прогрессирование рака желудка связаны с развитием местного гуморального иммунного responses

рак желудка, связанный с местными гуморальных иммунных ответов
Аннотация
Справочная информация
Хотя связь между H. пилори
и рака желудка была хорошо описана, переделок исследования скудны в гуморального иммунного ответа в специфических анатомических областях желудка и на стадиях рака желудка. Целью в данном исследовании было определить влияние гуморальных иммунных реакций против хеликобактерной
инфекции на рак желудка.
Методы
Мы выбрали 16 случаев заболевания раком желудка и примерно совпадающая контроль по каждому случаю в Национальном институте медицинских наук и питание Сальвадор Zubirán (INCMNSZ); все случаи соответствовали критериям включения в исследование. Мы получили три биопсии от каждого пациента и от каждой из заданных областей желудка: Антрум
, угловая часть
, Corpus,
и фундус
. Из пациентов с раком желудка, дополнительные образцы биопсии были получены от опухоли середины-поражения и края опухоли, а также дополнительные образцы были собраны по меньшей мере, 2 и 5 см от края опухоли. Мы сравнили уровни IgA против H. Pylori
в каждой области живота между случаями и контролем, а также между ранней и поздней стадии рака желудка.

Результаты значений IgA были поразительно повышены в случаях рака по сравнению с контролем предметы; значение, которое было еще выше в отдаленной периферии опухоли, но было заметно снизился к карциноме поражения. На поздних стадиях рака желудка показали рецидив гуморального иммунного ответа в середине поражения области опухоли по сравнению с краев опухоли и смежной ткани неопухолевой.
Выводы
Рак желудка характеризуется прогрессирующим накоплением концентрированная, специфический ответ IgA против H. Pylori, игры, начинающиеся с аномальным повышением всего желудка, но особенно в соседней неопухолевой ткани. Таким образом, вполне возможно, что этот сильный иммунный ответ, также участвует в какой-то степени, в ущерб и в развитии рака желудка в какой-то степени.
Ключевые слова
слизистую оболочку желудка Иммунные реакции Желудочный IgG, рак и IgA-Helicobacter Pylori
Предпосылки
хеликобактер пилори
является патогеном человека, который колонизирует слизистую оболочку желудка и поражает примерно половина населения земного шара [1]. H. Pylori
инфекция приобретается главным образом в первые годы жизни и сохраняется в течение десятилетий, вызывая хронические гастриты, язвы двенадцатиперстной кишки и язвы желудка, а также является существенным фактором риска развития аденокарциномы желудка [2]. Характер гастродуоденальной патологии зависит от анатомического участка H. Pylori
инфекции в желудке. Ранее мы показали, что Антрум
и корпус
являются основными локализаций, колонизированных H. Pylori
у пациентов с раком желудка [3]. Тем не менее, только треть желудка биопсии были положительны для хеликобактерной
, а его колонизация была выше, внутри поражения опухоли по сравнению с окружающей неопухолевой ткани. Поэтому заманчиво предположить, что энергичные ненормальные иммунные реакции на местном уровне связаны с зазором H. Pylori
инфекции и с грубой патологией. Аденокарциномы желудка развивается как следствие хронического воспаления слизистой оболочки желудка, вызванной хронической инфекции с H. Pylori
[4]. Желудочный канцерогенез прогрессирует через последовательность предраковых поражений, которые проявляются гистологически, как атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия [5]. Несмотря на то, меньшинство инфицированных людей развивается рак желудка, это заболевание является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире, отчасти потому, что пациенты не диагностируется до поздней стадии рака присутствует и плохой прогноз [2].
H. пилори <бр> бактерии сохраняются, несмотря на активацию врожденного и адаптивного иммунного ответа хозяина [6]. производство антител и клеточные иммунные реакции не согласные с иммунологической памяти против H.pylori,
инфекции [7]. Кроме того, бактерии, кажется, активно смочить ответ Т-хелперов 1 (Th1), которая характеризуется активацией Т-клеток (CD8 и CD4-положительные Т-клетки) и производства IFN-gamma, что приводит к значительному повреждению тканей [8, 9]. кроме H. Pylori
инфекции Факторы, которые могут предрасполагать индивидуума к раку желудка были идентифицированы, среди них являются ахлоргидрии и oxyntic атрофии [10]. Тем не менее, связь между развитием рака желудка и силы местных гуморальных иммунных реакций против H. Pylori
мало изучен.
IgA и IgG являются основными эффекторами гуморальных иммунных реакций против H. Pylori
инфекции в слизистой оболочке желудка [4, 11, 12]. В отличие от IgA, IgG не активно секретирует через слизистую оболочку желудка; таким образом, его защитная функция в просвете желудка ограничена [13]. Несмотря на то, IgA, активно секретируются в просвете желудка, где достигается функция его эффекторы, он также присутствует в системном кровотоке [14, 15]. Предыдущие исследования показали, что повышенные уровни сыворотки анти-H. пилори
IgA является чувствительным индикатором риска развития рака желудка [16, 17].
Для определения влияния гуморальных иммунных реакций против H. Pylori
инфекции на раке желудка, мы оценивали наличие анти-Н , пилори уровни IgG
и IgA в желудочном больных аденокарциномы и пациентов без рака с помощью ELISA. Мы использовали ткани гомогенатах различных анатомических областей желудка и в середине поражения и маргинальных районах поражения карциномы, а также близлежащие ткани опухоли, свободных.
Методы
Пациенты и выборки
Мы использовали образцы желудка из предыдущего исследования [3], в которой пациенты прошли эндоскопию желудочно-кишечного тракта, чтобы исключить рак и диспепсические симптомы. Проведенное в период с ноября 2006 года по ноябрь 2007 года исследование были включены тридцать два пациентов, набранных в эндоскопической службы в Национальном институте медицинских наук и питания "Сальвадор Zubirán" (INCMNSZ). Все образцы были получены с письменного информированного согласия пациентов, учитывая до их включения в исследование и были в соответствии с Хельсинской декларацией. Это исследование было одобрено Комитетом по этике и исследование Национального института медицинских наук и питания "Сальвадор Zubirán", регистрационный номер CIBH-1081 с помощью. Субъекты завербованные были включены в рак желудка или контроля (нераковых) групп; эндоскопический диагноз был подтвержден гистологическим исследованием. Систематический схема биопсии выборки была использована для того, чтобы получен максимум трех биопсий одного пациента из каждой заданной областей желудка: антральном, угловой части, Corpus
и фундус
. Из пациентов с возможным раком желудка, дополнительные образцы биопсии были получены от середины поражения опухоли, края опухоли, и, по меньшей мере 2 и 5 см от края опухоли. Одна часть каждого образца была быстро замораживали, а затем хранили при -70 ° С до использования. Другая часть была зафиксирована в 10% формалине и заливали в парафин для гистопатологического исследования. После того, как были подтверждены диагнозы, у двух пациентов в группе рака были исключены из исследования, так как они были MALT лимфома. У всех больных с неязвенной диспепсии и /или с обратным холодильником в желудочно-пищеводного рассматривались как контрольная группа (группа, не рак). Группы были составляли, как показано в таблице 1.Table 1 Характеристики исследования groupsa

Рак желудка (п
= 16)

нераковых (п
= 14)

Средний возраст, лет (± SD)
57,6 ± 16,7 ± 47,2
13,3
Пол (мужской /женский)
9/7
2/12
H. пилори
colonizationb
93,8% *
64,3%
Ранняя стадия рака (I и II), страница 5 -
Расширенный стадия рака (III и IV)
11
-
положительность на H. Pylori
каждого анатомического участка
Fundus

50
35,7
Корпус

56,2
50
Угловая часть

50
35,7
Антрум

37.5
42,8
от tumorc
Середина опухоли
68,8
-
маржа Опухоль
68,8
-
По крайней мере, 2 см **
62,5
-
По крайней мере 5 см **
56,3
-
AИз ОС наш предыдущий доклад [3]
б H. Pylori
был идентифицирован либо культуры или ПЦР
гр H. Pylori
-colonization в опухолевых сайтах была 81,3%
* р
&л; 0.05
** По крайней мере, 2 и 5 см от края опухоли
Получение штаммов с покрытием пластин ELISA
H. Pylori
штаммов 26695 и J99 (ATCC 700392 и 700824 соответственно) были рост на Casman агар (Difco) с добавлением 10% дефибринированной лошадиной сыворотки (лошадиной сыворотки АТСС, Manassas, VA) и инкубируют при температуре 36 ± 1 ° с в течение 72 ч в условиях микроаэрофилии. Штамм грам проводили, чтобы убедиться, что более чем 90% бактерий были бациллы. Штаммы собирали в стерильном изотоническом солевом растворе (ГССН), доводили до 0,5 McFarland трубки (1,5 × 10 8 КОЕ /мл), и смешанный 1: 1 (об /об
). Бактериальную суспензию формалина обрабатывают 0,6% раствора формальдегида /о в течение 48 ч при комнатной температуре. Затем бактериальную суспензию центрифугировали при 2500 оборотах в минуту и ​​промывают SISS. Эту процедуру повторяли еще раз; дно ресуспендировали в SISS. Бактериальную суспензию количественно по методу Брэдфорда, чтобы знать концентрацию поверхностных белков.
Измерение in-situ
уровней IgG и IgA против H. Pylori

Мы сравнили анти-H , пилори уровни IgG
и IgA, как измерено с помощью ELISA, в каждом регионе между случаями и контролем и на ранних стадиях рака желудка (I и II) и расширенный (IV III и). Каждый образец биопсии гомогенизировали индивидуально в 50 мкл холодного PBS (рН 7,4) с помощью шлифовальной машины стеклотканью на льду; Затем образец доводили до 500 мкл. Мы взяли 100 мкл образца и добавляют 20 мкл ингибиторов протеаз (Complete, Roche Диагностическое GmbH, Mannheim, Германия) и 380 мкл 2% сапонина в PBS (JT Baker, Филипсбург, Нью-Джерси, США). После того, как в течение ночи мацерации при 4 ° С, образцы центрифугировали при 13000 • g в течение 10 мин. Концентрацию белка определяли и регулировать во всех образцах. Сто мкл супернатанта собирали и индивидуально проверены на уровни IgG и IgA с помощью непр мого ИФА. Дубликат анализ проводили для каждого иммуноглобулина испытуемого. Пластины (Nunc MaxiSorp, Рочестер, штат Нью-Йорк, США) покрывали 100 мкл 10 мкг /мл бактериальной суспензии в карбонатном буфере, рН 9,4, и инкубировали при 4 ° С в течение ночи. Они трижды промывают 0,5% твина 20 в забуференном фосфатом солевом растворе (PBS, рН 7,4). Сто мкл каждого образца были привиты в планшете ELISA и инкубировали в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Антитела (анти-человеческим IgG и IgA, конъюгированным с пероксидазой хрена) были приобретены у Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, USA) и использовали в соотношении 1: 5000 в течение 1 часа при 37 ° С. После промывки добавляли раствор субстрата и колориметрический реакцию останавливают через 15 мин. Пластины ELISA были затем считывали с использованием микропланшет-ридер (Genios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Австрия). Результаты представлены в виде среднего диапазона ± межквартильного значений оптической плотности (450 нм) в каждой группе. Положительные и отрицательные контрольные сыворотки были получены от пациентов предыдущего исследования [18].
Определение IgG1 и IgG2 титр антител
белый 96-луночный полистирольный анализа планшетов (Costar, Corning Inc., Лоуэлл, Массачусетс, США) были покрывали 100 мкл 10 мкг /мл бактериальной суспензии в карбонатном буфере, рН 9,4, и инкубировали при 4 ° с в течение ночи. Лунки затем блокировали 5% обезжиренным молоком в PBS в течение 1 ч, а затем промывают 0,5% твина 20 в PBS. сыворотках пациентов серийно разводили в лунки и инкубировали в течение 1 ч при 37 ° С. После того, как вымывание первичное антитело, добавляли смесь вторичных антител при конечных концентрациях 1: 1000 (α-IgG1) и 1: 500 (a-IgG2). Эти вторичные антитела (α-IgG1, конъюгированного с HRPO) были приобретены у Caltag Laboratories (Burlingame, CA, USA) и Zymed (α-IgG2 А.П. конъюгату, Сан-Франциско, Калифорния, США). Через 1 ч инкубации планшеты промывали и Luminata Крещендо ИФА HPR субстраты (Millipore Corporation, США) были последовательно добавлены для обнаружения IgG1 и IgG2 антител. Затем планшеты считывали с использованием микропланшет-ридер (Genios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Австрия). Титр антител рассчитывали путем построения графика люминесценции по сравнению
разведение сыворотки; значение люминесценции 1 над фоном в то время как данные были проанализированы путем расчета log10 титра разведения, как описано Martinez-Becerra и др.,
[19].
Обнаружение H. Pylori
колонизация
ранее мы уже сообщали о H. Pylori
статус колонизация пациентов в этом исследовании [3]. Мы мазали аликвоты биопсии гомогенатах ранее описанных на Casman агар пластин (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, США) для культуры H. Pylori
. Биопсия с отрицательной культуры также были протестированы с помощью 16S рРНК
ПЦР в соответствии с Кастильо-Рохас и др.
[18]. Биопсия, которые были положительными по культуре или ПЦР были признаны положительными для H. Pylori
колонизации. Биопсия были определены как H. пилори
-отрицательное, если оба результаты были отрицательными.
Статистический анализ
Мы имели максимум трех образцов биопсии для каждого анатомического расположения. Мы получили одну оценку для каждого места биопсии путем расчета их среднее арифметическое. Учитывая, что ткани уровней иммуноглобулинов, рассчитанного таким образом, показали, правый-неравномерное распределение, мы использовали среднее значение как показатель центральной тенденции и диапазон межквартильного (IQR) суммировать распределение. У пациентов с раком желудка были разделены на две подгруппы в зависимости от их стадии TNM: раннюю желудка подгруппу рака для тех, кто находится в стадии 0, I или II, а также расширенные желудка подгруппы рака для тех, кто находится в стадии III или IV. Статистическое сравнение уровней IgG и IgA осуществляли в присутствии или в отсутствии рака желудка у исследуемых пациентов для каждого местоположения, а также ранних и поздних стадиях развития рака у онкологических больных с помощью испытания на суммы рангов. Мы также протестировали значимость различий между заранее определенных местах, как в раковых и нераковых пациентов, а также между опухолевыми выборку участков в онкологических больных с тест Фридмана (непараметрический процедурой для проектирования повторных измерений с более чем два повторения в теме) [20]. Соотношение сывороточного IgG с IgG ткани измеряли с коэффициентом ро Спирмена. Учитывая, что, для каждого иммуноглобулина, были проведены пять различных сравнения, в соответствии с процедурой, Бонферрони, значение альфа доводили до де 0,01 (двухсторонние) уровне. Расчеты проводились с помощью программного обеспечения Stata (StataCorp 2005. STATA статистическое программное обеспечение:. Выпуск 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Результаты
Из 30 пациентов, которые были набраны для исследования, 16 были диагностированы рак желудка после эндоскопического и гистологического исследования, а остальные 14 были положительными для диспепсии. Максимум из трех биопсий специфических желудочных анатомических участков были получены на одного пациента. Как сообщалось ранее, отбирали пробы из больных раком желудка, были получены из участка опухоли, края опухоли, и по крайней мере два и пять сантиметров за край [3]. Мы обнаружили, что 64,3% пациентов нормальной анатомической и 93,8% площадей больных раком желудка были колонизированы H.pylori.
Со своей стороны, биопсий от среднего поражения, на полях, по меньшей мере, 2 и плюс 5 см, были колонизировали в 68,8, 68,8, 62,5 и 56,3%, соответственно. Мы нашли дискретный, но последовательную связь между дисплазией ткани и степени колонизации H. пилори
(таблица 1). С другой стороны, остальные пациенты были отрицательными и для культуры и ПЦР.
Результаты ткани иммуноглобулинов анализов у ​​пациентов с и без рака желудка, приведены в таблице 2. Более поразительные различия проявляются в значительном IgA увеличить в заранее определенных участках желудка у больных раком желудка по сравнению с пациентами без опухолей (оптическая плотность медиана, МКР:. Антрум
0.868, 0.578-0.945 против
0.176, 0.129-0.867; р
= NS, угловая часть
0.802, 0.637-1.051 против
0.275, 0.135-0.945, р
= NS;. корпус
0,836, 0.688-1.039 против
0,413, 0.134-0.737. , р = 0,006
; фундус
0.772, 0.668-1.115 против
0,267, 0.160-0.675, р
= NS).. Кроме того, очевидно, что наблюдалось дифференциальное распределение в опухолевых участках у пациентов с раком желудка; образцы центра показали самые низкие значения (оптическая плотность медиана, МКР: 0.419, 0.152-0.736) по сравнению с остальной частью желудка (оптической плотности медиана, МКР: края опухоли 0,902, 0.536-0.975, по меньшей мере, 2 см 0,976, 0.606- 1,220, по меньшей мере, 5 см 0,919, 0.753-1.293), имеющие существенные различия (р = 0,001
) даже с предварительно определенным нормальных анатомических участков (р = 0,004
). Хотя IgG уровни были также выше в анатомических участках желудка у больных раком желудка по сравнению с контрольной группой, различия не были статистически значимыми. Тем не менее, в центре опухоли имели самые низкие значения IgG (оптическая плотность медиана, МКР 0,193, 0.119-0.311), а более высокие уровни были обнаружены дальше от центра опухоли (оптическая плотность медиана, МКР: маржа опухоли 0,300, 0.138- 0,463, по меньшей мере, 2 см 0,276, 0.165-0.631, по меньшей мере, 5 см 0,215, 0.164-0.445), различие, которое было статистически значимым (р = 0,005
) .table 2 Определение IgA и IgG антител против H. Pylori
в желудочном ткани на месте отбора проб и наличие рака желудка
иммуноглобулин
нераковых п
(14)
рак желудка п
(16)
отбора проб
OD Медиана (МКР)
OD Медиана (МКР)
р
значение *
Антрум
0,176 (0.129-0.867)
0.868 (0.578-0.945)
NS
Корпус
0,413 (0.134-0.737)
0,836 (0.688-1.039)
0,0068
Fundus
0,267 (0.160-0.675)
0,772 (0.668-1.115) <бр> NS
угловой части
0.275 (0.135-0.945)
0.802 (0.637-1.051)
NS
р
значение (заранее определенные сайты)
NS
NS
Середина поражения
.
0,419 (0.152-0.736)
маржу Опухоль
.
0.902 (0.536-0.975)
По крайней мере, 2 см
.
0,976 (0.606-1.220)
По крайней мере, 5 см
.
0,919 (0.753-1.293)
значение р
(опухолевые сайты)
0.001
значение р
(предварительно заданные сайты + опухолевые сайты)
0,0048
Иммуноглобулин G
нераковых п
(14)
рак желудка п
(16)
сайт сэмплирования изображения OD Медиана (МКР)
OD Медиана (МКР)
р
значение *
Антрум
0.125 (0.107-0.615)
0.200 (0.160-0.375)
NS
Корпус
0,199 (0.115-0.326)
0.335 (0.226-0.627)
NS
Fundus
0.135 (0.116-0.462)
0,342 (0.161-0.527)
NS
Угловая часть
0.151 (0.103-0.608)
0.247 (0.157-0.349)
NS
р
значение (предварительно заданные сайты)
NS NS

Mid -lesion
.
0,193 (0.119-0.311)
маржу Опухоль
.
0.300 (0.138-0.463)
По крайней мере, 2 см
.
0,276 (0,165 -0,631)
По крайней мере, 5 см
.
0,215 (0.164-0.445)
значение р
(опухолевые сайты)
0.005
значение р
(предварительно заданные сайты + опухолевые сайты)
NS
OD
Оптическая плотность, IQR
межквартильный диапазон
* нераковых против рака желудка

NS
не имеет существенного значения
Когда онкологических больных были дополнительно разделены на ранних (I и II) или расширенный (III и IV) стадии, различия были обнаружены также в распределении иммуноглобулина через опухолевых участков в «продвинутых» больных раком желудка (таблица 3). Центр опухоли оставался сайт с самыми низкими значениями, как для IgG (оптической плотности медиана, МКР 0.151, 0.103-0.233) и IgA (оптической плотности медиана, МКР 0,273, 0.150-0.632). Сравнение пациентов на ранней стадии рака желудка с пациентами без рака не было статистически значимым (р = 0,08
и р = 0,06
для IgA в Антрум
и мозолистого
, соответственно), хотя ранний рак желудка был мал (п
= 5) .table 3 Определение IgA и AGG антител против H. Pylori
в желудочной ткани из желудка группы рака на месте отбора проб и стадии рака
иммуноглобулин а <бр> Ранний рак желудка п
(5)
Распространенный рак желудка п
(12)
Выборка сайта
OD медиана (МКР)
OD медиана (МКР)
р
значение *
Антрум
0.913 (0.578-0.937)
0,825 (0.689-0.945)
NS
Корпус
0.870 (0.688-0.957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0.668 (0.668-0.772)
0,851 (0.717-1.115)
NS
Угловая часть
0,637 (0.637-0.833)
0.881 (0.744-1.075)
NS
р
значение (заранее определенные сайты)
NS NS

середины поражение
0,811 (0.474-0.827)
0,273 ( 0.150-0.632)
NS
Опухоль маржа
0.941 (0.762-1.147)
0.889 (0.484-0.965)
NS
По крайней мере, 2 см
1,175 (0.606-1.220 )
0.869 (0.628-1.225)
NS
По крайней мере, 5 см
0,919 (0.753-0.928)
0,915 (0.642-1.308)
NS
р
значение (опухолевые сайты)
NS
0,0023
значение р
(заранее определенные сайты + опухолевые сайты)
NS
0,0083
Иммуноглобулин G
Ранний рак желудка п <бр> (5)
Распространенный рак желудка п
(12)
отбора проб
OD медиана (МКР)
OD медиана (МКР)
р
значение *
Антрум
0.375 (0.192-0.563)
0,182 (0.156-0.289)
NS
Корпус
0.473 (0.273-0.513)
0.285 (0.175-0.627)
NS
Fundus
0.516 (0.340-0.527)
0.299 (0.159-0.441)
NS
Угловая часть
0,258 (0.236-0.550)
0.222 (0.142-0.348) <бр> NS
р
значение (заранее определенные сайты)
NS NS

середины поражение
0,285 (0.281-0.534)
0.151 (0.103-0.233)
NS
маржа Опухоль
0.508 (0.463-0.565)
0.221 (0.119-0.348)
NS
По крайней мере, 2 см
0,631 (0.296-0.926)
0.212 (0.133- 0,501)
NS
По крайней мере, 5 см
0,439 (0.215-0.558)
0,188 (0.161-0.372)
NS
р
значение (опухолевых участков)
NS
0,0097
значение р
(предварительно заданные сайты + опухолевые сайты)
NS
NS
OD
Оптическая плотность, IQR
межквартильный диапазон
* Раннее желудка рак против
раком желудка
NS
не существенные определения
сыворотке IgG1 и IgG2 не показали никакой разницы в медианы в обеих исследуемых группах (данные не показаны). Соотношение сывороточных и тканевых иммуноглобулины не показали значительную тенденцию в либо для всей группы или для подгрупп наличие рака желудка или антихеликобактерной
(Таблица 4) .table 4 Корреляция IgG средней ткани на предварительно заданные сайты с сывороточным IgG 1 и 2а
Группа

п

IgG1

р стоимости на
IgG2

р
значение

Все
21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
нераковых
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
рак желудка
11
- 0,0302
NS
- 0.0812
NS
H. Pylori
- отрицательный
6
- 0,6473
NS
- 0.0588
NS
H. Pylori
-положительным
17
0,2112
NS
0,1306
NS
Rho aSpearman профиль | NS
не имеет существенного значения
Обсуждение
систематический анализ уровней IgA и IgG в различных нормальных областях желудка (антрального, угловой участок, корпус,
и фундус <бр>), а первичная опухоль и окружающие ее ткани, позволяют определить динамику гуморального иммунного ответа против H. Pylori
и ее ассоциации с патологией тканей.
Топографическая анализ показал, что уровни IgA были выше, чем уровни IgG, за исключением области, где корпус
, совпадению, H. Pylori
колонизировали в более высокой частоте [3, 18]. У пациентов с раком желудка было в два раза больше анти-H. пилори
IgA, чем пациентов контрольной группы, хотя уровни IgG были сходными у всех пациентов. Очевидно, что первичная опухоль менее выражены, IgA и IgG, чем остальной части ткани, которая имела ненормального более высокое производство IgA по сравнению с контрольной группой. Это увеличение секреции IgA в инфицированной ткани коррелирует с предыдущими исследованиями, которые показали в сыворотке значения IgA может свидетельствовать риска развития рака желудка.
Наоборот, снижение уровня в центре опухоли привело нас к мысли о том, что повреждение ткани вызванной хронической инфекцией с хеликобактерной
влияет на выработку иммуноглобулина. Quiding-Järbrink и др.,
[21] показали уменьшение производства IgA в желудке больных раком желудка, предполагая, что низкий уровень продуцирования антител может быть показателем риска для развития рака желудка в случае предопухолевых атрофический гастрит, вызванное H.pylori.
с другой стороны, Adamsson и др.,
[22] обнаружили снижение уровней IgA в неопухолевой ткани от больных раком желудка, предположили, что это должно быть использовано в качестве маркер для выявления группы риска развития рака и ранней стадии рака желудка. Это исследование подтвердило де раннего изучения Quiding-Järbrink и др
Кроме того. мы нашли аналогичные результаты в уровни антител IgA у больных с газовым хроматографом, как в контрольной группе H. Pylori
положительные (данные не показаны), как и в Adamsson и др.,
исследовании [22].
Вопреки наши выводы не согласны с этим предыдущие доклады, в которых были рассмотрены больных раком в различных стадиях прогрессии рака желудка; в той степени, как более продвинутые виды рака были связаны с уменьшением выработки антител. С другой стороны, мы обнаружили увеличение IgA в ткани пациентов с раком желудка, вероятно, это связано с изменениями в H. Pylori
фенотипы при развитии рака желудка, как мы предыдущем докладе [3], мы нашли высокая генотипическая разнообразие в желудочном группе рака. Quiding-Järbrink и др.,
[21] предположил, что сдвиг в экспрессии антигенов, вероятно, приведет к выработке антител к вновь выраженных антигенов.
Предыдущие исследования показали, что IgA антитела против H. Pylori
обнаружены в желудочном ткани и слюны [23, 24]. Вместе с этими данными, мы обнаружили более высокую продукцию IgA в ткани пациентов с ранних и поздних стадиях рака желудка по сравнению с теми пациентами без рака. Затем, обнаружение IgA антител против H. Pylori
в слюне должна быть увеличена по крайней мере в два раза. Это будет полезным методом для пациентов, выявленных на ранних стадиях с повышенным риском развития рака желудка. Это должно быть подтверждающей с проведенного исследования в будущем.
Выводы
В заключение, рак желудка характеризуется прогрессирующим накоплением концентрированной, специфической реакции IgA против H. Pylori, игры, начинающиеся с аномальным повышением в весь желудок, но особенно в соседней неопухолевой ткани. Таким образом, этот сильный иммунный ответ может также принять участие в ущерб какой-то степени, как это было предложено более высокие уровни гуморальных иммунных реакций, ближайших к опухоли по сравнению с нормальной тканью
Сокращения
ELISA.:
Фермент-связанный анализ сорбент иммуно


IgA:
иммуноглобулин А


IgG:
Иммуноглобулин G


МКР:
межквартильный диапазон


OD:
Оптическая плотность


Th1:
T-хелперов 1 ответ


Объявления
Подтверждения
Эта работа была частично финансируется Consejo Nacional де Ciencia у Tecnología (КОНАСИТ) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M и SALUD2009 -C01-112588 и оперативный бюджет факультетом де Medicina, Universidad Nacional Автономного де Мехико
статья Open AccessThis распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 License International (HTTP:.. //CreativeCommons орг Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Ассоциация IL1B -511C /-31T гаплотипа и хеликобактерной Вака генотипы с язвенной болезнью желудка и хроническим гас…
• Оценка острой токсичности и гастропротекторного активности куркумы ригригазсепз BI. корневище против этанол…