Citokinų kiekis gali numatyti autoimunines reakcijas į vėžio imunoterapiją

Imunoterapijos plėtra, kuris mobilizuoja organizmo imuninę sistemą, kad sunaikintų vėžines ląsteles, yra vienas didžiausių vėžio gydymo pasiekimų, tačiau kai kuriems pacientams imunoterapija gali pakenkti sveikiems audiniams. UT Southwestern tyrėjai nustatė kraujo pagrindu pagamintus biologinius žymenis, kurie gali padėti nustatyti tuos pacientus, kuriems yra didžiausia rizika susirgti autoimuniniu šalutiniu poveikiu.

Mokslininkai nustatė, kad tam tikrų citokinų - molekulių, signalizuojančių apie imuninės sistemos dalis - padidėjimas, buvo ypač mažas prieš gydymą pacientams, kuriems pasireiškė su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai. Be to, šie pacientai taip pat parodė didesnį citokinų kiekio padidėjimą iš karto po gydymo, nei pacientams, kurie nesukėlė problemų.

Radiniai, paskelbtas žurnale Britų vėžio žurnalas , rodo, kad pacientai, kuriems yra didelė imunoterapijos komplikacijų rizika, gali turėti imuniteto reguliavimo problemų.

„Beveik dešimtmetis į nuostabią vėžio imunoterapijos erą, su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai ir toliau kankina pacientus ir galvosūkių gydytojus, “ - sakė vyresnysis autorius daktaras Davidas Gerberis, Vidaus ligų ir klinikinių mokslų profesorius ir Haroldo C. Simmonso išsamaus vėžio centro klinikinių tyrimų asocijuotasis direktorius. „Nors kai kurie iš šių toksiškumų, tokių kaip bėrimas ir skydliaukės funkcijos sutrikimas, galima lengvai valdyti, kiti, pvz., plaučių toksiškumas, gali sukelti hospitalizaciją ir net ICU lygio priežiūrą. Šių citokinų ir kitų biologinių žymenų nustatymas, siekiant numatyti ir sekti autoimuninį toksiškumą, galėtų padėti mums pritaikyti imunoterapiją, pritaikyti stebėjimą ir padidinti pacientų saugumą, ir galbūt net išplėsti imunoterapijos naudojimą populiacijoms, kurios šiuo metu neįtrauktos ".

Daktaras Gerberis teigė, kad jų tyrime dalyvavo pacientai, sergantys įvairių rūšių vėžiu. „Ankstesni su imunitetu susijusių nepageidaujamų reiškinių tyrimai buvo skirti tik melanomos pacientams, kurie dažnai gydomi imunoterapijos rūšimis, nenaudotomis kitų vėžio formų gydymui. Mūsų tyrime dalyvavo įvairūs pacientai, sergantys skirtingais vėžio tipais ir kurie buvo gydomi plačiai naudojamais imunoterapiniais vaistais “.

Gavęs Amerikos vėžio draugijos ir Melanomos tyrimų aljanso dotaciją, šis tyrimas bus išplėstas iki didelio daugiacentris klinikinis tyrimas, kurio metu bus nagrinėjami įvairūs galimi biomarkeriai, galintys numatyti autoimuninį poveikį.

Paskelbtame bandomajame tyrime dalyvavo 65 pacientai ir 13 sveikų kontrolinių grupių, kuriems buvo nustatytas 40 citokinų kiekis prieš gydymą ir du kartus po gydymo. Būsimame daugiacentriniame klinikiniame tyrime dalyvaus 600 pacientų ir bus įvertinti 130 autoantikūnų; genų, susijusių su autoimuninėmis ir uždegiminėmis ligomis, genetiniai tyrimai; ir funkciniai bandymai, įskaitant citokinus. Prieš gydymą bus paimti kraujo mėginiai, praėjus maždaug šešioms savaitėms nuo imunoterapijos pradžios, ir su imunitetu susijusio nepageidaujamo reiškinio metu, jei vienas atsiranda.

Daktaras Edwardas Wakelandas, Imunologijos profesorius ir bendraautorius, sakė, kad tyrimo rezultatai yra pradinis žingsnis siekiant geriau suprasti nepageidaujamus reiškinius, atsirandančius taikant imunoterapiją.

„Imuninės sistemos reguliavimas yra labai sudėtingas, ir įvairūs pacientui būdingi veiksniai, įskaitant genetinį polinkį, humoralinis imunitetas, sąveika su mikrobioma, ir funkcinis aktyvavimas atlieka svarbų vaidmenį nustatant, ar išsivysto naudingas ar žalingas imuninis atsakas. Nepaisant to, mūsų pirminės išvados žada, kad galiausiai bus sukurtos konkrečiai pacientui skirtos veiksmingos ir saugios vėžio imunoterapijos strategijos, “ - sakė daktaras Wakelandas, kuriam priklauso Edvino L. Coxo imunologijos ir genetikos išskirtinė katedra.

"Pagrindinė išvada yra ta, kad pacientams, kuriems išsivysto autoimuninis toksiškumas, yra tam tikras imuninės sistemos sutrikimas. Vykdomi tyrimai yra skirti imuninės sistemos stebėjimui, imunogenomika, ir vienos ląstelės genomikos strategijos, skirtos nustatyti biologinius žymenis ir suprasti mechanizmus, kuriais grindžiami su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai didesnėse pacientų populiacijose, “ - sakė daktaras Shaheenas Khanas, Imunologijos dėstytojas ir pirmasis tyrimo autorius.

• Uždegimas gali sukelti miego ir pamaininio darbo sutrikimus
• Tyrimas:namuose gimusių kūdikių žarnyne yra įvairesnių bakterijų,