progressão do cancro gástrico associado com a progressão do cancro gástrico locais humoral responses

imune associada a respostas imunes humoral locais da arte abstracta
Fundo
Embora a associação entre H. pylori
e câncer gástrico tem sido bem descrito, os estudos de alterações são escassos na resposta imunitária humoral em áreas anatómicas específicas do estômago e durante as fases do cancro gástrico. O objetivo deste estudo foi determinar a influência da resposta imune humoral contra a infecção por H. pylori
em carcinoma gástrico.
Métodos
Nós selecionados 16 casos de câncer gástrico e aproximadamente um pareados controle per case do Instituto Nacional de Ciências Médicas e Nutrição Salvador Zubirán (INCMNSZ); todos os casos preencheram os critérios de inclusão para o estudo. Obtivemos três biópsias de cada paciente e de cada uma das regiões predeterminadas do estômago:
antro, porção angular
, Corpus, Comprar e fundo de olho
. Dos pacientes com cancro gástrico, amostras de biópsia adicionais foram obtidos a partir de tumor meados de lesão e a margem de tumor, e amostras adicionais foram recolhidos, pelo menos, 2 e 5 cm da margem do tumor. Nós comparamos os níveis de IgA contra o H. pylori
em cada área do estômago entre casos e controles, bem como entre estágios iniciais e avançados de câncer gástrico.
Resultados
valores IgA foram surpreendentemente elevados em casos de câncer em comparação com o controle assuntos; um valor que era ainda mais elevada na periferia distante do tumor, mas foi notavelmente diminuída para a lesão de carcinoma. Os estágios avançados de cancro gástrico demonstrou a recidiva da resposta imunológica humoral na região do meio da lesão do tumor em comparação com as margens do tumor e tecido não tumoral adjacente.
Conclusões
cancro gástrico é caracterizada por acumulação progressiva de , uma resposta de IgA específica contra a H. pylori concentrada,
começando com uma aumento anormal no todo o estômago, mas particularmente no tecido não tumoral adjacente. Assim, é possível que esta resposta imune forte também participa em algum grau na danos e no desenvolvimento de cancro gástrico em certa medida. Palavras-chave

Mucosa Gástrica As respostas imunitárias de IgG e IgA cancro gástrico Helicobacter pylori
Background
Helicobacter pylori
é um patógeno humano que coloniza a mucosa gástrica e aflige cerca de metade da população do mundo [1]. A infecção por H. pylori
é adquirido principalmente nos primeiros anos de vida e persiste por décadas, causando gastrite crônica, úlcera duodenal e úlcera gástrica, e é um fator de risco significativo para o desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico [2]. A natureza das patologias gastroduodenais depende da localização anatômica da infecção por H. pylori
no estômago. Nós já mostrou que o antro
ea corpus Quais são os principais locais anatômicos colonizados por H. pylori
em pacientes com câncer gástrico [3]. No entanto, apenas um terço das biópsias gástricas foram positivos para H. pylori
, e a sua colonização foi mais elevada no interior da lesão do tumor em comparação com o tecido não tumoral circundante. Portanto, é tentador especular que vigorosas respostas imunes anormais a nível local estão associados com a depuração da infecção por H. pylori Comprar e com patologia grave. adenocarcinoma gástrico desenvolve como consequência de inflamação crônica da mucosa do estômago causada por infecção persistente com H. pylori
[4]. carcinogênese gástrica progride através de uma sequência de lesões pré-neoplásicas que se manifestam histologicamente como gastrite atrófica, metaplasia intestinal e displasia [5]. Embora uma minoria de pessoas infectadas desenvolve câncer gástrico, esta doença é a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo, em parte porque os pacientes não são diagnosticados até câncer em estágio avançado está presente e um mau prognóstico [2].
H. pylori
bactérias persistem apesar da ativação da resposta imune inata e adaptativa do hospedeiro [6]. produção de anticorpos e respostas imunes celulares não são concordantes com a memória imunológica contra a infecção por H. pylori
[7]. Além disso, as bactérias parecem amortecer activamente a resposta de células T auxiliares 1 (Th1), o qual é caracterizado por a activação de células T (células T positivas para CD8 e CD4) e a produção de IFN-γ, levando a danos teciduais consideráveis ​​[8, 9]. outros do que a infecção por H. pylori
factores, que podem predispor um indivíduo para cancro gástrico foram identificadas, entre os quais são acloridria e atrofia oxíntica [10]. No entanto, a relação entre o desenvolvimento do cancro gástrico e a força de respostas imunitárias humorais locais contra H. pylori
é mal compreendida.
IgA e IgG são os principais efectores da resposta imune humoral contra a infecção por H. pylori
na mucosa gástrica [4, 11, 12]. Ao contrário de IgA, IgG não é segregado activamente através da mucosa gástrica; assim, a sua função de protecção no lúmen gástrico é limitada [13]. Embora IgA é segregado activamente para o lúmen gástrico, em que a função é conseguida seus efectores, que também está presente na circulação sistémica [14, 15]. Estudos anteriores mostraram que os níveis séricos elevados de anticorpos anti-H. pylori
IgA é um indicador sensível do risco de câncer gástrico [16, 17].
Para determinar a influência da resposta imune humoral contra a infecção por H. pylori
em carcinoma gástrico, avaliamos a presença de anticorpos anti-H . pylori
níveis de IgG e IgA em pacientes com adenocarcinoma gástrico e pacientes não-cancerosas por ELISA. Usamos homogeneizados de tecidos de diferentes áreas anatômicas do estômago e em meados da década de lesão e áreas marginais da lesão carcinoma, assim como tecido livre de tumor nas proximidades.
Métodos
Pacientes e amostragem
Usamos amostras gástricas a partir de um estudo anterior [3], no qual os pacientes foram submetidos à endoscopia gastrointestinal para excluir câncer e sintomas de dispepsia. Realizado entre novembro de 2006 e novembro de 2007, o estudo incluiu trinta e dois pacientes recrutados no Serviço endoscópica no Instituto Nacional de Ciências Médicas e Nutrição "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Todas as amostras foram obtidas com o consentimento informado por escrito dos pacientes, dada antes da sua inclusão no estudo e estavam em conformidade com a Declaração de Helsinki. Este estudo foi aprovado pelo Comitê do Instituto Nacional de Ciências Médicas e Nutrição "Salvador Zubirán", número de registro CIBH-1081 Ética e Investigação. Os indivíduos recrutados foram incluídos no cancro gástrico ou grupos de controle (não-cancerosas); diagnóstico endoscópico foi confirmado por exame histológico. Um esquema de biópsia-amostragem sistemática foi utilizada a fim de obter um máximo de três biópsias por paciente de cada regiões pré-determinadas de estômago: o antro, porção angular, corpus Comprar e fundo de olho
. Dos pacientes com cancro gástrico possível, amostras de biópsia adicionais foram obtidos a partir do meio da lesão do tumor, a margem do tumor, e pelo menos 2 e 5 cm da margem do tumor. Uma parte de cada amostra foi snap-congelado e, em seguida, armazenada a -70 ° C até à sua utilização. A outra parte foi fixada em 10% de formalina e embebidos em parafina para exame histopatológico. Depois de diagnósticos foram confirmados, dois pacientes no grupo de câncer foram excluídas do estudo, uma vez que tinha linfoma MALT. Todos os pacientes com dispepsia não ulcerosa e /ou refluxo gastro-esofágico foram considerados o grupo controle (grupo não-câncer). Os grupos foram constituídos como mostra a Tabela 1 1.Table características do estudo groupsa
O câncer gástrico (n
= 16)
não-câncer (n
= 14)
média de idade, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Gênero (Masculino /Feminino)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
fase precoce do cancro (I e II)
5
- estágio avançado de câncer (III e IV)
11
- a positividade para H. pylori
de cada sítio anatômico
Fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50 porção
angular
50
35,7
Antrum
37,5
42,8
do tumorc
Mid-tumor
68,8
- margem de Tumor
68,8
- Pelo menos 2 cm **
62,5
- Pelo menos 5 cm **
56,3
-
AA partir nosso relatório anterior [3]
b H. pylori
foi identificado tanto pela cultura ou PCR
c H. pylori
-colonization nos locais de tumor foi de 81,3%
* p Art < 0,05
** Pelo menos 2 e 5 cm de distância da margem do tumor
Preparação das estirpes para revestido as placas de ELISA
O H. pylori
estirpes 26695 e J99 (ATCC 700.392 e 700.824, respectivamente) eram de crescimento em Casman ágar (Disco) suplementado com soro de cavalo desfibrinado a 10% (soro de cavalo ATCC; Manassas, VA) e incubadas a 36 ± 1 ° C durante 72 horas em condições microaerofílicas. Uma estirpe de Gram foi realizada para certificar-se que mais de 90% das bactérias foram bacilos. As estirpes foram colhidas em solução salina isotónica estéril (SISS), ajustado para 0,5 tubo de McFarland (1,5 × 10 8 UFC /ml), e misturou-se 1: 1 (v /v
). A suspensão bacteriana foi tratada com formalina a 0,6% de solução de formaldeído v /v durante 48 h à temperatura ambiente. Em seguida, a suspensão bacteriana foi centrifugada a 2500 rpm e lavadas com SISS. Este procedimento foi repetido mais uma vez; a parte inferior foi re-suspenso em SISS. A suspensão bacteriana foi quantificada pelo método de Bradford, a fim de conhecer a concentração das proteínas de superfície.
Medição de níveis in situ em
de IgG e IgA contra o H. pylori
Comparamos anti-H . pylori
níveis de IgG e de IgA, tal como medido por ELISA, em cada região entre casos e controlos, e em fases de cancro gástrico precoce (I e II) e avançado (IV e III). Cada amostra de biópsia foi homogeneizada individualmente em 50 ul de PBS frio (pH 7,4) usando um triturador de tecidos de vidro em gelo; a amostra foi subsequentemente ajustado a 500 ul. Nós levou 100 mL da amostra e adicionou-se 20 uL de um cocktail inibidor de protease (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Alemanha) e 380 ul de 2% de saponina em PBS (JT Baker; Phillipsburg, NJ, EUA). Após maceração durante a noite a 4 ° C, as amostras foram centrifugadas a 13000 × g durante 10 min. A concentração de proteína foi determinada e ajustada em todas as amostras. Cem uL dos sobrenadantes foram recolhidos e testados individualmente para os níveis de IgG e de IgA por um ensaio ELISA indirecto. de ensaio em duplicado foram realizados para cada imunoglobulina testado. As placas (Nunc MaxiSorp; Rochester, NY, EUA) foram revestidos com 100 mL de 10 ug /ml de suspensão bacteriana em tampão de carbonato de pH 9,4 e incubou-se a 4 ° C durante a noite. Eles lavada três vezes com 0,5% de Tween 20 em tampão fosfato salino (PBS, pH 7,4). Cem uL de cada amostra foram inoculadas na placa de ELISA e incubou-se durante 1,5 h à temperatura ambiente. Os anticorpos (IgG anti-humano e de IgA, conjugado com HRP) foram adquiridos da Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, EUA) e utilizado a 1: 5000 durante 1 h a 37 ° C. Após lavagem, adicionou-se solução de substrato e a reacção colorimétrica foi parada aos 15 min. As placas de ELISA foram então lidas utilizando um leitor de microplacas (GENios Além disso, Tecan Áustria GmbH, Grödig, Áustria). Os resultados são apresentados como o intervalo de interquartil ± média dos valores da densidade óptica (450 nm) de cada grupo. Os controlos positivos e negativos foram de soro obtidas de pacientes de estudo anterior [18].
Determinação da IgG1 e IgG2 título de anticorpos
placas de 96 poços de ensaio de poliestireno brancas (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, EUA) foram revestido com 100 ul de 10 ug /ml de suspensão bacteriana em tampão de carbonato de pH 9,4 e incubou-se a 4 ° C durante a noite. As cavidades foram então bloqueadas com 5% de leite desnatado em PBS durante 1 h, e, em seguida, lavou-se com 0,5% de Tween 20 em PBS. Os soros dos pacientes foram diluídas em série nas cavidades e incubadas durante 1 h a 37 ° C. Após a lavagem para retirar o anticorpo primário, uma mistura de anticorpos secundários foi adicionada, em concentrações finais de 1: 1000 (α-IgG1) e 1: 500 (α-IgG2). Estes anticorpos secundários (α-IgG1, conjugado com HRPO) foram adquiridos a CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, EUA) e ZYMED (α-IgG2 AP conjugado, San Francisco, CA, EUA). Após 1 h de incubação, as placas foram lavadas e substratos Luminata crescendo ELISA HPR (Millipore Corporation, EUA) foram adicionados sequencialmente para detectar a IgG1 e anticorpos da subclasse IgG2. As placas foram então lidos usando um leitor de microplacas (GENios Além disso, Tecan Austria GmbH, Grödig, Áustria). O título de anticorpos foi calculada pela plotagem de luminescência contra diluição do soro
; o valor de luminescência foi de 1 acima do fundo, enquanto os dados foram analisados ​​calculando o log10 da diluição título como descrito por Martinez-Becerra et al.,
[19].
Detecção de H. pylori
colonização
Temos relatado anteriormente o H. pylori
status de colonização dos pacientes neste estudo [3]. Nós manchada uma alíquota da biópsia-homogenatos anteriormente descritos para Casman placas de agar (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, EUA) para a cultura de H. pylori
. Biópsias com cultura negativa também foram testadas por 16S rRNA
PCR de acordo com Castillo-Rojas et al.
[18]. Biópsias que foram positivas pela cultura ou PCR foram considerados positivos para H. pylori
colonização. As biópsias foram definidos como H. pylori
-negative se ambos os resultados foram negativos.
Análise estatística
Tivemos um máximo de três amostras de biópsia para cada localização anatômica. Obtivemos uma única estimativa para cada local de biópsia, calculando a sua média aritmética. Dado que os níveis teciduais de imunoglobulina calculado desta maneira mostraram uma distribuição desviada para direita, foi utilizado o valor mediano como um índice de tendência central eo intervalo interquartil (IQR) para resumir a distribuição. Pacientes com câncer gástrico foram divididos em dois subgrupos de acordo com seu estágio TNM: início subgrupo câncer gástrico para o estádio 0, I ou II, e avançado subgrupo câncer gástrico para aqueles em estágio III ou IV. As comparações estatísticas dos níveis de IgG e IgA foram realizadas pela presença ou ausência de cancro gástrico em pacientes estudados para cada localização, bem como fases precoces e tardias de cancro em pacientes com cancro por meio do teste de soma Rank. Nós também testamos a significância das diferenças entre os locais pré-determinados, tanto em pacientes com câncer e não-cancerosas, bem como entre os locais de tumor amostrados nos pacientes com câncer com o teste de Friedman (procedimento não-paramétrico para um projeto medições repetidas com mais de duas repetições por assunto) [20]. A correlação de IgG soro com IgG tecido foi medida através do coeficiente rho de Spearman. Dado que, para cada imunoglobulina, cinco diferentes comparações foram realizadas, de acordo com o procedimento de Bonferroni, valor de alfa foi ajustado para de nível 0,01 (bicaudal). Os cálculos foram realizados com o software Stata (StataCorp 2005. Stata software estatístico:. Solte 9. College Station, TX: StataCorp LP).

Resultados Dos 30 pacientes que foram recrutados para o estudo, 16 foram diagnosticados com câncer gástrico após endoscópica e exame histológico, e os restantes 14 foram positivas para a dispepsia. Um máximo de três biópsias de locais anatômicos específicos gástricos foram obtidos por paciente. Como relatado anteriormente, amostrado de doentes com cancro gástrico foram obtidos a partir do local do tumor, a margem do tumor, e pelo menos dois e cinco centímetros para além da margem [3]. Descobrimos que 64,3% dos pacientes do anatômica normal e 93,8% das áreas de pacientes com cancro gástrico foram colonizados por H. pylori.
Por seu lado, as biópsias da lesão do meio, a margem, pelo menos 2 e mais 5 cm, foram colonizadas em 68,8, 68,8, 62,5 e 56,3%, respectivamente. Encontramos uma relação discreta, mas consistente entre a displasia de tecido e o grau de colonização por H. pylori
(Tabela 1). Por outro lado, o resto dos pacientes foram negativos tanto para a cultura e PCR.
Os resultados dos ensaios de imunoglobulina de tecidos em pacientes com e sem cancro gástrico são mostradas na Tabela 2. As diferenças mais marcantes são evidentes na IgA significativa aumentar nos locais pré-determinados de estômago em pacientes com câncer gástrico em comparação com os pacientes livres de tumor (densidade média óptica, IQR:. antro
0,868, 0,578-0,945 vs
0,176, 0,129-0,867; p
= NS; porção angular
0,802, 0,637-1,051 vs
0,275, 0,135-0,945, p = NS
;. corpus
0,836, 0,688-1,039 vs
0,413, 0,134-0,737. , p = 0,006
; fundus
0,772, 0,668-1,115 vs
0,267, 0,160-0,675, p
= NS).. Além disso, é evidente que uma distribuição diferencial dentro de locais de tumor foi observada em pacientes com cancro gástrico; as amostras centro apresentaram os menores valores (mediana Optical Density, IQR: 0,419, 0,152-0,736), em comparação com o resto do estômago (mediana de densidade óptica, IQR: margem do tumor 0,902, 0,536-0,975; pelo menos, dois centímetros 0,976, 0.606- 1.220; pelo menos 5 cm 0,919, 0,753-1,293), com diferença significativa (p = 0,001)
mesmo com as localizações anatômicas normais predeterminado (p
= 0,004). Embora os níveis de IgG também foram maiores nos locais anatômicos do estômago em pacientes com câncer gástrico em comparação com os controles, as diferenças não foram estatisticamente significativas. No entanto, o centro do tumor tinham os valores mais baixos de IgG (média Densidade Óptica, IQR 0,193, 0,119-0,311) enquanto que os níveis mais elevados foram encontrados para mais longe do centro do tumor (média Densidade Óptica, IQR: margem do tumor 0.300, 0.138- 0,463; pelo menos 2 centímetros 0,276, 0,165-0,631; pelo menos 5 cm 0,215, ,164-,445), uma diferença que foi estatisticamente significativa (p = 0,005
) .table 2 Determinação de anticorpos IgA e IgG contra H. pylori
no tecido gástrico por local de amostragem e presença de câncer gástrico
Imunoglobulina a
Non-cancer n
(14)
O câncer gástrico n
(16)
local de amostragem
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valor *
Antrum
0,176 (,129-,867)
0,868 (0,578-0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0,688-1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
NS
porção angular
0,275 (,135-,945)
0,802 (0,637-1,051)
NS
p
valor (locais predeterminados)
NS
NS
Mid-lesão
.
0,419 (0,152-0,736)
margem do tumor
.
0,902 (0,536-0,975)
Pelo menos dois centímetros
.
0,976 (0,606-1,220)
pelo menos 5 cm
.
0,919 (0,753-1,293)
valor p
(locais de tumor)
0,001
p valor
(predeterminado sítios + tumorais)
0,0048
Imunoglobulina G
O câncer gástrico não-câncer n
(14)
n
(16)
local de amostragem
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valor *
Antrum
0,125 (,107-,615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226-0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116-0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
porção angular
0,151 (0,103-0,608)
0,247 (0,157-0,349)
NS
p
valor (locais predeterminados)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (,119-,311)
margem do tumor
.
0,300 (,138-,463)
Pelo menos dois centímetros
.
0,276 (0,165 -0,631)
pelo menos 5 cm
.
0,215 (0,164-0,445)
valor p
(locais de tumor)
0,005
valor p
(predeterminado locais + tumor sites)
NS
OD
Densidade óptica, IQR
intervalo interquartil
* Non-cancer vs câncer gástrico
NS
não significativa quando pacientes com câncer foram subdivididos em precoce (I e II) ou avançado (III e IV) estágios, diferenças também foram encontradas na distribuição de imunoglobulina entre os locais do tumor nos pacientes com câncer gástrico "avançadas" (Tabela 3). O centro tumor continuou a ser o site com os valores mais baixos, tanto para IgG (média densidade óptica, IQR 0,151, 0,103-0,233) e IgA (mediana de densidade óptica, IQR 0,273, 0,150-0,632). A comparação dos pacientes no estágio inicial de câncer gástrico com aqueles sem câncer não foi estatisticamente significativa (p = 0,08
e p
= 0,06 para IgA no antro Comprar e corpus
, respectivamente), embora o câncer gástrico precoce foi pequena (n = 5
) .table 3 Determinação de anticorpos IgA e AGG contra H. pylori
em tecido gástrico do grupo câncer gástrico por local de amostragem e estágio do câncer
Imunoglobulina a
câncer gástrico precoce n
(5)
avançada câncer gástrico n
(12)
local de amostragem
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valor *
Antrum
0,913 (,578-0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0,870 (,688-,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668-0,772)
0,851 (0,717-1,115)
NS
porção angular
0,637 (0,637-0,833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
p
valor (locais predeterminados)
NS
NS
Mid-lesão
0,811 (0,474-0,827)
0,273 ( ,150-,632)
NS
margem do tumor
0,941 (0,762-1,147)
0,889 (0,484-0,965)
NS
Pelo menos 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225)
NS
Pelo menos 5 cm
0,919 (0,753-0,928)
0,915 (0,642-1,308)
NS
p
valor (locais de tumor)
NS
0,0023
valor p
(locais predeterminados + sites de tumor)
NS
0,0083
Imunoglobulina G
câncer gástrico precoce n
(5)
avançada câncer gástrico n
(12)
Sampling local
OD mediana (IQR)
OD mediana (IQR)
p
valor *
antro
0,375 (0,192-0,563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0,285 (,175-,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
porção angular
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
NS
p
valor (locais predeterminados)
NS
NS
Mid-lesão
0,285 (0,281-0,534)
0,151 (,103-0,233)
NS margem
Tumor
0,508 (,463-,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
Pelo menos 2 cm
0,631 (0,296-0,926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
Pelo menos 5 cm
0,439 (,215-,558)
0,188 (0,161-0,372)
NS
p
valor (locais de tumor)
0,0097
NS
p
valor (locais + sites de tumor predeterminado)
NS
NS
OD
Densidade óptica, IQR
intervalo interquartil
* gástrico precoce câncer vs
câncer gástrico avançado
NS
não determinações significativas de IgG1 e IgG2
soro não apresentaram diferença na mediana em ambos os grupos estudados (dados não mostrados). Correlação de imunoglobulinas do soro e tecidos não mostraram uma tendência significativa em qualquer para todo o grupo ou para os subgrupos de presença de cancro gástrico ou de H. pylori
(Tabela 4) .table 4 Correlação de IgG tecido significativo em locais predeterminados com IgG de soro 1 e 2a
Grupo
n
IgG1
p valor
IgG2
p
valor
Todos
21 Restaurant - 0,0753
NS
0,0492
NS
Non-cancer
10 Restaurant - 0,1619
NS
0,2953
NS
O câncer gástrico
11 Restaurant - 0,0302
NS viajantes - 0.0812
NS
H. pylori viajantes - negativo
6 Restaurant - 0,6473
NS viajantes - 0,0588
NS
H. pylori
-positivo
17
0,2112
NS
0,1306
NS
Rho
aSpearman NS
não significativa Discussão
a análise sistemática dos níveis de IgA e IgG em diferentes regiões normais do estômago (antro, porção angular, corpus,
e fundo de olho
), e o tumor primário e seu tecido circundante, permitem definir a dinâmica da resposta imune humoral contra H. pylori
e sua associação com a patologia do tecido.
análise topográfica mostrou que os níveis de IgA eram superiores níveis de IgG, exceto na região de corpus
onde, coincidentemente, H. pylori
colonizada em maior freqüência [3, 18]. Os doentes com cancro gástrico tiveram duas vezes mais anticorpos anti-H. pylori
IgA do que os pacientes de controle, embora os níveis de IgG foram semelhantes em todos os pacientes. É claro que o tumor primário expressaram menos IgA e IgG do que o resto do tecido, que tinha uma maior produção anormal de IgA em comparação com os controlos. Este aumento na secreção de IgA no tecido infectado correlaciona-se com os estudos anteriores que demonstraram valores séricos de IgA pode indicar risco de desenvolvimento do cancro gástrico.
Pelo contrário, os níveis reduzidos no centro do tumor levou-nos a especular que o dano ao tecido induzida por infecção crônica por H. pylori
afeta a produção de imunoglobulina. Quiding-Järbrink et al.,
[21] mostraram uma diminuição na produção de IgA no estômago de pacientes com cancro gástrico, o que sugere que os baixos níveis de produção de anticorpo pode ser um indicativo de risco para o desenvolvimento de cancro gástrico, no caso de pré-cancerosa gastrite atrófica causada por H. pylori.
por outro lado, Adamsson et al.,
[22] encontrados níveis reduzidos de IgA no tecido não tumoral a partir de doentes com cancro gástrico, sugere que isso deve ser usado como um marcador para a detecção de cancro grupo de risco e fase precoce do cancro gástrico. Este estudo confirmou de estudo precoce de Quiding-Järbrink et al
Além disso.; encontrou-se resultados semelhantes nos níveis de anticorpos IgA nos pacientes com GC, como no grupo de controlo positivo de H. pylori
(dados não mostrados), tal como no Adamsson et al.,
estudar [22].
contrariamente nossos resultados discordam dessa relatórios anteriores em que foram examinados pacientes com câncer em diferentes fases de progressão do câncer gástrico; na medida em que os cancros mais avançados foram associados com a diminuição da produção de anticorpos. Por outro lado, verificou-se um aumento de IgA no tecido de pacientes com câncer gástrico, provavelmente isso é devido pelas mudanças no H. pylori
fenótipos durante o desenvolvimento de câncer gástrico, como nós relatório anterior [3], encontramos alta diversidade genotípica no grupo de câncer gástrico. Quiding-Järbrink et al.,
[21] sugeriram que uma mudança na expressão de antigénios provavelmente levar à produção de anticorpos para os antigénios expressos recentemente.
Estudos anteriores demonstraram que os anticorpos de IgA contra o H. pylori
são detectados em tecido gástrico e saliva [23, 24]. Juntamente com esses dados, verificou-se uma maior produção de IgA no tecido de pacientes com estágios câncer gástrico precoce e avançado em comparação com os pacientes sem cancro. Em seguida, a detecção de anticorpos de IgA contra o H. pylori
na saliva deve ser aumentada pelo menos duas vezes. Este será um método útil para pacientes detectados em estágios iniciais com aumento do risco de câncer gástrico. Este deve ser corroborando com um estudo realizado no futuro.
Conclusões
Em conclusão, o câncer gástrico é caracterizada pela acumulação progressiva de uma resposta IgA específica concentrado contra o H. pylori,
começando com um aumento anormal no estômago como um todo, mas particularmente no tecido não tumoral adjacente. Assim, esta forte resposta imunitária, também podem participar no dano em algum grau, tal como sugerido pelos níveis mais elevados de respostas imunitárias humorais mais próximos ao tumor, em comparação com o tecido normal adjacente
abreviações
ELISA.: ensaio adsorvente imuno
Enzyme-linked
IgA:
Imunoglobulina A
IgG:
Imunoglobulina G

IQR:
gama interquartil
OD:
densidade óptica
Th1:
T-helper 1 resposta
declarações
Agradecimentos
Este trabalho foi parcialmente financiado pelo Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M e SALUD2009 -C01-112588, eo orçamento operacional da Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México | artigo Abrir AccessThis é distribuído sob os termos da Licença Internacional 4.0 Creative Commons Attribution (http:.. //creativecommons org Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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