Cytokinniveauer kunne forudsige autoimmune reaktioner på kræftimmunterapi

Udvikling af immunterapi, som mobiliserer kroppens eget immunsystem til at ødelægge kræftceller, er en af ​​de største fremskridt inden for kræftbehandling, men immunterapi kan forårsage skade på sundt væv hos nogle patienter. Forskere ved UT Southwestern har identificeret blodbaserede biomarkører, der kan hjælpe med at identificere de patienter med størst risiko for at udvikle autoimmune bivirkninger fra behandlingen.

Forskerne fandt ud af, at niveauerne af visse cytokiner - molekyler, der signalerer dele af immunsystemet til at stige - var særlig lave før behandling hos patienter, der udviklede immunrelaterede bivirkninger. Yderligere, disse patienter viste også større stigninger i cytokinniveauer umiddelbart efter behandlingens start end patienter, der ikke udviklede problemer.

Fundene, offentliggjort i British Journal of Cancer , tyder på, at patienter med høj risiko for komplikationer fra immunterapi kan have allerede eksisterende immunreguleringsproblemer.

"Næsten et årti inde i den bemærkelsesværdige æra med kræftimmunterapi, immunrelaterede bivirkninger fortsætter med at plage patienter og puslespilsklinikker, "sagde seniorforfatter Dr. David Gerber, Professor i intern medicin og kliniske videnskaber og associeret direktør for klinisk forskning i Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Mens nogle af disse toksiciteter, såsom udslæt og dysfunktion i skjoldbruskkirtlen, kan let håndteres, andre såsom lungetoksicitet kan resultere i hospitalsindlæggelse og endda behandling på ICU-niveau. Identifikation af disse cytokiner og andre biomarkører til forudsigelse og sporing af autoimmun toksicitet kan hjælpe os med at tilpasse immunterapi, skræddersy overvågning og øg patientsikkerheden, og muligvis endda udvide brugen af ​​immunterapi til befolkninger, der i øjeblikket er udelukket. "

Dr. Gerber sagde, at deres undersøgelse omfattede patienter med en række kræftformer. "Tidligere undersøgelser af immunrelaterede bivirkninger fokuserede næsten udelukkende på melanompatienter, som ofte behandles med immunterapi, der ikke bruges i andre kræftformer. Vores undersøgelse omfattede en række patienter med forskellige kræftformer, og som blev behandlet med meget anvendte immunterapilægemidler. "

Med et tilskud fra American Cancer Society og Melanoma Research Alliance, denne forskning vil blive udvidet til en stor, multicenter klinisk forsøg, der vil se på en række potentielle biomarkører, der kan forudsige den autoimmune effekt.

Den publicerede pilotundersøgelse omfattede 65 patienter og 13 raske kontroller, der blev evalueret for niveauer af 40 cytokiner før behandling og to gange efter behandlingen. Det kommende multicenter kliniske forsøg vil registrere 600 patienter og omfatte evalueringer af 130 auto-antistoffer; genetiske test for gener forbundet med autoimmune og inflammatoriske sygdomme; og funktionelle test, herunder cytokiner. Blodprøver vil blive taget før behandling, cirka seks uger efter immunterapi er startet, og på tidspunktet for en immunrelateret bivirkning, hvis en forekommer.

Dr. Edward Wakeland, Professor i immunologi og medforfatter, sagde, at resultaterne af undersøgelsen er et indledende skridt mod større forståelse af de bivirkninger, der opstår ved immunterapi.

"Reguleringen af ​​immunsystemet er ekstremt kompleks, og en række patientspecifikke faktorer, herunder genetisk disposition, humoristisk immunitet, interaktioner med mikrobiomet, og funktionel aktivering spiller alle en vigtig rolle for at afgøre, om der udvikles et gavnligt eller skadeligt immunrespons. Alligevel, vores indledende fund lover godt for i sidste ende at udvikle patientspecifikke strategier for effektiv og sikker kræftimmunterapi, "sagde Dr. Wakeland, der har Edwin L. Cox Distinguished Chair i immunologi og genetik.

"Det centrale fund er, at der er en slags underliggende immun dysregulering hos patienter, der udvikler autoimmun toksicitet. Løbende undersøgelser er fokuseret på at udnytte immunovervågning, immunogenomik, og encellede genomiske strategier til at identificere biomarkører og forstå mekanismerne bag immunrelaterede bivirkninger i større patientpopulationer, "sagde Dr. Shaheen Khan, Instruktør i immunologi og første forfatter af undersøgelsen.

• Betændelse kan forårsage søvn og arbejdsforstyrrelser
• Undersøgelse:Spædbørn født derhjemme har flere forskellige bakterier i deres tarm,