Les niveaux de cytokines pourraient prédire les réactions auto-immunes à l'immunothérapie anticancéreuse

Le développement de l'immunothérapie, qui mobilise le propre système immunitaire du corps pour détruire les cellules cancéreuses, est l'une des plus grandes avancées dans le traitement du cancer, mais l'immunothérapie peut endommager les tissus sains chez certains patients. Des chercheurs de l'UT Southwestern ont identifié des biomarqueurs sanguins qui peuvent aider à identifier les patients les plus à risque de développer des effets secondaires auto-immuns dus au traitement.

Les chercheurs ont découvert que les niveaux de certaines cytokines - des molécules qui signalent à certaines parties du système immunitaire de s'accélérer - étaient particulièrement faibles avant le traitement chez les patients qui ont développé des événements indésirables liés au système immunitaire. Plus loin, ces patients ont également montré des augmentations plus importantes des taux de cytokines immédiatement après le début du traitement que les patients qui n'ont pas développé de problèmes.

Les résultats, publié dans le Journal britannique du cancer , suggèrent que les patients à haut risque de complications de l'immunothérapie peuvent avoir des problèmes de régulation immunitaire préexistants.

"Près d'une décennie après le début de l'ère remarquable de l'immunothérapie anticancéreuse, les événements indésirables liés au système immunitaire continuent de tourmenter les patients et d'intriguer les cliniciens, " a déclaré l'auteur principal, le Dr David Gerber, Professeur de médecine interne et de sciences cliniques et directeur associé de la recherche clinique au Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Alors que certaines de ces toxicités, tels que des éruptions cutanées et un dysfonctionnement de la thyroïde, peut être facilement géré, d'autres, comme la toxicité pulmonaire, peuvent entraîner une hospitalisation et même des soins au niveau des soins intensifs. L'identification de ces cytokines et d'autres biomarqueurs pour la prédiction et le suivi de la toxicité auto-immune pourrait nous aider à personnaliser l'immunothérapie, adapter le suivi et augmenter la sécurité des patients, et peut-être même étendre l'utilisation de l'immunothérapie à des populations actuellement exclues. »

Le Dr Gerber a déclaré que leur étude incluait des patients atteints de divers types de cancer. « Des études antérieures sur les événements indésirables liés au système immunitaire se sont concentrées presque exclusivement sur les patients atteints de mélanome, qui sont souvent traités avec des types d'immunothérapie non utilisés dans d'autres cancers. Notre étude a inclus une variété de patients atteints de différents types de cancer et qui ont été traités avec des médicaments d'immunothérapie largement utilisés."

Avec une subvention de l'American Cancer Society et de la Melanoma Research Alliance, cette recherche sera étendue à un large, essai clinique multicentrique qui examinera une variété de biomarqueurs potentiels pouvant prédire l'effet auto-immun.

L'étude pilote publiée a inclus 65 patients et 13 témoins sains qui ont été évalués pour les niveaux de 40 cytokines avant le traitement et deux fois après le traitement. Le prochain essai clinique multicentrique recrutera 600 patients et comprendra des évaluations de 130 auto-anticorps; tests génétiques pour les gènes associés aux maladies auto-immunes et inflammatoires; et tests fonctionnels, y compris les cytokines. Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, environ six semaines après le début de l'immunothérapie, et lors d'un événement indésirable d'origine immunitaire, si l'on se produit.

Dr Edward Wakeland, Professeur d'immunologie et co-auteur, a déclaré que les résultats de l'étude sont une première étape vers une meilleure compréhension des événements indésirables qui se produisent avec l'immunothérapie.

"La régulation du système immunitaire est extrêmement complexe, et une variété de facteurs spécifiques au patient, y compris la prédisposition génétique, immunité humorale, interactions avec le microbiome, et l'activation fonctionnelle jouent tous un rôle important pour déterminer si une réponse immunitaire bénéfique ou néfaste se développe. Néanmoins, nos résultats initiaux sont de bon augure pour développer à terme des stratégies spécifiques au patient pour une immunothérapie efficace et sûre contre le cancer, " a déclaré le Dr Wakeland, qui détient la Chaire émérite Edwin L. Cox en immunologie et génétique.

« La principale découverte est qu'il existe une sorte de dérèglement immunitaire sous-jacent chez les patients qui développent des toxicités auto-immunes. Les études en cours sont axées sur l'utilisation de la surveillance immunitaire, immunogénomique, et des stratégies de génomique unicellulaire pour identifier des biomarqueurs et comprendre les mécanismes sous-jacents aux événements indésirables liés au système immunitaire chez des populations de patients plus importantes, " a déclaré le Dr Shaheen Khan, Instructeur en immunologie et premier auteur de l'étude.

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