamybą. Quiding-Järbrink ir kt.,
[21] parodė IgA gamybą sumažėjo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, skrandžio, o tai rodo, kad mažas antikūnų gamyba gali būti orientacinis rizikos skrandžio vėžio išsivystymo į ikivėžinius atveju atrofinio gastrito, kurią sukelia H. pylori.
kita vertus, Adamsson ir kt.,
[22] nustatė, sumažintas IgA lygį ne-naviko audinio iš skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, siūloma, kad tai turi būti naudojamas kaip žymeklis rizikos vėžio grupės ir anksti skrandžio vėžio aptikimo. Ši studija patvirtino de pradžioje tyrimo Quiding-Järbrink et al
Be to.; Mes radome panašių rezultatų IgA antikūnų lygį pacientams, sergantiems GC kaip kontrolinėje grupėje (nebus rodomas duomenys) H. pylori
teigiami, kaip Adamsson et al.,
mokytis [22].
priešingai mūsų išvados nesutinku su šiuo ankstesnėse ataskaitose, kurioje buvo išnagrinėtos vėžiu sergantiems pacientams įvairiose stadijose skrandžio vėžio progresavimo; tiek, kiek labiau pažengusios vėžio buvo susijęs su sumažėjusiu antikūnų gamybą. Priešingai, radome IgA padidėjimą pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, audinius, tikriausiai tai dėl tokių pat H. pylori
fenotipų pokyčius per skrandžio vėžio vystymąsi, kaip mes ankstesnės ataskaitos [3], mes nustatėme, aukštos genotipinis įvairovė skrandžio vėžio grupei. Quiding-Järbrink ir kt.,
[21] pasiūlė, kad į antigenų ekspresijos perėjimas tikriausiai sukelti gaminant antikūnų į naujai išreikštų antigenų.
Ankstesni tyrimai parodė, kad IgA antikūnai prieš Helicobacter pylori
yra aptikta skrandžio audinio ir seilių [23, 24]. Kartu su šiais duomenimis, mes nustatėme, didesnę gamybą IgA pacientų audinio su ankstyvųjų ir išplitusiu skrandžio vėžiu etapais, palyginti su pacientų be vėžio. Tada aptikimas IgA antikūnų prieš H. pylori
seilių turėtų būti padidintas ne mažiau kaip du kartus. Tai bus naudinga būdas aptiktų pacientų ankstyvuoju su padidėjusia rizika skrandžio vėžio. Tai turi būti patvirtinančių su atlikto tyrimo metu.
Išvados
Apibendrinant, skrandžio vėžys pasižymi laipsniškai kaupimo koncentruotai, specifinio IgA atsakas prieš H. pylori,
pradedant nenormalus išaugus visas skrandžio, o ypač gretimo ne-naviko audinio. Taigi, šis stiprus imuninis atsakas taip pat gali dalyvauti iki tam tikro laipsnio žalos, kaip siūloma pagal aukštesnio lygio humoralinių imuninio atsako artimiausiuose naviko, lyginant su gretimuose normaliuose audiniuose
Santrumpos
IFA.:
fermentais susijęs imuninės sorbentas tyrimas
IgA: Rīga, imunoglobulino A
IgG: Rīga, imunoglobulinas G
IQR: Rīga, interkvartiliniais diapazone
OT: Rīga, optinis tankis
Th1:
, T-pagalbininkas 1 atsakymas
deklaracijos
Padėka
Šis darbas buvo dalinai finansuojami Consejo Nacional de Ciencia y tecnologia (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M ir SALUD2009 -C01-112588, ir rezoliucinė biudžetas Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México
Atviras AccessThis straipsnis yra platinamas pagal Creative Commons Attribution 4.0 Tarptautinės licencijos sąlygomis (http:.. //creativecommons org Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.