Cytokinnivåer kan forutsi autoimmune reaksjoner på kreftimmunterapi

Utvikling av immunterapi, som mobiliserer kroppens eget immunsystem for å ødelegge kreftceller, er en av de største fremskrittene innen kreftbehandling, men immunterapi kan forårsake skade på sunt vev hos noen pasienter. Forskere ved UT Southwestern har identifisert blodbaserte biomarkører som kan hjelpe til med å identifisere de pasientene som har størst risiko for å utvikle autoimmune bivirkninger av behandlingen.

Forskerne fant at nivået av visse cytokiner - molekyler som signaliserer at deler av immunsystemet øker - var spesielt lave før behandling hos pasienter som utviklet immunrelaterte bivirkninger. Lengre, disse pasientene viste også større økninger i cytokinnivåer umiddelbart etter at behandlingen ble startet enn pasienter som ikke utviklet problemer.

Funnene, publisert i British Journal of Cancer , antyder at pasienter med høy risiko for komplikasjoner fra immunterapi kan ha allerede eksisterende immunreguleringsproblemer.

"Nesten et tiår inn i den bemerkelsesverdige epoken med immunterapi mot kreft, immunrelaterte bivirkninger fortsetter å plage pasienter og puslespillklinikere, "sa seniorforfatter Dr. David Gerber, Professor i indremedisin og kliniske vitenskaper og førsteamanuensis for klinisk forskning i Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Mens noen av disse toksisitetene, som utslett og skjoldbruskkjertel dysfunksjon, kan enkelt administreres, andre som lungetoksisitet kan resultere i sykehusinnleggelse og til og med behandling på ICU-nivå. Å identifisere disse cytokinene og andre biomarkører for prediksjon og sporing av autoimmun toksisitet kan hjelpe oss med å tilpasse immunterapi, skreddersy overvåking og øke pasientsikkerheten, og muligens til og med utvide bruken av immunterapi til populasjoner som for øyeblikket er ekskludert. "

Dr. Gerber sa at studien deres inkluderte pasienter med en rekke kreftformer. "Tidligere studier av immunrelaterte bivirkninger fokuserte nesten utelukkende på melanompasienter, som ofte blir behandlet med typer immunterapi som ikke brukes i andre kreftformer. Vår studie inkluderte en rekke pasienter med forskjellige kreftformer og som ble behandlet med mye brukte immunterapimedisiner. "

Med et tilskudd fra American Cancer Society og Melanoma Research Alliance, denne forskningen vil bli utvidet til et stort, multisenter klinisk studie som vil se på en rekke potensielle biomarkører som kan forutsi den autoimmune effekten.

Den publiserte pilotstudien inkluderte 65 pasienter og 13 friske kontrollpersoner som ble evaluert for nivåer på 40 cytokiner før behandling og to ganger etter behandling. Den kommende multisenter kliniske studien vil registrere 600 pasienter og inkludere evalueringer av 130 auto-antistoffer; genetiske tester for gener assosiert med autoimmune og inflammatoriske sykdommer; og funksjonelle tester, inkludert cytokiner. Blodprøver vil bli tatt før behandling, omtrent seks uker etter at immunterapi er startet, og på tidspunktet for en immunrelatert bivirkning, hvis en oppstår.

Edward Wakeland, Professor i immunologi og medforfatter, sa at resultatene av studien er et første skritt mot større forståelse av bivirkningene som oppstår ved immunterapi.

"Regulering av immunsystemet er ekstremt komplekst, og en rekke pasientspesifikke faktorer, inkludert genetisk disposisjon, humoristisk immunitet, interaksjoner med mikrobiomet, og funksjonell aktivering spiller alle viktige roller for å avgjøre om en gunstig eller skadelig immunrespons utvikler seg. Likevel, våre første funn lover godt for til slutt å utvikle pasientspesifikke strategier for effektiv og trygg immunterapi mot kreft, "sa Dr. Wakeland, som innehar Edwin L. Cox Distinguished Chair in Immunology and Genetics.

"Det viktigste funnet er at det er en slags underliggende immun dysregulering hos pasienter som utvikler autoimmun toksisitet. Løpende studier er fokusert på å utnytte immunovervåking, immunogenomikk, og encellede genomiske strategier for å identifisere biomarkører og forstå mekanismene som ligger til grunn for immunrelaterte bivirkninger i større pasientpopulasjoner, "sa Dr. Shaheen Khan, Instruktør i immunologi og første forfatter av studien.

• Betennelse kan forårsake søvn- og skiftarbeidstypeforstyrrelser
• Studie:Spedbarn født hjemme har flere forskjellige bakterier i tarmen,