A citokinszint előre jelezheti a rákos immunterápia autoimmun reakcióit

Az immunterápia fejlesztése, amely mozgósítja a szervezet saját immunrendszerét a rákos sejtek elpusztítására, az egyik legnagyobb előrelépés a rák kezelésében, de az immunterápia egyes betegekben károsíthatja az egészséges szöveteket. Az UT Southwestern kutatói olyan véralapú biomarkereket azonosítottak, amelyek segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akiknek a legnagyobb a kockázata az autoimmun mellékhatások kialakulásának a kezelés során.

A kutatók azt találták, hogy bizonyos citokinek - olyan molekulák szintje, amelyek jelzik az immunrendszer egyes részeinek felfutását - különösen alacsonyak voltak a kezelés előtt azoknál a betegeknél, akiknél immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki. További, ezeknél a betegeknél is nagyobb emelkedést mutattak a citokinszint közvetlenül a kezelés megkezdése után, mint azoknál, akiknél nem jelentkeztek problémák.

A megállapítások, -ban tették közzé British Journal of Cancer , azt sugallják, hogy azoknak a betegeknek, akiknek nagy a kockázata az immunterápia szövődményeinek kialakulásához, már meglévő immunszabályozási problémáik lehetnek.

"Majdnem egy évtizede a rákos immunterápia figyelemre méltó korszaka, az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események továbbra is a betegeket és a rejtvényklinikákat sújtják, - mondta Dr. David Gerber vezető szerző. A belgyógyászat és a klinikai tudományok professzora, valamint a Harold C. Simmons Átfogó Rákközpont klinikai kutatásokért felelős igazgatója. "Míg ezeknek a toxicitásoknak egy része, mint kiütés és pajzsmirigy -diszfunkció, könnyen kezelhető, mások, például a tüdőtoxicitás kórházi ápolást és akár intenzív osztályos ellátást is eredményezhetnek. Ezen citokinek és más biomarkerek azonosítása az autoimmun toxicitás előrejelzéséhez és nyomon követéséhez segíthet nekünk az immunterápia személyre szabásában, személyre szabott ellenőrzés és a betegek biztonságának növelése, és esetleg ki is terjeszthetik az immunterápia alkalmazását a jelenleg kizárt populációkra. "

Dr. Gerber elmondta, hogy tanulmányukban különböző típusú rákos betegek szerepeltek. "Az immunitáshoz kapcsolódó nemkívánatos események korábbi vizsgálatai szinte kizárólag a melanómás betegekre koncentráltak, akiket gyakran más rákos megbetegedésekben nem alkalmazott immunterápiával kezelnek. Vizsgálatunkba különböző pácienseket vontak be, akik különböző rákos típusokkal rendelkeznek, és akiket széles körben használt immunterápiás gyógyszerekkel kezeltek. "

Az American Cancer Society és a Melanoma Research Alliance támogatásával, ezt a kutatást kiterjesztik, multicentrikus klinikai vizsgálat, amely számos lehetséges biomarkert vizsgál, amelyek megjósolhatják az autoimmun hatást.

A közzétett kísérleti vizsgálatban 65 beteg és 13 egészséges kontroll vett részt, akiket a kezelés előtt és a kezelés után kétszer értékeltünk 40 citokinszint tekintetében. A közelgő multicentrikus klinikai vizsgálatba 600 beteget vonnak be, és 130 auto-antitest értékelését is magában foglalja; autoimmun és gyulladásos betegségekhez kapcsolódó gének genetikai vizsgálata; és funkcionális tesztek, beleértve a citokineket is. A kezelés előtt vérmintát vesznek, körülbelül hat héttel az immunterápia megkezdése után, és az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény idején, ha egy előfordul.

Dr. Edward Wakeland, Immunológiai professzor és társszerző, elmondta, hogy a vizsgálat eredményei egy kezdeti lépés az immunterápiával előforduló mellékhatások jobb megértése felé.

"Az immunrendszer szabályozása rendkívül összetett, és számos betegspecifikus tényező, beleértve a genetikai hajlamot, humorális immunitás, kölcsönhatások a mikrobiomokkal, és a funkcionális aktiválás mind fontos szerepet játszik annak meghatározásában, hogy jótékony vagy káros immunválasz alakul -e ki. Mindazonáltal, kezdeti eredményeink jót ígérnek a hatékony és biztonságos rákos immunterápia betegspecifikus stratégiáinak kidolgozásához, - mondta Dr. Wakeland, aki az Edwin L. Cox Immunológia és Genetika jeles székét tölti be.

"A legfontosabb megállapítás az, hogy az autoimmun toxicitásban szenvedő betegeknél valamilyen immunrendszeri rendellenesség áll fenn. A folyamatban lévő vizsgálatok az immunellenőrzés alkalmazására összpontosítanak, immunogenomika, és egysejtű genomikai stratégiák a biomarkerek azonosításában és az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események hátterében álló mechanizmusok megértésében nagyobb betegpopulációkban, - mondta Dr. Shaheen Khan, Az immunológia oktatója és a tanulmány első szerzője.

• A gyulladás alvási és műszakos jellegű rendellenességeket okozhat
• Tanulmány:Az otthon született csecsemők bélrendszerében sokféle baktérium található,