Ravni citokinov lahko napovedujejo avtoimunske reakcije na imunoterapijo raka

Razvoj imunoterapije, ki mobilizira imunski sistem telesa za uničenje rakavih celic, je eden največjih napredkov pri zdravljenju raka, vendar lahko imunoterapija pri nekaterih bolnikih škoduje zdravemu tkivu. Raziskovalci na UT Southwestern so odkrili biomarkerje na osnovi krvi, ki bi lahko pomagali pri prepoznavanju tistih bolnikov, pri katerih obstaja največje tveganje za razvoj avtoimunskih stranskih učinkov pri zdravljenju.

Raziskovalci so ugotovili, da so bile ravni nekaterih citokinov - molekul, ki signalizirajo povečanje delov imunskega sistema - še posebej nizke pred zdravljenjem pri bolnikih, pri katerih so se pojavili imunsko povezani neželeni učinki. Nadalje, ti bolniki so tudi takoj po začetku zdravljenja pokazali večje zvišanje ravni citokinov kot bolniki, ki niso imeli težav.

Ugotovitve, objavljeno v British Journal of Cancer , kažejo, da imajo lahko bolniki z visokim tveganjem za zaplete zaradi imunoterapije že obstoječe težave z imunsko regulacijo.

"Skoraj desetletje v izjemni dobi imunoterapije proti raku, imunski povezani neželeni učinki še naprej pestijo bolnike in zdravnike uganke, "je dejal višji avtor dr. David Gerber, Profesor interne medicine in kliničnih znanosti ter izredni direktor za klinične raziskave v celovitem centru za raka Harold C. Simmons. "Medtem ko so nekatere od teh strupenosti, kot so izpuščaj in disfunkcija ščitnice, enostavno upravljati, druge, na primer pljučna toksičnost, lahko povzročijo hospitalizacijo in celo oskrbo na ravni intenzivne nege. Prepoznavanje teh citokinov in drugih biomarkerjev za napovedovanje in sledenje avtoimunske toksičnosti bi nam lahko pomagalo prilagoditi imunoterapijo, prilagodite spremljanje in povečajte varnost pacientov, in morda celo razširiti uporabo imunoterapije na populacije, ki so trenutno izključene. "

Gerber je dejal, da je njihova študija vključevala bolnike z različnimi vrstami raka. "Prejšnje študije imunsko povezanih neželenih dogodkov so bile skoraj izključno osredotočene na bolnike z melanomom, ki se pogosto zdravijo z vrstami imunoterapije, ki se ne uporabljajo pri drugih vrstah raka. Naša študija je vključevala različne bolnike z različnimi vrstami raka in zdravljene s široko uporabljenimi zdravili za imunoterapijo. "

Z donacijo ameriškega združenja za boj proti raku in združenja za raziskave melanoma, ta raziskava se bo razširila na veliko, multicentrično klinično preskušanje, ki bo preučilo različne potencialne biomarkerje, ki lahko napovedujejo avtoimunski učinek.

Objavljena pilotna študija je vključevala 65 bolnikov in 13 zdravih kontrol, ki so bile pred zdravljenjem in dvakrat po zdravljenju ocenjene na ravni 40 citokinov. Prihodnje multicentrično klinično preskušanje bo vključilo 600 bolnikov in vključevalo ocene 130 avtoprotiteles; genetski testi za gene, povezane z avtoimunskimi in vnetnimi boleznimi; in funkcionalne teste, vključno s citokini. Pred zdravljenjem se vzamejo vzorci krvi, približno šest tednov po začetku imunoterapije, in v času imunsko povezanega neželenega dogodka, če se pojavi.

Dr. Edward Wakeland, Profesor imunologije in soavtor, je dejal, da so rezultati študije prvi korak k boljšemu razumevanju neželenih učinkov, ki se pojavijo pri imunoterapiji.

"Uravnavanje imunskega sistema je zelo zapleteno, in različni dejavniki, značilni za pacienta, vključno z genetsko nagnjenostjo, humoralna imunost, interakcije z mikrobiomom, in funkcionalna aktivacija igrata pomembno vlogo pri ugotavljanju, ali se razvije koristen ali škodljiv imunski odziv. Kljub temu pa naše začetne ugotovitve so dobre za končno razvijanje strategij za učinkovito in varno imunoterapijo proti raku, specifičnih za paciente, "je dejal dr. Wakeland, ki ima uglednega predsednika Edwina L. Coxa za imunologijo in genetiko.

"Ključna ugotovitev je, da obstaja nekakšna osnovna imunska disregulacija pri bolnikih, pri katerih se razvijejo avtoimunske toksičnosti. Tekoče študije so osredotočene na uporabo imunskega nadzora, imunogenomika, in enocelične strategije genomike pri prepoznavanju biomarkerjev in razumevanju mehanizmov, na katerih temeljijo imunsko povezani neželeni učinki pri večji populaciji bolnikov, "je dejal dr. Shaheen Khan, Inštruktor imunologije in prvi avtor študije.

• Vnetje lahko povzroči motnje spanja in delovnega časa
• Študija:Dojenčki, rojeni doma, imajo v črevesju več različnih bakterij,