De onderzoekers ontdekten dat de niveaus van bepaalde cytokines - moleculen die delen van het immuunsysteem signaleren om op te voeren - bijzonder laag waren vóór de behandeling bij patiënten die immuungerelateerde bijwerkingen ontwikkelden. Verder, deze patiënten vertoonden ook een grotere stijging van de cytokinespiegels onmiddellijk nadat de behandeling was gestart dan patiënten die geen problemen ontwikkelden.
De bevindingen, gepubliceerd in de British Journal of Cancer , suggereren dat patiënten met een hoog risico op complicaties door immunotherapie reeds bestaande problemen met de immuunregulatie kunnen hebben.
"Bijna een decennium in het opmerkelijke tijdperk van kankerimmunotherapie, immuungerelateerde bijwerkingen blijven patiënten teisteren en stellen clinici voor raadsels, " zei senior auteur Dr. David Gerber, Hoogleraar interne geneeskunde en klinische wetenschappen en adjunct-directeur voor klinisch onderzoek in het Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Hoewel sommige van deze toxiciteiten, zoals huiduitslag en schildklierdisfunctie, gemakkelijk kan worden beheerd, andere, zoals pulmonale toxiciteit, kunnen leiden tot ziekenhuisopname en zelfs zorg op IC-niveau. Het identificeren van deze cytokines en andere biomarkers voor het voorspellen en volgen van auto-immuuntoxiciteit kan ons helpen om immunotherapie op maat te maken, monitoring op maat en verhoging van de patiëntveiligheid, en mogelijk zelfs het gebruik van immunotherapie uitbreiden naar populaties die momenteel zijn uitgesloten."
Dr. Gerber zei dat hun studie patiënten omvatte met verschillende soorten kanker. "Eerdere onderzoeken naar immuungerelateerde bijwerkingen waren bijna uitsluitend gericht op melanoompatiënten, die vaak worden behandeld met vormen van immunotherapie die niet worden gebruikt bij andere vormen van kanker. Onze studie omvatte een verscheidenheid aan patiënten met verschillende soorten kanker en die werden behandeld met veelgebruikte immunotherapie-medicijnen."
Met een subsidie van de American Cancer Society en de Melanoma Research Alliance, dit onderzoek zal worden uitgebreid tot een groot, multicenter klinische studie die zal kijken naar een verscheidenheid aan potentiële biomarkers die het auto-immuuneffect kunnen voorspellen.
De gepubliceerde pilotstudie omvatte 65 patiënten en 13 gezonde controles die vóór de behandeling en twee keer na de behandeling werden beoordeeld op niveaus van 40 cytokines. De aanstaande klinische studie in meerdere centra zal 600 patiënten inschrijven en evaluaties van 130 auto-antilichamen omvatten; genetische tests voor genen die verband houden met auto-immuun- en ontstekingsziekten; en functionele testen, inclusief cytokinen. Voor de behandeling worden bloedmonsters genomen, ongeveer zes weken nadat immunotherapie is gestart, en op het moment van een immuungerelateerde bijwerking, als er een optreedt.
Dr. Edward Wakeland, Hoogleraar Immunologie en co-auteur, zei dat de resultaten van het onderzoek een eerste stap zijn in de richting van een beter begrip van de bijwerkingen die optreden bij immunotherapie.
"Het reguleren van het immuunsysteem is extreem complex, en een verscheidenheid aan patiëntspecifieke factoren, inclusief genetische aanleg, humorale immuniteit, interacties met het microbioom, en functionele activering spelen allemaal een belangrijke rol bij het bepalen of zich een gunstige of schadelijke immuunrespons ontwikkelt. Hoe dan ook, onze eerste bevindingen voorspellen veel goeds voor het uiteindelijk ontwikkelen van patiëntspecifieke strategieën voor effectieve en veilige immunotherapie van kanker, " zei dr. Wakeland, die de Edwin L. Cox Distinguished Chair in Immunologie en Genetica bekleedt.
"De belangrijkste bevinding is dat er een soort onderliggende immuundisregulatie is bij patiënten die auto-immuuntoxiciteit ontwikkelen. Lopende onderzoeken zijn gericht op het gebruik van immuunmonitoring, immunogenomica, en eencellige genomica-strategieën bij het identificeren van biomarkers en het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan immuungerelateerde bijwerkingen bij grotere patiëntenpopulaties, " zei Dr. Shaheen Khan, Docent Immunologie en eerste auteur van de studie.
Onderzoekers identificeren in vitro een bacterie met anti-SARS-CoV-2-activiteit:Dolosigranulum pigrum
Teken dragen nu meerdere ziekten,
Onderzoek koppelt SARS-CoV-2-prevalentie,
Darmmicrobioom en IBD - het verband misschien in het dieet zegt studie
Groeiproblemen bij premature baby's geassocieerd met veranderde darmbacteriën
Darmmicrobiota kan de ernst van COVID-19 voorspellen
Nieuwe superactiverende macrofaagreceptor zou hyperontsteking bij ernstige COVID-19 kunnen verklaren
Immuniteit is een merkwaardig iets. Hoewel essentieel bij het beschermen van het lichaam tegen binnendringende pathogenen en vreemde antigenen, het kan zich ook tegen het lichaam keren en destructieve
Darmmicrobioom is ook een realiteit in het foetale leven
Een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek laat zien dat zowel bij muizen als bij mensen de foetale darm heeft zijn eigen microbioom, die waarschijnlijk rechtstreeks van het m
Dysbiose in de darmflora kan ernstige secundaire infectie veroorzaken bij COVID-19-patiënten
Een interessante studie onder leiding van wetenschappers in de VS heeft onlangs onthuld dat de microbiële gemeenschap in de darm direct wordt beïnvloed door het ernstige acute respiratoire syndroom co