Lo studio mostra gli effetti sinergici dei farmaci che inibiscono la divisione cellulare nel cancro del pancreas

Il cancro al pancreas è uno dei tumori più letali, con pazienti che sopravvivono in media meno di un anno una volta che la malattia si è diffusa. C'è un urgente bisogno di valutare più bersagli terapeutici. L'agente chemioterapico abemaciclib è efficace nel trattamento del cancro al seno, ma esiste una valutazione preclinica limitata di questa terapia mirata nel trattamento del cancro del pancreas. Una nuova ricerca del Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) fornisce prove a sostegno dell'uso di abemaciclib per il cancro del pancreas, e suggerisce nuovi obiettivi che potrebbero migliorare l'efficacia del farmaco e risolvere un problema comune di resistenza ai farmaci in questa malattia. Lo studio è stato pubblicato su Ricerca sul cancro molecolare il 5 agosto

"Non sappiamo come funzionerebbe abemaciclib nel cancro al pancreas e come i suoi effetti potrebbero essere migliorati combinandolo con altri farmaci, ", afferma l'autore senior dello studio Jonathan Brody, dottorato di ricerca, professore e direttore della ricerca nel dipartimento di chirurgia della Thomas Jefferson University, co-leader del Gastrointestinal Cancer Program presso SKCC.

Per studiare come funziona il farmaco, i ricercatori hanno valutato gli effetti di abemaciclib in linee cellulari derivate da adenocarcinoma duttale pancreatico. Hanno scoperto che il farmaco ha causato la morte cellulare e ha fermato la crescita cellulare. Questi effetti si sono tradotti in una diminuzione della crescita del tumore nei topi che hanno ricevuto il farmaco rispetto a quelli che hanno ricevuto iniezioni di soluzione salina di controllo. Abemaciclib prende di mira gli enzimi che regolano la divisione cellulare. Però, questi enzimi funzionano solo se sono accoppiati con un altro gruppo di enzimi.

"Abbiamo proposto che prendere di mira entrambi i gruppi di enzimi accoppiando abemaciclib con un altro farmaco potrebbe produrre effetti antitumorali sinergici, " spiega Christopher Schultz, Dottorando presso la Thomas Jefferson University, che insieme alla dottoressa Teena Dhir, un residente chirurgico presso l'Einstein Medical Center, sono stati i co-autori principali dello studio. Infatti, l'attuale standard di cura per la cura del pancreas utilizza spesso diversi chemioterapici in combinazione tra loro. Il team ha esaminato possibili candidati terapeutici da utilizzare in tandem con abemaciclib e ha scoperto che gli inibitori di due proteine ​​chiamate HuR e YAP1, ha mostrato un'inibizione sinergica della crescita del cancro. Lo hanno confermato trattando le cellule con abemaciclib da solo o abemaciclib più altri potenziali agenti antitumorali, un inibitore HuR o YAP1, e hanno scoperto che il trattamento combinato era 2-4 volte più efficace nell'inibire la vitalità cellulare.

Un problema significativo nel trattamento del cancro è la resistenza ai farmaci, il che significa che le cellule tumorali diventano meno sensibili ai chemioterapici dopo un'esposizione a lungo termine. I ricercatori hanno trattato le linee cellulari con abemaciclib per 10-12 mesi, imitando la terapia cronica, a quel punto le cellule erano quattro volte più resistenti ad abemaciclib. Quando le cellule sono state poi esposte ad agenti terapeutici comuni come la gemcitabina, non hanno risposto alla terapia. Però, le cellule resistenti ad abemaciclib erano ancora sensibili agli inibitori HuR o YAP1.

Questi risultati forniscono un'ulteriore caratterizzazione di abemaciclib, e informa futuri studi clinici per valutare questo farmaco nei pazienti. Inoltre, lo studio è il primo a mostrare una sinergia tra abemaciclib e inibitori di HuR/Yap1 in vitro. Sono in corso ulteriori ricerche su questa terapia combinata in vivo.

"Ci sono inibitori HuR e YAP1 che hanno dimostrato di funzionare in vivo, ma non sono ancora clinicamente disponibili, "dice il dottor Brody, "Stiamo lavorando allo sviluppo di un inibitore HuR che si spera possa essere utilizzato per studi clinici presso Jefferson".

L'eccezionale lavoro del Dr. Brody e del suo team sottolinea l'impegno del Sidney Kimmel Cancer Center verso il progresso delle scoperte scientifiche che possono essere tradotte in ambito clinico, offrendo una migliore opzione di trattamento per i pazienti con cancro del pancreas, che è molto necessario per questa malattia spesso mortale. Questi risultati possono aiutare a progettare una nuova combinazione di terapie mirate per il cancro del pancreas, che aiuterà a superare la resistenza ai farmaci in questi tumori".

Wm. Kevin Kelly, FARE, Direttore dell'oncologia dei tumori solidi e direttore associato della ricerca clinica presso SKCC

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