Študija kaže sinergijske učinke zdravil, ki zavirajo delitev celic pri raku trebušne slinavke

Rak trebušne slinavke je eden najsmrtonosnejših rakov, pri bolnikih, ki po širjenju bolezni preživijo v povprečju manj kot eno leto. Nujno je treba ovrednotiti več terapevtskih ciljev. Kemoterapevtsko sredstvo abemaciklib je učinkovito pri zdravljenju raka dojke, vendar je predklinična ocena te ciljno usmerjene terapije pri zdravljenju raka trebušne slinavke omejena. Nova raziskava Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) ponuja dokaze, ki podpirajo uporabo abemacikliba pri raku trebušne slinavke, in predlaga nove cilje, ki bi lahko izboljšali učinkovitost zdravila in odpravili pogost problem odpornosti na zdravila pri tej bolezni. Študija je bila objavljena leta Raziskave molekularnega raka 5. avgusta.

"Ne vemo, kako bi abemaciklib deloval pri raku trebušne slinavke in kako bi lahko njegove učinke izboljšali s kombinacijo z drugimi zdravili, "pravi višji avtor študije Jonathan Brody, Doktor znanosti, profesor in direktor raziskav na oddelku za kirurgijo na univerzi Thomas Jefferson, sovoditelj programa za raka prebavil pri SKCC.

Če želite preučiti, kako zdravilo deluje, raziskovalci so ocenili učinke abemacikliba na celične linije, pridobljene iz duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke. Ugotovili so, da je zdravilo povzročilo celično smrt in ustavilo rast celic. Ti učinki so se prenesli v zmanjšano rast tumorja pri miših, ki so prejemale zdravilo, v primerjavi s tistimi, ki so prejele kontrolne injekcije fiziološke raztopine. Abemaciklib cilja na encime, ki uravnavajo celično delitev. Vendar pa ti encimi delujejo le, če so povezani z drugo skupino encimov.

"Predlagali smo, da bi ciljanje na obe skupini encimov s seznanjanjem abemacikliba z drugim zdravilom lahko povzročilo sinergijske učinke proti raku, "pojasnjuje Christopher Schultz, Doktorski kandidat na univerzi Thomas Jefferson, ki je skupaj z dr. Teeno Dhir, kirurški rezident v medicinskem centru Einstein, so bili vodilni avtorji študije. Pravzaprav, trenutni standard oskrbe pri zdravljenju trebušne slinavke pogosto uporablja več kemoterapevtikov v kombinaciji med seboj. Ekipa je pregledala možne terapevtske kandidate za uporabo v tandemu z abemaciklibom in ugotovila, da zaviralci dveh proteinov, imenovani HuR in YAP1, pokazala sinergistično zaviranje rasti raka. To so potrdili z zdravljenjem celic samo z abemaciklibom ali samo z abemaciklibom in drugimi potencialnimi zdravili proti raku, zaviralec HuR ali YAP1, in ugotovili, da je bilo kombinirano zdravljenje 2-4 krat učinkovitejše pri zaviranju preživetja celic.

Pomemben problem pri zdravljenju raka je odpornost na zdravila, kar pomeni, da rakave celice po dolgotrajni izpostavljenosti postanejo manj občutljive na kemoterapevtike. Raziskovalci so celične linije zdravili z abemaciklibom 10-12 mesecev, posnema kronično terapijo, takrat so bile celice štirikrat bolj odporne na abemaciklib. Ko so bile celice nato izpostavljene običajnim terapevtskim sredstvom, kot je gemcitabin, niso se odzvali na terapijo. Vendar pa celice, odporne na abemaciklib, so bile še vedno občutljive na zaviralce HuR ali YAP1.

Te ugotovitve zagotavljajo nadaljnjo karakterizacijo abemacikliba, in obvešča o prihodnjih kliničnih preskušanjih za oceno tega zdravila pri bolnikih. Poleg tega, študija je prva pokazala sinergijo med zaviralci abemacikliba in HuR/Yap1 in vitro. Nadaljnje raziskave te kombinirane terapije in vivo so v teku.

"Obstajajo zaviralci HuR in YAP1, za katere je bilo dokazano, da delujejo in vivo, vendar še niso klinično dostopni, "pravi dr. Brody, "Delamo na razvoju zaviralca HuR, ki naj bi ga uporabili za klinična preskušanja v Jeffersonu."

Izjemno delo dr. Brodyja in ekipe poudarja zavezanost Centra za raka Sidney Kimmel k napredovanju znanstvenih odkritij, ki jih je mogoče prevesti v klinično okolje, ponuja boljšo možnost zdravljenja bolnikom z rakom trebušne slinavke, ki je zelo potrebna za to pogosto smrtonosno bolezen. Te ugotovitve lahko pomagajo oblikovati novo kombinacijo ciljnih terapij za raka trebušne slinavke, kar bo pomagalo premagati odpornost na zdravila pri teh tumorjih. "

Wm. Kevin Kelly, DO, Direktor onkologije trdnih tumorjev in pridruženi direktor kliničnih raziskav pri SKCC

• Genetsko tveganje za avtoimunost je lahko povezano z razlikami v črevesnem mikrobiomu
• Študija raziskuje, ali lahko presaditve blata izboljšajo rezultate pri bolnikih z melanomom