Hladiny cytokínov môžu predpovedať autoimunitné reakcie na imunoterapiu rakoviny

Vývoj imunoterapie, mobilizuje vlastný imunitný systém tela na ničenie rakovinových buniek, je jedným z najväčších pokrokov v liečbe rakoviny, ale imunoterapia môže u niektorých pacientov spôsobiť poškodenie zdravého tkaniva. Vedci z UT Southwestern identifikovali biomarkery na báze krvi, ktoré môžu pomôcť identifikovať tých pacientov, ktorí majú najväčšie riziko vzniku autoimunitných vedľajších účinkov liečby.

Vedci zistili, že hladiny určitých cytokínov - molekúl, ktoré signalizujú zosilnenie častí imunitného systému - boli obzvlášť nízke pred liečbou u pacientov, u ktorých sa vyvinuli imunitne podmienené nežiaduce udalosti. Ďalej, títo pacienti tiež vykazovali väčšie zvýšenie hladín cytokínov bezprostredne po zahájení liečby ako pacienti, u ktorých sa nevyskytli problémy.

Nález, uverejnené v British Journal of Cancer , naznačujú, že pacienti s vysokým rizikom komplikácií z imunoterapie môžu mať už existujúce problémy s imunitnou reguláciou.

„Takmer desať rokov do pozoruhodnej éry rakovinovej imunoterapie, imunitne podmienené nežiaduce udalosti naďalej trápia pacientov a klinických lekárov, “povedal hlavný autor Dr. David Gerber, Profesor interného lekárstva a klinických vied a docent pre klinický výskum v komplexnom onkologickom centre Harold C. Simmons. "Zatiaľ čo niektoré z týchto toxicít, vyrážka a dysfunkcia štítnej žľazy, dá sa ľahko ovládať, iné, ako napríklad pľúcna toxicita, môžu mať za následok hospitalizáciu a dokonca aj starostlivosť na úrovni JIS. Identifikácia týchto cytokínov a ďalších biomarkerov na predpovedanie a sledovanie autoimunitnej toxicity by nám mohla pomôcť prispôsobiť imunoterapiu, prispôsobenie monitorovania a zvýšenie bezpečnosti pacienta, a možno dokonca rozšíriť používanie imunoterapie na populácie, ktoré sú v súčasnosti vylúčené. “

Doktor Gerber uviedol, že ich štúdia zahŕňala pacientov s rôznymi druhmi rakoviny. „Skoršie štúdie imunitne podmienených nežiaducich udalostí sa zameriavali takmer výlučne na pacientov s melanómom, ktorí sú často liečení druhmi imunoterapie, ktoré sa nepoužívajú pri iných nádorových ochoreniach. Naša štúdia zahŕňala rôznych pacientov s rôznymi druhmi rakoviny, ktorí boli liečení široko používanými liekmi na imunoterapiu. “

S grantom od American Cancer Society a Melanoma Research Alliance, tento výskum bude rozšírený o veľký multicentrická klinická štúdia, ktorá sa zameria na rôzne potenciálne biomarkery, ktoré môžu predpovedať autoimunitný účinok.

Publikovaná pilotná štúdia zahŕňala 65 pacientov a 13 zdravých kontrolných osôb, ktorým boli vyhodnotené hladiny 40 cytokínov pred liečbou a dvakrát po liečbe. Nadchádzajúca multicentrická klinická štúdia zapojí 600 pacientov a bude zahŕňať vyhodnotenie 130 autoprotilátok; genetické testy génov spojených s autoimunitnými a zápalovými ochoreniami; a funkčné testy, vrátane cytokínov. Pred ošetrením sa odoberú vzorky krvi, asi šesť týždňov po začiatku imunoterapie, a v čase imunitne podmienenej nežiaducej udalosti, ak k nejakému dôjde.

Dr. Edward Wakeland, Profesor imunológie a spoluautor, uviedli, že výsledky štúdie sú počiatočným krokom k lepšiemu porozumeniu nežiaducich udalostí, ktoré sa vyskytujú pri imunoterapii.

„Regulácia imunitného systému je veľmi zložitá, a rôzne faktory špecifické pre pacienta, vrátane genetickej predispozície, humorálna imunita, interakcie s mikrobiómom, a funkčná aktivácia hrajú dôležitú úlohu pri určovaní, či sa vyvinie prospešná alebo škodlivá imunitná odpoveď. Napriek tomu naše počiatočné zistenia sú dobrým znamením pre konečný vývoj stratégií špecifických pre pacienta pre účinnú a bezpečnú imunoterapiu rakoviny, “povedal doktor Wakeland, ktorý je držiteľom významného kresla Edwina L. Coxa v oblasti imunológie a genetiky.

"Kľúčovým zistením je, že u pacientov, u ktorých sa vyvinie autoimunitná toxicita, existuje určitý druh imunitnej dysregulácie. Prebiehajúce štúdie sú zamerané na využitie monitorovania imunity," imunogenomika, a jednobunkové genomické stratégie pri identifikácii biomarkerov a porozumení mechanizmom, ktoré sú základom imunitných nežiaducich udalostí vo väčších populáciách pacientov, "povedal doktor Shaheen Khan, Inštruktor imunológie a prvý autor štúdie.

• Zápal môže spôsobiť poruchy spánku a práce na smeny
• Štúdia:Dojčatá narodené doma majú v črevách rozmanitejšie baktérie,