Tutkimus osoittaa solujen jakautumista estävien lääkkeiden synergistisiä vaikutuksia haimasyövässä

Haimasyöpä on yksi tappavimmista syövistä, potilaat selviävät keskimäärin alle vuoden taudin leviämisen jälkeen. On kiireellisesti arvioitava enemmän terapeuttisia tavoitteita. Kemoterapia -aine abemaciclib on tehokas rintasyövän, mutta tälle kohdennetulle hoidolle haimasyövän hoidossa on vain vähän prekliinistä arviointia. Uusi tutkimus Sidney Kimmelin syöpäkeskuksesta - Jefferson Health (SKCC) tarjoaa näyttöä abematsiklibin käytön tukemisesta haimasyöpään, ja ehdottaa uusia tavoitteita, jotka voisivat parantaa lääkkeen tehoa ja rikkoa tämän lääkkeen vastustuskyvyn yleisen ongelman. Tutkimus julkaistiin vuonna Molekyylisyövän tutkimus elokuun 5.

"Emme tiedä, miten abematsiklibi toimisi haimasyövässä ja miten sen vaikutuksia voitaisiin parantaa yhdistämällä se muihin lääkkeisiin, "sanoo vanhempi tutkija Jonathan Brody, PhD, professori ja tutkimusjohtaja Thomas Jeffersonin yliopiston kirurgian osastolla, SKCC:n ruoansulatuskanavan syöpäohjelman johtaja.

Lääkkeen toiminnan tutkimiseksi tutkijat arvioivat abemasiklibin vaikutuksia solulinjoissa, jotka ovat peräisin haiman kanavan adenokarsinoomasta. He havaitsivat, että lääke aiheutti solukuoleman ja pysäytti solujen kasvun. Nämä vaikutukset vähensivät kasvaimen kasvua hiirillä, jotka saivat lääkettä verrattuna niihin, jotka saivat kontrollisuolaruiskeita. Abemaciclib kohdistaa entsyymejä, jotka säätelevät solujen jakautumista. Kuitenkin, nämä entsyymit toimivat vain, jos ne on yhdistetty toisen entsyymiryhmän kanssa.

"Ehdotimme, että molempien entsyymiryhmien kohdentaminen yhdistämällä abemaciclib toisen lääkkeen kanssa saattaa tuottaa synergistisiä syövänvastaisia ​​vaikutuksia, "selittää Christopher Schultz, PhD -ehdokas Thomas Jeffersonin yliopistossa, jotka yhdessä tohtori Teena Dhirin kanssa Einstein Medical Centerin kirurginen asukas, olivat tutkimuksen pääjohtajia. Itse asiassa, Nykyinen haiman hoidon standardi käyttää usein useita kemoterapia -aineita yhdessä. Ryhmä tutki mahdollisia terapeuttisia ehdokkaita käytettäväksi yhdessä abemasiklibin kanssa ja havaitsi, että kahden HuR- ja YAP1 -proteiinin estäjät, osoitti synergistisen syövän kasvun estämisen. He vahvistivat tämän käsittelemällä soluja joko abemaciclibillä yksin tai abemaciclibillä ja muilla mahdollisilla syöpälääkkeillä, HuR- tai YAP1 -estäjä, ja havaitsi, että yhdistelmähoito oli 2-4 kertaa tehokkaampi solujen elinkyvyn estämisessä.

Merkittävä ongelma syövän hoidossa on lääkeresistenssi, eli syöpäsolut muuttuvat vähemmän herkiksi kemoterapialle pitkäaikaisen altistuksen jälkeen. Tutkijat hoitivat solulinjoja abemaciclibilla 10-12 kuukautta, jäljittelemällä kroonista hoitoa, jolloin solut olivat neljä kertaa vastustuskykyisempiä abemasiklibille. Kun solut sitten altistettiin tavallisille terapeuttisille aineille, kuten gemsitabiinille, he eivät vastanneet terapiaan. Kuitenkin, abemaciclib-resistentit solut olivat edelleen herkkiä HuR- tai YAP1-estäjille.

Nämä löydökset kuvaavat abemaciclibiä tarkemmin, ja tiedottaa tulevista kliinisistä tutkimuksista tämän lääkkeen arvioimiseksi potilailla. Lisäksi, tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa synergiaa abemasiklibin ja HuR/Yap1 -estäjien välillä in vitro. Tämän yhdistelmähoidon lisätutkimuksia in vivo on käynnissä.

"On olemassa HuR- ja YAP1 -estäjiä, joiden on osoitettu toimivan in vivo, mutta ne eivät ole vielä kliinisesti saatavilla, "sanoo tohtori Brody, "Pyrimme kehittämään HuR -estäjää, jota toivottavasti käytetään Jeffersonin kliinisissä tutkimuksissa."

Brody ja hänen tiiminsä erinomainen työ korostaa Sidney Kimmelin syöpäkeskuksen sitoutumista tieteellisten löytöjen edistämiseen, jotka voidaan kääntää kliiniseen ympäristöön, tarjoaa paremman hoitovaihtoehdon haimasyöpää sairastaville potilaille, jota tarvitaan usein tähän usein tappavaan tautiin. Nämä havainnot voivat auttaa suunnittelemaan uuden yhdistelmän kohdennettuja hoitoja haimasyöpään, joka auttaa voittamaan lääkeresistenssin näissä kasvaimissa. "

Wm. Kevin Kelly, TEHDÄ, Solid Tumor Oncology -johtaja ja SKCC:n kliinisen tutkimuksen apulaisjohtaja

• Autoimmuunisairauden geneettinen riski voi liittyä suoliston mikrobiomin eroihin
• Tutkimuksessa selvitetään, voivatko ulostesiirrot parantaa melanoomapotilaiden tuloksia