Gastrisk cancer progression forbundet med lokale humorale immunforsvar responses

mavekræft progression forbundet med lokale humorale immunrespons
Abstract
Baggrund
Selvom sammenhængen mellem H. pylori
og gastrisk kræft er blevet godt beskrevet, at ombygninger undersøgelser er knappe i det humorale immunrespons i specifikke anatomiske områder af maven og i løbet af de stadier af mavekræft. Målet i denne undersøgelse var at bestemme indflydelsen af ​​humorale immunrespons mod H. pylori
infektion på gastrisk karcinom.
Metoder
Vi udvalgte 16 gastrisk kræfttilfælde og ca. en matchede kontrol pr tilfældet på National Institute of Medical Sciences og Ernæring Salvador Zubirán (INCMNSZ); alle de tilfælde mødte inklusionskriterierne for undersøgelsen. Vi opnåede tre biopsier fra hver patient og fra hver af de forudbestemte områder af maven: antrum
, kantet del
, korpus,
og fundus
. Fra patienter med mavekræft, blev yderligere biopsi prøver fås fra tumor midten læsion og tumor margin, og yderligere prøver blev indsamlet mindst 2 og 5 cm fra tumoren margin. Vi sammenlignede IgA niveauer mod H. pylori
i hvert område af maven mellem cases og kontroller samt mellem tidlige og fremskredne stadier af mavekræft.
Resultater
IgA værdier blev påfaldende forhøjet i kræfttilfælde i forhold til kontrol fag; en værdi, der var endnu højere i den fjerne periferi af tumoren, men blev bemærkelsesværdigt reduceret mod carcinom læsion. Fremskredne stadier af mavecancer demonstrerede genopblussen af ​​den humorale immunrespons i mid-læsion region af tumoren sammenlignet med randen af ​​tumoren og tilstødende ikke-tumorvæv.
Konklusioner
mavekræft er karakteriseret ved progressiv akkumulering af en koncentreret, specifik IgA respons mod H. pylori,
begynder med en unormal stigning i hele maven, men især i den tilstødende ikke-tumorvæv. Således er det muligt, at denne stærke immunrespons også deltager i nogen grad i de skader og i udviklingen af ​​gastrisk cancer i et vist omfang.
Nøgleord
maveslimhinden Immunresponser mavekræft IgG og IgA Helicobacter pylori
Baggrund
Helicobacter pylori
er et humant patogen, der koloniserer maveslimhinden og rammer cirka halvdelen af ​​verdens befolkning [1]. H. pylori
infektion erhverves primært i de første leveår og vedvarer i årtier, forårsager kronisk gastritis, ulcus duodeni, og mavesår, og er en væsentlig risikofaktor for udvikling af gastrisk adenocarcinom [2]. Arten af ​​gastroduodenale patologier afhænger anatomiske sted for H. pylori
infektion i maven. Vi har tidligere vist, at antrum
og corpus
er de store anatomiske steder koloniseret af H. pylori
i patienter med gastrisk cancer [3]. Men kun en tredjedel af de gastriske biopsier var positive for H. pylori
, og dets kolonisering var højere inde tumoren læsion sammenlignet med det omgivende ikke-tumorvæv. Derfor er det fristende at spekulere, at kraftige unormale immunreaktioner på lokalt niveau er forbundet med afviklingen af ​​H. pylori
infektion og med grov patologi. Gastrisk adenocarcinom udvikler sig som følge af kronisk inflammation i maveslimhinden forårsaget af vedvarende infektion med H. pylori
[4]. Gastrisk carcinogenese skrider frem gennem en sekvens af præneoplastiske læsioner, der manifesterer histologisk som atrofisk gastritis, intestinal metaplasi og dysplasi [5]. Selvom et mindretal af smittede mennesker udvikler mavekræft, denne sygdom er den næsthyppigste årsag til kræft død på verdensplan, dels fordi patienterne ikke er diagnosticeret indtil sene kræft er til stede, og en dårlig prognose [2].
H. pylori
bakterier fortsætter på trods af aktivering af værtens medfødte og adaptive immunrespons [6]. Antistofproduktion og cellulære immunreaktioner ikke er overensstemmende, med immunologisk hukommelse mod H. pylori
infektion [7]. Endvidere bakterierne synes at aktivt dæmpe T-hjælper 1 (Th1) respons, som er karakteriseret ved T-celleaktivering (CD8 og CD4-positive T-celler) og IFN-γ produktion, hvilket fører til betydelig vævsskade [8, 9]. andre end H. pylori
infektion faktorer, som kan prædisponere en person til gastrisk cancer, er blevet identificeret, blandt dem er aklorhydri og oxyntic atrofi [10]. Imidlertid er forholdet mellem gastrisk cancerudvikling og styrken af ​​lokale humorale immunresponser mod H. pylori
dårligt forstået.
IgA og IgG er de vigtigste effektorer af de humorale immunresponser mod H. pylori
infektion i maveslimhinden [4, 11, 12]. I modsætning IgA, IgG ikke aktivt secerneres gennem maveslimhinden; dermed dens beskyttende funktion i mavens lumen er begrænset [13]. Skønt IgA aktivt secerneres til det gastriske lumen, hvor dets effektorer funktion er opnået, er det også i den systemiske cirkulation [14, 15]. Tidligere undersøgelser har vist, at forhøjede serumniveauer af anti-H. pylori
IgA er en følsom indikator for mavekræft risiko [16, 17].
For at bestemme indflydelsen af ​​humorale immunresponser mod H. pylori
infektion på gastrisk karcinom, vurderede vi tilstedeværelsen af ​​anti-H . pylori
IgG og IgA niveauer i gastrisk adenocarcinom patienter og ikke-kræftpatienter ved ELISA. Vi brugte vævshomogenisater af forskellige anatomiske områder af maven og i midten af ​​læsionen og marginale områder af karcinom læsion samt nærliggende tumor-fri væv.
Metoder
Patienter og prøvetagning
Vi brugte gastrisk prøver fra en tidligere undersøgelse [3], hvor patienterne gennemgik gastrointestinal endoskopi at udelukke kræft og dyspeptiske symptomer. Udført mellem november 2006 og november 2007 Undersøgelsen omfattede toogtredive patienter rekrutteret på Endoskopisk Service på National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Alle prøver blev opnået med skriftligt informeret samtykke fra patienterne, givet forud for deres optagelse i studiet og var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske og Investigation Udvalg for National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán", registreringsnummer CIBH-1081. Emnerne rekrutteret indgik i gastrisk kræft eller kontrol (ikke-kræft) grupper; endoskopisk Diagnosen blev bekræftet ved histologisk undersøgelse. En systematisk ordning biopsi-sampling blev anvendt for at opnået højst tre biopsier per patient fra hver forudbestemte områder af maven: antrum, kantede del, corpus
og fundus
. Fra patienter med mulig mavekræft, blev yderligere biopsiprøver opnået fra midten af ​​læsion af tumoren, tumor margin, og mindst 2 og 5 cm fra tumoren margin. En del af hver prøve blev lynfrosset og derefter opbevaret ved -70 ° C indtil anvendelse. Den anden side blev fikseret i 10% formalin og indlejret i paraffin til histopatologisk undersøgelse. Efter diagnoser blev bekræftet, blev to patienter i cancer gruppen udelukket fra undersøgelsen da de havde MALT lymfom. Alle patienter med ikke-ulcus dyspepsi og /eller gastro-esophageal reflux blev anset kontrolgruppen (ikke-cancer-gruppe). Grupperne var oprettet som vist i tabel 1.Table 1 Karakteristika af undersøgelsen groupsa
mavekræft (n
= 16)
Non-cancer (n
= 14)
Mean alder, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Køn (mand /kvinde)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
Tidligt stadium af kræft (i og II)
5 -
fremskredent stadium af kræft (III og IV)
11 -
Positivitet til H. pylori
af hver anatomisk sted
Fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50
Kantet del
50
35,7
antrum
37,5
42,8
Fra tumorc
Mid-tumor
68,8 -
Tumor margin
68,8 -
mindst 2 cm **
62,5 -
mindst 5 cm **
56,3
-
aFrom vores tidligere rapport [3]
b H. pylori
blev identificeret enten ved dyrkning eller PCR
c H. pylori
-colonization i tumor steder var 81,3%
* p
< 0.05
** Mindst 2 og 5 cm fra tumor margin
Forberedelse af stammerne til coatede ELISA-pladerne
H. pylori
stammer 26.695 og J99 (ATCC 700.392 og 700.824, henholdsvis) var væksten på CASMAN agar (DIFCO) suppleret med 10% defibrineret hesteserum (hesteserum ATCC, Manassas, Va) og inkuberet ved 36 ± 1 ° C i 72 timer i mikroaerofile betingelser. En Gram-stamme blev udført for at sikre, at mere end 90% af bakterierne var baciller. Stammerne blev høstet i steril isotonisk saltopløsning (SISS), indstillet til 0,5 McFarland rør (1,5 x 10 8 CFU /ml), og blandet 1: 1 (v /v
). Den bakterielle suspension blev formalin behandlet med en 0,6% formaldehyd-opløsning vol /vol i 48 timer ved stuetemperatur. Derefter blev bakteriesuspensionen centrifugeret ved 2.500 rpm og vasket med SISS. Denne procedure blev gentaget en gang mere; bunden blev re-suspenderet i SISS. Den bakterielle suspension blev kvantificeret ved Bradford-metoden med henblik på at kende koncentrationen af ​​overfladeproteiner.
Måling af situ
niveauer af IgG og IgA i mod H. pylori
Vi sammenlignede anti-H . pylori
IgG og IgA niveauer, målt ved ELISA, i hver region mellem cases og kontroller, og i begyndelsen (I og II) og avancerede (III og IV) stadier af mavekræft. Hver biopsi prøve blev homogeniseret individuelt i 50 pi kold PBS (pH 7,4) ved anvendelse af et glas vævsmalemaskine på is; prøven blev efterfølgende justeret til 500 uL. Vi tog 100 pi af prøven og tilsættes 20 pi af en proteasehæmmer cocktail (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Tyskland) og 380 pi 2% saponin i PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Efter natten over udblødning ved 4 ° C blev prøverne centrifugeret ved 13.000 x g i 10 min. Proteinkoncentrationen blev bestemt og justeret i alle prøver. Et hundrede pi af supernatanterne blev opsamlet og individuelt testet for IgG og IgA niveauer ved et indirekte ELISA. Duplicate assay blev udført for hver testet immunglobulin. Pladerne (NUNC MaxiSorp, Rochester, NY, USA) blev overtrukket med 100 pi 10 ug /ml bakteriesuspension i carbonatpuffer pH 9,4 og inkuberet ved 4 ° C natten over. De vasket tre gange med 0,5% Tween 20 i phosphatbufret saltvand (PBS, pH 7,4). Et hundrede pi af hver prøve blev inokuleret i ELISA-plade og inkuberet i 1,5 timer ved stuetemperatur. Antistoffer (anti-humant IgG og IgA, HRP-konjugeret) blev indkøbt fra Zymed Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) og anvendt ved 1: 5000 i 1 time ved 37 ° C. Efter vask blev substratopløsning tilsat, og den kolorimetriske reaktion blev stoppet efter 15 minutter. ELISA-pladerne blev derefter aflæst under anvendelse af en mikropladelæser (Genios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Østrig). Resultaterne er givet som den mediane ± interkvartile område af optiske densitetsværdier (450 nm) i hver gruppe. Positive og negative kontroller blev serum opnået fra patienter fra foregående undersøgelse [18].
Bestemmelse af IgG1 og IgG2-antistof titer
96-brønds hvide polystyren assayplader (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) var overtrukket med 100 pi 10 ug /ml bakteriesuspension i carbonatpuffer pH 9,4 og inkuberet ved 4 ° C natten over. Brøndene blev derefter blokeret med 5% skummetmælk i PBS i 1 time og derefter vasket med 0,5% Tween 20 i PBS. Patienternes sera blev serielt fortyndet i brøndene og inkuberet i 1 time ved 37 ° C. Efter vask væk det primære antistof, blev en blanding af sekundære antistoffer tilsat ved slutkoncentrationer på 1: 1.000 (α-IgG1) og 1: 500 (α-IgG2). Disse sekundære antistoffer (α-lgG1, HRPO konjugeret) blev købt hos Caltag Laboratories (Burlingame, CA, USA) og Zymed (α-IgG2 AP-konjugat, San Francisco, CA, USA). Efter 1 h inkubation blev pladerne vasket og Luminata Crescendo ELISA HPR substrater (Millipore Corporation, USA) blev tilsat sekventielt til påvisning af IgG1 og IgG2-antistoffer. Pladerne blev derefter aflæst under anvendelse af en mikropladelæser (Genios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Østrig). Antistoftiteren blev beregnet ved at afbilde luminescens versus
serumfortynding; luminescensen værdien var 1 over baggrunden, mens dataene blev analyseret ved at beregne log10 af titeren fortynding som beskrevet af Martinez-Becerra et al.,
[19].
Påvisning af H. pylori
kolonisering
Vi har tidligere rapporteret H. pylori
kolonisering status af patienterne i denne undersøgelse [3]. Vi smurte en aliquot af biopsi-homogenater tidligere beskrevne på CASMAN agarplader (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) til dyrkning af H. pylori
. Biopsier med negativ kultur blev også testet ved 16S rRNA
PCR i overensstemmelse med Castillo-Rojas et al.
[18]. Biopsier, der var positive ved dyrkning eller PCR blev betragtet som positive for H. pylori
kolonisering. Biopsier blev defineret som H. pylori
ekskluderet, hvis de to resultater var negative.
Statistisk analyse
Vi havde højst tre biopsi prøver for hver anatomiske placering. Vi opnåede en enkelt vurdering for hver biopsi placering ved at beregne deres aritmetiske gennemsnit. I betragtning af, at de væv niveauer af immunglobulin er beregnet på denne måde viste en højre-skæv fordeling, vi brugte medianværdien som et indeks for central tendens og interkvartile område (IQR) at opsummere distributionen. Patienter med mavekræft blev inddelt i to undergrupper efter deres TNM stadie: tidlig mavekræft undergruppe for dem i fase 0, I eller II, og avancerede mavekræft undergruppe for dem i fase III eller IV. Statistiske sammenligninger af IgG og IgA niveauer blev udført ved tilstedeværelse eller fravær af gastrisk cancer hos de undersøgte patienter for hver placering samt tidlige og sene stadier af kræft hos kræftpatienter gennem rangsumtest. Vi testede også betydningen af ​​forskelle mellem de forudbestemte steder, både i cancer og ikke-cancerpatienter, samt mellem tumor stikprøven steder i cancerpatienter med den Friedman test (ikke-parametrisk fremgangsmåden ved en gentagen måling design med mere end to gentagelser pr emne) [20]. Korrelationen af ​​serum IgG med væv IgG blev målt med Spearmans rho koefficient. Da der for hver immunglobulin blev fem forskellige sammenligninger udført ifølge Bonferronis fremgangsmåde blev alfa-værdi justeret til de 0,01 (tosidet) niveau. Beregninger blev udført med Stata software (StataCorp 2005. Stata Statistisk Software:. Slip 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Resultater
Af de 30 patienter, der blev rekrutteret til undersøgelsen, 16 blev diagnosticeret med mavekræft efter endoskopisk og histologisk undersøgelse, og de resterende 14 var positive for dyspepsi. blev opnået Højst tre biopsier af specifikke gastriske anatomiske steder per patient. Som tidligere rapporteret, samplet af mavecancerpatienter blev indhentet fra tumorstedet, tumorens margin, og mindst to og fem centimeter ud over margen [3]. Vi fandt, at 64,3% af patienterne i den normale anatomiske og 93,8% af de gastriske kræftpatienter områder blev koloniseret af H. pylori.
Deres side biopsier fra midten læsion, margenen, mindst 2 og plus 5 cm, blev koloniseret i 68,8, 68,8, 62,5 og 56,3%, henholdsvis. Vi fandt en diskret, men konsistent forhold mellem vævet dysplasi og graden af ​​kolonisering af H. pylori
(tabel 1). På den anden side, resten af ​​patienterne var negative for både dyrkning og PCR.
Resultaterne af væv immunoglobulin assays i patienter med og uden gastrisk cancer er vist i tabel 2. De mere slående forskelle er tydelige i den betydelige IgA stige i de forudbestemte steder i maven i patienter med mavekræft sammenlignet med tumor-fri patienter (optisk densitet median, IQR:. antrum
0,868, 0,578-0,945 vs
0,176, 0,129 til 0,867; p
= NS, kantet del
0,802, 0,637 til 1,051 vs
0,275, 0,135 til 0,945, p
= NS;. corpus
0,836, 0,688 til 1,039 vs
0,413, 0,134 til 0,737. , p
= 0,006; fundus
0,772, 0,668 til 1,115 vs
0,267, 0,160 til 0,675, p
= NS).. Desuden er det klart, at en differentieret fordeling i tumorsteder blev observeret i patienter med gastrisk cancer; Centret prøver viste de laveste værdier (optisk densitet median, IQR: 0,419, 0,152 til 0,736) sammenlignet med resten af ​​maven (Optical Density median, IQR: tumor margin 0,902, 0,536 til 0,975, mindst 2 cm 0,976, 0.606- 1.220, mindst 5 cm 0,919, 0,753 til 1,293), der har signifikante forskelle (p
= 0,001), selv med de forudbestemte normale anatomiske steder (p
= 0,004). Selvom IgG-niveauer var også højere i de anatomiske steder i maven hos patienter med gastrisk cancer sammenlignet med kontroller, var forskellene ikke statistisk signifikante. Imidlertid centrum af tumoren havde de laveste IgG værdier (optisk densitet median, IQR 0,193, 0,119-0,311), mens højere niveauer fandtes længere væk fra centrum af tumoren (Optical Density median, IQR: tumor margin 0.300, 0.138- 0,463, mindst 2 cm 0,276, 0,165 til 0,631, mindst 5 cm 0,215, 0,164 til 0,445), en forskel, der var statistisk signifikant (p
= 0,005) .table 2 Bestemmelse af IgA og IgG antistoffer mod H. pylori
i gastrisk væv ved prøvetagningsstedet og tilstedeværelsen af ​​mavekræft
Immunoglobulin A
Non-cancer n Hotel (14)
gastrisk cancer n Hotel (16)
sampling websted
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p Drømmeholdet værdi *
antrum
0,176 (fra 0,129 til 0,867)
0,868 (0,578-0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0,688-1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
NS
Angular del
0,275 (0,135 til 0,945)
0,802 (0,637-1,051)
NS
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte sites)
NS
NS
Mid-læsion
.
0,419 (0,152-0,736)
Tumor margin
.
0,902 (0,536-0,975)
mindst 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220)
mindst 5 cm
.
0,919 (0,753-1,293)
p Drømmeholdet værdi (tumor sites)
0,001
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte sites + tumor sites)
0,0048
Immunoglobulin G
Ikke-cancer n Hotel (14)
Gastrisk cancer n Hotel (16)
Sampling websted
OD median (IQR)
OD median (IQR)
p Drømmeholdet værdi *
antrum
0,125 (0,107-0,615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226-0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116-0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
Angular del
0,151 (0,103-0,608)
0,247 (0,157-0,349)
NS
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte sites)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (fra 0,119 til 0,311)
Tumor margin
.
0,300 (0,138 til 0,463)
mindst 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631)
mindst 5 cm
.
0,215 (0,164-0,445)
p Drømmeholdet værdi (tumor sites)
0,005
p Drømmeholdet værdi (forudbestemt sites + tumor-sites)
NS
OD
optisk densitet, IQR
interkvartile afstand
* ikke-kræft vs
mavekræft
NS
ikke signifikant
Når cancerpatienter blev yderligere opdelt i tidlige (i og II) eller avanceret (III og IV) trin, blev også fundet forskelle i immunoglobulin fordeling på tumorpositionen i "avanceret" mavecancerpatienter (tabel 3). Tumoren center forblev stedet med de laveste værdier, både for IgG (Optical Density median, IQR 0,151, 0,103 til 0,233) og IgA (Optical Density median, IQR 0,273, 0,150 til 0,632). Sammenligningen af ​​patienter i den tidlige fase af mavekræft med dem uden kræft var ikke statistisk signifikant (p
= 0,08 og p
= 0,06 for IgA i antrum
og corpus
henholdsvis), selv om tidlig mavekræft var lille (n
= 5) .table 3 Bestemmelse af IgA og AGG antistoffer mod H. pylori
i gastrisk væv fra mavekræft gruppe ved prøvetagningsstedet og kræft scene
Immunoglobulin A
Tidlig mavekræft n Hotel (5)
Avanceret mavekræft n Hotel (12)
Sampling websted
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p Drømmeholdet værdi *
antrum
0,913 (0,578 til 0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0.870 (fra 0,688 til 0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668 til 0,772)
0,851 (0,717-1,115)
NS
Kantet del
0,637 (0,637-0,833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte sites)
NS
NS
Mid-læsion
0,811 (0,474 til 0,827)
0,273 ( 0,150-0,632)
NS
Tumor margin
0,941 (0,762-1,147)
0,889 (0,484-0,965)
NS
mindst 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225)
NS
mindst 5 cm
0,919 (0,753-0,928)
0,915 (0,642-1,308)
NS
p
værdi (tumor-sites)
NS
0,0023
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte lokaliteter + tumor sites)
NS
0,0083
Immunoglobulin G
Tidlig mavekræft n
(5)
Avanceret mavekræft n Hotel (12)
Sampling websted
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p Drømmeholdet værdi *
antrum
0,375 (0,192-0,563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0,285 (0,175 til 0,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
Kantet del
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
NS
p Drømmeholdet værdi (forudbestemte sites)
NS
NS
Mid-læsion
0,285 (0,281-0,534)
0,151 (0,103 til 0,233)
NS
Tumor margin
0,508 (0,463 til 0,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
mindst 2 cm
0,631 (0,296 til 0,926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
mindst 5 cm
0,439 (0,215 til 0,558)
0,188 (0,161-0,372)
NS
p
værdi (tumor sites)
NS
0,0097
p Drømmeholdet værdi (forudbestemt sites + tumor sites)
NS
NS
OD
optisk densitet, IQR
interkvartile afstand
* Tidlig gastrisk kræft vs
Avanceret mavekræft
NS
ikke signifikante
Serum bestemmelser af IgG1 og IgG2 viste ingen forskel i medianer i begge grupper undersøgt (data ikke vist). Korrelation af serum og væv immunoglobuliner viste ikke en signifikant tendens i enten for hele gruppen eller for undergrupper af tilstedeværelsen af ​​gastrisk kræft eller H. pylori
(tabel 4) .table 4 Korrelation af gennemsnitlig væv IgG på forudbestemte steder med serum IgG 1 og 2a
Group
n
IgG1
p Drømmeholdet værdi
IgG2
p
værdi
Alle
21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
Ikke-kræft
10
- 0,1619
NS Salg 0,2953
NS
mavekræft
11
- 0,0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori
- negativ
6
- 0,6473
NS
- 0,0588
NS
H. pylori
-positiv
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman Rho
NS
ikke signifikant
diskussion
systematisk analyse af IgA og IgG-niveauer på tværs af forskellige normale regioner i maven (antrum, kantet del, corpus,
fundus
), og den primære tumor og dens omgivende væv, giver os mulighed for at definere dynamikken i det humorale immunrespons mod H. pylori
og dens association med vævet patologi.
Topografisk analyse viste, at IgA niveauerne var højere end IgG-niveauer, undtagen i regionen corpus
hvor tilfældigt,
H. pylori koloniseret i højere frekvens [3, 18]. Patienter med gastrisk cancer havde dobbelt så meget anti-H. pylori
IgA end kontrolpatienter, selvom IgG niveauer var ens i alle patienter. Det er klart, at den primære tumor udtrykte mindre IgA og IgG end resten af ​​vævet, som havde en abnorm højere produktion af IgA sammenlignet med kontroller. Denne stigning i IgA sekretion i det inficerede væv korrelerer med tidligere undersøgelser, der viste serum IgA-værdier kan tyde gastrisk cancerudvikling risiko.
Tværtimod reducerede niveauer i midten af ​​tumoren førte os til at spekulere, at skade på vævet induceret af kronisk infektion med H. pylori
påvirker produktionen af ​​immunoglobulin. Quiding-Järbrink et al.,
[21] vist et fald i IgA produktion i maven af ​​patienter med gastrisk cancer, hvilket antyder at lave niveauer af antistofproduktion kunne være en indikation af risiko for gastrisk cancerudvikling i tilfælde af præcancerøse atrofisk gastritis forårsaget af H. pylori.
på den anden side, Adamsson et al.,
[22] fandt reduceret IgA-niveauer i den ikke-tumorvæv fra mavecancerpatienter, foreslået, at dette skal anvendes som en markør til påvisning af risikoen kræft gruppe og tidlige stadium af mavecancer. Denne undersøgelse bekræftede de tidlige studie af Quiding-Järbrink et al
desuden.; vi fundet lignende resultater i de IgA antistof-niveauer i patienter med GC som i kontrolgruppen H. pylori
positive (data ikke vist), som i Adamsson et al.,
undersøgelse [22].
i modsætning vores resultater er uenig med denne tidligere rapporter, hvor kræftpatienter i forskellige stadier af mavekræft progression blev undersøgt; i så meget som mere avancerede cancere blev forbundet med nedsat antistofproduktion. Omvendt fandt vi en stigning i IgA i vævet af patienter med mavekræft, sandsynligvis skyldes dette ved ændringerne i H. pylori
fænotyper under udviklingen af ​​mavekræft, som vi tidligere rapport [3], fandt vi høj genotypisk mangfoldighed i mavekræft gruppen. Quiding-Järbrink et al.,
[21] foreslog, at et skift i antigener ekspression sandsynligvis ville føre til produktion af antistoffer mod de nyligt udtrykte antigener.
Tidligere undersøgelser har vist, at IgA-antistoffer mod H. pylori
detekteres i gastrisk væv og spyt [23, 24]. Sammen med disse data, fandt vi en højere produktion af IgA i vævet af patienter med tidlige og fremskredne mavekræft stadier sammenlignet med de patienter uden kræft. Derefter bør påvisning af IgA-antistoffer mod H. pylori
i spyt øges mindst to gange. Dette vil være en nyttig metode til at fundne patienter i tidlige stadier med øget risiko for mavekræft. Dette skal være samstemmende med en gennemført undersøgelse i fremtiden.
Konklusioner Salg Afslutningsvis mavekræft er karakteriseret ved progressiv akkumulering af en koncentreret, specifik IgA respons mod H. pylori,
begynder med en unormal stigning i hele maven, men især i den tilstødende ikke-tumorvæv. Dette kan således stærkt immunrespons også deltage i den skade i nogen grad som foreslået af de højere niveauer af humorale immunreaktioner nærmeste til tumoren sammenlignet med den tilstødende normale væv
Forkortelser
ELISA.:
Enzyme-linked immuno sorbent assay
IgA:
Immunoglobulin A
IgG:
Immunoglobulin G

IQR:
Interquartile sortiment
OD:
Optisk densitet
Th1:
T-hjælper 1 svar
erklæringer
Tak
Dette arbejde blev delvist finansieret af Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M og SALUD2009 -C01-112588, og den operative budget Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:.. //creativecommons org Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Foreningen af ​​IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med mavesår og kronisk gastritis
• Evaluering af akut toksicitet og gastrobeskyttende aktivitet af gurkemeje purpurascens BI. rhizom mod ethanol-induceret gastrisk mucosa skade i rotter