Magenkrebs Progression mit lokalen humorale Immun responses

Magenkrebs Progression mit lokalen humorale Immunantworten
Zusammenfassung
Hintergrund assoziiert
Obwohl der Zusammenhang zwischen H. pylori und Magenkrebs
gut beschrieben wurde, werden die Änderungen Studien in der humoralen Immunantwort in bestimmten anatomischen Bereichen des Magen und während der Phasen des Magenkrebs sind rar. Das Ziel dieser Studie war es, den Einfluss der humoralen Immunantwort gegen H. pylori-Infektion
auf Magenkarzinom zu bestimmen.
Methoden kaufen Wir 16 Fälle von Magenkrebs ausgewählt und etwa eine abgestimmte Steuerung pro Fall am National Institute der Medizinischen Wissenschaften und Ernährung Salvador Zubirán Anchondo (INCMNSZ); Alle Fälle erfüllten die Einschlusskriterien für die Studie. Wir erhielten drei Biopsien von jedem Patienten und von jedem der vorbestimmten Bereichen des Magens: Antrum
, Abwinkelung
, Korpus, Poster und Fundus
. Von den Patienten mit Magenkrebs, zusätzliche Biopsien wurden aus Tumormittel Läsion und Tumorrand erhalten werden, und weitere Proben wurden mindestens 2 und 5 cm vom Tumorrand gesammelt. Wir verglichen IgA-Spiegel gegen H. pylori
in jedem Bereich des Magens zwischen Fällen und Kontrollen sowie zwischen frühen und fortgeschrittenen Stadien von Magenkrebs.
Ergebnisse | IgA-Werte wurden in Krebsfälle auffallend erhöht im Vergleich zu Kontroll Fächer; ein Wert, der sogar noch höher in der fernen Peripherie des Tumors war, aber bemerkenswert in Richtung der Karzinom-Läsion verringert. Die fortgeschrittenen Stadien von Magenkrebs zeigte die Rückfall der humoralen Immunantwort in der Mitte der Läsion Bereich des Tumors im Vergleich zu den Tumorrändern und angrenzenden Nicht-Tumorgewebe.
Schlussfolgerungen
Magenkrebs durch progressive Ansammlung gekennzeichnet ist eine konzentrierte, spezifische IgA-Antwort gegen H. pylori,
mit einem anormalen Anstieg des gesamten Magen beginnen, aber vor allem in den benachbarten nicht-Tumorgewebe. Somit ist es möglich, dass diese starke Immunantwort beteiligt sich auch in einem gewissen Grad in dem Schaden und in der Entwicklung von Magenkrebs zu einem gewissen Grad.
Schlüsselwörter Magenschleimhaut Immunantworten Magenkrebs IgG und IgA Helicobacter pylori
Hintergrund Helicobacter pylori
ist ein menschlicher Krankheitserreger, die Magenschleimhaut kolonisiert und befällt etwa die Hälfte der Bevölkerung der Welt [1]. H. pylori-Infektion
erfasst vor allem in den ersten Lebensjahren und weiterhin besteht seit Jahrzehnten, so dass chronische Gastritis, Zwölffingerdarmgeschwüre und Magengeschwüre, und ist ein signifikanter Risikofaktor für die Entwicklung von Adenokarzinom des Magens [2]. Die Art der gastroduodenalen Erkrankungen hängt von der anatomischen Stelle von H. pylori
Infektion im Magen. Wir haben bereits gezeigt, dass die Antrum
und das Corpus
die wichtigsten anatomischen Stellen besiedelt von H. pylori
bei Patienten mit Magenkrebs sind [3]. Jedoch nur ein Drittel der Magenbiopsien waren positiv für H. pylori
und seine Kolonisierung war höher im Tumor Läsion im Vergleich mit der umgebenden nicht-Tumorgewebe. Daher ist es verlockend, dass kräftige abnormale Immunreaktionen auf lokaler Ebene zu spekulieren, sind im Zusammenhang mit der Clearance von H. pylori-Infektion
und grobe Pathologie. Adenokarzinom des Magens entwickelt sich als Folge der chronischen Entzündung der Magenschleimhaut verursacht durch eine persistierende Infektion mit H. pylori
[4]. Magen Karzinogenese schreitet durch eine Folge von präneoplastischen Läsionen, die histologisch als atrophische Gastritis, intestinale Metaplasie manifestieren und Dysplasie [5]. Obwohl eine Minderheit der Infizierten Magenkrebs entwickelt, ist diese Krankheit die zweithäufigste Ursache für Krebstod weltweit, zum Teil, weil die Patienten nicht diagnostiziert werden, bis Krebs im Spätstadium vorhanden ist und eine schlechte Prognose [2].
H. pylori
Bakterien bestehen trotz der Aktivierung der Immunantwort angeborenen und adaptiven des Wirts [6]. Die Antikörperproduktion und zelluläre Immunreaktionen sind nicht konkordant mit immunologisches Gedächtnis gegen H. pylori-Infektion
[7]. Darüber hinaus scheinen die Bakterien aktiv die T-Helfer 1 (Th1) response dämpfen, die durch T-Zell-Aktivierung (CD8 und CD4 positive T-Zellen) und IFN-γ-Produktion, was zu einer beträchtlichen Gewebeschädigung gekennzeichnet ist [8, 9]. Andere Faktoren als H. pylori
Infektion, die ein Individuum für Magenkrebs prädisponieren wurden identifiziert, unter ihnen sind achlorhydria und oxyntic Atrophie [10]. Jedoch ist die Beziehung zwischen Magenkrebs Entwicklung und die Stärke der lokalen humorale Immunantwort gegen H. pylori
ist wenig bekannt.
IgA und IgG die Haupt Effektoren der humoralen Immunantwort gegen H. pylori-Infektion
in der Magenschleimhaut [4, 11, 12]. Im Gegensatz zu IgA, ist IgG nicht aktiv durch die Magenschleimhaut abgesondert; damit seine Schutzfunktion in das Magenlumen begrenzt ist [13]. Obwohl IgA aktiv an der Magenlumen sekretiert wird, wo seine Effektoren Funktion erreicht wird, ist es auch in den systemischen Kreislauf [14, 15]. Frühere Studien haben gezeigt, dass erhöhte Serumspiegel von Anti-H gezeigt. pylori
IgA ein empfindlicher Indikator für Magenkrebsrisiko ist [16, 17].
Um den Einfluss der humoralen Immunantwort gegen H. pylori-Infektion
auf Magenkarzinom zu bestimmen, untersuchten wir das Vorhandensein von anti-H . pylori
IgG und IgA-Spiegel in einem Adenokarzinom des Magens Patienten und Nicht-Krebspatienten durch ELISA. Wir verwendeten Gewebehomogenisate von verschiedenen anatomischen Bereiche des Magens und in der Mitte Läsion und Randbereiche des Karzinoms Läsion sowie in der Nähe tumorfreie Gewebe.
Methods
Patienten und Probenahme kaufen Wir verwendeten Magenproben aus einer früheren Studie [3], unterzog sich in der Patienten gastrointestinale Endoskopie Krebs und Magenbeschwerden auszuschließen. Dirigiert von November 2006 bis November 2007 umfasste die Studie zweiunddreißig am Endoskopische Dienst rekrutiert Patienten am National Institute of Medical Sciences und Ernährung "Salvador Zubirán Anchondo" (INCMNSZ). Alle Proben wurden mit der schriftlichen Einverständniserklärung der Patienten erhalten wurde, vor ihrer Aufnahme in die Studie und wurden in Übereinstimmung mit der Erklärung von Helsinki. Diese Studie wurde von der Ethik-und Untersuchungsausschuss des National Institute of Medical Sciences und Ernährung "Salvador Zubirán Anchondo", Registernummer CIBH-1081 genehmigt. Die Probanden rekrutiert wurden bei Magenkrebs oder Kontrolle (Nicht-Krebs) Gruppen enthalten sind; endoskopische Diagnose wurde durch die histologische Untersuchung bestätigt. Eine systematische Biopsie-Probenahmesystem wurde verwendet, um ein Maximum von drei Biopsien pro Patient aus jeder vorbestimmten Bereichen Magen erhalten: Antrum, Abwinkelung, corpus
und Fundus
. Von den Patienten mit Magenkrebs möglich, zusätzliche Biopsieproben wurden aus der Mitte der Läsion des Tumors, Tumorrand und mindestens 2 und 5 cm vom Tumorrand erhalten. Ein Teil jeder Probe wurde schockgefroren und dann bei -70 ° C bis zur Verwendung gelagert. Der andere Teil wurde für eine histopathologische Untersuchung in 10% Formalin und in Paraffin eingebettet. Nach Diagnosen bestätigt wurden, wurden zwei Patienten in der Krebs-Gruppe aus der Studie ausgeschlossen, da sie MALT-Lymphom hatte. Alle Patienten mit nicht-Geschwür Dyspepsie und /oder Magen-Reflux wurden der Kontrollgruppe (Nicht-Krebs-Gruppe) betrachtet. Die Gruppen wurden wie in Tabelle 1 1.Table Merkmale der Studie groupsa
Magenkrebs (n
= 16)
Non-Krebs (n =
14) gezeigt gebildet
Das mittlere Alter, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Geschlecht (männlich /weiblich)
07.09
12.02
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3% Frühe Krebsstadium (I und II)
5
- fortgeschrittenes Stadium von Krebs (III und IV)
11
- Positivität auf H. pylori
jeder anatomischen Stelle
Fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50
Abwinkelung
50
35,7
Antrum
37,5
42,8
Vom tumorc
Mid-Tumor
68,8
- Tumorrand
68,8
- mindestens 2 cm **
62,5
- mindestens 5 cm **
56,3
-
AAus unseren früheren Bericht [3]
b H. pylori
identifiziert wurde entweder durch Kultur oder PCR
c H. pylori
-colonization in den Tumorstellen war 81,3%
* p
< 0.05
** Mindestens 2 und 5 cm vom Tumorrand
Herstellung der Stämme, die die ELISA-Platten zu beschichtende
Die H. pylori-Stämme
26695 und J99 (ATCC 700.392 und 700.824, beziehungsweise) waren Wachstum auf Casman Agar (Difco) mit 10% defibriniertem Pferdeserum (Pferdeserum ATCC, Manassas, Va) und inkubiert bei 36 ± 1 ° C während 72 h in mikroaerophilen Bedingungen. Eine Gram-Stamm wurde durchgeführt, um sicherzustellen, dass mehr als 90% der Bakterien Bazillen waren. 1 (v /v
): Die Stämme wurden in steriler isotonischer Kochsalzlösung (SISS), eingestellt auf 0,5 McFarland Rohr (1,5 x 10 8 CFU /ml) und 1 gemischt geerntet. Die Bakteriensuspension wurde Formalin mit einer 0,6% Formaldehyd behandelten Lösung v /v während 48 h bei Raumtemperatur. Dann wurde die Bakteriensuspension bei 2.500 rpm und gewaschen mit SISS zentrifugiert. Dieses Verfahren wurde einmal wiederholt; der Boden wurde in SISS erneut suspendiert. Die Bakteriensuspension durch das Bradford-Verfahren, um quantifiziert wurde die Konzentration der Oberflächenproteine.
Messung der in situ
Mengen an IgG und IgA gegen H. pylori zu wissen
Wir verglichen anti-H . pylori
Ebenen IgG und IgA, gemessen, wie durch ELISA, in jeder Region zwischen Fällen und Kontrollen und Anfang (I und II) und Fortgeschrittene (III und IV) Stufen von Magenkrebs. Jede Biopsie-Probe wurde einzeln in 50 &mgr; l kaltem PBS (pH 7,4) unter Verwendung einer Glasgewebemühle auf Eis homogenisiert; die Probe wurde anschließend auf 500 &mgr; l eingestellt. Wir nahmen 100 ul der Probe und 20 &mgr; l zugegeben einer Protease-Inhibitor-Cocktail (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Deutschland) und 380 &mgr; l von 2% Saponin in PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Nachdem über Nacht Mazeration bei 4 ° C wurden die Proben für 10 min bei 13000 × g zentrifugiert. Die Proteinkonzentration wurde in allen Proben bestimmt und eingestellt. Einhundert &mgr; l der Überstände wurden gesammelt und einzeln für IgG und IgA-Spiegel durch einen indirekten ELISA getestet. Doppelte Assays wurden für jede Immunglobulin getestet durchgeführt. Die Platten (Nunc MaxiSorp, Rochester, NY, USA) wurden über Nacht bei 4ºC mit 100 ul 10 ug /ml Bakteriensuspension in Carbonatpuffer pH 9,4 und inkubiert beschichtet. Sie dreimal mit 0,5% Tween 20 in phosphatgepufferter Salzlösung (PBS, pH 7,4). Einhundert &mgr; l jeder Probe wurden in die ELISA-Platte überimpft und für 1,5 h bei Raumtemperatur inkubiert. Antikörper (anti-human IgG und IgA, HRP-konjugiert) wurden aus ZYMED Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) und verwendet in einer 1: 5000 für 1 h bei 37 ° C. Nach dem Waschen wurde Substratlösung zugegeben, und die kolorimetrische Reaktion wurde bei 15 min gestoppt. Die ELISA-Platten wurden dann lesen unter Verwendung eines Mikroplatten-Reader (GENios Plus Tecan Österreich GmbH, Grödig, Österreich). Die Ergebnisse sind als mittlere ± Quartilabstand der optischen Dichtewerte (450 nm) jeder Gruppe gegeben. Positive und negative Kontrollen wurden Serum von Patienten mit früheren Studie erhalten [18].
Bestimmung von IgG1 und IgG2
Antikörpertiter 96-well weißen Polystyrol-Assayplatten (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) wurden beschichtet mit 100 ul von 10 ug /ml Bakteriensuspension in Carbonatpuffer pH 9,4 und über Nacht bei 4 ° C inkubiert. Die Vertiefungen wurden dann für 1 h mit 5% Magermilch in PBS blockiert und dann mit 0,5% Tween 20 in PBS gewaschen. Die Patienten-Seren wurden bei 37 ° C für 1 h in den Vertiefungen inkubiert und seriell verdünnt. 1,000 (α-IgG1) und 1: 500 (α-IgG2) Nach dem Waschen des primären Antikörpers wurde eine Mischung von Sekundärantikörper entfernt wurde in Endkonzentrationen von 1 zugegeben. Diese sekundären Antikörper (α-IgG1, HRPO konjugiert) wurden von CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, USA) und ZYMED (α-IgG2 AP-Konjugat, San Francisco, CA, USA) erworben. Nach 1 h Inkubation wurden die Platten gewaschen und Luminata Crescendo ELISA HPR Substrate (Millipore Corporation, USA) wurden nacheinander die IgG1- und IgG2-Antikörper nachzuweisen zugegeben. Die Platten wurden dann lesen unter Verwendung eines Mikroplatten-Reader (GENios Plus Tecan Österreich GmbH, Grödig, Österreich). Der Antikörpertiter wurde durch Auftragen Lumineszenz im Vergleich
Serumverdünnung berechnet; die Lumineszenz-Wert betrug 1 über dem Hintergrund, während die Daten durch Berechnung der log10 des Titers Verdünnung von Martinez-Becerra et al beschrieben analysiert.
[19].
Nachweis von H. pylori
Kolonisierung kaufen Wir haben bereits berichtet, die H. pylori
Kolonisierung Status der Patienten in dieser Studie [3]. Wir verschmiert ein entsprechender Teil der Biopsie-Homogenate zuvor auf Casman beschrieben Agar-Platten (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) für die Kultur von H. pylori
. Biopsien mit negativen Kultur wurden auch von 16S rRNA
PCR nach Castillo-Rojas et al getestet.
[18]. Biopsien, die durch Kultur oder PCR-positiv waren, wurden als positiv für H. pylori
Kolonisation. Biopsien wurden definiert als H. pylori
-negative, wenn beide Ergebnisse negativ waren.
Statistische Analyse
Wir hatten maximal drei Biopsieproben für jede anatomische Lage. Wir erhielten eine einzige Schätzung für jede Biopsie Position durch Berechnung ihres arithmetischen Mittels. Da die Gewebespiegel von Immunglobulin auf diese Weise berechnet, um eine rechts schiefe Verteilung zeigte, haben wir den Medianwert als Index der zentralen Tendenz und der Quartilsabstand (IQB), um die Verteilung zusammenzufassen. Patienten mit Magenkrebs wurden in zwei Untergruppen unterteilt nach ihrer TNM-Stadium: Magenfrühkarzinomen Untergruppe für diejenigen, die in der Stufe 0, I oder II, und fortgeschrittenem Magenkrebs Untergruppe für die in Stadium III oder IV. Statistische Vergleiche von IgG- und IgA-Spiegel wurden durch das Vorhandensein oder Fehlen von Magenkrebs in den untersuchten Patienten für jeden Ort sowie frühen und späten Stadien von Krebs bei Krebspatienten durch die Rangsummentest durchgeführt. Wir testeten auch die Bedeutung der Unterschiede zwischen den vorbestimmten Stellen, sowohl in der Krebs- und Nicht-Krebspatienten, sowie zwischen den Tumor abgetastete Stellen in den Krebspatienten mit dem Friedman-Test (nicht-parametrisches Verfahren nach einem wiederholten Messungen Design mit mehr als zwei Wiederholungen pro Fach) [20]. Die Korrelation von Serum-IgG mit Gewebe-IgG wurde mit dem Spearman-rho Koeffizient gemessen. Da für jedes Immunglobulin wurden fünf verschiedene Vergleiche durchgeführt, nach Bonferroni Verfahren wurde Alpha-Wert eingestellt 0,01 (zwei tailed) Ebene zu de. Die Berechnungen wurden mit der Stata-Software durchgeführt (StataCorp 2005. Stata Statistical Software. Lassen Sie 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Ergebnisse | Von den 30 Patienten, die für die Studie rekrutiert wurden, wurden 16 mit der Diagnose Magenkrebs nach endoskopischer und histologischer Untersuchung, und die restlichen 14 waren positiv für Dyspepsie. Es können maximal drei Biopsien von spezifischen Magen anatomischen Stellen wurden pro Patient erhalten. Wie bereits berichtet, von Magenkrebs-Patienten entnommen wurden aus der Tumorstelle, der Tumorrand erhalten werden, und mindestens zwei und fünf Zentimeter über den Rand [3]. Wir fanden heraus, dass 64,3% der Patienten der normalen anatomischen und 93,8% der Magenkrebs-Patienten Gebieten, die von H. pylori besiedelt wurden.
Ihrerseits Biopsien aus der Mitte Läsion, die Marge, mindestens 2 und plus 5 cm, wurden in 68,8, 68,8, 62,5 kolonisiert und 56,3%, respectively. Wir fanden eine diskrete, aber konsistente Beziehung zwischen dem Gewebe Dysplasie und dem Grad der Kolonisierung von H. pylori
(Tabelle 1). Auf der anderen Seite waren die übrigen Patienten negativ sowohl für die Kultur und PCR., Die Ergebnisse von Gewebe Immunglobulin-Tests bei Patienten mit und ohne Magenkrebs sind in Tabelle 2 Die auffallender Unterschiede gezeigt offensichtlich in der signifikanten IgA in den vorbestimmten Stellen des Magens erhöhen bei Patienten mit Magenkrebs im Vergleich mit tumorfreien Patienten (optische Dichte Median, IQR:. Antrum
0,868, 0,578 bis 0,945 vs
0,176, 0,129 bis 0,867; p
= NS; Abwinkelung
0,802, 0,637 bis 1,051 vs
0,275, 0,135 bis 0,945, p = NS
;. Korpus
0,836, 0,688 bis 1,039 vs
0,413, 0,134 bis 0,737. , p = 0,006
; Fundus
0,772, 0,668 bis 1,115 vs
0,267, 0,160 bis 0,675, p
= NS).. Zusätzlich ist es klar, daß eine differentielle Verteilung innerhalb Tumorstellen wurde in den Patienten mit Magenkrebs beobachtet; die Mittelproben zeigten die niedrigsten Werte (optische Dichte Median, IQR: 0,419, 0,152 bis 0,736) im Vergleich mit dem Rest des Magens (optische Dichte Median, IQR: Tumorrand 0,902, 0,536 bis 0,975, mindestens 2 cm 0.976, 0.606- 1.220, mindestens 5 cm 0,919, 0,753 bis 1,293), mit signifikanten Unterschiede (p
= 0,001) auch mit den vorbestimmten normalen anatomischen Stellen (p
= 0,004). Obwohl IgG Ebenen mit Magenkrebs bei Patienten in den anatomischen Stellen des Magens auch höher waren, verglichen mit den Kontrollen waren die Unterschiede statistisch nicht signifikant. Allerdings hatte das Zentrum des Tumors den niedrigsten IgG-Werten (Optical Density Median, IQR 0,193, 0,119 bis 0,311), während höhere Niveaus von der Mitte weiter entfernt von dem Tumor Optical Density Median IQR (gefunden: Tumorrand 0,300, 0.138- 0,463; mindestens 2 cm 0,276, 0,165 bis 0,631, mindestens 5 cm 0,215, 0,164 bis 0,445), ein Unterschied, der statistisch signifikant war (p = 0,005
) .Tabelle 2 Bestimmung der IgA und IgG Antikörper gegen H. pylori
im Magengewebe durch Probenahmestelle und das Vorhandensein von Magenkrebs
Immunoglobulin A
Non-Krebs n
(14)
Magenkrebs n
(16)
Sampling Website
OD Median (IQB)
OD Median (IQB)
p
Wert *
Antrum
0,176 (0,129-0,867)
0,868 (0,578-0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0,688-1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160-0,675)
0,772 (0,668-1,115)
NS
Abwinkelung
0,275 (0,135-0,945)
0,802 (0,637-1,051)
NS
p
Wert (vorbestimmten Stellen)
NS
NS
Mid-Läsion
.
0,419 (0,152-0,736)
Tumorrand
.
0,902 (0,536-0,975)
mindestens 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220)
mindestens 5 cm
.
0,919 (0,753-1,293)
p
Wert (Tumorstellen)
0,001
p
Wert (vorbestimmten Stellen + Tumorstellen)
0,0048
Immunoglobulin G
Non-Krebs n
(14)
Magenkrebs n
(16)
site Sampling
OD Median (IQB)
OD Median (IQB)
p
Wert *
Antrum
0,125 (0,107 bis 0,615)
0,200 (0,160-0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226-0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116-0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
Abwinkelung
0,151 (0,103-0,608)
0,247 (0,157-0,349)
NS
p
Wert (vorbestimmten Stellen)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (0,119 bis 0,311)
Tumorrand
.
0,300 (0,138-0,463)
mindestens 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631)
mindestens 5 cm
. 0,215 (0,164-0,445)
p
Wert (Tumorstellen)
0,005
p
Wert (vorbestimmten Stellen
+ Tumorstellen)
NS
OD
Optische Dichte, IQR
Quartilabstand
* Non-Krebs vs
Magenkrebs
NS
nicht signifikant
Wenn Krebspatienten wurden weiter unterteilt in frühe (I und II) oder erweiterte (III und IV) Stufen wurden Unterschiede auch in Immunglobulin-Verteilung über die Tumorstellen in den "fortgeschrittenen" Magenkrebs-Patienten (Tabelle 3) gefunden. Das Tumorzentrum blieb die Seite mit den niedrigsten Werten, sowohl für IgG (optische Dichte Median, IQR 0,151, 0,103 bis 0,233) und IgA (optische Dichte Median, IQR 0,273, 0,150 bis 0,632). Der Vergleich der Patienten in einem frühen Stadium von Magenkrebs mit denen ohne Krebs war statistisch nicht signifikant (p = 0,08
und p
= 0,06 für IgA im Antrum
und Corpus
, beziehungsweise), obwohl die früh war klein Magenkrebs (n
= 5) .Tabelle 3 Bestimmung von IgA und AgG Antikörper gegen H. pylori
im Magengewebe von Magenkrebs Gruppe von Probenahmestelle und Krebsstadium
Immunoglobulin A
Frühe Magenkrebs n
(5)
fortgeschrittenem Magenkrebs n
(12)
Probestelle
OD Median (IQB)
OD Median (IQB)
p
Wert *
Antrum
0,913 (0,578 bis 0,937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0,870 (0,688-0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668-,772)
0,851 (0,717-1,115)
NS
Abwinkelung
0,637 (0,637-0,833)
0,881 (0,744-1,075)
NS
p
Wert (vorbestimmten Stellen)
NS
NS
Mid-Läsion
0,811 (0,474-0,827)
0.273 ( 0,150-0,632)
NS
Tumorrand
0,941 (0,762-1,147)
0,889 (0,484 bis 0,965)
NS
mindestens 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225)
NS
mindestens 5 cm
0,919 (0,753-0,928)
0,915 (0,642-1,308)
NS
p
Wert (Tumorstellen)
NS
0,0023
p
Wert (vorbestimmten Stellen + Tumorstellen)
NS
0,0083
Immunoglobulin G Frühe Magenkrebs n
(5)
fortgeschrittenem Magenkrebs n
(12)
site Sampling
OD Median (IQB)
OD Median (IQB)
p
Wert *
antrum
0,375 (0,192-0,563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0,285 (0,175-0,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340-0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
Abwinkelung
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142-0,348)
NS
p
Wert (vorbestimmten Stellen)
NS
NS
Mid-Läsion
0,285 (0,281-0,534)
0,151 (0,103-0,233)
NS
Tumorrand
0,508 (0,463 bis 0,565)
0,221 (0,119-0,348)
NS
mindestens 2 cm
0,631 (0,296-0,926)
0.212 (0.133- 0.501)
NS
mindestens 5 cm
0,439 (0,215-0,558)
0,188 (0,161-0,372)
NS
p
Wert (Tumorstellen)
NS
0,0097
p
Wert (vorbestimmten Stellen + Tumorstellen)
NS
NS
OD
Optische Dichte, IQR
Quartilabstand
* Magenfrüh Krebs vs
Erweiterte Magenkrebs
NS
nicht signifikant
Serum Bestimmungen von IgG1 und IgG2 zeigte keinen Unterschied in Mediane in beiden Gruppen untersucht (Daten nicht gezeigt). Korrelation von Serum und Gewebe Immunglobuline zeigen keinen signifikanten Trend in entweder für die gesamte Gruppe oder für die Untergruppen der Anwesenheit von Magenkrebs oder von H. pylori
(Tabelle 4) .Tabelle 4 Korrelation des mittleren Gewebe IgG an vorbestimmten Stellen mit Serum-IgG-1 und 2a
Gruppe
n
p
Wert
IgG1
IgG2
p
Wert
Alle 21
- 0,0753
NS
0,0492
NS
Nichtkrebs 10
- 0,1619
NS
0,2953
NS Magenkrebs
11
- 0,0302
NS
- 0,0812
NS
H. pylori
- negativ
6
- 0,6473
NS
- 0,0588
NS
H. pylori
-positiver
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman des rho
NS
nicht signifikant
Diskussion
die systematische Analyse von IgA und IgG-Spiegel in verschiedenen normalen Regionen des Magens (Antrum, Abwinkelung, Korpus, Poster und Fundus
) und der primäre Tumor und dem umgebenden Gewebe, ermöglichen es uns, die Dynamik der humoralen Immunantwort gegen H. pylori
und seine Verbindung mit der Gewebepathologie zu definieren. zeigte Topographic Analyse
dass IgA-Werte höher waren als IgG-Spiegel, außer im Bereich des Corpus
wo zufälligerweise, H. pylori-Hotels in höheren Frequenz kolonisiert [3, 18]. Patienten mit Magenkrebs hatte doppelt so viel anti-H. pylori
IgA als Kontrollpatienten, obwohl IgG-Werte bei allen Patienten ähnlich waren. Es ist klar, dass der primäre Tumor exprimiert weniger IgA und IgG als der Rest des Gewebes, der einen anormalen höhere Produktion von IgA hatten verglichen mit den Kontrollen. Dieser Anstieg der IgA-Sekretion im infizierten Gewebe mit früheren Studien korreliert, die Serum-IgA-Werte nachgewiesen könnte Magenkrebs Risikoentwicklung zeigen.
Im Gegenteil, verringerte Werte im Zentrum des Tumors führte uns zu spekulieren, dass die Schädigung des Gewebes die Produktion von Immunglobulin, induziert durch chronische Infektion mit H. pylori
beeinflusst. Quiding-Järbrink et al.,
[21] eine Abnahme der IgA-Produktion im Magen von Patienten mit Magenkrebs gezeigt, was darauf hindeutet, dass geringe Mengen an Antikörperproduktion im Fall von präkanzerösen ein indikatives Risiko für Magenkrebs Entwicklung sein könnte atrophischer Gastritis, verursacht durch H. pylori.
auf der anderen Seite, Adamsson et al.,
[22] gefunden reduziert IgA-Spiegel im nicht-Tumorgewebe von Patienten mit Magenkrebs vorgeschlagen, dass dies als eine verwendet werden muss, Marker für die Erkennung von Risiko Krebs-Gruppe und frühen Stadium von Magenkrebs. Diese Studie bestätigte de frühe Studie von Quiding-Järbrink et al
Des Weiteren. wir fanden, ähnliche Ergebnisse in den IgA-Antikörperspiegel bei den Patienten mit GC als in der Kontrollgruppe H. pylori
positiv (Daten nicht gezeigt), wie in Adamsson et al.,
Studie [22].
Entgegen unseren Ergebnissen nicht einverstanden mit dieser früheren Berichten, in denen Krebspatienten in verschiedenen Stadien der Magenkrebsprogression wurden untersucht; so viel in so fortgeschrittenen Krebserkrankungen wurden mit einer verminderten Produktion von Antikörpern. Im Gegensatz dazu haben wir eine Steigerung von IgA im Gewebe von Patienten mit Magenkrebs gefunden, wahrscheinlich ist dies aufgrund der Veränderungen in der H. pylori
Phänotypen bei der Entwicklung von Magenkrebs, wie wir früheren Bericht [3], fanden wir hohe genotypische Vielfalt in der Magenkrebs-Gruppe. Quiding-Järbrink et al.,
[21] vorgeschlagen, dass eine Verschiebung der Antigene Expression wahrscheinlich auf die Produktion von Antikörpern gegen die neu exprimierten Antigene führen würde.
Frühere Studien haben gezeigt, dass die IgA-Antikörper gegen H. pylori
werden im Magen-Gewebe und Speichel nachgewiesen [23, 24]. Zusammen mit diesen Daten fanden wir eine höhere Produktion von IgA in dem Gewebe von Patienten mit frühen und fortgeschrittenen Stadien Magenkrebs im Vergleich zu jenen Patienten ohne Krebs. Dann Nachweis von IgA-Antikörpern gegen H. pylori in Speichel
sollte mindestens zweifach erhöht werden. Dadurch wird ein nützliches Verfahren zur detektierten Patienten in frühen Stadien mit einem erhöhten Risiko von Magenkrebs. Diese muss mit einer durchgeführten Studie in Zukunft erhärten sein.
Schlussfolgerungen
Abschließend wird durch fortschreitende Anhäufung einer konzentrierten, spezifische IgA-Antwort gegen H. pylori gekennzeichnet Magenkrebs,
beginnend mit einer abnormen Erhöhung der gesamten Magen, sondern vor allem in den benachbarten nicht-Tumorgewebe. Somit ist diese starke Immunantwort auch an der Schaden bis zu einem gewissen Grad annehmen kann, wie durch den höheren Ebenen der humoralen Immunantworten am nächsten zu dem Tumor vorgeschlagen, im Vergleich zu dem benachbarten normalen Gewebe
Abkürzungen
ELISA.:
Enzyme Linked Immuno assay
IgA:
Immunoglobulin A
IgG:
Immunoglobulin G

IQB:
Quartilsbereich
OD:
Optische Dichte
Th1:
T-Helfer-1-Antwort
Erklärungen
Acknowledgments
Diese Arbeit teilweise von Consejo Nacional für Wissenschaft und Technologie (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M und SALUD2009 finanziert wurde -C01-112588 und das operative Budget der Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México
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