la progressione del cancro gastrico associati con responses

immunitario progressione del cancro gastrico umorale locale associata con le risposte immunitarie locali umorali
Abstract
sfondo
Anche se l'associazione tra H. pylori
e cancro gastrico è stata ben descritta, gli studi alterazioni sono scarsi nella risposta immunitaria umorale in specifiche aree anatomiche dello stomaco e durante le fasi di cancro gastrico. Lo scopo di questo studio era di determinare l'influenza di risposte immunitarie umorali contro H. pylori
infezione carcinoma gastrico.
Metodi
Abbiamo selezionato 16 casi di cancro gastrico e di circa un abbinato controllo ogni caso presso l'Istituto Nazionale di Scienze mediche e Nutrizione Salvador Zubirán (INCMNSZ); tutti i casi soddisfatti i criteri di inclusione per lo studio. Abbiamo ottenuto tre biopsie di ogni paziente e per ciascuna delle regioni predeterminate dello stomaco:
antro, angolare porzione
, corpus,
e fundus
. Dai pazienti con cancro gastrico, campioni bioptici supplementari sono stati ottenuti da tumore metà lesione e margini del tumore, e ulteriori esemplari sono stati raccolti almeno 2 e 5 cm dal margine del tumore. Abbiamo confrontato i livelli di IgA contro H. pylori
in ogni area dello stomaco tra casi e controlli, come pure tra fasi precoci e avanzate di cancro gastrico.
Risultati
valori di IgA sono stati sorprendentemente elevati nei casi di cancro rispetto al controllo soggetti; un valore che era ancora più elevata nella periferia lontana del tumore, ma è stata notevolmente diminuita verso la lesione carcinoma. Gli stadi avanzati del cancro gastrico dimostrato la ricaduta della risposta immunitaria umorale nella regione medio-lesione del tumore rispetto ai margini del tumore e tessuto non tumorale adiacente.
Conclusioni
cancro gastrico è caratterizzato dal progressivo accumulo di una risposta IgA specifico concentrato contro H. pylori,
a cominciare da un aumento anomalo in tutta la stomaco, ma soprattutto nel tessuto non tumorale adiacente. Pertanto, è possibile che questa forte risposta immunitaria partecipa anche in qualche misura nel danno e nello sviluppo del cancro gastrico in una certa misura.
Chiave
mucosa gastrica risposte immunitarie gastrico cancro IgG e IgA Helicobacter pylori
sfondo
Helicobacter pylori
è un patogeno umano che colonizza la mucosa gastrica e affligge circa la metà della popolazione del mondo [1]. H. pylori
infezione è acquistata principalmente nei primi anni di vita e persiste per decenni, causando gastrite cronica, ulcere duodenali e ulcere gastriche, ed è un fattore di rischio per lo sviluppo di adenocarcinoma gastrico [2]. La natura delle patologie gastroduodenali dipende dal sito anatomico di H. pylori
infezione nello stomaco. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'antro
e il corpus Quali sono i principali siti anatomici colonizzati da H. pylori
in pazienti con cancro gastrico [3]. Tuttavia, solo un terzo delle biopsie gastriche erano positivi per H. pylori
e sua colonizzazione era più alto all'interno della lesione tumorale rispetto al tessuto non tumorale circostante. Pertanto, si è tentati di ipotizzare che le risposte immunitarie vigorose anomale a livello locale sono associati con la clearance di H. pylori
infezione e con la patologia lordo. adenocarcinoma gastrico si sviluppa come conseguenza della infiammazione cronica della mucosa dello stomaco causata da infezione persistente con H. pylori
[4]. carcinogenesi gastrica progredisce attraverso una sequenza di lesioni preneoplastiche che si manifestano istologicamente come gastrite atrofica, metaplasia intestinale, e la displasia [5]. Anche se una minoranza di persone infette sviluppa cancro gastrico, questa malattia è la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo, in parte perché i pazienti non vengono diagnosticati fino a quando il cancro in fase avanzata è presente e una prognosi infausta [2].
H. pylori
batteri persistono nonostante l'attivazione della innata e adattiva risposta immunitaria dell'ospite [6]. la produzione di anticorpi e le risposte immunitarie cellulari non sono concordanti con la memoria immunologica contro H. pylori
infezione [7]. Inoltre, i batteri sembrano smorzare attivamente la risposta T-helper 1 (Th1), che si caratterizza per l'attivazione delle cellule T (cellule T positive CD8 e CD4) e la produzione di IFN-γ, causando notevoli danni ai tessuti [8, 9]. Sono stati identificati fattori diversi H. pylori
infezione, che possono predisporre un individuo di cancro gastrico, tra i quali sono achlorhydria e atrofia ossintiche [10]. Tuttavia, il rapporto tra sviluppo del cancro gastrico e la forza delle risposte immunitarie umorali locali contro H. pylori
è poco conosciuta.
IgA e IgG sono i principali effettori delle risposte immunitarie umorali contro H. pylori
infezione nella mucosa gastrica [4, 11, 12]. A differenza di IgA, IgG non è secreto attivamente attraverso la mucosa gastrica; così la sua funzione protettiva nel lume gastrico è limitata [13]. Sebbene IgA è attivamente secreto nel lume gastrico, in cui si ottiene la funzione suoi effettori, è presente nella circolazione sistemica [14, 15] anche. Precedenti studi hanno dimostrato che i livelli sierici di anti-H. pylori
IgA è un indicatore sensibile del rischio di cancro gastrico [16, 17].
per determinare l'influenza delle risposte immunitarie umorali contro H. pylori
infezione carcinoma gastrico, abbiamo valutato la presenza di anticorpi anti-H . pylori
livelli di IgG e IgA in pazienti con adenocarcinoma gastrico e pazienti non-cancro mediante ELISA. Abbiamo usato omogenati di tessuti di diverse aree anatomiche dello stomaco e alla metà della lesione e zone marginali della lesione carcinoma così come il tessuto libera da tumore nelle vicinanze.
Metodi
pazienti e campionamento
Abbiamo usato campioni gastrici da un precedente studio [3], in cui i pazienti sono stati sottoposti a endoscopia gastrointestinale per escludere il cancro e sintomi dispeptici. Condotto tra il novembre 2006 e novembre 2007 lo studio ha incluso trentadue pazienti reclutati al servizio endoscopica presso l'Istituto Nazionale di Scienze Mediche e della Nutrizione "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Tutti i campioni sono stati ottenuti con il consenso informato scritto dei pazienti, data prima della loro inclusione nello studio e sono stati in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico e indagine delle National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán", numero di registro CIBH-1081. I soggetti reclutati sono stati inclusi nel gruppo di controllo (non-cancro) o cancro gastrico; diagnosi endoscopica è stata confermata dall'esame istologico. Uno schema di biopsia-campionamento sistematico è stato utilizzato al fine di ottenere un massimo di tre biopsie per paziente da ogni regioni predeterminate di stomaco: l'antro, porzione angolare, corpus
e fundus
. Dai pazienti con possibile cancro gastrico, biopsie supplementari sono stati ottenuti dalla metà lesione del tumore, il margine del tumore, e almeno 2 e 5 cm dal margine del tumore. Una parte di ciascun campione era scatto congelato e poi conservati a -70 ° C fino al momento dell'uso. L'altra parte è stato fissato in formalina al 10% e inclusi in paraffina per l'esame istopatologico. Dopo la diagnosi sono stati confermati, due pazienti nel gruppo di cancro sono stati esclusi dallo studio perché avevano linfoma MALT. Tutti i pazienti con dispepsia non ulcerosa e /o reflusso gastro-esofageo sono stati considerati il ​​gruppo di controllo (gruppo non-cancro). I gruppi sono stati costituiti come indicato nella Tabella 1 1.Table Caratteristiche dello studio groupsa
cancro gastrico (n = 16
)
non-cancro (n
= 14)
età media anni (± DS)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
di genere (maschio /femmina)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
fase precoce del cancro (I e II)
5 -
fase avanzata di cancro (III e IV)
11 -
positività a H. pylori
di ogni sito anatomico
Fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50 parte
angolare
50
35,7
Antrum
37,5
42,8
Dal tumorc
Mid-tumorale
68.8 -
tumore margine
68,8 -
almeno 2 cm **
62,5 -
almeno 5 cm **
56,3
-
aDa nostra precedente relazione [3]
b H. pylori
è stato identificato sia dalla cultura o PCR
c H. pylori
-colonization nei siti tumore era 81,3%
* p
< 0.05
** Almeno 2 e 5 cm di distanza dal margine del tumore
preparazione dei ceppi per rivestire le piastre ELISA
Il H. pylori
ceppi 26695 e J99 (ATCC 700.392 e 700.824, rispettivamente) erano crescita su Casman agar (Difco) integrato con siero di cavallo defibrinato 10% (cavallo di siero ATCC, Manassas, Va) e incubate a 36 ± 1 ° C per 72 ore in condizioni microaerofili. Un ceppo Gram è stato eseguito per assicurarsi che oltre il 90% dei batteri erano bacilli. I ceppi sono state raccolte in una soluzione salina isotonica sterile (SISS), rettificato per 0,5 tubo McFarland (1,5 × 10 8 CFU /ml), e mescolato 1: 1 (v /v
). La sospensione batterica era formalina trattata con 0,6% soluzione di formaldeide v /v per 48 ore a temperatura ambiente. Poi, la sospensione batterica è stata centrifugata a 2.500 rpm e lavato con SISS. Questa procedura è stata ripetuta ancora una volta; il fondo è stato nuovamente sospeso in SISS. La sospensione batterica è stato quantificato con il metodo di Bradford, al fine di conoscere la concentrazione delle proteine ​​di superficie.
Misura di conservazione in situ
livelli di IgG e IgA contro H. pylori
Abbiamo confrontato anti-H . pylori
livelli di IgG e IgA, come misurato da ELISA, in ogni regione tra casi e controlli e nelle fasi di cancro gastrico precoce (I e II) e avanzato (IV III e). Ogni campione è stato omogeneizzato biopsia individualmente in 50 ml di PBS freddo (pH 7,4) utilizzando una smerigliatrice tessuto di vetro su ghiaccio; il campione è stato successivamente rettificato per 500 ml. Abbiamo preso 100 ml di campione e aggiunto 20 ml di un cocktail inibitore della proteasi (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germania) e 380 ml di 2% saponina in PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Dopo la macerazione notte a 4 ° C, i campioni sono stati centrifugati a 13.000 xg per 10 min. La concentrazione proteica è stata determinata e regolata in tutti i campioni. Cento microlitri dei surnatanti sono stati raccolti e testati individualmente per i livelli di IgG e IgA da un ELISA indiretto. test duplicati sono stati eseguiti per ogni immunoglobulina testato. Le piastre (NUNC MaxiSorp, Rochester, NY, USA) sono stati rivestiti con 100 ml di 10 mg /ml di sospensione batterica in carbonato di tampone a pH 9.4 e incubate a 4 ° C durante la notte. Essi lavate tre volte con 0,5% di Tween 20 in tampone fosfato (PBS, pH 7,4). Cento microlitri di ciascun campione sono stati inoculati nella piastra ELISA e incubata per 1,5 ore a temperatura ambiente. Gli anticorpi (IgG anti-umano e IgA, HRP-coniugato) sono stati acquistati da Zymed Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) e utilizzato a 1: 5.000 per 1 ora a 37 ° C. Dopo il lavaggio, la soluzione di substrato è stata aggiunta e la reazione colorimetrica è stata interrotta al 15 min. Le piastre ELISA sono stati poi letti utilizzando un lettore per micropiastre (Genios Inoltre, Tecan Austria GmbH, Grödig, Austria). I risultati sono espressi come media ± gamma interquartile dei valori di densità ottica (450 nm) di ciascun gruppo. I controlli positivi e negativi sono stati siero ottenuti da pazienti di un precedente studio [18].
Determinazione di IgG1 e IgG2 anticorpo titolazione
96-bene bianchi piastre test di polistirene (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) sono stati rivestito con 100 microlitri di 10 ug /ml di sospensione batterica in tampone carbonato pH 9,4 e incubate a 4 ° C durante la notte. I pozzetti sono stati poi bloccate con 5% di latte scremato in PBS per 1 h, e quindi lavati con 0,5% di Tween 20 in PBS. sieri I pazienti sono stati diluiti nei pozzetti e incubato per 1 ora a 37 ° C. Dopo aver lavato via l'anticorpo primario, una miscela di anticorpi secondari è stato aggiunto a concentrazioni finali di 1: 1.000 (α-IgG1) e 1: 500 (α-IgG2). Questi anticorpi secondari (α-IgG1, HRPO coniugato) sono stati acquistati da Caltag Laboratories (Burlingame, CA, USA) e Zymed (α-IgG2 AP coniugato, San Francisco, CA, USA). Dopo 1 h di incubazione, le piastre sono state lavate e substrati Luminata Crescendo ELISA HPR (Millipore Corporation, USA) sono stati aggiunti in sequenza per rilevare la IgG1 e IgG2 anticorpi. Le piastre sono state poi lette con un lettore di micropiastre (Genios Inoltre, Tecan Austria GmbH, Grödig, Austria). Il titolo anticorpale è stato calcolato tracciando luminescenza rispetto
diluizione del siero; il valore luminescenza era 1 sopra lo sfondo mentre i dati sono stati analizzati calcolando la log10 della diluizione titolo come descritto da Martinez-Becerra et al.,
[19]
. Rilevamento di H. pylori
colonizzazione
Abbiamo già riportato la pylori
stato di colonizzazione H. dei pazienti in questo studio [3]. Abbiamo spalmato una aliquota della biopsia-omogenati precedentemente descritti sul Casman piastre di agar (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) per la cultura di H. pylori
. Le biopsie con la cultura negativo sono stati testati anche per 16S rRNA
PCR secondo il Castillo-Rojas et al.
[18]. Le biopsie che erano positivi alla coltura o PCR sono stati considerati positivi per H. pylori
colonizzazione. Le biopsie sono state definite come H. pylori
-negativa se entrambi i risultati sono stati negativi.
Analisi statistica
Abbiamo avuto un massimo di tre campioni di biopsia per ogni posizione anatomica. Abbiamo ottenuto una sola stima per ogni posizione biopsia calcolando la media aritmetica. Dato che i livelli tissutali di immunoglobulina così ottenuto ha mostrato una distribuzione asimmetrica destro, abbiamo usato il valore mediano come indice di tendenza centrale e la gamma interquartile (IQR) per riassumere la distribuzione. I pazienti con cancro gastrico sono stati divisi in due sottogruppi in base al loro stadio TNM: precoce sottogruppo cancro gastrico per quelli in stadio 0, I o II, e avanzato sottogruppo cancro gastrico per quelli in stadio III o IV. Confronti statistici di livelli di IgG e IgA sono stati eseguiti dalla presenza o assenza di cancro gastrico nei pazienti studiati per ogni posizione così come fasi precoce e tardiva di cancro in pazienti affetti da cancro attraverso la prova della somma dei ranghi. Abbiamo testato anche la significatività delle differenze tra le posizioni prestabilite, sia nel cancro e non tumorali dei pazienti, nonché tra i siti tumorali campionata nei pazienti oncologici con il test di Friedman (procedura non parametrica per un design misure ripetute a più di due ripetizioni per soggetto) [20]. La correlazione di IgG nel siero con IgG di tessuto è stata misurata con il coefficiente rho di Spearman. Dato che, per ogni immunoglobulina, sono state eseguite cinque diversi confronti, secondo la procedura di Bonferroni, valore alfa è stato regolato a de 0,01 livello (a due code). I calcoli sono stati eseguiti con il software Stata (2005 Software statistico Stata StataCorp:. Rilasciare 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Risultati
Dei 30 pazienti che sono stati reclutati per lo studio, 16 sono stati diagnosticati con cancro gastrico dopo endoscopica e l'esame istologico, e il restante 14 sono risultati positivi per la dispepsia. sono stati ottenuti un massimo di tre biopsie di specifici siti anatomici gastrici per paziente. Come riportato in precedenza, nel campione di pazienti affetti da cancro gastrico sono stati ottenuti dal sito del tumore, il margine del tumore, e almeno due e cinque centimetri oltre il margine [3]. Abbiamo riscontrato che il 64,3% dei pazienti del anatomica normale e il 93,8% delle aree malato di cancro gastrico è stato colonizzato da H. pylori.
Da parte loro, le biopsie dalla lesione centrale, il margine, di almeno 2 e più 5 cm, furono colonizzate a 68,8, 68,8, 62,5 e 56,3%, rispettivamente. Abbiamo trovato una relazione discreta, ma coerente tra la displasia tessuti e il grado di colonizzazione da H. pylori
(Tabella 1). D'altra parte, il resto dei pazienti erano negativi sia per la coltura e la PCR.
I risultati dei dosaggi tessuto immunoglobuline in pazienti con e senza cancro gastrico sono riportati in Tabella 2. Le differenze più notevoli sono evidenti nel IgA significativa aumentare nei siti predeterminati di stomaco nei pazienti con cancro gastrico rispetto ai pazienti privi di tumore (Density Optical mediana, IQR:. antro
0.868, 0,578-0,945 vs
0.176, ,129-,867; p
= NS; porzione angolare
0,802, 0,637-1,051 vs
0.275, 0,135-0,945, p = NS
;. corpus
0.836, 0,688-1,039 vs
0,413, 0,134-0,737. , p = 0,006
; fundus
0,772, 0,668-1,115 vs
0,267, 0,160-0,675, p
= NS).. Inoltre, è chiaro che una distribuzione differenziale ai siti tumorali è stata osservata nei pazienti con cancro gastrico; i campioni centrali hanno mostrato i valori più bassi (mediana Optical Density, IQR: 0,419, 0,152-0,736) rispetto al resto dello stomaco (mediana Densità ottica, IQR: margine tumorale 0,902, 0,536-0,975; almeno 2 cm di 0,976, 0.606- 1.220; di almeno 5 centimetri 0,919, 0,753-1,293), avendo differenze significative (p = 0,001)
anche con i normali predeterminati siti anatomici (p = 0,004)
. Anche se i livelli di IgG sono stati anche superiori nelle sedi anatomiche dello stomaco in pazienti con cancro gastrico rispetto ai controlli, le differenze non erano statisticamente significative. Tuttavia, il centro del tumore aveva i valori IgG bassi (mediana Densità ottica, IQR 0.193, 0,119-0,311) mentre i livelli più elevati sono stati trovati più lontano dal centro del tumore (Density Optical mediana, IQR: margine tumorale 0.300, 0.138- 0,463; almeno 2 cm di 0,276, 0,165-0,631; di almeno 5 centimetri 0,215, ,164-,445), una differenza che era statisticamente significativa (p = 0,005
) .table 2 Determinazione degli anticorpi IgA e IgG contro H. pylori
in tessuto gastrico dal sito di campionamento e la presenza di cancro gastrico
Immunoglobulina a
non-cancro n
(14)
cancro gastrico n
(16) Il portale di campionamento
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valore *
Antrum
0,176 (0,129-0,867)
0,868 (0,578-0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0,688-1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
NS
porzione angolare
0,275 (0,135-0,945)
0,802 (0,637-1,051)
NS
p
valore (siti predeterminati)
NS NS

Mid-lesione
.
0,419 (0,152-0,736)
margine Tumore
.
0,902 (0,536-0,975)
almeno 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220)
almeno 5 cm
.
0,919 (0,753-1,293)
valore p
(siti tumorali)
0.001
p valore
(predeterminato siti siti tumorali +)
0,0048
Immunoglobulina G
non-cancro n
(14)
cancro gastrico n
(16) Il portale di campionamento
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valore *
Antrum
0,125 (0,107-0,615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226-0,627)
NS
Fundus
0.135 (0,116-0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
porzione angolare
0.151 (,103-0,608)
0,247 (0,157-0,349)
NS
p
valore (siti predeterminati)
NS NS

Mid -lesion
.
0.193 (,119-,311)
margine Tumore
.
0.300 (,138-,463)
almeno 2 cm
.
0,276 (0,165
-0,631)
almeno 5 cm.
0,215 (0,164-0,445)
valore p
(siti tumorali)
0.005
valore p
(predeterminato siti siti tumorali)
NS
OD
Densità ottica, IQR
intervallo interquartile
* non-cancro vs
cancro gastrico
NS
non significativo Quando pazienti affetti da cancro sono stati ulteriormente suddivisi in precoce (i e II) o avanzato (III e IV) fasi, sono state riscontrate differenze anche nella distribuzione immunoglobuline attraverso i siti tumorali nei pazienti con cancro gastrico "avanzati" (Tabella 3). Il centro del tumore è rimasto il sito con i valori più bassi, sia per le IgG (Density Optical mediana, IQR 0.151, 0,103-0,233) e IgA (Density Optical mediana, IQR 0,273, 0,150-0,632). Il confronto dei pazienti nella fase iniziale del cancro gastrico a quelli senza cancro non era statisticamente significativa (p = 0,08
e p = 0,06
per IgA nel antro
e corpus
, rispettivamente), anche se il cancro gastrico precoce era piccolo (n = 5
) .table 3 Determinazione degli anticorpi IgA e agg contro H. pylori
in tessuto gastrico dal gruppo cancro gastrico per sito di campionamento e stadio del cancro
Immunoglobulina a
cancro gastrico precoce n
(5)
avanzata cancro gastrico n
(12)
sito di campionamento
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valore *
Antrum
0,913 (0,578-0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0,870 (0,688-0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668-0,772)
0,851 (0,717-1,115)
NS
porzione angolare
0,637 (0,637-0,833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
p
valore (siti predeterminati)
NS NS

Mid-lesione
0,811 (,474-,827)
0,273 ( ,150-,632)
NS
margine Tumore
0,941 (0,762-1,147)
0.889 (0,484-0,965)
NS
almeno 2 cm
1.175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225)
NS
almeno 5 cm
0,919 (0,753-0,928)
0.915 (0,642-1,308)
NS
p
value (siti tumorali)
NS
0,0023
valore p
(siti predeterminati siti tumorali)
NS
0,0083
Immunoglobulina G
precoce cancro gastrico n
(5)
avanzata cancro gastrico n
(12)
campionamento sito
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valore *
antro
0,375 (0,192-0,563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0.285 (,175-,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
porzione angolare
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
NS
p
valore (siti predeterminati)
NS NS

Mid-lesione
0,285 (0,281-0,534)
0.151 (,103-0,233)
NS
Tumore margine
0,508 (,463-,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
almeno 2 cm
0.631 (,296-,926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
almeno 5 cm
0,439 (,215-,558)
0.188 (0,161-0,372)
NS
p
valore (siti tumorali)
NS
0,0097
valore p
(siti siti tumorali predeterminato)
NS NS

OD
Densità ottica, IQR
intervallo interquartile
* gastrico precoce cancro vs
cancro gastrico avanzato
NS
non significative determinazioni
sierici di IgG1 e IgG2 non ha mostrato alcuna differenza nella mediane in entrambi i gruppi studiati (dati non riportati). Correlazione di siero e di tessuto immunoglobuline non ha mostrato una tendenza significativa sia per l'intero gruppo o per i sottogruppi di presenza di cancro gastrico o di H. pylori
(Tabella 4) .table 4 correlazione di IgG tessuto media alla predeterminato siti con siero IgG 1 e 2 bis
Gruppo
n
IgG1
p valore
IgG2
p
valore
tutte le nazioni 21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
non-cancro 10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
cancro gastrico
11
- 0,0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori -
negativo 6
- 0,6473
NS
- 0.0588
NS
H. pylori
-positivo
17
0,2112
NS
0,1306
NS
di aSpearman Rho
NS
non significativo Discussione
l'analisi sistematica dei livelli di IgA e IgG attraverso diverse regioni normali dello stomaco (antro, porzione angolare, corpus,
e fondo
), e il tumore primario e il suo tessuto circostante, consentono di definire la dinamica della risposta immunitaria umorale contro H. pylori
e la sua associazione con la patologia del tessuto.
analisi topografica hanno mostrato che i livelli di IgA erano superiori a quelli livelli di IgG, tranne nella regione del corpus
dove, casualmente, H. pylori
colonizzate in più alta frequenza [3, 18]. I pazienti con cancro gastrico avevano il doppio di anti-H. pylori
IgA rispetto ai pazienti di controllo, anche se i livelli di IgG sono risultati simili in tutti i pazienti. È chiaro che il tumore primario espresso meno IgA e IgG rispetto al resto del tessuto, che aveva una maggiore produzione anormale di IgA rispetto ai controlli. Questo aumento di IgA secrezione nel tessuto infetto correla con gli studi precedenti che hanno dimostrato valori sierici IgA potrebbero indicare lo sviluppo del rischio di cancro gastrico.
Al contrario, livelli ridotti nel centro del tumore ci ha portato a ipotizzare che il danno al tessuto indotta da infezione cronica da H. pylori
influenza la produzione di immunoglobuline. Quiding-Järbrink et al.,
[21] mostrato una diminuzione della produzione di IgA nello stomaco dei pazienti con cancro gastrico, il che suggerisce che bassi livelli di produzione di anticorpi potrebbe essere indicativo di rischio per lo sviluppo di cancro gastrico nel caso di precancerose gastrite atrofica causata da H. pylori.
D'altra parte, Adamsson et al.,
[22] trovato ridotti livelli di IgA nel tessuto non-tumorale da pazienti di cancro gastrico, suggerito che questo deve essere utilizzato come marcatore per il rilevamento di cancro gruppo di rischio e stadio precoce del cancro gastrico. Questo studio ha confermato de primi studi di Quiding-Järbrink et al
Inoltre.; abbiamo trovato risultati simili nei livelli di anticorpi IgA nei pazienti con GC come nel gruppo di controllo H. pylori
positivi (dati non riportati), come in Adamsson et al.,
studio [22].
contrariamente i nostri risultati non sono d'accordo con questo relazioni precedenti, in cui sono stati esaminati i malati di cancro in vari stadi di progressione del cancro gastrico; in quanto i tumori più avanzati sono stati associati ad una ridotta produzione di anticorpi. Al contrario, abbiamo trovato un aumento di IgA nel tessuto dei pazienti con cancro gastrico, probabilmente questo è dovuto dai cambiamenti nel H. pylori
fenotipi durante lo sviluppo del cancro gastrico, come abbiamo precedente relazione [3], abbiamo trovato elevata diversità genotipica nel gruppo cancro gastrico. Quiding-Järbrink et al.,
[21] ha suggerito che un cambiamento di espressione antigeni probabilmente portare alla produzione di anticorpi contro gli antigeni di nuova espressione.
Studi precedenti hanno dimostrato che gli anticorpi IgA contro H. pylori
vengono rilevati in tessuto gastrico e saliva [23, 24]. Insieme a questi dati, abbiamo trovato una maggiore produzione di IgA nel tessuto di pazienti con stadi di cancro gastrico precoce e avanzati rispetto a quei pazienti senza cancro. Poi, l'individuazione di anticorpi IgA contro H. pylori
nella saliva dovrebbe essere aumentata almeno due volte. Questo sarà un metodo utile per i pazienti rilevati in fase iniziale con un aumentato rischio di cancro gastrico. Questo deve essere corroborare con uno studio condotto in futuro.
Conclusioni
In conclusione, il cancro gastrico è caratterizzata da un progressivo accumulo di una risposta IgA specifico concentrato contro H. pylori,
a cominciare da un aumento anomalo della intero stomaco, ma soprattutto nel tessuto non tumorale adiacente. Quindi, questa forte risposta immunitaria può anche prendere parte il danno in una certa misura, come suggerito dai livelli più elevati di risposte immunitarie umorali più vicini al tumore rispetto al tessuto normale adiacente
Abbreviazioni
ELISA.: test immuno assorbente
Enzyme-linked
IgA:
Immunoglobulina A
IgG:
Immunoglobulina G

IQR:
intervallo interquartile
OD:
densità ottica
Th1:
T-helper 1 risposta
dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato parzialmente finanziato dal Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia (CONACYT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M e SALUD2009 -C01-112588, e il bilancio operativo della Facultad de Medicina, Università Nazionale Autonoma del Messico
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