Želuca napredovanja raka povezani s lokalnim humoralne imunosti

Želučani napredovanja raka povezan s lokalnim humoralne imunosti pregled apstraktne pregled Pozadina pregled, iako je povezanost između H. pylori
i raka želuca je dobro opisano, preinaka studije su rijetki u humoralnog imunološkog odgovora na specifična anatomske područja želuca i tijekom faze raka želuca. Cilj u ovom istraživanju bio je utvrditi utjecaj humoralne imunosti protiv H. pylori pregled zaraze na želučani karcinom.
Metode pregled Odabrali smo 16 slučajeva raka želuca i otprilike jedan odgovarajućih kontrolnih po predmetu na Nacionalnom institutu medicinskih znanosti i prehrane Salvador Zubirán (INCMNSZ); svi slučajevi zadovoljila kriterije za uključivanje u studiju. Dobili smo tri biopsije iz svakog pacijenta, a iz svake od unaprijed određenih područja želuca: antruma
, kutni dio
, Tijelovo,
i fundus
. Od bolesnika s karcinomom želuca, dodatni uzorak biopsije dobivene su od tumora sredine lezija i tumora margini, a dodatni uzorci prikupljeni su najmanje 2 i 5 cm od ruba tumora. Usporedili smo razine IgA protiv H. pylori
u svakom području trbuha između predmeta i kontrole, kao i između ranih i naprednim fazama raka želuca. pregled Rezultati
IgA vrijednosti su izrazito povišene u slučajevima raka u usporedbi s kontrolom subjekti; vrijednost koja je još i veća u dalekoj periferiji tumora, ali znakovito je smanjen prema lezije karcinoma. Uznapredovali karcinom želuca pokazali relaps humoralnog imunog odgovora iz sredine lezije području tumora u usporedbi s tumorskim margine i susjedni non-tumorskog tkiva.
Zaključci
Želučani rak je karakteriziran progresivnog nakupljanja koncentriranom, specifičan IgA odgovor protiv H. pylori,
počevši s abnormalnim porastom cijeloj želudcu, ali posebice u susjedstvu bez tumorskog tkiva. Dakle, moguće je da je to jak imuni odgovor također sudjeluje u određenoj mjeri u štetu i razvoj karcinoma želuca u određenoj mjeri. Pregled Ključne riječi pregled želučane sluznice Imunološki odgovori Rak želuca IgG i IgA Helicobacter pylori pregled Pozadina pregled, Helicobacter pylori pregled je ljudski patogen koji kolonizira sluznicu želuca i pogađa oko polovice svjetske populacije [1]. H. pylori pregled infekcija stečena prvenstveno u prvim godinama života i traje već desetljećima, što uzrokuje kronični gastritis, peptički ulkusi, i želučanog ulkusa, te je značajan faktor rizika za razvoj želučanog adenokarcinoma [2]. Priroda gastroduodenalnih patologija ovisi o anatomskoj mjestu H. pylori infekcije pregled u želucu. Mi smo ranije pokazali da je antruma pregled i corpus pregled su glavne anatomske stranice kolonizirani od strane H. pylori
u bolesnika s karcinomom želuca [3]. Međutim, samo jedna trećina od želučanih biopsija su bili pozitivni na H. pylori Netlogu, a kolonizacija bila viša unutar lezije tumora u usporedbi s okolnim non-tumorskog tkiva. Dakle, to je primamljiva da nagađati da je snažan abnormalne imune odgovore na lokalnoj razini povezane s vrijeme H. pylori pregled infekcije i patologije. Želučani adenokarcinom razvija kao posljedica kroničnih upala sluznice želuca uzrokovane perzistentne infekcije s Helicobacter pylori pregled [4]. Želučani karcinogeneze napreduje kroz niz preneoplastic lezije koje manifestiraju histološki kao atrofični gastritis, crijevne metaplazije i displazije [5]. Iako je manjina zaraženih osoba razvije rak želuca, ova bolest je drugi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, dijelom zbog toga što pacijenti ne dijagnosticira dok rak kasni stupanj je prisutan i loša prognoza [2].
H.pylori
bakterija ustrajati unatoč aktivacije urođeni i stečeni imunološki odgovor domaćina [6]. Proizvodnja antitijela i staničnog imunosnog odgovora nisu sukladna imunološkim memorije protiv H. pylori infekcije
[7]. Osim toga, bakterije se čini da aktivno prigušuju T-helper 1 (Th1) odgovor, koja je karakterizirana aktivacija T stanica (CD8 i CD4 pozitivne T stanice) i proizvodnju IFN-y, što dovodi do oštećenja značajnog tkiva [8, 9]. Drugi faktori osim H. pylori pregled, infekcije, koje mogu pridobiti pojedinca do raka želuca su identificirani, a među njima su achlorhydria i oxyntic atrofija [10]. Međutim, odnos između želuca razvoja raka i snazi ​​lokalne humoralne imunosti protiv H. pylori pregled slabo razumije.
IgA i IgG su glavni efektora humoralnog imunog odgovora protiv H. pylori infekcije pregled u sluznici želuca [4, 11, 12]. Za razliku od IgA, IgG nije aktivno izlučuje kroz sluznicu želuca; Tako njegovo zaštitne funkcije u lumenu želuca ograničena [13]. Iako IgA aktivno izlučuje u lumenu želuca, gdje se postiže njegova efektora funkcija, također je prisutan u sistemskoj cirkulaciji [14, 15]. Prethodne studije su pokazale da povišene razine serumskog anti-H. pylori pregled IgA je osjetljiv pokazatelj želučane rizik od raka [16, 17].
Da bi se odredio utjecaj humoralne imunosti protiv H. pylori pregled zaraze na želučani karcinom, procjenjuje prisutnost anti-H , pylori
IgG i IgA razine u želučanom adenokarcinoma pacijenata i pacijenata bez raka pomoću ELISA. Koristili smo tkiva homogene različitih anatomskih područja želuca i na sredini lezije i rubnim područjima lezije karcinoma, kao i okolno tkivo tumora-free.
Metode
pacijenata i uzorkovanje pregled Koristili smo uzoraka želuca iz prethodne studije [3], u kojoj pacijenti podvrgnuti gastrointestinalni endoskopiju kako bi se isključila raka i probavnih simptoma. Provodi se između studenog 2006. i studenog 2007. godine istraživanje je uključeno trideset dva bolesnika unovačeni u endoskopsku usluge na Nacionalnom institutu medicinskih znanosti i prehranu "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Svi uzorci su dobiveni uz pismeni informirani pristanak bolesnika, s obzirom na prije njihovog uključivanja u studiju i bili su u skladu s Helsinškom deklaracijom. Ova studija je odobren od strane Etičkog i istražnog komiteta Nacionalnog instituta za medicinske znanosti i prehrane "Salvador Zubirán", registarski broj CIBH-1081. Ispitanici regrutirani su uključeni u raka želuca ili kontrole (bez raka) skupine; endoskopska Dijagnoza je potvrđena histološki pregled. Sustavno shema biopsijom uzorka korišten je kako bi se dobiti najviše tri biopsije po bolesniku iz svake unaprijed određenim regijama želucu: u antruma, kutni dio, corpus Netlogu i fundus Netlogu. Od bolesnika s mogućim rakom želuca, dodatni uzorak biopsije dobivene su od sredine lezije tumora, granice tumora, te najmanje 2 i 5 cm od ruba tumora. Jedan dio svakog uzorka snap-smrznuto, i čuva na -70 ° C do upotrebe. A drugi dio je fiksirana u 10% formalinu i stavljeni u parafin za histopatološko ispitivanje. Nakon što su potvrdila dijagnoza, dva bolesnika u skupini raka bili su isključeni iz studije, jer su imali MALT-limfoma. Svi pacijenti s neulcerozne dispepsije, i /ili gastro-ezofagealni refluks smatrani kontrolna grupa (bez raka skupina). Skupine su činili kao što je prikazano u tablici 1.Table 1 Karakteristike studija groupsa
Rak želuca (n pregled = 16)
Non-raka (n
= 14)
Srednja starost, god (± SD) pregled, 57,6 ± 16,7 pregled 47.2 ± 13.3 pregled Spol (muški /ženski) pregled, 9/7 pregled 2/12 pregled H. pylori pregled colonizationb pregled 93,8% * pregled 64,3% pregled ranom stadiju raka (i i II) pregled 5
- uznapredovalom stadiju raka (III i IV) pregled, 11
- pozitivnosti H. pylori
svakog anatomske stranice
fundusa
50 pregled 35.7 pregled Corpus
56,2
50 pregled, kutni dio
50 pregled 35.7 pregled antruma
37,5
42,8
od tumorc pregled Mid-tumor pregled 68,8
- Tumor margin pregled 68,8
- najmanje 2 cm ** pregled 62.5
- najmanje 5 cm ** pregled 56,3
- pregled aFrom naš prethodni izvještaj [3] pregled b H. pylori pregled je identificirati ili kulture ili PCR
c H. pylori
-colonization u tumorskim mjesta bio je 81,3% pregled * p izvoznici < 0,05 pregled ** najmanje 2 i 5 cm od tumora margine pregled Pripravljanje sojeva za obložene ELISA ploče pregled H. pylori pregled sojeva 26695 i J99 (ATCC 700.392 i 700.824, redom) su rast na Casman agara (Difco), uz dodatak 10% konjskog seruma (defibriniziranom konjskom serumu ATCC, Manassas, VA), i inkubira na 36 ± 1 ° C tijekom 72 sata u microaerophilic uvjetima. Gram soj je provedeno kako bi bili sigurni da je više od 90% bakterija su bacili. Sojevi su sakupljene u sterilnoj izotoničnoj slanoj otopini (SISS), podesi na 0,5 McFarland cijevi (1.5 x 10 8 CFU /mL) i miješani 1: 1 (v /v pregled). Je bakterijski Suspenzija je formalin obrađena sa 0,6% formaldehida otopina v /v tijekom 48 sata na sobnoj temperaturi. Zatim se bakterijska suspenzija je centrifugirana na 2,500 rpm i ispere s SISS. Ovaj postupak ponovi se još jednom, dno je ponovno suspendiran u SISS. Bakterijska suspenzija kvantificira Bradford metodom kako bi se znati koncentracije površinskih proteina.
Mjerenje in situ pregled razine IgG i IgA protiv H. pylori
smo u odnosu anti-H , pylori
IgG i IgA razine, što je mjereno ELISA, u svakoj regiji između predmeta i kontrole, te u ranoj (I i II) i napredni (III i IV) stadijima raka želuca. Svaki uzorak homogeniziran je biopsija pojedinačno u 50 ul hladnog PBS (pH 7.4) korištenjem mlinca staklo tkiva na ledu; Uzorak je nakon toga podesi na 500 ul. Uzeli smo 100 uL uzorka i doda se 20 ul koktelom inhibitora proteaza (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Njemačka) i 380 ul 2% saponina u PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Nakon noći maceracijom na 4 ° C, uzorci su centrifugirani pri 13.000 x g tijekom 10 minuta. Koncentracija proteina određena je i prilagoditi svim uzorcima. Stotinu ul supernatanta se skupljaju, a pojedinačno testirani na razine IgG i IgA posrednim ELISA. Dvostruke test su za svaki testirani imunoglobulin. Ploče (Nunc Maxisorp, Rochester, NY, USA) obložene su s 100 ul 10 ug /ml bakterijske suspenzije u karbonatnom puferu pH 9,4 i inkubirano je na 4 ° C preko noći. Su isprane tri puta s 0,5% Tween 20 u fosfatnom puferu (PBS, pH 7,4). Stotinu ul svakog uzorka inokulirane su u ELISA ploču i inkubira 1,5 h na sobnoj temperaturi. Antitijela (anti-humani IgG i IgA, HRP-konjugirani) kupljeni su od Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, USA) i koristi se u omjeru 1: 5000 1 h pri 37 ° C. Nakon ispiranja, otopina supstrata je dodan i kolorimetrijska reakcija je zaustavljena nakon 15 min. ELISA pločice su zatim čitati pomoću čitača mikroploče (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Austrija). Rezultati su dani kao medijalni ± interkvartilni raspona vrijednosti optičke gustoće (450 nm) za svaku skupinu. Pozitivne i negativne kontrole su u serumu dobivene od pacijenata iz prethodnog studija [18]. Pregled Određivanje IgG1 i IgG2 titar antitijela pregled, 96-te bijela polistiren pločama (Costar, Corning Inc, Lowell, MA, USA) prevučena sa 100 ul 10 ug /ml bakterijske suspenzije u karbonatnom puferu pH 9,4 i inkubirano je na 4 ° C preko noći. Jažice se zatim blokirane s 5% obranim mlijekom u PBS 1 sat i zatim se ispere s 0,5% Tween 20 u PBS-u. serumima bolesnika su serijski razrijeđena u jažice i inkubirano tijekom 1 sata na 37 ° C. Nakon ispiranja primarno antitijelo, smjesa sekundarna antitijela se doda u konačnim koncentracijama od 1: 1000 (α-IgG1) i 1: 500 (a-IgG2). Ove sekundarne antitijela (α-IgG1, HRPO konjugirani) kupljeni su od Caltag Laboratories (Burlingame, CA, USA) i Zymed (α-IgG2 AP konjugata, San Francisco, CA, USA). Nakon 1 sata inkubacije, pločice su isprane i Luminata Crescendo ELISA HPR supstrati (Millipore Corporation, SAD) dodaje se uzastopno u otkrivanje lgG1 i IgG2 antitijela. Ploče su tada čitati pomoću čitača mikroploče (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Austrija). Udjeli antitijela izračunava crtanjem luminescencije u odnosu
razrjeđenju seruma; luminiscencija vrijednost od 1 iznad pozadine, dok su podaci analizirani pomoću izračuna log10 od razrjeđenja titra kako je opisano u Martinez-Becerra- et al., pregled [19]. pregled Detekcija H.pylori kolonizacije pregled pregled Mi smo ranije izvijestili H. pylori
kolonizacije stanje pacijenata u ovoj studiji [3]. premazani smo alikvot od biopsijom homogenatima prethodno opisane na Casman agar ploče (BBL mikrobiologiju Systems, Cockeysville, MD, USA) za kulturu H. pylori
. Biopsija s negativnim kulture također su ispitani 16S rRNA
PCR prema Castillo-Rojas et al.
[18]. Biopsija koje su bile pozitivne kulture ili PCR smatrani su pozitivan nalaz H. pylori pregled kolonizacije. Biopsija se definira kao H. pylori pregled -negativno ako obje rezultati su bili negativni.
Statistička analiza
smo imali najviše tri biopsije uzorka za svaku anatomsku lokaciju. Mi smo dobili jednu procjenu za svaki biopsije lokaciji izračunavanjem njihove aritmetička sredina. S obzirom da su razine u tkivima imunoglobulina izračunat na taj način pokazali pravu-nagnutosti, koristili smo srednju vrijednost kao indeks središnje tendencije i opsegu interquartile (IQR) sažeti distribuciju. Bolesnici s karcinomom želuca su bili podijeljeni u dvije podskupine prema njihovom TNM stadijem: rano želučane podskupinu raka za one u fazi 0, I ili II, i napredni rak želuca podskupina za one u fazi III ili IV. Statističke usporedbe IgG i IgA u serumu izvodi prisutnosti ili odsutnosti raka želuca u proučavanih pacijenata za pojedinu lokaciju, kao i u ranom i kasnom stadiju karcinoma u pacijenata oboljelih od raka preko testa rank sum. Mi smo također testirali značajnost razlika među dozvoljenim mjestima, kako u raka i ne-raka bolesnika, kao i između tumorskih uzorkovani mjesta u pacijenata oboljelih od raka s Friedman testu (ne-parametarska Postupak za ponovljenih mjerenja dizajnu s više od dva ponavljanja po temi) [20]. Korelacija serumskog IgG s IgG tkiva izmjerena je s koeficijentom Rho Spearman-a. S obzirom da se za svaku imunoglobulina, pet različitih usporedbe su izvedene prema Bonferroni u postupku, a vrijednost je podešena do de 0,01 (dvosmjernih) razine. Proračuni su izvedeni s Stata softvera (StataCorp 2005. godini Stata statistički softver. Pustite 9. College Station, TX: StataCorp LP). Pregled Rezultati
Od 30 pacijenata koji su bili regrutirani za proučavanje, 16 su s dijagnozom rak želuca nakon endoskopskih i histološki pregled, a preostali 14 bile su pozitivne za čirom. Najviše tri biopsije određenih želučanih anatomska mjesta su dobiveni po pacijentu. Kao što je ranije izvijestili, uzorkovano pacijenata s rakom želuca dobivene su od mjesta tumora, na margini tumora, a najmanje dva i pet centimetara iznad ruba [3]. Otkrili smo da je 64,3% bolesnika u normalnom anatomskim i 93,8% od raka želuca područja pacijenata su kolonizirali H. pylori.
Sa svoje strane, biopsija iz srednjeg lezija, na margini, najmanje 2 i plus 5 cm, kolonizirali su u 68,8, 68,8, 62,5 i 56,3%, respektivno. Pronašli smo diskretni, ali dosljedan odnos displazije tkiva i razred kolonizacije H. pylori pregled (Tablica 1). S druge strane, ostatak bolesnika bile su negativne za obje kulture i PCR.
Rezultate imunoglobulinskih tkivu kod pacijenata sa i bez raka želuca prikazani su u tablici 2. Više udarnim razlike vidljive u značajnom IgA povećati u unaprijed određenim mjestima želuca u bolesnika s karcinomom želuca u usporedbi s pacijentima bez tumora (optička gustoća medijan, IQR. antruma
0.868, 0.578-0.945 vs Netlogu 0.176, 0.129-0.867; p pregled = NS; kutni dio
0.802, 0.637-1.051 vs pregled 0,275, 0,135 do 0,945, p pregled = NS;. corpus
0.836, 0.688-1.039 vs Netlogu 0.413, 0,134-0,737. p pregled = 0,006; fundusa pregled 0.772, 0.668-1.115 vs pregled 0,267, 0,160 - 0,675, p pregled = NS).. Osim toga, jasno je da je diferencijal raspodjela unutar tumorskog mjestima zabilježeno je u bolesnika s karcinomom želuca; uzorci centar pokazao najniže vrijednosti (optička gustoća medijan, IQR: 0,419, 0,152 do 0,736) u usporedbi s ostatkom želuca (optička gustoća medijan, IQR: tumora margini 0.902, 0.536-0.975; najmanje 2 cm 0.976, 0.606- 1.220, najmanje 5 cm 0,919, 0,753 do 1,293), koji ima značajne razlike (p
= 0,001) i sa unaprijed određenim normalnim anatomskim mjestima (p
= 0,004). Iako IgG razine također su bili veći u anatomska mjesta želuca u bolesnika s karcinomom želuca u usporedbi s kontrolnom skupinom, te razlike nisu statistički značajne. Međutim, središte tumora imali najniže IgG vrijednosti (optička gustoća medijan, IQR 0,193, ,119-,311), dok je viša razina pronađena su dalje od centra tumora (optička gustoća medijan, IQR: tumor margin 0.300, 0.138- 0.463, najmanje 2 cm 0.276, 0,165-0,631; najmanje 5 cm 0.215, 0,164 - 0,445), razlika koja je bila statistički značajna (p = 0,005 pregled) .table 2 Određivanje IgA i IgG antitijela na H. pylori pregled kod želučanog tkiva mjestu uzorkovanja i prisutnosti raka želuca pregled imunoglobulina a pregled Non-rak n pregled (14) pregled rak želuca n pregled (16) pregled stranica Uzorkovanje
OD Medijan (IQR) pregled OD Medijan (IQR) pregled, p pregled vrijednost * pregled antruma
0,176 (0,129 - 0,867)
0.868 (0.578-0.945) pregled, NS pregled Corpus
0.413 (0,134-0,737)
0.836 (0.688-1.039)
0.0068 pregled Fundus
0,267 (0,160 - 0,675) pregled, 0,772 (0,668-1,115)
NS
kutnog dijela pregled 0,275 (0.135-0.945)
0.802 (0.637-1.051) pregled NS pregled p pregled vrijednosti (prethodno određena mjesta) pregled NS pregled NS
Mid-lezija pregled.
0.419 (0.152-0.736)
tumora margin
.
0.902 (0,536 - 0,975)
najmanje 2 cm
. pregled 0,976 (0,606-1,220) pregled, najmanje 5 cm pregled.
0,919 (0,753-1,293)
p
vrijednost (tumor stranice)
0.001
p
vrijednost (predodređena mjesta + tumora stranice) pregled 0.0048 pregled, imunoglobulin G pregled Non-rak n pregled (14) pregled rak želuca n pregled (16) pregled mjesta uzorkovanja
OD medijan (IQR) pregled OD medijan (IQR) pregled, p pregled vrijednost * pregled antruma
0,125 (0.107-0.615)
0,200 (,160-0,375) pregled NS pregled Corpus
0,199 (0,115-0,326) pregled, 0,335 (0,226-0,627) pregled NS pregled Fundus
0,135 (0,116-0,462) pregled, 0,342 (0,161-0,527) pregled NS
kutni dio
0,151 (0,103-0,608)
0.247 (0.157-0.349)
NS
p
vrijednost (predodređene stranice) pregled NS pregled NS pregled Srednji -lesion pregled.
0.193 (0.119-0.311)
tumora margin
.
0.300 (0,138-0,463)
najmanje 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631) pregled, najmanje 5 cm pregled.
0,215 (0,164 - 0,445)
p
vrijednost (tumor stranice)
0,005
p
vrijednost (unaprijed određene stranice + tumorske stranice) pregled NS pregled OD pregled optička gustoća, IQR pregled raspon interquartile pregled * Non-rak vs
rak želuca pregled NS pregled nije značajan
Kada oboljeli od raka su dalje podijeljene u ranoj (i i II) ili napredni (III i IV) faze, razlike su također naći u distribuciji imunoglobulina kroz tumor mjestima u "naprednim" pacijenata oboljelih od raka želuca (Tablica 3.). Centar tumor ostao stranice s najnižim vrijednostima, i za IgG (optička gustoća medijan, IQR 0.151, 0.103-0.233) i IgA (optička gustoća medijan, IQR 0.273, 0.150-0.632). Usporedba bolesnika u ranom stadiju raka želuca s onima bez raka nije bila statistički značajna (p pregled = 0,08 ip = 0,06 pregled za IgA u antruma
i corpus Netlogu, respektivno), iako je rano rak želuca bila mala (n pregled = 5) .table 3 Određivanje IgA i agg protutijela protiv H. pylori
u želučanom tkiva iz želuca skupini karcinoma po mjestu uzorkovanja i stadiju raka
Imunoglobulin a
Rani karcinom želuca n pregled (5) pregled, Advanced karcinom želuca n pregled (12)
mjestu uzorkovanja
OD srednje (IQR)
OD srednje (IQR)
p pregled vrijednost * pregled antruma
0,913 (,578-0,937) pregled, 0,825 (0,689-0,945) pregled NS pregled Corpus
0,870 (0,688 - 0,957) pregled, 0,823 (0,735 -1,039) pregled NS pregled Fundus
0,668 (0,668 do 0,772) pregled 0,851 (0,717-1,115) pregled NS pregled kutni dio pregled 0.637 (0.637-0.833) pregled 0,881 (0,744-1,075) pregled NS pregled p pregled vrijednost (prethodno određena mjesta) pregled NS pregled NS pregled Mid-lezija pregled 0,811 (0.474-0.827)
0.273 ( 0,150 do 0,632) pregled NS pregled tumora margina pregled 0.941 (0.762-1.147)
0.889 (0.484-0.965) pregled NS pregled najmanje 2 cm
1.175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225) pregled NS pregled najmanje 5 cm pregled 0,919 (0.753-0.928)
0,915 (0,642-1,308) pregled NS pregled p pregled vrijednost (tumorske stranice) pregled NS
0.0023
p
vrijednost (unaprijed određene stranice + tumorske stranice) pregled NS pregled 0,0083 pregled, imunoglobulin G pregled Rani karcinom želuca n
(5) pregled, Advanced karcinom želuca n pregled (12)
uzorkovanja stranice
OD srednje (IQR)
OD srednje (IQR)
p
vrijednost * pregled antruma pregled 0.375 (,192-,563) pregled, 0,182 (0,156-0,289) pregled NS pregled Corpus
0,473 (0,273-0,513) pregled, 0.285 (,175-,627) pregled NS
Fundus
0,516 (0,340 - 0,527) pregled, 0,299 (0,159-0,441) pregled NS pregled kutni dio pregled 0,258 (0,236-0,550) pregled, 0.222 (,142-,348)
NS pregled p pregled vrijednost (prethodno određena mjesta) pregled NS pregled NS pregled Mid-lezija pregled 0.285 (0.281-0.534)
0.151 (0.103-0.233) pregled, NS pregled tumora margina pregled 0,508 (0,463-0,565) pregled, 0,221 (,119-,348) pregled NS pregled najmanje 2 cm
0,631 (0.296-0.926)
0.212 (0.133- 0.501) pregled NS pregled najmanje 5 cm
0,439 (0,215 - 0,558) pregled, 0.188 (,161-,372) pregled NS pregled p pregled vrijednost (tumor stranice) pregled NS pregled 0,0097 pregled p pregled vrijednost (predodređena mjesta + tumorske sadržajima) pregled NS pregled NS pregled OD pregled optička gustoća, IQR pregled interquartile raspon pregled * Rana želuca rak vs
uznapredovalim rakom želuca pregled NS pregled nije značajna pregled seruma određivanja IgG1 i IgG2 pokazali da nema razlike u medijani u obje skupine istraživanja (podaci nisu prikazani). Korelacija imunoglobulina u serumu i tkivima nije pokazala značajan trend ili za cijelu grupu ili za podskupinama prisutnosti raka želuca ili H. pylori
(Tablica 4) .table 4 korelacija srednje IgG tkiva na unaprijed određena web-mjesta s serumskog IgG 1 i 2a pregled Group
n
IgG1
p
vrijednosti
IgG2
p
vrijednost
Sve
21 pregled - 0,0753 pregled NS
0.0492 pregled NS
Non-rak pregled 10 pregled - 0,1619 pregled NS
0,2953 pregled NS
rak želuca pregled 11
- 0.0302 pregled NS pregled - 0,0812 pregled NS
H. pylori
- negativna
6 pregled - 0,6473 pregled NS pregled - 0,0588 pregled NS
H. pylori pregled pozitivnih pregled 17 pregled 0,2112
NS
0,1306 pregled NS
aSpearman je Rho pregled NS
nije značajan
diskusije
sustavne analize razina IgA i IgG na različitim normalnih područja želuca (antrum, kutni dio, korpus, Netlogu i fundus
), a primarni tumor i njegova okolnog tkiva, omogućuju nam da definiraju dinamiku humoralnog imunog odgovora protiv H. pylori
i njegove povezanosti s patologijom tkiva.
Topografska analiza pokazala je da IgA u serumu bile su veće od IgG razine, osim u regiji korpusa
gdje, slučajno, H. pylori
kolonizirani u višoj frekvenciji [3, 18]. Pacijenti s rakom želuca imao dvostruko više anti-H. pylori
IgA od kontrolnih pacijenata, iako IgG razina bili su slični u svih bolesnika. Jasno je da je primarni tumor izraženi manje IgA i IgG od ostalih tkiva, što je abnormalan veću proizvodnju IgA u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ovo povećanje lučenja IgA u inficiranom tkivu korelira s prethodnim studijama koje su pokazali vrijednosti serumskog IgA može ukazivati ​​na razvoj želuca rizik od nastanka karcinoma.
Naprotiv, smanjene razine u središtu tumora nas je dovelo do nagađaju da je oštećenje tkiva inducirana kronične infekcije s H. pylori
utječe proizvodnju imunoglobulina. Quiding-Järbrink et al., Pregled [21] pokazuju smanjivanje IgA proizvodnje u želucu bolesnika s rakom želuca, sugerirajući da niska razina produkcije antitijela mogu biti indikativni rizika za razvoj raka želuca u slučaju prekanceroznih atrofični gastritis uzrokovan H. pylori. pregled s druge strane, Adamsson et al., pregled [22] nađeno smanjene razine IgA u ne-tumorskog tkiva kod pacijenata oboljelih od raka želuca, ukazao je daje to treba koristiti kao marker za otkrivanje raka rizik skupine i ranom stadiju raka želuca. Ovo istraživanje potvrdilo de ranom istraživanju Quiding-Järbrink et al
Nadalje. našli smo slične rezultate u razinama IgA antitijela u bolesnika s GC kao u kontrolnoj skupini s H.pylori pregled pozitivni (podaci nisu prikazani), kao u Adamsson et al., pregled studija [22]. pregled Suprotno naši rezultati ne slažu s ovim prethodnim izvješćima u kojima su ispitivane pacijenata oboljelih od raka u različitim stadijima želučane progresije raka; u koliko naprednijim karcinomi su povezani sa smanjenim proizvodnju antitijela. Isto tako, pronašli smo porast od IgA u tkivu bolesnika s karcinomom želuca, vjerojatno je to zbog promjenama u H. pylori pregled fenotipova tijekom razvoja karcinoma želuca, kao što smo prethodno izvješće [3], otkrili smo visoka genotipske raznolikosti u želučanoj grupi raka. Quiding-Järbrink i sur., Pregled, [21] predložili da pomak u antigena izražavanja vjerojatno dovesti do proizvodnje antitijela za novo izraženih antigena.
Prethodne studije su pokazale da IgA antitijela protiv H. pylori pregled su otkrivene u želučanom tkivu i slini [23, 24]. Zajedno s ovim podacima, pronašli smo veći proizvodnju IgA u tkivu bolesnika s ranim i naprednih želučanih stadijima raka u usporedbi s onim pacijentima bez raka. Zatim, otkrivanje IgA protutijela protiv H. pylori
u slini trebala bi se povećati najmanje dva puta. Ovo će biti korisna metoda za otkrivenih bolesnika u ranim fazama s povećanim rizikom od raka želuca. Ovo mora se potvrđuje sa provedenog istraživanja u budućnosti. Pregled Zaključci
U zaključku, rak želuca karakterizira progresivnog nakupljanja koncentrirane, specifičnog IgA odgovora protiv H. pylori, pregled počevši s abnormalni porast u cijeli želuca posebice u susjedstvu bez tumorskog tkiva. Dakle, ovaj snažan imunološki odgovor može također sudjelovati u štetu na neki stupanj na što ukazuje na višim razinama humoralne imunosti najbližoj tumoru u odnosu na susjedne normalnog tkiva pregled Kratice pregled ELISA.: pregled enzim-linked test imuno sorbenta
IgA: pregled, Imunoglobulin A
IgG: pregled, Imunoglobulin G Netlogu
IQR: pregled interquartile raspon
OD: pregled Optička gustoća
Th1:
T-helper 1 odgovor
Izjave
Zahvala pregled Ovo djelo je djelomično financira Consejo Nacional de Ciencia y tecnologia (CONACYT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M i SALUD2009 -C01-112588, a operativna proračun Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México pregled Otvoreno AccessThis članak distribuira pod uvjetima Creative Commons Imenovanje 4.0 Međunarodne License (http:.. //CreativeCommons org Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Udruga IL1B -511C /-31T haplotipa i Helicobacter pylori Vaca genotipova s ​​želuca i kronični gastritis
• Procjena akutne toksičnosti i Gastroprotektivni aktivnost kurkume purpurascens BI. gomoljasto protiv etanolom inducirana želučane sluznice ozljede u rats