Une étude montre les effets synergiques des médicaments qui inhibent la division cellulaire dans le cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est l'un des cancers les plus mortels, avec des patients survivant en moyenne moins d'un an une fois que la maladie s'est propagée. Il est urgent d'évaluer davantage de cibles thérapeutiques. L'agent chimiothérapeutique abemaciclib est efficace dans le traitement du cancer du sein, mais il existe une évaluation préclinique limitée de cette thérapie ciblée dans le traitement du cancer du pancréas. Une nouvelle recherche du Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) fournit des preuves soutenant l'utilisation de l'abémaciclib pour le cancer du pancréas, et suggère de nouvelles cibles qui pourraient améliorer l'efficacité du médicament et résoudre un problème commun de résistance aux médicaments dans cette maladie. L'étude a été publiée dans Recherche sur le cancer moléculaire le 5 août.

"Nous ne savons pas comment l'abémaciclib fonctionnerait dans le cancer du pancréas et comment ses effets pourraient être améliorés en le combinant avec d'autres médicaments, " déclare l'auteur principal de l'étude Jonathan Brody, Doctorat, professeur et directeur de recherche au département de chirurgie de l'université Thomas Jefferson, co-responsable du programme de cancer gastro-intestinal au SKCC.

Pour étudier le fonctionnement du médicament, les chercheurs ont évalué les effets de l'abémaciclib dans des lignées cellulaires dérivées d'un adénocarcinome canalaire pancréatique. Ils ont découvert que le médicament provoquait la mort cellulaire et arrêtait la croissance cellulaire. Ces effets se sont traduits par une diminution de la croissance tumorale chez les souris ayant reçu le médicament par rapport à celles ayant reçu des injections de solution saline témoin. Abemaciclib cible les enzymes qui régulent la division cellulaire. Cependant, ces enzymes ne fonctionnent que si elles sont associées à un autre groupe d'enzymes.

"Nous avons proposé que cibler les deux groupes d'enzymes en associant l'abémaciclib à un autre médicament pourrait produire des effets anticancéreux synergiques, " explique Christopher Schultz, Doctorant à l'Université Thomas Jefferson, qui, avec le Dr Teena Dhir, un résident en chirurgie au centre médical Einstein, étaient les co-auteurs principaux de l'étude. En réalité, La norme de soins actuelle pour les soins pancréatiques utilise souvent plusieurs chimiothérapies en combinaison les unes avec les autres. L'équipe a recherché des candidats thérapeutiques potentiels à utiliser en tandem avec l'abémaciclib et a découvert que les inhibiteurs de deux protéines appelées HuR et YAP1, a montré une inhibition synergique de la croissance du cancer. Ils l'ont confirmé en traitant les cellules soit avec de l'abémaciclib seul, soit avec de l'abémaciclib plus d'autres agents anticancéreux potentiels, un inhibiteur de HuR ou YAP1, et a constaté que le traitement combiné était 2 à 4 fois plus efficace pour inhiber la viabilité cellulaire.

Un problème important dans le traitement du cancer est la résistance aux médicaments, ce qui signifie que les cellules cancéreuses deviennent moins sensibles à la chimiothérapie après une exposition à long terme. Les chercheurs ont traité des lignées cellulaires avec de l'abémaciclib pendant 10 à 12 mois, imiter la thérapie chronique, à ce stade, les cellules étaient quatre fois plus résistantes à l'abémaciclib. Lorsque les cellules ont ensuite été exposées à des agents thérapeutiques courants comme la gemcitabine, ils n'ont pas répondu à la thérapie. Cependant, les cellules résistantes à l'abémaciclib étaient encore sensibles aux inhibiteurs de HuR ou YAP1.

Ces résultats fournissent une caractérisation plus poussée de l'abémaciclib, et informe les futurs essais cliniques pour évaluer ce médicament chez les patients. De plus, l'étude est la première à montrer une synergie entre l'abémaciclib et les inhibiteurs de HuR/Yap1 in vitro. D'autres recherches sur cette thérapie combinée in vivo sont en cours.

"Il existe des inhibiteurs de HuR et YAP1 qui fonctionnent in vivo, mais ils ne sont pas encore disponibles en clinique, " dit le Dr Brody, "Nous travaillons au développement d'un inhibiteur de HuR qui, espérons-le, sera utilisé pour des essais cliniques à Jefferson."

Le travail exceptionnel du Dr Brody et de son équipe souligne l'engagement du Sidney Kimmel Cancer Center à faire avancer les découvertes scientifiques qui peuvent être transposées dans le milieu clinique, offrir une meilleure option de traitement pour les patients atteints d'un cancer du pancréas, ce qui est bien nécessaire pour cette maladie souvent mortelle. Ces résultats peuvent aider à concevoir une nouvelle combinaison de thérapies ciblées pour le cancer du pancréas, ce qui aidera à surmonter la résistance aux médicaments dans ces tumeurs. »

Wm. Kévin Kelly, FAIRE, Directeur de l'oncologie des tumeurs solides et directeur associé de la recherche clinique au SKCC

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