Sytokiinitasot voisivat ennustaa autoimmuunireaktioita syövän immunoterapiaan

Immunoterapian kehittäminen, joka mobilisoi kehon oman immuunijärjestelmän tuhoamaan syöpäsoluja, on yksi suurimmista edistysaskeleista syövän hoidossa, mutta immunoterapia voi vahingoittaa joidenkin potilaiden terveitä kudoksia. UT Southwesternin tutkijat ovat tunnistaneet veripohjaisia ​​biomarkkereita, jotka voivat auttaa tunnistamaan ne potilaat, joilla on suurin riski saada autoimmuunisairauksia hoidosta.

Tutkijat havaitsivat, että tiettyjen sytokiinien - molekyylien, jotka osoittavat immuunijärjestelmän osien kiihtyvän - tasot olivat erityisen alhaiset ennen hoitoa potilailla, joille kehittyi immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia. Edelleen, näillä potilailla sytokiinitasot nousivat myös enemmän heti hoidon aloittamisen jälkeen kuin potilailla, joilla ei ilmennyt ongelmia.

Tulokset, julkaistu British Journal of Cancer , viittaavat siihen, että potilailla, joilla on suuri riski saada immunoterapian komplikaatioita, saattaa olla jo olemassa olevia immuunijärjestelmän ongelmia.

"Lähes vuosikymmen syövän immunoterapian merkittävään aikakauteen, immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat vaivaavat edelleen potilaita ja palapelihoitajia, "sanoi vanhempi kirjailija tohtori David Gerber, Sisätautien ja kliinisten tieteiden professori ja kliinisen tutkimuksen apulaisjohtaja Harold C. Simmonsin kattavassa syöpäkeskuksessa. "Vaikka jotkut näistä myrkyllisyyksistä kuten ihottuma ja kilpirauhasen toimintahäiriö, voidaan helposti hallita, muut, kuten keuhkotoksisuus, voivat johtaa sairaalahoitoon ja jopa tehohoitoon. Näiden sytokiinien ja muiden biomarkkereiden tunnistaminen autoimmuunitoksisuuden ennustamiseen ja seurantaan voisi auttaa meitä mukauttamaan immunoterapiaa, räätälöidä seuranta ja parantaa potilasturvallisuutta, ja mahdollisesti jopa laajentaa immunoterapian käyttöä väestöihin, jotka ovat tällä hetkellä poissuljettuja. "

Gerber sanoi, että heidän tutkimuksensa sisälsi potilaita, joilla oli erilaisia ​​syöpätyyppejä. "Aiemmat tutkimukset immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista keskittyivät lähes yksinomaan melanoomapotilaisiin, joita hoidetaan usein sellaisilla immuuniterapioilla, joita ei käytetä muihin syöpiin. Tutkimuksemme sisälsi erilaisia ​​potilaita, joilla oli erilaisia ​​syöpätyyppejä ja joita hoidettiin laajalti käytetyillä immunoterapialääkkeillä. "

American Cancer Societyin ja Melanoma Research Alliancen apurahalla tämä tutkimus laajennetaan suureksi, monikeskustutkimus, jossa tarkastellaan erilaisia ​​mahdollisia biomarkkereita, jotka voivat ennustaa autoimmuunivaikutuksen.

Julkaistussa pilottitutkimuksessa oli mukana 65 potilasta ja 13 terveellistä kontrollia, joiden 40 sytokiinitasoa arvioitiin ennen hoitoa ja kaksi kertaa hoidon jälkeen. Tulevaan monikeskustutkimukseen osallistuu 600 potilasta, ja siihen sisältyy 130 autovasta-aineen arviointi; geneettiset testit autoimmuuni- ja tulehdussairauksiin liittyville geeneille; ja toiminnalliset testit, mukaan lukien sytokiinit. Verinäytteet otetaan ennen hoitoa, noin kuusi viikkoa immunoterapian aloittamisen jälkeen, ja immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman aikaan, jos sellainen ilmenee.

Tohtori Edward Wakeland, Immunologian professori ja yksi tekijöistä, sanoi, että tutkimuksen tulokset ovat ensimmäinen askel kohti parempaa ymmärrystä immuuniterapian haittavaikutuksista.

"Immuunijärjestelmän säätely on erittäin monimutkaista, ja erilaisia ​​potilaskohtaisia ​​tekijöitä, mukaan lukien geneettinen alttius, humoraalinen immuniteetti, vuorovaikutus mikrobiomin kanssa, ja toiminnallisella aktivoinnilla on tärkeä rooli sen määrittämisessä, kehittyykö hyödyllinen vai haitallinen immuunivaste. Tästä huolimatta, alustavat havaintomme lupaavat hyvää lopulta kehittää potilaskohtaisia ​​strategioita tehokkaaseen ja turvalliseen syövän immunoterapiaan, "sanoi tohtori Wakeland, jolla on Edwin L.Coxin immunologian ja genetiikan arvostettu tuoli.

"Tärkein havainto on, että potilailla, joilla kehittyy autoimmuunimyrkytyksiä, on jonkinlainen taustalla oleva immuunijärjestelmän häiriö. Käynnissä olevat tutkimukset keskittyvät immuunivalvonnan hyödyntämiseen, immunogenomiikka, ja yhden solun genomiikan strategiat biomarkkereiden tunnistamiseksi ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseksi suuremmilla potilasryhmillä, "sanoi tohtori Shaheen Khan, Immunologian opettaja ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

• Tulehdus voi aiheuttaa unihäiriöitä ja vuorotyötä
• Tutkimus:Kotona syntyneiden imeväisten suolistossa on monipuolisempia bakteereja,