Znanstvenici su otkrili da su razine određenih citokina - molekula koje signaliziraju povećanje dijelova imunološkog sustava - bile posebno niske prije liječenja u pacijenata koji su razvili nuspojave povezane s imunološkim sustavom. Unaprijediti, ti su bolesnici također pokazali veće povećanje razine citokina odmah nakon početka liječenja od pacijenata koji nisu razvili probleme.
Pronalasci, objavljeno u Britanski časopis za rak , sugeriraju da pacijenti s visokim rizikom od komplikacija imunoterapije mogu imati već postojeće probleme s regulacijom imunološkog sustava.
"Skoro desetljeće nakon izuzetne ere imunoterapije protiv raka, nuspojave povezane s imunitetom i dalje muče pacijente i zbunjujuće kliničare, "rekao je viši autor dr. David Gerber, Profesor interne medicine i kliničkih znanosti i suradnik ravnatelja za klinička istraživanja u Sveobuhvatnom centru za rak Harold C. Simmons. "Iako su neke od ovih toksičnosti, poput osipa i disfunkcije štitnjače, lako se može upravljati, drugi, poput plućne toksičnosti, mogu rezultirati hospitalizacijom, pa čak i njegom na razini intenzivne njege. Identificiranje ovih citokina i drugih biomarkera za predviđanje i praćenje autoimune toksičnosti moglo bi nam pomoći u prilagodbi imunoterapije, prilagoditi praćenje i povećati sigurnost pacijenata, a možda čak i proširiti uporabu imunoterapije na populacije koje su trenutno isključene. "
Dr Gerber je rekao da je njihovo istraživanje uključivalo pacijente s različitim vrstama raka. "Ranije studije nuspojava povezanih s imunološkim sustavom fokusirale su se gotovo isključivo na bolesnike s melanomom, koji se često liječe vrstama imunoterapije koje se ne koriste kod drugih vrsta raka. U našu studiju uključeni su različiti pacijenti s različitim vrstama raka koji su liječeni široko korištenim lijekovima za imunoterapiju. "
Uz potporu Američkog društva za borbu protiv raka i Saveza za istraživanje melanoma, ovo će se istraživanje proširiti na veliko, multicentrično kliničko ispitivanje koje će se baviti raznim potencijalnim biomarkerima koji mogu predvidjeti autoimuni učinak.
Objavljeno pilot istraživanje obuhvatilo je 65 pacijenata i 13 zdravih kontrola kojima je prije liječenja i dva puta nakon liječenja procijenjena razina 40 citokina. Predstojeće multicentrično kliničko ispitivanje obuhvatit će 600 pacijenata i uključivat će procjene 130 auto-antitijela; genetski testovi za gene povezane s autoimunim i upalnim bolestima; i funkcionalna ispitivanja, uključujući citokine. Prije liječenja će se uzeti uzorci krvi, oko šest tjedana nakon početka imunoterapije, i u vrijeme nuspojave povezane s imunološkim sustavom, ako se dogodi.
Dr. Edward Wakeland, Profesor imunologije i koautor, rekli su da su rezultati studije početni korak prema boljem razumijevanju nuspojava koje se javljaju pri imunoterapiji.
"Reguliranje imunološkog sustava izuzetno je složeno, i niz čimbenika specifičnih za pacijenta, uključujući genetsku predispoziciju, humoralni imunitet, interakcije s mikrobiomom, i funkcionalna aktivacija igraju važnu ulogu u određivanju razvija li se koristan ili štetan imunološki odgovor. Štoviše, naši početni nalazi služe za konačan razvoj strategija specifičnih za pacijente za učinkovitu i sigurnu imunoterapiju protiv raka, "rekao je dr. Wakeland, koji drži uglednu katedru za imunologiju i genetiku Edwina L. Coxa.
"Ključni je zaključak da postoji neka vrsta temeljne imunološke disregulacije u pacijenata koji razviju autoimune toksičnosti. Tekuće su studije usredotočene na korištenje imunološkog nadzora, imunogenomika, i jednoćelijske strategije genomike u identificiranju biomarkera i razumijevanju mehanizama koji su u osnovi nuspojava povezanih s imunitetom u većoj populaciji pacijenata, "rekla je dr. Shaheen Khan, Predavač imunologije i prvi autor studije.