la progresión del cáncer gástrico asociado con respuestas inmunes humorales locales

la progresión del cáncer gástrico asociado con respuestas inmunes humorales locales
Abstract
Antecedentes
Aunque la asociación entre H. pylori y cáncer gástrico
ha sido bien descrita, los estudios alteraciones son escasos en la respuesta inmune humoral específica en áreas anatómicas del estómago y durante las etapas de cáncer gástrico. El objetivo de este estudio fue determinar la influencia de la respuesta inmune humoral contra H. pylori
sobre el carcinoma gástrico.
Métodos
Se seleccionaron 16 casos de cáncer gástrico y aproximadamente un emparejado control por cada caso en el Instituto Nacional de Ciencias médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ); todos los casos cumplieron los criterios de inclusión para el estudio. Se obtuvieron tres biopsias de cada paciente y de cada una de las regiones predeterminadas del estómago: antro
, parte angular
, corpus de búsqueda y fondo
. De los pacientes con cáncer gástrico, las muestras de biopsia adicionales se obtuvieron de tumor mediados de lesión y el margen del tumor, y muestras adicionales fueron recogidas al menos 2 y 5 cm del margen del tumor. Se compararon los niveles de IgA contra H. pylori
en cada área del estómago entre los casos y controles, así como entre las etapas tempranas y avanzadas del cáncer gástrico.
Resultados
valores de IgA se elevaron notablemente en los casos de cáncer en comparación con el control asignaturas; un valor que era incluso más alta en la periferia distante de tumor pero se redujo notablemente hacia la lesión carcinoma. Los estadios avanzados de cáncer gástrico demostraron la recaída de la respuesta inmune humoral en la región media de la lesión del tumor en comparación con los márgenes del tumor y tejido no tumoral adyacente.
Conclusiones
cáncer gástrico se caracteriza por la acumulación progresiva de un concentrado, la respuesta de IgA específica contra H. pylori, España a partir de un aumento anormal en todo el estómago, pero en particular en el tejido no tumoral adyacente. Por lo tanto, es posible que esta respuesta inmune fuerte también participa en cierto grado en el daño y en el desarrollo de cáncer gástrico en cierta medida.
Palabras clave
gástrica mucosa gástrica Las respuestas inmunes de IgG y IgA cáncer de Helicobacter pylori
Antecedentes
Helicobacter pylori
es un patógeno humano que coloniza la mucosa gástrica y aflige a aproximadamente la mitad de la población mundial [1]. H. pylori
infección se adquiere principalmente en los primeros años de vida y persiste durante décadas, causando la gastritis crónica, úlceras duodenales y úlceras gástricas, y es un factor de riesgo significativo para el desarrollo de adenocarcinoma gástrico [2]. La naturaleza de patologías gastroduodenales depende del sitio anatómico de H. pylori
infección en el estómago. Anteriormente puso de manifiesto que el antro
y el corpus ¿Cuáles son los principales sitios anatómicos colonizados por H. pylori
en pacientes con cáncer gástrico [3]. Sin embargo, sólo un tercio de las biopsias gástricas fueron positivos para H. pylori
, y su colonización fue mayor en el interior de la lesión tumoral en comparación con el tejido no tumoral circundante. Por lo tanto, es tentador especular que una fuerte respuesta inmune anormal a nivel local están asociados con la liquidación de la infección por H. pylori
y con patología macroscópica. El adenocarcinoma gástrico se desarrolla como consecuencia de la inflamación crónica de la mucosa del estómago causada por la infección persistente por H. pylori
[4]. carcinogénesis gástrica progresa a través de una secuencia de lesiones preneoplásicas que se manifiestan histológicamente como gastritis atrófica, la metaplasia intestinal y displasia [5]. Aunque una minoría de personas infectadas desarrolla cáncer gástrico, esta enfermedad es la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, en parte porque los pacientes no son diagnosticados hasta el cáncer en etapa tardía está presente y un mal pronóstico [2].
H. pylori
bacterias persisten a pesar de la activación de la respuesta inmune innata y adaptativa del huésped [6]. La producción de anticuerpos y respuestas inmunes celulares no son concordantes con la memoria inmunológica contra H. pylori
infección [7]. Por otra parte, las bacterias parecen amortiguar activamente la respuesta T-helper 1 (Th1), que se caracteriza por la activación de células T (células T positivas CD8 y CD4) y ​​la producción de IFN-γ, que conduce a daño tisular considerable [8, 9]. Factores distintos de la infección por H. pylori
, que pueden predisponer a un individuo a cáncer gástrico han sido identificados, entre ellos están aclorhidria y atrofia oxínticas [10]. Sin embargo, la relación entre el desarrollo del cáncer gástrico y la fuerza de las respuestas inmunitarias humorales locales contra H. pylori
es poco conocido.
IgA y IgG son los principales efectores de la respuesta inmune humoral contra H. pylori
infección en la mucosa gástrica [4, 11, 12]. A diferencia de IgA, IgG no se secreta activamente a través de la mucosa gástrica; de este modo su función de protección en la luz gástrica se limita [13]. Aunque IgA se secreta activamente al lumen gástrico, donde se consigue la función de sus efectores, sino que también está presente en la circulación sistémica [14, 15]. Estudios anteriores han demostrado que los niveles séricos elevados de anti-H. pylori
IgA es un indicador sensible de riesgo de cáncer gástrico [16, 17].
Para determinar la influencia de la respuesta inmune humoral contra la infección por H. pylori
en el carcinoma gástrico, se evaluó la presencia de anticuerpos anti-H . pylori
los niveles de IgG e IgA en pacientes con adenocarcinoma gástrico y los pacientes no cancerosas por ELISA. Se utilizó homogeneizados de tejidos de diferentes áreas anatómicas del estómago y en la mitad de la lesión y las zonas marginales de la lesión de carcinoma así como el tejido libre de tumor cercano.
Métodos Pacientes y muestras

Utilizamos muestras gástricas a partir de un estudio previo [3], en el que los pacientes fueron sometidos endoscopia digestiva para descartar el cáncer y los síntomas dispépticos. Realizada entre noviembre de 2006 y noviembre de 2007, el estudio incluyó treinta y dos pacientes reclutados en el servicio de endoscopia en el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Todas las muestras se obtuvieron con el consentimiento informado por escrito de los pacientes, dado antes de su inclusión en el estudio y estaban de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán", número de registro CIBH-1081. Los sujetos reclutados fueron incluidos en el cáncer gástrico o grupos de control (no cancerosas); diagnóstico endoscópico fue confirmado por el examen histológico. Un esquema de biopsia-muestreo sistemático se utilizó con el fin de obtener un máximo de tres biopsias por paciente de cada una de las regiones predeterminadas del estómago: el antro, parte angular,
corpus y fundus
. De los pacientes con cáncer gástrico posible, las muestras de biopsia adicionales se obtuvieron de la mitad de la lesión del tumor, el margen de tumor, y al menos 2 y 5 cm del margen del tumor. Una parte de cada muestra se snap-congelado y después se almacenaron a -70 ° C hasta su uso. La otra parte se fijó en formalina al 10% y embebidos en parafina para el examen histopatológico. Después se confirmaron los diagnósticos, dos pacientes en el grupo de cáncer fueron excluidos del estudio, ya que tenían linfoma MALT. Todos los pacientes con dispepsia no ulcerosa y /o de reflujo gastro-esofágico se consideraron el grupo de control (grupo sin cáncer). Los grupos se constituyeron como se muestra en la Tabla 1 1.Table Características del estudio groupsa
El cáncer gástrico (n = 16
) guía empresas que no tienen cáncer (n = 14
)
edad media, años (± DE) de 57,6 ± 16,7

47,2 ± 13,3
Sexo (Hombre /Mujer)
9/7 2/12

H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
etapa temprana del cáncer (I y II) página 5 -
etapa avanzada de cáncer (III y IV) página 11 -
positividad para H. pylori
de cada sitio anatómico del fondo de ojo

50
35,7
Corpus
56.2
50
porción angular
50
35,7
antro
37,5 42,8

Desde el tumorc
de mitad de tumor
68.8 -
margen del tumor
68,8
- Al menos 2 cm **
62,5
- Al menos 5 cm **
56,3
-
ADesde nuestro informe anterior [3]

• Asociación de IL1B -511C /haplotipo -31T y Helicobacter pylori vacA genotipos con úlcera gástrica y la Asociación gastritis
• Evaluación de la toxicidad aguda y la actividad de la cúrcuma gastroprotector purpurascens BI. rizoma contra el daño de la mucosa gástrica inducida por etanol en Evaluación rats