Los niveles de citocinas podrían predecir reacciones autoinmunes a la inmunoterapia contra el cáncer

El desarrollo de la inmunoterapia, que moviliza el propio sistema inmunológico del cuerpo para destruir las células cancerosas, es uno de los mayores avances en el tratamiento del cáncer, pero la inmunoterapia puede dañar el tejido sano de algunos pacientes. Los investigadores de UT Southwestern han identificado biomarcadores en sangre que pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios autoinmunes por el tratamiento.

Los investigadores encontraron que los niveles de ciertas citocinas (moléculas que indican a partes del sistema inmunológico que se aceleren) eran particularmente bajos antes del tratamiento en pacientes que desarrollaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico. Más lejos, estos pacientes también mostraron mayores aumentos en los niveles de citocinas inmediatamente después de que se inició el tratamiento que los pacientes que no desarrollaron problemas.

Los resultados, publicado en el Revista británica de cáncer , sugieren que los pacientes con alto riesgo de complicaciones por la inmunoterapia pueden tener problemas de regulación inmunológica preexistentes.

"Casi una década después de la notable era de la inmunoterapia contra el cáncer, Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico continúan afectando a los pacientes y desconcertando a los médicos, "dijo el autor principal, el Dr. David Gerber, Profesor de Medicina Interna y Ciencias Clínicas y Director Asociado de Investigación Clínica en el Centro Integral de Cáncer Harold C. Simmons. "Si bien algunas de estas toxicidades, como erupción cutánea y disfunción tiroidea, se puede gestionar fácilmente, otros, como la toxicidad pulmonar, pueden resultar en hospitalización e incluso atención en la UCI. La identificación de estas citocinas y otros biomarcadores para la predicción y el seguimiento de la toxicidad autoinmune podría ayudarnos a personalizar la inmunoterapia. adaptar el seguimiento y aumentar la seguridad del paciente, y posiblemente incluso ampliar el uso de inmunoterapia a poblaciones que actualmente están excluidas ".

El Dr. Gerber dijo que su estudio incluyó pacientes con una variedad de tipos de cáncer. "Los estudios anteriores de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico se centraron casi exclusivamente en pacientes con melanoma, que a menudo se tratan con tipos de inmunoterapia que no se utilizan en otros cánceres. Nuestro estudio inscribió a una variedad de pacientes con diferentes tipos de cáncer y que fueron tratados con medicamentos de inmunoterapia de uso generalizado ".

Con una subvención de la American Cancer Society y la Melanoma Research Alliance, esta investigación se ampliará a una gran Ensayo clínico multicéntrico que analizará una variedad de biomarcadores potenciales que pueden predecir el efecto autoinmune.

El estudio piloto publicado incluyó a 65 pacientes y 13 controles sanos que fueron evaluados para niveles de 40 citocinas antes del tratamiento y dos veces después del tratamiento. El próximo ensayo clínico multicéntrico inscribirá a 600 pacientes e incluirá evaluaciones de 130 autoanticuerpos; pruebas genéticas para genes asociados con enfermedades autoinmunes e inflamatorias; y pruebas funcionales, incluidas las citocinas. Se tomarán muestras de sangre antes del tratamiento. unas seis semanas después de iniciada la inmunoterapia, y en el momento de un evento adverso relacionado con el sistema inmunológico, si ocurre uno.

Dr. Edward Wakeland, Profesor de Inmunología y coautor, dijo que los resultados del estudio son un paso inicial hacia una mayor comprensión de los eventos adversos que ocurren con la inmunoterapia.

"Regular el sistema inmunológico es extremadamente complejo, y una variedad de factores específicos del paciente, incluida la predisposición genética, inmunidad humoral, interacciones con el microbioma, y la activación funcional juegan papeles importantes en la determinación de si se desarrolla una respuesta inmune beneficiosa o perjudicial. Sin embargo, Nuestros hallazgos iniciales son un buen augurio para el desarrollo final de estrategias específicas del paciente para una inmunoterapia contra el cáncer eficaz y segura. "dijo el Dr. Wakeland, quien ocupa la Cátedra Distinguida Edwin L. Cox en Inmunología y Genética.

"El hallazgo clave es que existe algún tipo de desregulación inmunitaria subyacente en los pacientes que desarrollan toxicidades autoinmunes. Los estudios en curso se centran en utilizar la monitorización inmunitaria, inmunogenómica, y estrategias de genómica unicelular para identificar biomarcadores y comprender los mecanismos subyacentes a los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario en poblaciones de pacientes más grandes, "dijo el Dr. Shaheen Khan, Instructor de Inmunología y primer autor del estudio.

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