Magekreft progresjon i forbindelse med lokale humorale immunresponser

Magekreft progresjon i forbindelse med lokale humorale immunresponser
Abstract
Bakgrunn
Selv om sammenhengen mellom H. pylori Hotell og magekreft har blitt godt beskrevet, endringene studier er mangelvare i den humorale immunrespons hos spesifikk anatomiske områder av magen og i løpet av de stadier av magekreft. Målet i denne studien var å fastslå påvirkningen av humorale immunresponser mot H. pylori
infeksjon på magekreft.
Metoder
Vi valgte 16 mage krefttilfeller og omtrent en matchet kontrollgruppe per sak ved Nasjonalt institutt of Medical Sciences og ernæring Salvador Zubirán (INCMNSZ); alle tilfellene oppfylte inklusjonskriteriene for studien. Vi fikk tre biopsier fra hver pasient og fra hver av de forhåndsbestemte regioner i magen: antrum
, vinkelparti
, korpus, Kjøpe og fundus
. Fra pasienter med magekreft, ble ytterligere biopsiprøver erholdt fra tumor midten av lesjon og tumor margin, og ytterligere prøver ble oppsamlet på minst 2 og 5 cm fra svulsten margin. Vi sammenlignet IgA nivåer mot H. pylori
i hvert område av magen mellom saker og kontroller, samt mellom tidlige og avanserte stadier av magekreft.
Resultater
IgA verdier ble påfallende forhøyet i krefttilfeller sammenlignet med kontroll fag; en verdi som var enda høyere i den fjerntliggende periferien av tumoren, men var bemerkelsesverdig redusert mot carcinoma lesjon. De avanserte stadier av magekreft viste tilbakefall av den humorale immunrespons i midten av lesjon region av tumoren sammenlignet med tumor marginer og tilstøtende ikke-tumorvevet.
Konklusjoner
Magekreft er karakterisert ved progressiv akkumulering av en konsentrert, spesifikk IgA respons mot H. pylori, etter som begynner med en unormal økning i hele magen, men spesielt i den tilstøtende ikke-tumorvevet. Således er det mulig at denne sterk immunrespons deltar også i en viss grad i skaden og i utvikling av magekreft i en viss grad.
Nøkkelord
gastrisk mucosa Immunrespons Magekreft IgG og IgA Helicobacter pylori
bakgrunn
Helicobacter pylori
er en menneskelig patogen som koloniserer mageslimhinnen og rammer omtrent halvparten av verdens befolkning [1]. H. pylori
infeksjon er ervervet hovedsakelig i de første årene av livet og vedvarer i flere tiår, forårsaker kronisk gastritt, duodenalsår, og magesår, og er en betydelig risikofaktor for utvikling av adenokarsinom i ventrikkel [2]. Naturen av gastroduodenale patologiske tilstander, avhenger av det anatomiske område av H. pylori-infeksjon
i magen. Vi har tidligere vist at antrum Hotell og corpus
er de viktigste anatomiske områder kolonisert av H. pylori
hos pasienter med magekreft [3]. Men bare en tredjedel av mage biopsier var positive for H. pylori
, og dens koloniseringen var høyere innenfor tumorlesjon sammenlignet med det omgivende ikke-tumorvev. Derfor er det fristende å spekulere at kraftig unormale immunresponser på lokalt nivå er forbundet med klarering av H. pylori
infeksjon og grovt patologi. Gastrisk adenokarsinom utvikles som en konsekvens av kronisk betennelse i mageslimhinnen forårsaket av vedvarende infeksjon med Helicobacter pylori product: [4]. Gastric kreft utvikler seg gjennom en sekvens av preneoplastiske lesjoner som manifesterer histologisk som atrofisk gastritt, intestinal metaplasi, og dysplasi [5]. Selv om et mindretall av infiserte mennesker utvikler magekreft, er denne sykdommen den nest største årsaken til kreftdød verden over, blant annet fordi pasienter ikke blir diagnostisert før sent stadium kreften er til stede og en dårlig prognose [2].
H. pylori
bakterier vedvarer til tross for aktivering av vertens medfødt og adaptive immunrespons [6]. Antistoffproduksjon og cellulære immunresponser er ikke konkordant med immunologisk hukommelse mot H. pylori
infeksjon [7]. Videre bakterier synes å aktivt dempe T-hjelper 1 (Th1) respons, som er kjennetegnet ved T-celleaktivering (CD8 og CD4-positive T-celler) og IFN-γ produksjon, noe som fører til betydelig skade på vev [8, 9]. andre enn H. pylori
infeksjon faktorer som kan disponere en person til magekreft er identifisert, blant dem er aklorhydri og oxyntic atrofi [10]. Imidlertid er forholdet mellom magekreftutvikling og styrken av lokale humorale immunresponser mot H. pylori
dårlig forstått.
IgA og IgG er de viktigste effektorer av humorale immunresponser mot H. pylori-infeksjon
i gastrisk mucosa [4, 11, 12]. I motsetning til IgA, IgG er ikke aktivt utskilt gjennom den gastriske slimhinne; således sin beskyttende funksjon i de gastriske lumen er begrenset [13]. Selv om IgA aktivt utskilt til den gastriske lumen, der dens effektorer funksjon er oppnådd, er det også til stede i den systemiske sirkulasjonen [14, 15]. Tidligere studier har vist at forhøyede serumnivåer av anti-H. pylori
IgA er en følsom indikator av magekreftrisiko [16, 17].
For å bestemme innvirkningen av humorale immunresponser mot H. pylori-infeksjon
på gastrisk karsinom, vurderte vi nærvær av anti-H . pylori
IgG og IgA-nivåer i pasienter med adenokarsinom pasienter og ikke-kreftpasienter ved hjelp av ELISA. Vi brukte vevshomogenater av ulike anatomiske områder av magen og på midten av lesjon og marginale områder av carcinoma lesjon samt nærliggende svulst fritt vev.
Metoder
Pasienter og prøvetaking
vi brukte mageprøver fra en tidligere studie [3], der pasienter gjennomgikk gastrointestinal endoskopi for å utelukke kreft og dyspepsi symptomer. Gjennomført i perioden november 2006 og november 2007 studien inkluderte trettito pasienter rekruttert ved endoskopisk Service på National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Alle prøver ble oppnådd med skriftlig informert samtykke fra pasientene, gitt før inklusjon i studien og var i samsvar med Helsinkideklarasjonen. Denne studien ble godkjent av etikk og Investigation Committee of National Institute of Medical Sciences and Nutrition "Salvador Zubirán", register nummer CIBH-1081. Fagene rekruttert ble inkludert i magekreft eller kontroll (ikke-kreft) grupper; endoskopisk diagnosen ble bekreftet ved histologisk undersøkelse. En systematisk biopsi-sampling ordningen ble brukt for å fått maksimalt tre biopsier per pasient fra hver forhåndsbestemte områder av magen: antrum, vinkelparti, corpus Hotell og fundus
. Fra pasienter med mulig magekreft, ble ytterligere biopsiprøver oppnådd fra midten av lesjon av tumor, tumor margin, og i det minste 2 og 5 cm fra tumor margin. En del av hver prøve ble hurtigfrosset og deretter lagret ved -70 ° C inntil bruk. Den andre delen ble fiksert i 10% formalin og innstøpt i parafin for histopatologisk undersøkelse. Etter diagnoser ble bekreftet, ble to pasienter i kreft gruppen ekskludert fra studien siden de hadde MALT lymfom. Alle pasienter med ikke-ulcus dyspepsi og /eller gastro-øsofageal refluks ble vurdert kontrollgruppen (ikke-kreft gruppen). Gruppene ble konstituert som vist i tabell 1.Table 1 Kjennetegn på studiet grupper av personer
Magekreft (n
= 16)
Non-kreft (n
= 14)
Mean alder, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Kjønn (Mann /Kvinne)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
Tidlig stadium av kreft (i og II)
5 -
avansert stadium av kreft (III og IV)
11 -
Positivitet til H. pylori
av hver anatomisk sted
Fundus
50
35,7
Corpus
56.2
50
Vinkel del
50
35,7
antrum
37,5
42,8
Fra tumorc
Midt-tumor
68.8 -
Tumor margin
68.8 -
minst 2 cm **
62,5 -
minst 5 cm **
56,3
-
Afra vår forrige rapport [3]
b H. pylori
ble identifisert enten ved kultur eller PCR
c H. pylori
-colonization i tumor områder var 81,3%
* p
< 0,05
** Minst 2 og 5 cm fra tumor margin
Utarbeidelse av stammene til belagte ELISA-platene
H. pylori
stammer 26695 og J99 (ATCC 700392 og 700824 respektivt) var veksten på Casman agar (Difco) supplert med 10% defibrinert hesteserum (hesteserum ATCC, Manassas, Va) og inkubert ved 36 ± 1 ° C i løpet av 72 timer i mikroaerofile betingelser. En Gram belastningen ble utført for å sørge for at mer enn 90% av bakteriene var basiller. Stammene ble høstet i steril isoton saltoppløsning (SISS), justert til 0,5 McFarland-rør (1,5 x 10 8 CFU /ml), og blandet 1: 1 (v /v
). Bakteriesuspensjonen ble formalin ble behandlet med en 0,6% formaldehyd-oppløsning volum /volum i løpet av 48 timer ved romtemperatur. Så ble bakteriesuspensjonen sentrifugert ved 2500 rpm og vasket med SISS. Denne prosedyren ble gjentatt en gang til; bunnen ble resuspendert i SISS. Bakteriesuspensjonen ble kvantifisert ved hjelp av Bradford-metoden for å vite konsentrasjonen av de overflateproteiner.
Måling av in situ
nivåer av IgG og IgA mot H. pylori
Vi sammenlignet med anti-H . pylori
IgG og IgA-nivåer, målt ved ELISA, i hver region mellom saker og kontrollene og i tidlig (I og II) og avanserte (III og IV) stadier av magekreft. Hver biopsiprøve ble homogenisert individuelt i 50 ul kald PBS (pH 7,4) ved anvendelse av en glassfiberduk jeksel på is; prøven ble deretter justert til 500 ul. Vi tok 100 pl av prøven og det tilsatt 20 ul av en protease-inhibitor cocktail (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Tyskland) og 380 ul av 2% saponin i PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Etter natten over maserasjon ved 4 ° C, ble prøvene sentrifugert ved 13.000 x g i 10 min. Proteinkonsentrasjonen ble bestemt og justert i alle prøver. Ett hundre ul av supernatantene ble samlet opp og individuelt testet for IgG og IgA-nivåer ved en indirekte ELISA. Duplikat-analyse ble utført for hver testet immunoglobulin. Platene (NUNC MaxiSorp, Rochester, NY, USA) ble belagt med 100 pl av 10 pg /ml bakteriell suspensjon i karbonat-buffer pH 9,4 og inkubert ved 4 ° C over natten. De ble vasket tre ganger med 0,5% Tween 20 i fosfatbufret saltvann (PBS, pH 7,4). Ett hundre ul av hver prøve ble inokulert i ELISA-platen, og inkubert i 1,5 timer ved romtemperatur. Antistoffer (anti-human IgG og IgA, HRP-konjugert) ble kjøpt fra Zymed Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) og ble brukt ved 1: 5000 i 1 time ved 37 ° C. Etter vasking ble substratløsning tilsatt og kolorimetrisk reaksjon ble stoppet i 15 min. ELISA-platene ble deretter lese ved hjelp av en mikroplateleser (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Østerrike). Resultatene er gitt som median ± interkvartile område av verdier på optisk tetthet (450 nm) av hver gruppe. Positive og negative kontroller ble serum erholdt fra pasienter med tidligere studier [18].
Bestemmelse av lgG1 og IgG2-antistoff titer
96-brønns hvit polystyren analyseplater (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) ble belagt med 100 ul av 10 ug /ml bakteriell suspensjon i karbonat-buffer pH 9,4 og inkubert ved 4 ° C over natten. Brønnene ble så blokkert med 5% skummet melk i PBS i 1 time, og deretter vasket med 0,5% Tween 20 i PBS. Pasientenes sera ble serielt fortynnet i brønnene og inkubert i 1 time ved 37 ° C. Etter å ha vasket bort det primære antistoff, ble en blanding av sekundære antistoffer tilsatt ved endelige konsentrasjoner på 1: 1000 (α-IgG1) og 1: 500 (α-IgG2). Disse sekundære antistoffer (α-IgG1, HRPO konjugert) ble kjøpt fra CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, USA) og Zymed (α-IgG2 AP konjugat, San Francisco, CA, USA). Etter 1 time med inkubering ble platene vasket og Luminata Crescendo ELISA HPR substrater (Millipore Corporation, USA) ble tilsatt sekvensielt å detektere lgG1 og IgG2 antistoff. Platene ble deretter lese ved hjelp av en mikroplateleser (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Østerrike). Antistoffet titer ble beregnet ved å plotte luminescens versus
serumfortynning; luminescence verdien var en over bakgrunnen mens dataene ble analysert ved å beregne log10 av titre fortynning som beskrevet av Martinez-Becerra et al., product: [19].
Påvisning av H. pylori
kolonisering
Vi har tidligere rapportert at H. pylori
kolonisering status av pasientene i denne studien [3]. Vi smurte en delmengde av biopsi-homogenater som tidligere er beskrevet på Casman agarplater (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) for dyrking av H. pylori
. Biopsi med negativ kultur ble også testet av 16S rRNA
PCR ifølge Castillo-Rojas et al.
[18]. Biopsi som var positive ved dyrkning eller PCR ble ansett som positivt for H. pylori
kolonisering. Biopsier ble definert som H. pylori
-negativ dersom begge resultatene var negative.
Statistisk analyse
Vi hadde maksimalt tre biopsiprøver for hver anatomisk plassering. Vi fikk et enkelt anslag for hver biopsi plassering ved å beregne deres gjennomsnitt. Gitt at vevet nivåer av immunglobulin beregnes på denne måten viste en høyre-skjev fordeling, brukte vi medianverdien som en indeks for sentraltendens og interkvartilt område (IQR) for å oppsummere fordelingen. Pasienter med magekreft ble delt inn i to undergrupper i henhold til deres TNM-trinn: tidlig magekreft undergruppe for de som er i fase 0, I eller II, og avansert magekreft undergruppe for de i stadium III eller IV. Statistiske sammenligninger av IgG og IgA-nivåer ble utført ved tilstedeværelse eller fravær av magekreft i de studerte pasientene for hvert sted, så vel som tidlige og sene stadier av kreft hos kreftpasienter gjennom rank sum test. Vi testet også betydningen av forskjeller mellom de forutbestemte steder, både i kreft og ikke-kreftpasienter, samt mellom de tumor samplede områder i kreftpasienter med Friedman test (ikke-parametrisk fremgangsmåte for en gjentatt måling konstruksjon med mer enn to repetisjoner per emne) [20]. Korrelasjonen av serum IgG med vev IgG ble målt med Spearmans rho koeffisient. Gitt at, for hver enkelt immunoglobulin, ble fem forskjellige sammenligninger utføres, ifølge Bonferroni prosedyre, ble alfa-verdi justert til DE 0,01 (to-halet) nivå. Beregninger utført med Stata programvare (StataCorp 2005. Stata statistisk programvare. Slipp 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Resultater
Av de 30 pasientene som ble rekruttert til studien, 16 ble diagnostisert med magekreft etter endoskopisk og histologisk undersøkelse, og de resterende 14 var positive for dyspepsi. Maksimalt tre biopsier av spesifikke mage anatomiske områder ble oppnådd per pasient. Som tidligere rapportert, samplet av magekreftpasienter ble erholdt fra tumorstedet, tumor margin, og i det minste to og fem centimeter utenfor marg [3]. Vi fant at 64,3% av pasientene i den normale anatomiske og 93,8% av magekreft pasientområder ble kolonisert av H. pylori.
For sin del, biopsier fra midten lesjon, margin, minst to og pluss 5 cm, ble kolonisert på 68,8, 68,8, 62,5 og 56,3%, respektivt. Vi fant en diskret, men konsistent sammenheng mellom vev dysplasi og karakteren av kolonisering av H. pylori plakater (tabell 1). På den annen side, resten av pasientene var negativ for både kultur og PCR.
Resultatene av vev immunoglobulin analyser hos pasienter med og uten magekreft er vist i tabell 2. De mer slående forskjeller er tydelig i det vesentlige IgA øke i de forhåndsbestemte områder av magen i pasienter med magekreft sammenlignet med tumorfrie pasienter (Optical Density median, IQR. antrum
0,868, 0,578 til 0,945 vs
0,176, 0,129 til 0,867; p
= NS; vinkelparti
0,802, 0,637 til 1,051 vs
0,275, 0,135 til 0,945, p
= NS;. corpus
0,836, 0,688 til 1,039 vs
0,413, 0,134 til 0,737. , p
= 0,006; fundus
0,772, 0,668 til 1,115 vs
0,267, 0,160 til 0,675, p
= NS).. I tillegg er det klart at en differensial fordeling i tumor områder ble observert i pasienter med magekreft; gjennom midt prøvene viste laveste verdier (Optical Density median, IQR: 0,419, 0,152 til 0,736) sammenlignet med resten av magesekken (Optical Density median, IQR: tumor margin 0,902, 0,536 til 0,975, minst 2 cm 0,976, 0.606- 1.220, minst 5 cm 0,919, 0,753 til 1,293), som har signifikante forskjeller (p
= 0,001), selv med de forhåndsbestemte normale anatomiske områder (p
= 0,004). Selv om IgG-nivåer var også høyere i de anatomiske områder i magesekken hos pasienter med magekreft, sammenlignet med kontroller, forskjellene var ikke statistisk signifikante. Imidlertid sentrum av tumoren hadde de laveste IgG-verdiene (Optical Density median, IQR 0,193, 0,119 til 0,311), mens høyere nivåer ble funnet lenger bort fra midten av tumoren (Optical Density median, IQR: tumor margin 0,300, 0.138- 0,463, minst 2 cm 0,276, 0,165 til 0,631, minst 5 cm 0,215, 0,164 til 0,445), en forskjell som var statistisk signifikant (p = 0,005
) .table 2 Bestemmelse av IgA og IgG antistoffer mot H. pylori
i mage vev av prøvetakingsstedet og nærvær av magekreft
immunoglobulin A
Non-kreft n plakater (14)
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP n plakater (16)
sampling nettstedet
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p
verdi *
antrum
0,176 (0,129 til 0,867)
0,868 (0,578 til 0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134 til 0,737)
0,836 (0,688 til 1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160 til 0,675)
0,772 (0,668 til 1,115)
NS
Vinkel del
0,275 (0,135 til 0,945)
0,802 (0,637 til 1,051)
NS
p
verdi (forhåndsbestemte områder)
NS
NS
Midt-lesjon
.
0,419 (0,152 til 0,736)
Tumor margin
.
0,902 (0,536 til 0,975)
minst 2 cm
.
0,976 (0,606 til 1,220)
minst 5 cm
.
0,919 (0,753 til 1,293)
p
verdi (tumor nettsteder)
0,001
p
verdi (forutbestemte steder + kreft nettsteder)
0,0048
immunoglobulin G
Non-kreft n plakater (14)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP n plakater (16)
Sampling nettstedet
OD median (IQR)
OD median (IQR)
p
verdi *
antrum
0,125 (0,107 til 0,615)
0,200 (0,160 til 0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115 til 0,326)
0,335 (0,226 til 0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116 til 0,462)
0,342 (0,161 til 0,527)
NS
Vinkel del
0,151 (0,103 til 0,608)
0,247 (0,157 til 0,349)
NS
p
verdi (forhåndsbestemte områder)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (0,119 til 0,311)
Tumor margin
.
0,300 (0,138 til 0,463)
minst 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631)
minst 5 cm
.
0,215 (0,164 til 0,445)
p
verdi (tumor nettsteder)
0,005
p
verdi (forhåndsbestemt sider + svulst nettsteder)
NS
OD
optisk tetthet, IQR
indre kvartilområdet product: * ikke-kreft vs
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
NS
ikke signifikant
Når kreftpasienter ble videre delt inn tidlig (i og II) eller avansert (III og IV) stadier, ble forskjeller også funnet i immunoglobulin fordeling over tumor områder i "avanserte" mage kreftpasienter (tabell 3). Svulsten sentrum forble området med de laveste verdiene, både for IgG (Optical Density median, IQR 0,151, 0,103 til 0,233) og IgA (Optical Density median, IQR 0,273, 0,150 til 0,632). Sammenligningen av pasienter i den tidlige fasen av magekreft med dem uten kreft var ikke statistisk signifikant (p
= 0,08 og p
= 0,06 for IgA i antrum Hotell og corpus
, henholdsvis), selv om den tidlige magekreft var liten (n
= 5) .table 3 Fastsettelse av IgA og AGG antistoffer mot H. pylori
i mage vev fra magekreft gruppe av prøvetakingsstedet og kreft stadium
immunoglobulin A
Tidlig magekreft n product: (5)
Avansert magekreft n plakater (12)
Sampling nettstedet
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p
verdi *
antrum
0,913 (0,578 til 0,937)
0,825 (0,689 til 0,945)
NS
Corpus
0,870 (0,688 til 0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668 til 0,772)
0,851 (0,717 til 1,115)
NS
Vinkel del
0,637 (0,637 til 0,833)
0,881 (0,744 til 1,075)
NS
p
verdi (forhåndsbestemte områder)
NS
NS
Midt-lesjon
0,811 (0,474 til 0,827)
0,273 ( 0,150 til 0,632)
NS
Tumor margin
0,941 (0,762 til 1,147)
0,889 (0,484 til 0,965)
NS
minst 2 cm
1,175 (0,606 til 1,220 )
0,869 (0,628 til 1,225)
NS
minst 5 cm
0,919 (0,753 til 0,928)
0,915 (0,642 til 1,308)
NS
p
verdi (tumor nettsteder)
NS
0,0023
p
verdi (forhåndsbestemte områder + kreft nettsteder)
NS
0,0083
immunoglobulin G
Tidlig magekreft n
(5)
Avansert magekreft n plakater (12)
Sampling nettstedet
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p
verdi *
antrum
0,375 (0,192 til 0,563)
0,182 (0,156 til 0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273 til 0,513)
0,285 (0,175 til 0,627)
NS
Fundus
0,516 (0,340 til 0,527)
0,299 (0,159 til 0,441)
NS
Vinkel del
0,258 (0,236 til 0,550)
0,222 (0,142 til 0,348)
NS
p
verdi (forhåndsbestemte områder)
NS
NS
Midt-lesjon
0,285 (0,281 til 0,534)
0,151 (0,103 til 0,233)
NS
Tumor margin
0,508 (0,463 til 0,565)
0,221 (0,119 til 0,348)
NS
minst 2 cm
0,631 (0,296 til 0,926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
minst 5 cm
0,439 (0,215 til 0,558)
0,188 (0,161 til 0,372)
NS
p
verdi (tumor nettsteder)
NS
0,0097
p
verdi (forhåndsbestemt sider + kreft nettsteder)
NS
NS
OD
optisk tetthet, IQR
indre kvartilområdet product: * Tidlig mage kreft vs
Avansert magekreft
NS
ikke signifikante
Serum bestemmelser av IgG1 og IgG2 viste ingen forskjell i median i begge gruppene som er undersøkt (data ikke vist). Korrelasjon av serum og vev immunglobuliner viste ingen signifikant trend i enten for hele gruppen eller for undergrupper av tilstedeværelsen av magekreft eller av H. pylori
(Tabell 4) .table 4 korrelasjon av middel vev IgG på forhåndsbestemte steder med serum IgG 1 og 2a
Gruppe
n
IgG1
p
verdi
IgG2
p
verdi
All
21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
Non-kreft
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
11
- 0,0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori
- negativ
6
- 0,6473
NS
- 0.0588
NS
H. pylori
-positivt
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman Rho
NS
ikke signifikant
diskusjon
systematisk analyse av IgA og IgG-nivåer på tvers av ulike normale deler av magesekken (antrum, vinkelparti, corpus, etter og fundus
), og den primære svulsten og dens omkringliggende vev, tillate oss å definere dynamikken i humoral immunrespons mot H. pylori Hotell og sin tilknytning til vevet patologi.
Topografisk analyse viste at IgA nivåer var høyere enn IgG-nivåer, unntatt i regionen corpus
der, sammentreffet, H. pylori
kolonisert i høyere frekvens [3, 18]. Pasienter med magekreft hadde dobbelt så mye anti-H. pylori
IgA enn kontrollpasienter, selv om IgG-nivåer var lik i alle pasienter. Det er klart at den primære svulsten uttrykte mindre IgA og IgG enn resten av vevet, som hadde en unormal økt produksjon av IgA sammenlignet med kontroller. Denne økningen i IgA-utskillelse i det infiserte vevet korrelerer med tidligere studier som viste serum IgA-verdier kan indikere magekreft utvikling.
Tvert imot, reduserte nivåer i sentrum av tumoren ledet oss til å spekulere at skaden på vevet indusert av kronisk infeksjon med Helicobacter pylori
påvirker produksjon av immunglobulin. Quiding-Järbrink et al., Etter [21] er vist en nedgang i IgA-produksjon i magen hos pasienter med magekreft, noe som tyder på at lave nivåer av antistoffproduksjon kan være en indikasjon på risiko for magekreftutvikling i tilfelle av forstadier atrofisk gastritt forårsaket av H. pylori.
på den annen side, Adamsson et al., etter [22] syntes redusert IgA-nivåene i ikke-svulstvev fra magekreftpasienter, foreslått at dette skal brukes som en markør for påvisning av risiko for kreft gruppe og tidlig stadium av magekreft. Denne studien bekreftet de tidlig studie av Quiding-Järbrink et al
Dess.; Vi fant lignende resultater i de IgA-antistoffnivåene i pasienter med GC som i kontrollgruppen H. pylori
positive (data ikke vist), som i Adamsson et al., etter studere [22].
i motsetning våre funn er uenig med dette tidligere rapporter der kreftpasienter i ulike stadier av magekreft progresjon ble undersøkt; i så mye som mer avansert kreft var assosiert med redusert antistoffproduksjon. Motsatt, fant vi en økning av IgA i vevet av pasienter med magekreft, sannsynligvis er dette på grunn av endringene i H. pylori
fenotyper under utviklingen av magekreft, som vi tidligere rapport [3], har vi funnet høy genotypiske mangfoldet i magekreft gruppen. Quiding-Järbrink et al., Product: [21] foreslått at et skifte i antigener uttrykk vil trolig føre til produksjon av antistoffer mot de nylig uttrykte antigener.
Tidligere studier har vist at IgA antistoffer mot H. pylori
blir detektert i gastrisk vev og spytt [23, 24]. Sammen med disse dataene, fant vi en høyere produksjon av IgA i vevet av pasienter med tidlig og fremskreden ventrikkelcancer stadier sammenlignet med de pasienter uten kreft. Deretter påvisning av IgA-antistoffer mot H. pylori
i spytt bør økes i det minste todelt. Dette vil være en nyttig metode for å detekterte pasienter i tidlig fase med økt risiko for magekreft. Dette må være bekreftende med en gjennomført studie i fremtiden.
Konklusjoner
I konklusjonen, magekreft er preget av progressiv akkumulering av en konsentrert, spesifikk IgA respons mot H. pylori, etter som begynner med en unormal økning i hele magen, men spesielt i den tilstøtende ikke-tumorvevet. Således kan denne sterke immunrespons også ta del i skaden til en viss grad som antydet ved de høyere nivåer av humorale immunresponser nærmest tumoren sammenlignet med den tilstøtende normalt vev
Forkortelser
ELISA.:
Enzyme-linked immuno sorbent assay
IgA:
immunoglobulin A
IgG:
immunoglobulin G

IQR:
interkvartilt område
OD:
optisk tetthet
Th1:
T-hjelper en respons
Erklæringer
Takk
Dette arbeidet ble delvis finansiert av Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M og SALUD2009 -C01-112588, og den operative budsjett Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México Åpne AccessThis artikkel
distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution 4.0 Internasjonale lisens (http:.. //creative org Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Association of IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med magesår og kronisk gastritis
• Evaluering av akutt giftighet og magesekk aktivitet av Curcuma purpurascens BI. rhizome mot etanol-indusert mage mucosal skade i rats