Уровни цитокинов могут предсказать аутоиммунные реакции на иммунотерапию рака

Развитие иммунотерапии, который мобилизует собственную иммунную систему организма на уничтожение раковых клеток, является одним из величайших достижений в лечении рака, но у некоторых пациентов иммунотерапия может нанести вред здоровым тканям. Исследователи из UT Southwestern выявили биомаркеры крови, которые могут помочь идентифицировать пациентов с наибольшим риском развития аутоиммунных побочных эффектов от лечения.

Исследователи обнаружили, что уровни определенных цитокинов - молекул, которые сигнализируют об усилении иммунной системы - были особенно низкими до лечения у пациентов, у которых развились побочные эффекты, связанные с иммунной системой. Дальше, у этих пациентов также наблюдалось большее повышение уровня цитокинов сразу после начала лечения, чем у пациентов, у которых не было проблем.

Находки, опубликовано в Британский журнал рака , предполагают, что пациенты с высоким риском осложнений от иммунотерапии могут иметь уже существующие проблемы с иммунной регуляцией.

"Спустя почти десять лет после начала выдающейся эры иммунотерапии рака, побочные эффекты, связанные с иммунной системой, продолжают беспокоить пациентов и ставить в тупик клиницистов, "сказал старший автор доктор Дэвид Гербер, Профессор внутренней медицины и клинических наук и заместитель директора по клиническим исследованиям онкологического центра им. Гарольда К. Симмонса. "Хотя некоторые из этих токсичных веществ, такие как сыпь и дисфункция щитовидной железы, можно легко управлять, другие, такие как легочная токсичность, могут привести к госпитализации и даже к лечению на уровне отделения интенсивной терапии. Идентификация этих цитокинов и других биомаркеров для прогнозирования и отслеживания аутоиммунной токсичности может помочь нам настроить иммунотерапию, настроить мониторинг и повысить безопасность пациентов, и, возможно, даже расширить использование иммунотерапии для групп населения, которые в настоящее время исключены ».

Доктор Гербер сказал, что в их исследование были включены пациенты с различными типами рака. "Более ранние исследования побочных эффектов, связанных с иммунной системой, были сосредоточены почти исключительно на пациентах с меланомой, которые часто лечатся иммунотерапией, не применяемой при других формах рака. В наше исследование было включено множество пациентов с различными типами рака, которые лечились широко используемыми иммунотерапевтическими препаратами ».

Благодаря гранту Американского онкологического общества и Альянса исследований меланомы, это исследование будет расширено до большого, многоцентровое клиническое исследование, в котором будут изучены различные потенциальные биомаркеры, которые могут предсказать аутоиммунный эффект.

Опубликованное пилотное исследование включало 65 пациентов и 13 здоровых людей из контрольной группы, у которых оценивали уровень 40 цитокинов до лечения и два раза после лечения. В предстоящем многоцентровом клиническом исследовании примут участие 600 пациентов и будут оцениваться 130 аутоантител; генетические тесты на гены, связанные с аутоиммунными и воспалительными заболеваниями; и функциональные тесты, в том числе цитокины. Образцы крови будут взяты перед лечением, примерно через шесть недель после начала иммунотерапии, и во время нежелательного явления, связанного с иммунной системой, если это произойдет.

Доктор Эдвард Уэйкеланд, Профессор иммунологии и соавтор, сказал, что результаты исследования являются первым шагом к большему пониманию побочных эффектов, которые происходят при иммунотерапии.

"Регулировать иммунную систему чрезвычайно сложно, и множество факторов, специфичных для пациента, включая генетическую предрасположенность, гуморальный иммунитет, взаимодействие с микробиомом, и функциональная активация - все они играют важную роль в определении того, будет ли развиваться полезный или вредный иммунный ответ. Тем не менее, наши первоначальные результаты служат хорошим предзнаменованием для окончательной разработки индивидуализированных для пациента стратегий эффективной и безопасной иммунотерапии рака, "сказал доктор Вакеланд, заведующий кафедрой иммунологии и генетики имени Эдвина Л. Кокса.

«Ключевой вывод заключается в том, что у пациентов, у которых развивается аутоиммунная токсичность, существует своего рода скрытая иммунная дисрегуляция. Текущие исследования сосредоточены на использовании иммунного мониторинга, иммуногеномика, и стратегии одноклеточной геномики для выявления биомаркеров и понимания механизмов, лежащих в основе иммунных побочных эффектов у больших групп пациентов, "сказал доктор Шахин Хан, Инструктор иммунологии и первый автор исследования.

• Воспаление может вызывать нарушения сна и сменную работу
• Исследование:у младенцев, рожденных дома, в кишечнике больше разнообразных бактерий,