Mahasyövän etenemiseen liittyy paikallista humoraalisten immuunivasteiden

Mahasyövän etenemiseen liittyy paikallista humoraalisten immuunivasteiden
tiivistelmä
tausta
Vaikka yhdistys välillä helikobakteeri
ja mahasyövän on hyvin kuvattu, muutokset tutkimukset ovat niukasti humoraalisen immuunivasteen tietyillä anatominen alueita vatsan ja eri vaiheissa mahasyövän. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli selvittää vaikutuksen humoraalisten immuunivasteiden helikobakteeri
tartunnan mahakarsinoo-. Tool Menetelmät
Valitsimme 16 mahalaukun syöpätapausta ja noin sovitetun kontrolli tapausta kohti National Institute Lääketieteen ja ravitsemuksen Salvador Zubirán (INCMNSZ); kaikki tapaukset täytti kriteereillä tutkimukseen. Saimme kolme koepaloja kunkin potilaan ja kunkin ennalta määrätyn alueen mahan: antrum
, kulmikas osa
, corpus,
ja silmänpohjan
. Potilaista mahalaukun syöpä, lisäksi saatiin biopsianäytteet kasvain puolivälissä vaurion ja kasvaimen marginaalin, ja lisäksi näytteet kerättiin vähintään 2 ja 5 cm: n päässä kasvain marginaali. Vertasimme IgA ainetasot helikobakteeri
kullakin alueella mahan tapausten ja kontrollien välillä sekä varhaisen ja pitkälle edennyt mahasyöpä.
Tulokset
IgA arvot silmiinpistävän koholla syövistä kuin verrokkiryhmän aiheita; arvo, joka oli jopa korkeampi kaukaisessa kehällä kasvain mutta huomattavasti vähentynyt kohti karsinooma vaurion. Edennyt pitkälle mahalaukun syövän osoitti uusiutumisen humoraalisen immuunivasteen puolivälissä vaurion alueella kasvain verrattuna kasvaimen marginaalit ja viereisen ei-kasvainkudoksessa.
Päätelmät
Mahasyöpää on tunnusomaista etenevä kertyminen tiivistynyttä IgA vasteen H. pylori,
alkaa epätavallisen kasvattavan koko vatsassa mutta erityisesti viereisen ei-kasvainkudoksessa. Näin ollen, on mahdollista, että tämä voimakas immuunivaste on mukana myös jossain määrin vahingot ja mahasyövän jossain määrin.
Avainsanat
Mahalaukun limakalvon immuunivasteita Mahasyöpää IgG- ja IgA-Helicobacter pylori
taustaa
Helicobacter pylori
on ihmisen taudinaiheuttaja, joka colonizes mahan limakalvoa ja kärsii noin puolet maailman väestöstä [1]. Helikobakteeri
infektio on hankittu pääasiassa ensimmäisten elinvuosien ja jatkuu vuosikymmeniä, aiheuttavat krooninen gastriitti, pohjukaissuolihaava, ja mahahaavan, ja on merkittävä riskitekijä kehittämiseen mahalaukun adenokarsinoomaa [2]. Luonne maha- patologioiden riippuu anatominen paikalle helikobakteeri
infektio vatsassa. Olemme aiemmin osoittaneet, että Antrumin
ja corpus
ovat tärkeimmät anatomiset sivustoja asuttaneet helikobakteerin
potilailla mahalaukun syöpä [3]. Kuitenkin vain kolmasosa mahalaukun koepaloja olivat positiivisia H. pylori
, ja sen kolonisaatio oli suurempi sisällä tuumorivaurioon verrattuna ympäröivään ei-kasvainkudoksessa. Siksi on houkuttelevaa spekuloida, että voimakasta epänormaalit immuunivasteet paikallistasolla liittyvät puhdistumaan helikobakteeri
infektio ja makroskooppisia. Mahalaukun adenokarsinooma kehittyy seurauksena krooninen tulehdus vatsaontelon aiheuttaman pysyvän infektion kanssa H. pylori
[4]. Mahasyövän etenee järjestyksessä läpi preneoplastista vaurioita, jotka ilmenevät histologisesti atrofinen gastriitti, suoliston metaplasiaa, ja dysplasia [5]. Vaikka vähemmistö tartunnan saaneiden kehittää mahasyöpä, tämä sairaus on toiseksi suurin syy syövän kuolemaan maailmanlaajuisesti, osittain koska potilaat eivät diagnosoitu, kunnes myöhäisvaiheen syöpä on läsnä ja huono ennuste [2].
Helikobakteeri
bakteerit säilyvät huolimatta aktivointi isännän synnynnäisen ja adaptiivisen immuunivasteen [6]. Vasta-aineiden tuotantoa ja immuunivasteita eivät ole yhtäpitävä immunologinen muisti vastaan ​​helikobakteeri
infektion [7]. Lisäksi bakteerit näyttävät aktiivisesti vaimentaa T-auttajasolujen 1 (Th1) vaste, jolle on tunnusomaista T-solujen aktivaation (CD8 ja CD4-positiivisten T-solujen) ja IFN-γ tuotantoa, mikä aiheutti huomattavia kudosvaurioita [8, 9]. Muut tekijät kuin H. pylori
infektio, joka voi altistaa yksilön syöpään on tunnistettu, niiden joukossa ovat aklorhydrian ja oxyntic surkastuminen [10]. Kuitenkin suhde mahalaukun syövän kehittymisen ja vahvuus paikallisten humoraalisten immuunivasteiden H. pylori
ymmärretään huonosti.
IgA ja IgG ovat tärkeimmät efektorien humoraalisten immuunivasteiden vastaan ​​H. pylori
infektion mahalaukun limakalvon [4, 11, 12]. Toisin IgA, IgG ei aktiivisesti erittyy läpi mahalaukun limakalvon; Näin sen suojaavan tehtävän mahalaukun onteloon on rajoitettu [13]. Vaikka IgA erittyy aktiivisesti mahalaukun onteloon, jossa sen effektorit toiminto on saavutettu, se on myös läsnä systeemisessä verenkierrossa [14, 15]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet seerumin anti-H. pylori
IgA on herkkä indikaattori mahalaukun syövän riskin [16, 17].
määrittämiseksi vaikutuksen humoraalisten immuunivasteiden H. pylori
tartunnan mahalaukun karsinooma, arvioimme läsnä anti-H . pylori
IgG ja IgA tasot mahalaukun adenokarsinooman potilaille ja ei-syöpäpotilasta ELISA. Käytimme kudoshomogenaateista eri anatomisia alueita vatsan ja puolivälissä vaurion ja reunoista karsinooma vaurion sekä lähistöllä kasvaimettomina kudosta. Tool Menetelmät
Potilaat ja näytteenotto
Käytimme mahalaukun näytteitä aiemmasta tutkimuksen [3], jossa potilaalle tehtiin maha tähystykseen sulkea pois syövän ja happovaivat. Toteutettiin vuosina marraskuussa 2006 ja marraskuussa 2007 tutkimuksessa oli mukana kolmekymmentäkaksi potilasta rekrytoitiin klo Endoskooppisen Service National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Kaikki näytteet, jotka on saatu kirjallinen lupa potilaista, kun otetaan huomioon ennen niiden sisällyttämistä tutkimukseen ja olivat mukaisesti Helsingin julistuksen. Tutkimus hyväksyi eettinen ja tutkinta komitean National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán", rekisterinumero CIBH-1081. Koehenkilöt rekrytoitiin sisällytettiin mahasyövän tai kontrolli (ei-syöpä) ryhmiä; endoskooppinen diagnoosi varmistettiin histologinen tutkimus. Systemaattinen biopsialla otantana käytettiin, jotta saadaan enintään kolmeen biopsiat potilasta kustakin ennalta määrätyn alueen mahan: antrumiin, kulmikas osa, corpus
ja silmänpohjan
. Potilaista, joilla on mahdollista mahalaukun syövän, lisäksi saatiin biopsianäytteet puolivälistä vaurion kasvain, kasvaimen marginaali, ja vähintään 2 ja 5 cm: n päässä kasvain marginaali. Yksi osa kustakin näytteestä oli snap-jäädytetty ja sitten säilytettiin -70 ° C: ssa käyttöön asti. Toinen osa fiksoitiin 10% formaliiniin ja upotettiin parafiiniin histopatologista tutkimusta. Sen jälkeen diagnoosit vahvistettiin, kaksi potilasta syöpää ryhmässä suljettiin pois tutkimuksesta, koska heillä oli malt-lymfooma. Kaikki potilaat, joilla dyspepsia ja /tai maha-ruokatorven refluksi pidettiin kontrolliryhmän (ei-syöpä ryhmä). Ryhmät muodostuivat kuten on esitetty taulukossa 1.Table 1 ominaisuudet Tutkimuksen groupsa
Mahasyöpää (n
= 16)
kuin syövän (n
= 14)
keski-ikä, v (± SD) B 57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Sukupuoli (mies /nainen) B 9/7
2/12
helikobakteeri
colonizationb
93,8% *
64,3%
Varhaisen vaiheen syövän (I ja II) B 5
- Advanced vaiheessa syöpä (III ja IV)
11
- Positiivisuus ja helikobakteeri
jokaisen anatomisia sivuston
Silmänpohjan
50
35,7
Corpus
56,2
50
Kulmikas osa
50
35,7
antrum
37,5
42,8
Vuodesta tumorc
Mid-kasvain
68,8 -
Kasvain marginaali
68,8
- vähintään 2 cm **
62,5
- vähintään 5 cm **
56,3
-
ANapsauta edellisessä raportissa [3]
b helikobakteeri
tunnistettiin joko kulttuurin tai PCR
c H. pylori
-colonization vuonna tuumorikohdat oli 81,3%
* p
< 0,05
** vähintään 2 ja 5 cm: n päässä kasvaimen marginaali
valmistaminen kantojen päällystetty ELISA-levyille
H. pylori
kannat 26695 ja J99 (ATCC 700392 ja 700824, vastaavasti) oli kasvua Casman agar (Difco), jota oli täydennetty 10%: defibrinoidusta hevosen seerumia (hevonen seerumin ATCC, Manassas, Va) ja inkuboitiin 36 ± 1 ° C: ssa 72 h mikroaerofiilisissä olosuhteissa. Gram-kanta suoritettiin varmistaa, että yli 90% bakteereista oli basilleja. Kannat kerättiin steriiliin isotoniseen suolaliuokseen (SISS), säädettiin 0,5 McFarland putkeen (1,5 x 10 8 CFU /ml), ja sekoitettiin 1: 1 (v /v
). Bakteerisuspensio oli formaliinilla käsiteltiin 0,6%: ista formaldehydiliuosta v /v aikana 48 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Sitten bakteerisuspensio sentrifugoitiin 2500 rpm: ssä ja pestiin SISS. Tämä menettely toistettiin vielä kerran; alhaalta uudelleen suspendoitiin SISS. Bakteerisuspensio kvantifioitiin Bradfordin menetelmällä, jotta tiedetään pitoisuus pinnan proteiineja.
Mittaus in situ
IgG ja IgA H. pylori
Vertasimme anti-H . pylori
IgG ja IgA tasot, mitattuna ELISA, kullakin alueella tapausten ja kontrollien välillä sekä alussa (I ja II) ja kehittyneiden (III ja IV) vaiheissa mahasyöpä. Kukin koepala näyte homogenisoitiin erikseen 50 ui kylmää PBS: ää (pH 7,4) käyttäen lasi kudosjauhimessa jäällä; Näytteen myöhemmin säädettiin 500 ui. Otimme 100 ui näytettä ja lisätään 20 ui proteaasiestäjäseostabletit (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Saksa) ja 380 ui 2% saponiinia PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Yön yli maseroimalla 4 ° C: ssa, näytteet sentrifugoitiin 13000 x g 10 minuuttia. Proteiinipitoisuus määritettiin ja säädettiin kaikissa näytteissä. Sata ui supernatantit kerättiin ja erikseen testattiin IgG- ja IgA-tasot epäsuoralla ELISA: lla. Monista määritys tehtiin kullekin immunoglobuliini testattu. Levyt (NUNC MaxiSorp, Rochester, NY, USA) päällystettiin 100 ul: lla 10 ug /ml bakteerisuspensio karbonaattipuskurissa, pH 9,4, ja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli. Ne pestiin kolme kertaa 0,5% Tween 20 fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS, pH 7,4). Sata ui kutakin näytettä inokuloitiin ELISA-levylle ja inkuboitiin 1,5 tuntia huoneenlämpötilassa. Vasta-aineet (anti-ihmis-IgG ja IgA, HRP-konjugoitu) ostettiin ZYMED Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) ja niitä käytettiin 1: 5000 1 tunnin ajan 37 ° C: ssa. Pesun jälkeen substraattiliuosta lisättiin ja kolorimetrinen reaktio pysäytettiin 15 min. ELISA-levyt luettiin sitten käyttämällä mikrolevyn lukijaa (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Itävalta). Tulokset on esitetty, kuten mediaani ± kvartiilivälin pituus optisen tiheyden arvot (450 nm) kunkin ryhmän. Positiiviset ja negatiiviset kontrollit seerumia saatiin potilailta edellisen tutkimuksen [18].
Määrittäminen IgG1 ja IgG2-vasta-ainetiitteri
96 kuopan valkoinen polystyreeni määritys (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) olivat päällystettiin 100 pl 10 ug /ml bakteerisuspensio karbonaattipuskurissa, pH 9,4, ja inkuboitiin 4 ° C: ssa yön yli. Sitten kuopat blokattiin kuoritun maidon 5% PBS: ssä 1 h, ja sitten se pestiin 0,5% Tween 20 PBS: ssä. Potilaiden seerumit laimennettiin sarjoittain kuoppiin ja inkuboitiin 1 h 37 ° C: ssa. Pesun jälkeen pois primaarinen vasta-aine, joka on seos, sekundäärisiä vasta-aineita lisättiin lopullisina konsentraatioina 1: 1000 (α-lgG1) ja 1: 500 (α-IgG2). Näitä sekundäärisiä vasta-aineita (α-lgG1, HRPO konjugoitu) ostettiin CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, USA) ja ZYMED (α-IgG2 AP-konjugaatilla, San Francisco, CA, USA). Kun oli kulunut 1 h inkubaation jälkeen levyt pestiin ja Luminata Crescendo ELISA HPR substraattien (Millipore Corporation, USA) lisättiin peräkkäin havaita IgG1 ja IgG2-vasta-aineita. Levyt luettiin sitten käyttämällä mikrolevyn lukijaa (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Itävalta). Vasta-ainetiitteri laskettiin piirtämällä luminesenssi versus
seerumilaimennoksella; luminesenssi arvo oli 1 yläpuolella taustalla, kun analysoitiin laskemalla log10 tiitteriä laimennus kuten on kuvannut Martinez-Becerra et al.,
[19].
toteaminen helikobakteeri
kolonisaatio
Olemme aiemmin raportoineet helikobakteerin
kolonisaatiota tilan tutkimuspotilaat [3]. Me sotkee ​​määräosa biopsialla homogenaatteihin aiemmin kuvattu päälle Casman agarmaljoille (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) kulttuurin helikobakteeri
. Koepaloja negatiiviset kulttuuriin testattiin myös 16S rRNA
PCR mukaan Castillo-Rojas et al.
[18]. Koepaloja, jotka olivat positiivisia kulttuurin tai PCR katsottiin positiivisiksi helikobakteeri
kolonisaation. Koepaloja määriteltiin H. pylori
-negatiivinen jos molemmat tulokset olivat negatiivisia.
Tilastollinen
Meillä oli korkeintaan kolme koepalojen kullekin anatominen sijainti. Saimme yhden arvion kustakin koepala sijainti laskemalla niiden aritmeettinen keskiarvo. Koska kudosten immunoglobuliinia laskettu tällä tavalla osoitti oikean vinossa jakeluun, käytimme mediaani indeksinä Kehityssuunnan ja kvartiiliväli (IQR) tiivistää jakeluun. Potilaat, joilla on mahasyövän jaettiin kahteen alaryhmään niiden TNM: varhainen mahasyövän alaryhmä niille vaiheessa 0, I tai II, ja edennyt mahasyöpä alaryhmä niille vaiheen III tai IV. Tilastollisia vertailuja IgG- ja IgA-tasot suoritettiin läsnäolo tai puuttuminen mahalaukun syövän tutkituilla potilailla kunkin sijainti sekä varhaisen ja myöhäisen vaiheen syövän syöpäpotilaiden listalla summa testi. Testasimme myös merkitystä eroja ennalta määrätyistä paikoista, sekä syövän ja ei-syöpäpotilaita, sekä välillä kasvain näytteet sivustoja syöpäpotilaiden Friedmanin testi (epäparametrinen menettely toistuu mittauksissa muotoilu yli kaksi toistoa per aihe) [20]. Korrelaatio seerumin IgG kudoksen IgG mitattiin Spearmanin rho kerroin. Koska kunkin immunoglobuliini, viisi erilaista vertailut tehtiin, mukaan Bonferronin menettelyyn, alfa-arvo säädettiin de 0,01 (kaksi tailed) tasolla. Laskelmat suoritettiin Stata ohjelmiston (StataCorp. 2005. Stata Statistical Software: Vapauta 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Tulokset
Niistä 30 potilaasta rekrytoitiin tutkimukseen, 16 oli diagnosoitu mahasyövän jälkeen endoskooppinen ja histologinen tutkimus, ja loput 14 oli positiivisia dyspepsia. Enintään kolme koepaloja tiettyjen mahalaukun anatominen sivustoja saatiin potilasta kohden. Kuten aikaisemmin ilmoitettiin, näyte mahalaukun syövän potilaiden saatiin kasvaimen, kasvaimen marginaali, ja vähintään kaksi ja viisi senttimetriä yli marginaalin [3]. Huomasimme, että 64,3%: lla potilaista normaalin anatomisia ja 93,8%: n mahasyövän potilas alueet asuttaneet helikobakteeri.
Omalta osaltaan koepalat keskeltä vaurio, marginaali, ainakin 2 ja plus 5 cm, olivat asuttivat 68,8, 68,8, 62,5 ja 56,3%, tässä järjestyksessä. Löysimme diskreetti, mutta johdonmukainen suhde kudoksen dysplasia ja luokan kolonisaation helikobakteerin
(taulukko 1). Toisaalta, muut potilaat olivat negatiivisia sekä kulttuurin ja PCR.
Tulokset kudoksen immunoglobuliini määrityksissä potilailla ja ilman mahasyöpä on esitetty taulukossa 2. selvemmin erot ovat ilmeisiä merkittäviä IgA kasvaa ennalta määrättyihin kohtiin vatsan potilaiden mahalaukun syövän verrattuna kasvaimettomina potilailla (optinen tiheys mediaani, IQR: antrum
0,868, 0,578-0,945 vs
. 0,176, 0,129-0,867; p
= NS; kulmikas osa
0,802, 0,637-1,051 vs
. 0,275, 0,135-0,945, p
= NS; corpus
0,836, 0,688-1,039 vs
. 0.413, 0,134-0,737 , p
= 0,006; silmänpohjan
0,772, 0,668-1,115 vs
. 0,267, 0,160-0,675, p
= NS). Lisäksi on selvää, että ero jakauma tuumorikohdissa havaittiin potilailla, joilla on mahalaukun syöpä; keskelle näytteet osoittivat alhaisimmat arvot (optinen tiheys mediaani, IQR: 0,419, +0,152-+0,736) verrattuna muuhun mahaan (optinen tiheys mediaani, IQR: kasvain marginaali 0,902, 0,536-,975; vähintään 2 cm 0,976, 0.606- 1.220; vähintään 5 cm 0,919, 0,753-1,293), joilla on merkittäviä eroja (p
= 0.001) vaikka ennalta määrätty normaali anatominen sivustoja (p
= 0,004). Vaikka IgG-pitoisuudet olivat myös korkeammat anatominen sivustoja mahan potilailla, joilla on mahalaukun syövän verrattuna kontrolleihin, erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Kuitenkin keskellä kasvain oli pienin IgG-arvot (optinen tiheys mediaani, IQR 0,193, 0,119-,311), kun taas korkeammat tasot havaittiin kauempana keskustasta kasvaimen (optinen tiheys mediaani, IQR: kasvaimen marginaali 0,300, 0.138- 0,463; vähintään 2 cm 0,276, 0,165-0,631; vähintään 5 cm 0,215, ,164-,445), ero, joka oli tilastollisesti merkitsevä (p
= 0,005) .table 2 määrittäminen IgA ja IgG vasta-aineet H. pylori
mahalaukun kudoksessa näytteenotolla sivuston ja läsnäolo mahasyöpä
immunoglobuliini A
kuin syöpä n
(14) B mahasyöpää n
(16) B näytteenotto sivusto
OD mediaani (IQR) B OD mediaani (IQR) B p
arvo *
antrum
0,176 (,129-0,867)
0,868 (0,578-0,945) B NS
Corpus
0,413 (0,134-0,737)
0,836 (0,688-1,039) B 0,0068
Silmänpohjan
0,267 (0,160-0,675) B 0,772 (0,668-1,115)
NS
Kulmikas osa
0,275 (0,135-0,945) B 0,802 (0,637-1,051) B NS
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin) B NS
NS
Mid-vaurion
.
0,419 (0,152-0,736) B Kasvain marginaali
.
0,902 (0,536-0,975) B vähintään 2 cm
.
0,976 (0,606-1,220) B vähintään 5 cm
.
0,919 (0,753-1,293) B p
arvo (tuumorikohdat) B 0,001
p
arvo (ennalta määritetty sivustot + tuumorikohdat) B 0,0048
immunoglobuliini G
kuin syöpä n
(14) B Mahasyöpää n
(16) B Näytteenotto site
OD mediaani (IQR) B OD mediaani (IQR) B p
arvo *
antrum
0,125 (+0,107-+0,615) B 0,200 (0,160-,375) B NS
Corpus
0,199 (0,115-0,326) B 0,335 (0,226-0,627) B NS
Silmänpohjan
0,135 (0,116-0,462) B 0,342 (0,161-0,527) B NS
Kulmikas osa
0,151 (0,103-0,608)
0,247 (,157-,349) B NS
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin) B NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (,119-0,311) B Kasvain marginaali
.
0,300 (+0,138-0,463) B vähintään 2 cm
.
0.276 (0.165 -0,631) B vähintään 5 cm
.
0,215 (0,164-0,445) B p
arvo (tuumorikohdat) B 0,005
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin + tuumorikohdat) B NS
OD
optinen tiheys, IQR
kvartiiliväli
* ei-syöpä vs
Mahasyöpä
NS
ole merkittävää
Kun syöpäpotilasta jaettiin edelleen aikaisin (I ja II) tai edistyneen (III ja IV) vaiheet, eroja havaittiin myös immunoglobuliini jakautuminen kasvain sivustoja "kehittynyt" mahasyöpäpotilaista (taulukko 3). Kasvain keskusta pysyi sivuston alhaisimmat arvot, sekä IgG (optinen tiheys mediaani, IQR 0,151, +0,103-+0,233) ja IgA (optinen tiheys mediaani, IQR 0,273, ,150-,632). Vertailu potilaista alkuvaiheessa mahasyövän kanssa ilman syöpä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p
= 0,08 ja p
= 0.06 IgA Antrumin
ja corpus
, vastaavasti), vaikka varhainen mahasyövän oli pieni (n
= 5) .table 3 määritys IgA ja aGG vasta-aineet H. pylori
mahalaukun kudoksesta mahasyöpä ryhmän näytteenottopaikan ja syövän vaiheessa
immunoglobuliini A
Early mahasyövän n
(5) B Advanced mahasyövän n
(12)
Näytteenotto päällä
OD mediaani (IQR) B OD mediaani (IQR) B p
arvo *
antrum
0,913 (,578-+0,937) B 0,825 (0,689-0,945) B NS
Corpus
0,870 (0,688-0,957) B 0,823 (0,735 -1,039) B NS
Silmänpohjan
0,668 (,668-,772) B 0,851 (0,717-1,115) B NS
Kulmikas osa
0,637 (0,637-0,833) B 0,881 (0,744-1,075) B NS
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin) B NS
NS
Mid-vaurion
0,811 (0,474-0,827) B 0,273 ( ,150-,632) B NS
Kasvain marginaali
0,941 (0,762-1,147) B 0,889 (+0,484-+0,965) B NS
vähintään 2 cm
1.175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628-1,225) B NS
vähintään 5 cm
0,919 (0,753-,928) B 0,915 (+0,642-+1,308) B NS
p
arvo (tuumorikohdat) B NS
0,0023
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin + tuumorikohdat) B NS
0,0083
immunoglobuliini G
Early mahasyövän n
(5) B Advanced mahasyövän n
(12)
Näytteenotto päällä
OD mediaani (IQR) B OD mediaani (IQR) B p
arvo *
antrum
0,375 (,192-,563) B 0,182 (0,156-0,289) B NS
Corpus
0,473 (+0,273-,513) B 0,285 (0,175-0,627) B NS
Silmänpohjan
0,516 (0,340-0,527) B 0,299 (0,159-0,441) B NS
Kulmikas osa
0,258 (+0,236-+0,550) B 0,222 (0,142-0,348)
NS
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin) B NS
NS
Mid-vaurion
0,285 (+0,281-0,534) B 0,151 (,103-+0,233) B NS
Kasvain marginaali
0,508 (,463-+0,565) B 0,221 (0,119-0,348) B NS
vähintään 2 cm
0,631 (0,296-0,926) B 0,212 (0.133- 0,501) B NS
vähintään 5 cm
0,439 (0,215-0,558) B 0,188 (+0,161-0,372) B NS
p
arvo (kasvain sivustoja) B NS
0,0097
p
arvo (ennalta määrättyihin kohtiin + tuumorikohdat) B NS
NS
OD
optinen tiheys, IQR
kvartiiliväli
* Early maha- syöpä vs
Advanced mahasyövän
NS
ole merkittävää
seerumi määrityksiä IgG1 ja IgG2 ei osoittanut mitään eroa mediaanit molemmissa ryhmissä tutkittu (tuloksia ei ole esitetty). Korrelaatio seerumin ja kudosten immunoglobuliinit eivät osoittaneet merkittävää suuntausta joko koko ryhmälle tai alaryhmiin läsnäolon mahasyöpä tai H. pylori
(taulukko 4) .table 4 Korrelaatio keskimääräisen kudoksen IgG ennalta määrättyihin kohtiin seerumin kanssa IgG 1 ja 2a
Ryhmä
n
IgG1
p
arvo
IgG2
p
arvo
Kaikki
21
- 0,0753
NS
0,0492
NS
kuin syöpä
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
Mahasyöpää
11
- 0,0302
NS
- 0,0812
NS
H. pylori
- negatiivinen
6
- 0,6473
NS
- 0,0588
NS
helikobakteeri
positiivisten
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman n rho
NS
ole merkittävää
keskustelu
systemaattinen analyysi IgA ja IgG-tasot eri normaali alueilla mahalaukun (antrum, kulmikas osa, corpus,
ja silmänpohjan
), ja primaarikasvaimen ja sitä ympäröivä kudos, jotta voimme määritellä dynamiikkaa humoraalisen immuunivasteen helikobakteeri
ja sen yhdessä kudoksen patologia.
Topographic analyysi osoitti, että IgA-tasot olivat korkeampia kuin IgG-pitoisuudet, paitsi alueella corpus
missä, sattumalta, helikobakteeri
asuttivat korkeampi taajuus [3, 18]. Potilaat, joilla on mahasyövän oli kaksi kertaa niin paljon anti-H. pylori
IgA kuin verrokeilla, mutta IgG-pitoisuudet olivat samanlaisia ​​kaikilla potilailla. On selvää, että primäärisen tuumorin ilmaistaan ​​vähemmän IgA ja IgG kuin muualla kudoksessa, joka oli epänormaali suurempi IgA verrattuna kontrolleihin. Tämä kasvu IgA eritystä infektoituneen kudoksen korreloi aiempien tutkimusten jotka osoittivat seerumin IgA-arvot saattavat viitata mahasyövän riskiä kehitystä.
Päinvastoin alenemisesta keskellä kasvaimen johti meidät spekuloida, että kudosvaurioita aiheuttama krooninen infektio H. pylori
vaikuttaa immunoglobuliinin. Ohjaa niin yhtiön-Järbrink et al.,
[21] on esitetty väheneminen IgA mahassa potilaita, joilla on mahalaukun syöpä, viittaa siihen, että alhaiset vasta-aineen tuotanto voisi olla osoitus Mahasyövän riski kehityksen osalta precancerous atrofinen gastriitti H. pylorin aiheuttaman.
Toisaalta, Adamsson et al.,
[22] löytynyt vähentää IgA pitoisuuksia ei-kasvainkudoksen mahalaukun syöpäpotilailla, ehdotti, että tämä on käyttää merkkiaine havaitsemiseksi syöpä ryhmän ja alkuvaiheessa mahasyövän. Tämä tutkimus vahvisti de varhaisessa tutkimuksessa ohjaa niin yhtiön-Järbrink ym.
Lisäksi; löydettiin samankaltaisia ​​tuloksia IgA-vasta-aineen tasot potilailla, joilla on GC vertailuryhmässä H. pylori
positiivinen (tuloksia ei ole esitetty), kuten Adamsson et al.,
tutkia [22].
Toisin meidän havaintoja eri mieltä aikaisempien raporttien jossa syöpäpotilailla eri vaiheissa mahasyövän etenemistä tutkittiin; niin paljon kuin kehittyneempiä syöpiä liittyi vähentynyt vasta-ainetuotanto. Toisaalta löysimme kasvua IgA kudoksessa potilaiden mahalaukun syövän, luultavasti tämä johtuu, että muutoksista helikobakteerin
fenotyyppejä kehittämisen aikana mahasyövän, kuten edellisessä raportissa [3], löysimme korkea genotyyppisen monimuotoisuus mahasyövän ryhmä. Ohjaa niin yhtiön-Järbrink et al.,
[21] viittasi siihen, että siirtymä antigeenejä ilmaisua johtaisi todennäköisesti vasta-aineiden tuotantoa hiljattain ilmaissut antigeenejä.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IgA-vasta-aineita vastaan ​​helikobakteeri
havaitaan mahan kudosten ja sylki [23, 24]. Yhdessä nämä tiedot, löysimme korkeamman IgA kudoksessa sairastavien potilaiden varhaisen ja edennyt mahasyöpä vaiheissa verrattuna potilaisiin ilman syöpää. Sitten havaitseminen IgA vasta-aineita H. pylori
syljessä olisi nostettava vähintään kaksinkertaiseksi. Tämä on hyödyllinen tapa havaita potilaiden varhaisvaiheessa lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Tämän täytyy olla vahvistavia kanssa toteutettiin tutkimus tulevaisuudessa.
Johtopäätökset
Johtopäätöksenä mahasyöpä on tunnusomaista etenevä kertyminen keskittynyt, IgA vasteen H. pylori,
alkava epätavallisen kasvu koko vatsassa, mutta erityisesti viereisen ei-kasvainkudoksessa. Siten tämä voimakas immuunivaste voi myös osallistua vahingon jossain määrin ehdottamalla tavalla korkeampi humoraalisten immuunivasteiden lähimpänä kasvain verrattuna viereiseen normaaliin kudokseen.
Lyhenteet
ELISA:
Entsyymi-immunologinen sorbentin määrityksen
IgA:
immunoglobuliini A
IgG:
immunoglobuliini G

IQR:
kvartiiliväli
OD:
Optinen tiheys
Th1:
T-auttaja 1 vastaus
julistukset
Kiitokset
Tämä työ oli osittain rahoittama Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M ja SALUD2009 -C01-112588, ja operatiivinen talousarvio Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Open AccessThis artikkeli jaetaan ehtojen mukaisesti Creative Commons Nimeä 4.0 International License (http: //creativecommons. org Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Association of IL1B -511C /-31T haplotyypin ja Helicobacter pylori Vaca genotyypit mahahaava ja krooninen gastritis
• Arviointi akuutin myrkyllisyyden ja gastroprotektiivista aktiivisuutta kurkuma purpurascens BI. juurakko vastaan ​​etanolin aiheuttamia mahalaukun limakalvon vauriota in rats