Os níveis de citocinas podem prever reações autoimunes à imunoterapia contra o câncer

O desenvolvimento da imunoterapia, que mobiliza o próprio sistema imunológico do corpo para destruir as células cancerosas, é um dos maiores avanços no tratamento do câncer, mas a imunoterapia pode causar danos ao tecido saudável em alguns pacientes. Pesquisadores da UT Southwestern identificaram biomarcadores baseados no sangue que podem ajudar a identificar os pacientes com maior risco de desenvolver efeitos colaterais autoimunes do tratamento.

p Os pesquisadores descobriram que os níveis de certas citocinas - moléculas que sinalizam partes do sistema imunológico para aumentarem - eram particularmente baixos antes do tratamento em pacientes que desenvolveram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Avançar, esses pacientes também mostraram maiores aumentos nos níveis de citocinas imediatamente após o início do tratamento do que os pacientes que não desenvolveram problemas.

p As evidências, publicado no British Journal of Cancer , sugerem que os pacientes com alto risco de complicações da imunoterapia podem ter problemas de regulação imunológica pré-existentes.

p "Quase uma década na era notável da imunoterapia contra o câncer, eventos adversos relacionados ao sistema imunológico continuam a atormentar os pacientes e os médicos intrigantes, "disse o autor sênior Dr. David Gerber, Professor de Medicina Interna e Ciências Clínicas e Diretor Associado de Pesquisa Clínica no Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Embora algumas dessas toxicidades, como erupção cutânea e disfunção tireoidiana, pode ser facilmente gerenciado, outros, como a toxicidade pulmonar, podem resultar em hospitalização e até mesmo cuidados em nível de UTI. Identificar essas citocinas e outros biomarcadores para a previsão e rastreamento de toxicidade autoimune pode nos ajudar a personalizar a imunoterapia, personalizar o monitoramento e aumentar a segurança do paciente, e possivelmente até expandir o uso da imunoterapia para as populações atualmente excluídas. "

p Dr. Gerber disse que seu estudo incluiu pacientes com uma variedade de tipos de câncer. "Estudos anteriores de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico focaram quase exclusivamente em pacientes com melanoma, que geralmente são tratados com tipos de imunoterapia não usados ​​em outros tipos de câncer. Nosso estudo envolveu uma variedade de pacientes com diferentes tipos de câncer e que foram tratados com medicamentos de imunoterapia amplamente utilizados. "

p Com uma bolsa da American Cancer Society e da Melanoma Research Alliance, esta pesquisa será expandida para um grande, ensaio clínico multicêntrico que analisará uma variedade de biomarcadores potenciais que podem prever o efeito autoimune.

p O estudo piloto publicado incluiu 65 pacientes e 13 controles saudáveis ​​que foram avaliados quanto aos níveis de 40 citocinas antes do tratamento e duas vezes após o tratamento. O próximo ensaio clínico multicêntrico envolverá 600 pacientes e incluirá avaliações de 130 autoanticorpos; testes genéticos para genes associados a doenças autoimunes e inflamatórias; e testes funcionais, incluindo citocinas. Amostras de sangue serão coletadas antes do tratamento, cerca de seis semanas após o início da imunoterapia, e no momento de um evento adverso relacionado ao sistema imunológico, se ocorrer.

p Dr. Edward Wakeland, Professor de Imunologia e co-autor, disse que os resultados do estudo são um passo inicial para uma maior compreensão dos eventos adversos que ocorrem com a imunoterapia.

p "Regular o sistema imunológico é extremamente complexo, e uma variedade de fatores específicos do paciente, incluindo predisposição genética, imunidade humoral, interações com o microbioma, e a ativação funcional, todas desempenham papéis importantes na determinação do desenvolvimento de uma resposta imune benéfica ou prejudicial. No entanto, nossas descobertas iniciais são um bom presságio para o desenvolvimento de estratégias específicas do paciente para imunoterapia eficaz e segura contra o câncer, "disse o Dr. Wakeland, que detém a cadeira distinta Edwin L. Cox em Imunologia e Genética.

p "A principal descoberta é que há algum tipo de desregulação imunológica subjacente em pacientes que desenvolvem toxicidades autoimunes. Os estudos em andamento estão focados na utilização de monitoramento imunológico, imunogenômica, e estratégias de genômica de célula única na identificação de biomarcadores e compreensão dos mecanismos subjacentes a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico em populações maiores de pacientes, "disse o Dr. Shaheen Khan, Instrutor de Imunologia e primeiro autor do estudo.

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