Исследование показывает синергетический эффект лекарств, подавляющих деление клеток при раке поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы - один из самых смертоносных видов рака, при этом пациенты выживают в среднем менее года после распространения болезни. Существует острая необходимость в оценке большего количества терапевтических целей. Химиотерапевтическое средство абемациклиб эффективно при лечении рака груди, но существует ограниченная доклиническая оценка этой таргетной терапии при лечении рака поджелудочной железы. Новое исследование онкологического центра Сидни Киммела - Jefferson Health (SKCC) предоставляет доказательства, подтверждающие использование абемациклиба при раке поджелудочной железы, и предлагает новые цели, которые могут улучшить эффективность препарата и решить общую проблему лекарственной устойчивости этого заболевания. Исследование опубликовано в Молекулярные исследования рака 5 августа.

«Мы не знаем, как абемациклиб будет работать при раке поджелудочной железы и как его эффекты можно улучшить, комбинируя его с другими лекарствами, "говорит старший автор исследования Джонатан Броуди, Кандидат наук, профессор и научный руководитель отделения хирургии Университета Томаса Джефферсона, со-руководитель программы рака желудочно-кишечного тракта в SKCC.

Чтобы изучить, как действует препарат, исследователи оценили влияние абемациклиба на клеточные линии, полученные из протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Они обнаружили, что препарат вызывает гибель клеток и останавливает их рост. Эти эффекты привели к снижению роста опухоли у мышей, получавших препарат, по сравнению с мышами, которым вводили контрольный физиологический раствор. Abemaciclib нацелен на ферменты, регулирующие деление клеток. Тем не мение, эти ферменты работают только в сочетании с другой группой ферментов.

«Мы предположили, что нацеливание на обе группы ферментов путем сочетания абемациклиба с другим лекарством может дать синергетический противораковый эффект, "объясняет Кристофер Шульц, Докторант Университета Томаса Джефферсона, кто вместе с доктором Тина Дхир, хирург-ординатор в Медицинском центре Эйнштейна, были соавторами исследования. По факту, В современных стандартах лечения поджелудочной железы часто используются несколько химиотерапевтических препаратов в сочетании друг с другом. Команда провела скрининг возможных терапевтических кандидатов для использования в тандеме с абемациклибом и обнаружила, что ингибиторы двух белков, называемых HuR и YAP1, показали синергетическое ингибирование роста рака. Они подтвердили это, обрабатывая клетки либо одним абемациклибом, либо абемациклибом плюс другие потенциальные противораковые агенты. ингибитор HuR или YAP1, и обнаружили, что комбинированное лечение было в 2-4 раза более эффективным в подавлении жизнеспособности клеток.

Существенной проблемой при лечении рака является лекарственная устойчивость, это означает, что раковые клетки становятся менее чувствительными к химиотерапевтическим средствам после длительного воздействия. Исследователи обрабатывали клеточные линии абемациклибом в течение 10-12 месяцев. имитируя хроническую терапию, после этого клетки стали в четыре раза более устойчивыми к абемациклибу. Когда клетки затем подвергались воздействию обычных терапевтических агентов, таких как гемцитабин, они не ответили на терапию. Тем не мение, устойчивые к абемациклибу клетки все еще были чувствительны к ингибиторам HuR или YAP1.

Эти данные позволяют дополнительно охарактеризовать абемациклиб, и предоставляет информацию для будущих клинических испытаний для оценки этого препарата у пациентов. Кроме того, исследование является первым, демонстрирующим синергизм между абемациклибом и ингибиторами HuR / Yap1 in vitro. Дальнейшие исследования этой комбинированной терапии in vivo продолжаются.

«Существуют ингибиторы HuR и YAP1, которые, как было показано, работают in vivo, но они еще не доступны клинически, "говорит доктор Броуди, «Мы работаем над разработкой ингибитора HuR, который, будем надеяться, будет использован для клинических испытаний в Jefferson».

<цитата>

Выдающаяся работа доктора Броуди и его команды подчеркивает стремление Онкологического центра Сидни Киммела продвигать научные открытия, которые могут быть применены в клинических условиях. предлагая лучший вариант лечения для пациентов с раком поджелудочной железы, который так необходим при этой смертельной болезни. Эти результаты могут помочь разработать новую комбинацию таргетных методов лечения рака поджелудочной железы, что поможет преодолеть лекарственную устойчивость этих опухолей ».

Wm. Кевин Келли, ДЕЛАТЬ, Директор отделения онкологии солидных опухолей и заместитель директора по клиническим исследованиям SKCC

• Генетический риск аутоиммунитета может быть связан с различиями в микробиоме кишечника.
• Исследование изучает, может ли трансплантация фекалий улучшить результаты у пациентов с меланомой.