la progression du cancer gastrique associé à responses

immunitaire progression du cancer gastrique humorale locale associée à des réponses immunitaires humorales locales
Résumé de l'arrière-plan
Bien que l'association entre H. pylori
et le cancer gastrique a été bien décrit, les études de retouches sont rares dans la réponse immunitaire humorale dans des zones anatomiques spécifiques de l'estomac et pendant les stades du cancer gastrique. Le but de cette étude était de déterminer l'influence de la réponse immunitaire humorale contre H. pylori
infection sur le carcinome gastrique.
Méthodes
Nous avons sélectionné 16 cas de cancer gastrique et environ un appariés témoin par cas à l'Institut national des sciences médicales et de nutrition Salvador Zubirán (INCMNSZ); tous les cas répondaient aux critères d'inclusion de l'étude. Nous avons obtenu trois biopsies de chaque patient et de chacune des régions prédéterminées de l'estomac:
antrum, angulaire partie
, corpus,
et fundus
. A partir des patients atteints d'un cancer gastrique, des échantillons de biopsie supplémentaires ont été obtenus à partir d'une tumeur à mi-lésion et la marge de la tumeur et autres échantillons ont été prélevés au moins 2 et 5 cm à partir de la marge de la tumeur. Résultats de Nous avons comparé les taux d'IgA contre H. pylori
dans chaque zone de l'estomac entre les cas et les témoins ainsi qu'entre précoces et avancées stades du cancer gastrique.
valeurs IgA ont été étonnamment élevés dans les cas de cancer par rapport au témoin sujets; une valeur qui était encore plus élevée dans la périphérie lointaine de la tumeur, mais a été remarquablement diminué vers la lésion de carcinome. Les stades avancés de cancer de l'estomac ont démontré la rechute de la réponse immunitaire humorale dans la région de la mi-lésion de la tumeur par rapport aux marges de la tumeur et du tissu adjacent non tumoral.
Conclusions
Le cancer gastrique est caractérisée par l'accumulation progressive de , une réponse IgA spécifique concentrée contre H. pylori,
commençant par une augmentation anormale de la totalité de l'estomac, mais en particulier dans le tissu non tumoral adjacent. Ainsi, il est possible que cette forte réponse immunitaire participe également à un certain degré dans les dégâts et dans le développement du cancer de l'estomac dans une certaine mesure. Des réponses immunitaires
Mots-clés
gastrique muqueuse gastrique IgG IgA contre le cancer et Helicobacter pylori
Contexte
Helicobacter pylori
est un agent pathogène humain qui colonise la muqueuse gastrique et touche environ la moitié de la population mondiale [1]. l'infection de H. pylori est acquise principalement dans les premières années de la vie et persiste pendant des décennies, provoquant une gastrite chronique, les ulcères duodénaux et ulcères gastriques, et est un facteur de risque important pour le développement de l'adénocarcinome gastrique [2]. La nature des pathologies gastro-duodénales dépend du site anatomique de l'infection de H. pylori dans l'estomac. Nous avons montré précédemment que le antrum
et le corpus
sont les principaux sites anatomiques colonisées par H. pylori
chez les patients atteints de cancer gastrique [3]. Toutefois, seul un tiers des biopsies gastriques étaient positifs pour H. pylori
et sa colonisation était plus élevée à l'intérieur de la lésion tumorale par rapport au tissu non tumoral environnant. Par conséquent, il est tentant de spéculer que les réponses immunitaires anormales vigoureuses au niveau local sont associés à la clairance de l'infection de H. pylori et pathologie. adénocarcinomes gastriques se développe en conséquence d'une inflammation chronique de la muqueuse de l'estomac causée par une infection persistante par H. pylori
[4]. carcinogenèse gastrique progresse à travers une série de lésions prénéoplasiques qui manifestent histologiquement comme une gastrite atrophique, une métaplasie intestinale, une dysplasie et [5]. Bien qu'une minorité de personnes infectées se développe le cancer gastrique, cette maladie est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde, en partie parce que les patients ne sont pas diagnostiqués jusqu'à ce que le cancer à un stade avancé est présent et un mauvais pronostic [2].
H. pylori
bactéries persistent en dépit de l'activation de la réponse immunitaire innée et adaptative de l'hôte [6]. La production d'anticorps et les réponses immunitaires cellulaires ne sont pas concordant avec une mémoire immunologique contre H. pylori
infection [7]. En outre, les bactéries semblent freiner activement la réponse T helper 1 (Th1), qui est caractérisée par une activation des lymphocytes T (cellules T CD8 positives et CD4) et la production d'IFN-γ, conduisant à une lésion tissulaire considérable [8, 9]. Des facteurs autres que l'infection de H. pylori, qui peuvent prédisposer un individu à un cancer gastrique ont été identifiés, parmi eux sont achlorhydria et l'atrophie oxyntique [10]. Cependant, la relation entre le développement du cancer de l'estomac et la force des réponses immunitaires humorales locales contre H. pylori
est mal comprise.
IgA et IgG sont les principaux effecteurs des réponses immunitaires humorales contre l'infection de H. pylori dans la muqueuse gastrique [4, 11, 12]. A la différence IgA, IgG n'a pas sécrété activement à travers la muqueuse gastrique; ainsi sa fonction de protection dans la lumière gastrique est limitée [13]. Bien que IgA sécrété activement à la lumière gastrique, dans laquelle la fonction de ses effecteurs est atteint, il est également présent dans la circulation générale [14, 15]. Des études antérieures ont montré que des taux sériques élevés d'anticorps anti-H. pylori
IgA est un indicateur sensible du risque gastrique du cancer [16, 17].
Pour déterminer l'influence de la réponse immunitaire humorale contre l'infection de H. pylori sur le carcinome gastrique, nous avons évalué la présence d'anticorps anti-H . pylori
IgG et IgA niveaux chez les patients atteints d'adénocarcinomes gastriques et des patients non cancéreux par ELISA. Nous avons utilisé des homogénats de tissus de différentes zones anatomiques de l'estomac et à la mi-lésion et les zones marginales de la lésion de carcinome ainsi que le tissu sans tumeur à proximité.
Méthodes
Patients et prélèvement
Nous avons utilisé des échantillons gastriques à partir d'une étude précédente [3], dans laquelle les patients ont subi une endoscopie digestive pour éliminer le cancer et les symptômes dyspeptiques. Menée entre Novembre 2006 et Novembre 2007, l'étude comprenait trente-deux patients recrutés au service Endoscopic à l'Institut national des sciences médicales et de la nutrition "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Tous les échantillons ont été obtenus avec le consentement éclairé des patients, étant donné avant leur inclusion dans l'étude et étaient conformes à la Déclaration d'Helsinki. Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique et d'enquête de l'Institut national des sciences médicales et de la nutrition "Salvador Zubirán", numéro de registre CIBH-1081. Les sujets recrutés ont été inclus dans le cancer gastrique ou (non cancéreuses) des groupes témoins; diagnostic endoscopique a été confirmé par l'examen histologique. Un système de biopsie-échantillonnage systématique a été utilisé afin d'obtenir un maximum de trois biopsies par patient de chacune des régions prédéterminées de l'estomac: l'antre, partie angulaire, corpus
et fundus
. A partir des patients atteints d'un cancer gastrique possible, des échantillons de biopsie supplémentaires ont été obtenus à partir du milieu de la lésion de la tumeur, la marge de la tumeur, et au moins 2 et 5 cm de la marge de la tumeur. Une partie de chaque échantillon était snap-congelé puis conservé à -70 ° C jusqu'à utilisation. L'autre partie a été fixé à 10% de formol et inclus dans de la paraffine pour un examen histopathologique. Après les diagnostics ont été confirmés, deux patients dans le groupe de cancer ont été exclus de l'étude car ils avaient un lymphome de MALT. Tous les patients souffrant de dyspepsie non ulcéreuse et /ou de reflux gastro-oesophagien ont été considérés comme le groupe témoin (groupe non cancéreuse). Les groupes ont été constitués comme indiqué dans le tableau 1.Table 1 Caractéristiques de l'étude groupsa
cancer gastrique (n = 16
)
non-cancer (n = 14
)
moyen âge, an (± SD)
57,6 ± 16,7 47,2 ± 13,3

Sexe (Homme /Femme)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
stade précoce du cancer (I et II)
5
- stade avancé du cancer (III et IV)
11
- Positivity à H. pylori
de chaque site anatomique
Fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50 portion
Angular
50
35,7
Antrum
37,5
42,8
du tumorc
mi-tumeur
68,8
- marge
68,8
Tumor -
Au moins 2 cm **
62,5
- Au moins 5 cm **
56,3
-
aDe notre précédent rapport [3]
b H. pylori
a été identifié soit par culture ou PCR
c H. pylori
-colonization dans les sites de la tumeur était de 81,3%
* p
< 0,05
** Au moins 2 et 5 cm de la marge de la tumeur
Préparation des souches à enduit les plaques ELISA
H. pylori
souches 26695 et J99 (ATCC 700392 et 700824, respectivement) la croissance sur de la gélose ont été Casman (DIFCO) supplémenté avec 10% de sérum de cheval défibriné (sérum de cheval ATCC, Manassas, VA) et on fait incuber à 36 ± 1 ° C pendant 72 h dans des conditions microaérophiles. Une souche Gram a été effectuée pour faire en sorte que plus de 90% des bactéries étaient des bacilles. Les souches ont été récoltées dans une solution saline stérile isotonique (SISS), ajusté à 0,5 McFarland tube (1,5 x 10 8 UFC /mL), et on mélange 1: 1 (v /v
). La suspension bactérienne a été traitée avec du formol à 0,6% d'une solution de formaldéhyde en volume /volume pendant 48 heures à température ambiante. Ensuite, la suspension bactérienne a été centrifugé à 2500 rpm et lavé avec SISS. Cette procédure a été répétée une fois de plus; le fond a été remis en suspension dans SISS. La suspension bactérienne a été quantifiée par la méthode de Bradford afin de connaître la concentration des protéines de surface.
Mesure de dans les niveaux d'IgG et IgA de in situ contre H. pylori
Nous avons comparé anti-H . pylori
taux d'IgG et IgA, telle que mesurée par ELISA, dans chaque région entre les cas et les témoins et les stades de cancer gastrique (I et II) et avancé (IV et III). Chaque échantillon de biopsie a été homogénéisé individuellement dans 50 ul de PBS froid (pH 7,4) en utilisant un broyeur de tissus en verre sur de la glace; l'échantillon a ensuite été ajusté à 500 pi. Nous avons pris 100 pi de l'échantillon et ajouté 20 ul d'un cocktail d'inhibiteurs de la protéase (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Allemagne) et 380 pi de 2% de saponine dans du PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Après une macération pendant une nuit à 4 ° C, les échantillons ont été centrifugés à 13 000 xg pendant 10 min. La concentration en protéine a été déterminée et ajustée dans tous les échantillons. Une cent ul du surnageant ont été prélevés et testés individuellement pour les niveaux d'IgG et IgA par ELISA indirecte. test en double ont été réalisées pour chaque immunoglobuline testé. Les plaques (NUNC MaxiSorp, Rochester, NY, USA) ont été revêtues avec 100 ul de 10 ug /ml suspension bactérienne dans un tampon carbonate pH 9,4 et incubés à 4 ° C pendant la nuit. Ils ont été lavés trois fois avec 0,5% de Tween 20 dans du tampon phosphate salin (PBS, pH 7,4). Une cent ul de chaque échantillon ont été inoculées dans la plaque ELISA et on a incubé pendant 1,5 h à température ambiante. Les anticorps (IgG anti-humaine et IgA, HRP-conjugué) ont été achetés chez Zymed Laboratories (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) et utilisé à 1: 5000 pendant 1 h à 37 ° C. Après lavage, on a ajouté une solution de substrat et la réaction colorimétrique a été arrêtée à 15 min. Les plaques ELISA ont ensuite été lues en utilisant un lecteur de microplaques (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Autriche). Les résultats sont donnés en la médiane plage de ± interquartile des valeurs de densité optique (450 nm) de chaque groupe. Des contrôles positifs et négatifs ont été obtenus à partir du sérum des patients de l'étude précédente [18].
Détermination de 96 puits blanches plaques d'essai en polystyrène de IgG1 et IgG2 anticorps titer (Costar, Corning Inc., Lowell, MA, USA) ont été revêtu avec 100 ul de 10 ug /ml de suspension bactérienne dans du tampon carbonate pH 9,4 et incubés à 4 ° C pendant une nuit. Les puits ont ensuite été bloqués avec 5% de lait écrémé dans du PBS pendant 1 h, puis lavées avec 0,5% de Tween 20 dans du PBS. Les sérums de patients ont été dilués en série dans les puits et incubé pendant 1 h à 37 ° C. Après élimination par lavage de l'anticorps primaire, on a ajouté un mélange d'anticorps secondaires à des concentrations finales de 1: 1000 (α-IgG1) et 1: 500 (α-IgG2). Ces anticorps secondaires (α-IgG1, HRPO conjugué) ont été achetés chez CALTAG Laboratories (Burlingame, CA, USA) et ZYMED (α-IgG2 AP conjugué, San Francisco, CA, USA). Au bout de 1 h d'incubation, les plaques ont été lavées et des substrats Luminata crescendo ELISA HPR (Millipore Corporation, USA) ont été ajoutés séquentiellement à détecter les anticorps IgG1 et IgG2. Les plaques ont ensuite été lues en utilisant un lecteur de microplaques (GENios Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Autriche). Le titre d'anticorps a été calculée en traçant la luminescence par rapport à
dilution du sérum; la valeur de la luminescence est de 1 au-dessus de l'arrière-plan tandis que les données ont été analysées en calculant le log10 de la dilution du titre comme décrit par Martinez-Becerra et al.,
[19].
la détection de H. pylori
colonisation
Nous avons précédemment rapporté le H. pylori
état de colonisation des patients dans cette étude [3]. Nous barbouillé une aliquote des biopsies-homogénats décrites précédemment sur Casman gélose (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) pour la culture de H. pylori
. Biopsies avec culture négative ont également été testés par 16S ARNr
PCR selon Castillo-Rojas et al.
[18]. Biopsies qui étaient positifs par culture ou PCR ont été considérés comme positifs pour la colonisation de H. pylori. Les biopsies ont été définis comme H. pylori
-négatif si les deux résultats étaient négatifs. L'analyse statistique

Nous avons eu un maximum de trois échantillons de biopsie pour chaque localisation anatomique. Nous avons obtenu une seule estimation pour chaque emplacement de biopsie en calculant leur moyenne arithmétique. Étant donné que les niveaux d'immunoglobuline calculé de cette manière de tissus ont montré une distribution asymétrique vers la droite, nous avons utilisé la valeur médiane comme un indice de tendance centrale et de l'intervalle interquartile (IQR) pour résumer la distribution. Les patients atteints de cancer gastrique ont été divisés en deux sous-groupes en fonction de leur stade TNM: début de sous-groupe de cancer de l'estomac pour ceux au stade 0, I ou II, et sous-groupe de cancer gastrique avancé pour ceux au stade III ou IV. Les comparaisons statistiques des taux d'IgG et IgA ont été effectuées par la présence ou l'absence de cancer gastrique chez les patients étudiés pour chaque emplacement, ainsi que les stades précoces et tardifs du cancer chez les patients atteints de cancer à travers le test rang somme. Nous avons également testé la signification des différences entre les emplacements prédéterminés, à la fois chez les patients cancéreux et non cancéreux, ainsi qu'entre les sites tumoraux échantillonné dans les patients atteints de cancer avec le test de Friedman (procédure non paramétrique pour une conception répétée de mesures avec plus de deux répétitions par sujet) [20]. La corrélation des IgG sériques d'IgG de tissu a été mesurée à l'aide du coefficient rho de Spearman. Étant donné que, pour chaque immunoglobuline, cinq comparaisons différentes ont été réalisées, selon la procédure de Bonferroni, valeur alpha a été ajusté à dé 0,01 (bilatéral) niveau. Les calculs ont été effectués avec le logiciel Stata (StataCorp 2005. Stata Statistical Software:. Relâchez 9. College Station, TX: StataCorp LP). Résultats de
Sur les 30 patients qui ont été recrutés pour l'étude, 16 ont été diagnostiqués avec cancer de l'estomac après endoscopie et l'examen histologique, et les 14 autres ont été positifs pour la dyspepsie. Un maximum de trois biopsies de sites anatomiques gastriques spécifiques ont été obtenus par patient. Comme indiqué précédemment, l'échantillon de patients atteints d'un cancer de l'estomac ont été obtenues à partir du site de la tumeur, la marge de la tumeur, et au moins deux et cinq centimètres au-delà de la marge [3]. Nous avons constaté que 64,3% des patients de l'anatomie normale et 93,8% des zones de patients atteints de cancer gastrique ont été colonisée par H. pylori.
Pour leur part, les biopsies de la lésion moyenne, la marge, au moins 2 et plus 5 cm, ont été colonisés dans 68,8, 68,8, 62,5 et 56,3%, respectivement. Nous avons trouvé une relation discrète, mais constante entre la dysplasie tissulaire et le grade de la colonisation par H. pylori
(tableau 1). D'autre part, le reste des patients étaient négatifs pour la culture et la PCR.
Les résultats des dosages des immunoglobulines de tissus chez des patients avec et sans cancer gastrique sont présentés dans le tableau 2. Les différences les plus frappantes sont évidentes dans les IgA importants augmenter dans les sites prédéterminés de l'estomac chez les patients atteints de cancer gastrique par rapport aux patients sans tumeur (médiane de densité optique, IQR:. antrum
0,868, 0,578 à 0,945 vs
0,176, 0,129 à 0,867; p
= NS; portion angulaire
0,802, 0,637 à 1,051 vs
0,275, de 0,135 à 0,945, p = NS
;. corpus
0,836, 0,688 à 1,039 vs
0,413, 0,134 à 0,737. , p = 0,006
; fundus
0,772, 0,668 à 1,115 vs
0,267, 0,160 à 0,675, p = NS
).. En outre, il est clair qu'une distribution différentielle dans les sites de la tumeur a été observée chez les patients atteints d'un cancer gastrique; les échantillons du centre ont montré les valeurs les plus basses (médiane de densité optique, IQR: 0,419, 0,152 à 0,736) par rapport au reste de l'estomac (médiane de densité optique, IQR: marge de la tumeur 0,902, 0,536 à 0,975; au moins 2 cm 0,976, 0.606- 1.220; au moins 5 cm 0,919, 0,753 à 1,293), ayant des différences significatives (p = 0,001)
même avec les sites anatomiques normales prédéterminées (p = 0,004)
. Bien que les taux d'IgG étaient également plus élevés dans les sites anatomiques de l'estomac chez les patients atteints de cancer gastrique par rapport aux témoins, les différences ne sont pas statistiquement significatives. Cependant, le centre de la tumeur avait les valeurs d'IgG les plus bas (médiane de densité optique, IQR 0,193, de 0,119 à 0,311), tandis que des niveaux plus élevés ont été trouvés plus loin du centre de la tumeur (médiane de densité optique, IQR: marge de la tumeur 0.300, 0.138- 0,463; au moins 2 cm 0,276, 0,165 au 0,631; au moins 5 cm 0,215, 0,164-0,445), une différence qui est statistiquement significative (p
= 0,005) .Table 2 Détermination des IgA et IgG anticorps contre H. pylori
dans le tissu gastrique par site d'échantillonnage et la présence d'un cancer gastrique
non-cancer de l'immunoglobuline A n
(14)
cancer gastrique n
(16)
échantillonnage site
OD médian (IQR)
OD médian (IQR)
p
valeur *
Antrum
0,176 (0,129 à 0,867)
0,868 (0,578 à 0,945)
NS
Corpus
0,413 (0,134 à 0,737)
0,836 (0,688 à 1,039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160 à 0,675)
0,772 (0,668 à 1,115)
NS
portion angulaire
0,275 (0,135 à 0,945)
0,802 (0,637 à 1,051)
NS
p
valeur (sites prédéterminés)
NS
NS
mi-lésion
.
0,419 (0,152-0,736)
marge tumorale
.
0,902 (0,536-0,975)
au moins 2 cm.

0,976 (0,606 à 1,220)
au moins 5 cm
.
0,919 (0,753 à 1,293)
p
valeur (sites tumoraux)
0,001
p
valeur (sites prédéterminés des sites + tumorales)
non-cancer de 0,0048
Immunoglobulin G n
(14)
cancer gastrique n
(16)
le site d'échantillonnage
OD médian (IQR)
OD médian (IQR)
p
valeur *
Antrum
0,125 (de 0,107 à 0,615)
0,200 (0,160 à 0,375)
NS
Corpus
0,199 (0,115 à 0,326)
0,335 (0,226 à 0,627)
NS
Fundus
0,135 (de 0,116 à 0,462)
0,342 (0,161 à 0,527)
NS
portion angulaire
0,151 (de 0,103 à 0,608)
0,247 (0,157 à 0,349)
NS
p
valeur (sites prédéterminés)
NS
NS
Mid -lesion
.
0,193 (0,119 à 0,311)
marge tumorale
.
0,300 (0,138 à ,463)
au moins 2 cm.

0,276 (0,165 -0,631)
au moins 5 cm
.
0,215 (0,164 au 0,445)
p
valeur (sites tumoraux)
0,005
p
valeur (sites prédéterminés + sites tumoraux)
NS
OD
densité optique, la gamme interquartile de IQR
* non-cancer vs cancer gastrique
NS
non significatif Lorsque les patients cancéreux ont subdivisés en début (I et II) ou avancée (III et IV), les stades, les différences ont également été trouvées dans la distribution d'immunoglobuline à travers les sites de la tumeur chez les patients "avancés" gastriques du cancer (voir le tableau 3). Le centre de la tumeur est resté le site avec les valeurs les plus faibles, tant pour les IgG (de la médiane de la densité optique, IQR 0,151, de 0,103 à 0,233) et IgA (de la médiane de la densité optique, IQR 0,273, 0,150 à 0,632). La comparaison des patients au stade précoce du cancer gastrique avec ceux sans cancer n'a pas été statistiquement significative (p = 0,08 et
p
= 0,06 pour les IgA dans l'antre
et corpus
, respectivement), bien que le cancer gastrique était petite (n =
5) .Table 3 Détermination des IgA et AGG anticorps contre H. pylori
dans le tissu gastrique du groupe de cancer gastrique par site d'échantillonnage et le stade du cancer
Immunoglobulin A
cancer gastrique précoce n
(5)
cancer gastrique avancé n
(12)
site d'échantillonnage
OD médian (IQR)
OD médian (IQR)
p
valeur *
Antrum
0,913 (0,578 à 0,937)
0,825 (0,689 à 0,945)
NS
Corpus
0,870 (de 0,688 à 0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668 à 0,772)
0,851 (0,717 à 1,115)
NS
portion angulaire
0,637 (0,637 à 0,833)
0,881 (0,744 à 1,075)
NS
p
valeur (sites prédéterminés)
NS
NS
mi-lésion
0,811 (de 0,474 à 0,827)
0,273 ( de 0,150 à 0,632)
NS
marge de la tumeur
0,941 (0,762 à 1,147)
0,889 (de 0,484 à 0,965)
NS
Au moins 2 cm
1,175 (0,606 à 1,220 )
0,869 (0,628 à 1,225)
NS
Au moins 5 cm
0,919 (0,753-0,928)
0,915 (0,642 à 1,308)
NS
p
valeur (sites tumoraux)
NS
0,0023
p
valeur (sites prédéterminés + sites tumoraux)
NS Early cancer gastrique
0,0083
Immunoglobulin G n
(5)
cancer gastrique avancé n
(12)
Sampling Site
OD médian (IQR)
OD médian (IQR)
p
valeur *
antrum
0,375 (0,192 à 0,563)
0,182 (de 0,156 à 0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273 à 0,513)
0,285 (de 0,175 à 0,627)
NS
Fundus
0,516 (de 0,340 à 0,527)
0,299 (0,159-0,441)
NS
portion angulaire
0,258 (0,236 à 0,550)
0,222 (0,142 à 0,348)
NS
p
valeur (sites prédéterminés)
NS
NS
mi-lésion
0,285 (de 0,281 à 0,534)
0,151 (de 0,103 à 0,233)
NS
marge de la tumeur
0,508 (0,463 au 0,565)
0,221 (0,119 à 0,348)
NS
Au moins 2 cm
0,631 (0,296 à 0,926) 0,212
(0.133- 0,501)
NS
au moins 5 cm (
sites tumoraux 0,439 (0,215-0,558)
0,188 (0,161 à 0,372)
NS
p
valeur)
0,0097
p
valeur de NS (prédéterminé sites sites + tumorales)
NS
NS
OD
densité optique, la gamme interquartile
IQR
* gastrique précoce cancer vs
cancer gastrique avancé
NS
pas significatives déterminations
sériques de IgG1 et IgG2 n'a montré aucune différence dans les médianes dans les deux groupes étudiés (données non présentées). Corrélation de sérum et de tissus immunoglobulines n'a pas montré une tendance significative, soit pour l'ensemble du groupe ou pour les sous-groupes de présence d'un cancer gastrique ou de H. pylori
(tableau 4) .Table 4 sites de corrélation des IgG tissulaire moyenne à prédéterminée avec de l'IgG sérique 1 et 2a
Groupe
n
p
valeur de IgG1
p
IgG2
valeur
Tous
21
- non-cancer
0,0492
les NS de 0,0753
NS
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
cancer gastrique
11
- 0,0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori
- négatif 6
- 0,6473
NS
- 0,0588
NS
H. pylori
-positifs
17
0,2112
NS
0,1306
NS
rho de aSpearman les NS de
pas significative
Discussion
l'analyse systématique des taux d'IgA et IgG dans les différentes régions normales de l'estomac (antre, partie angulaire, corpus,
et fundus
), et la tumeur primaire et le tissu environnant, nous permettent de définir la dynamique de la réponse immunitaire humorale contre H. pylori
et son association avec la pathologie tissulaire.
analyse topographique ont montré que les taux d'IgA étaient plus élevés que les taux d'IgG, sauf dans la région du corpus
où, coincidently, H. pylori
colonisées en fréquence plus élevée [3, 18]. Les patients atteints de cancer gastrique avaient deux fois plus anti-H. pylori
IgA que les patients témoins, bien que les taux d'IgG étaient similaires chez tous les patients. Il est clair que la tumeur primaire a exprimé moins IgA et IgG que le reste du tissu, ce qui a eu une production anormale plus élevé de IgA par rapport aux témoins. Cette augmentation de la sécrétion d'IgA dans le tissu infecté est en corrélation avec des études antérieures qui ont montré des valeurs IgA sériques pourraient indiquer le développement du risque de cancer de l'estomac.
Au contraire, des niveaux réduits au centre de la tumeur, nous a conduit à émettre l'hypothèse que les dommages causés au tissu induite par une infection chronique par H. pylori
affecte la production d'immunoglobuline. Quiding-Järbrink et al.,
[21] montre une diminution de la production d'IgA dans l'estomac des patients atteints de cancer de l'estomac, ce qui suggère que de faibles niveaux de production d'anticorps pourrait être un indice d'un risque pour le développement du cancer de l'estomac dans le cas de précancéreuse gastrite atrophique provoquée par H. pylori.
d'autre part, Adamsson et al.,
[22] ont réduit les taux d'IgA dans le tissu non tumoral provenant de patients atteints de cancer gastrique, suggère que celle-ci doit être utilisé en tant que marqueur pour la détection du cancer du groupe de risque et le stade précoce du cancer gastrique. Cette étude a confirmé de premières études de Quiding-Järbrink et al
plus. nous avons trouvé des résultats similaires dans les niveaux d'anticorps IgA dans les patients avec GC comme dans le groupe de contrôle positif de H. pylori (données non présentées), comme dans Adamsson et al.,
étudier [22].
contrairement à nos résultats sont en désaccord avec cette précédents rapports dans lesquels les patients atteints de cancer à différents stades de la progression du cancer gastrique ont été examinés; pour autant que les cancers les plus avancés ont été associés à une diminution de la production d'anticorps. A l'inverse, nous avons constaté une augmentation de IgA dans les tissus des patients atteints de cancer gastrique, probablement cela est dû par les changements dans les phénotypes de H. pylori au cours du développement du cancer gastrique, comme nous le rapport précédent [3], nous avons trouvé grande diversité génotypique dans le groupe de cancer gastrique. Quiding-Järbrink et al.,
[21] a suggéré qu'un changement dans l'expression des antigènes serait probablement conduire à la production d'anticorps dirigés contre les antigènes nouvellement exprimées.
Des études antérieures ont montré que les anticorps IgA contre H. pylori
sont détectés dans le tissu gastrique et la salive [23, 24]. Conjointement avec ces données, nous avons trouvé une augmentation de la production d'IgA dans les tissus des patients atteints de cancer gastrique stades précoces et avancés par rapport à celles des patients sans cancer. Ensuite, la détection des anticorps IgA contre H. pylori
dans la salive devrait être augmentée à deux fois moins. Ce sera une méthode utile pour les patients détectés à des stades précoces avec un risque accru de cancer de l'estomac. Cela doit être corroborant avec une étude menée à l'avenir
. Conclusions
En conclusion, le cancer gastrique est caractérisée par l'accumulation progressive d'une réponse IgA spécifique concentrée contre H. pylori,
commençant par une augmentation anormale de la estomac entier, mais en particulier dans le tissu non tumoral adjacent. Ainsi, cette forte réponse immunitaire peut également prendre part à des dommages à un certain degré tel que suggéré par les niveaux plus élevés de réponses immunitaires humorales les plus proches de la tumeur par rapport au tissu normal adjacent
abréviations
ELISA.:
-enzymatique test de sorption immuno
IgA:
Immunoglobulin A
IgG:
Immunoglobulin G

IQR:
gamme interquartile
OD:
densité optique
Th1:
T-helper 1 réponse
Déclarations
Remerciements
Ce travail a été partiellement financé par Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M et SALUD2009 -C01-112588, et le budget de fonctionnement de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México article Ouvrir AccessThis de est distribué selon les termes de la Creative Commons attribution 4.0 License internationale (http:.. //creativecommons org Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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