Studie viser synergistiske effekter av legemidler som hemmer celledeling ved kreft i bukspyttkjertelen

Kreft i bukspyttkjertelen er en av de dødeligste kreftformer, med pasienter som i gjennomsnitt overlever mindre enn et år når sykdommen har spredd seg. Det er et presserende behov for å evaluere flere terapeutiske mål. Det kjemoterapeutiske middelet abemaciclib er effektivt for behandling av brystkreft, men det er begrenset preklinisk evaluering av denne målrettede behandlingen for behandling av kreft i bukspyttkjertelen. Ny forskning fra Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health (SKCC) gir bevis som støtter bruk av abemaciclib for kreft i bukspyttkjertelen, og foreslår nye mål som kan forbedre effekten av stoffet og bryte et vanlig problem med medikamentresistens ved denne sykdommen. Studien ble publisert i Molekylær kreftforskning 5. august.

"Vi vet ikke hvordan abemaciclib ville fungere ved kreft i bukspyttkjertelen, og hvordan effekten kan forbedres ved å kombinere den med andre legemidler, "sier senior studieforfatter Jonathan Brody, PhD, professor og direktør for forskning ved kirurgisk institutt ved Thomas Jefferson University, medleder for Gastrointestinal Cancer Program ved SKCC.

For å studere hvordan stoffet fungerer, forskerne vurderte effekten av abemaciclib i cellelinjer avledet fra bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom. De fant ut at stoffet forårsaket celledød og stoppet cellevekst. Disse effektene ble oversatt til redusert tumorvekst hos mus som mottok stoffet sammenlignet med de som fikk injeksjoner med saltvannskontroll. Abemaciclib retter seg mot enzymer som regulerer celledeling. Derimot, disse enzymene virker bare hvis de er parret med en annen gruppe enzymer.

"Vi foreslo at målretting av begge grupper av enzymer ved å koble abemaciclib med et annet legemiddel kan gi synergistiske kreftvirkninger, "forklarer Christopher Schultz, PhD -kandidat ved Thomas Jefferson University, hvem sammen med Dr. Teena Dhir, kirurgisk beboer ved Einstein Medical Center, var medforfattere av studien. Faktisk, dagens standard for omsorg for bukspyttkjertelomsorg bruker ofte flere kjemoterapier i kombinasjon med hverandre. Teamet undersøkte mulige terapeutiske kandidater som kan brukes sammen med abemaciclib og fant at hemmere av to proteiner kalt HuR og YAP1, viste synergistisk hemming av kreftvekst. De bekreftet dette ved å behandle celler med enten abemaciclib alene eller abemaciclib pluss andre potensielle kreftdempende midler, en HuR- eller YAP1 -hemmer, og fant at kombinasjonsbehandlingen var 2-4 ganger mer effektiv for å hemme cellelevedyktighet.

Et betydelig problem ved behandling av kreft er legemiddelresistens, betyr at kreftceller blir mindre følsomme for kjemoterapi etter langvarig eksponering. Forskerne behandlet cellelinjer med abemaciclib i 10-12 måneder, etterligner kronisk terapi, da var cellene fire ganger mer resistente mot abemaciclib. Når cellene deretter ble utsatt for vanlige terapeutiske midler som gemcitabin, de reagerte ikke på terapien. Derimot, de abemaciclib-resistente cellene var fremdeles følsomme for HuR- eller YAP1-hemmere.

Disse funnene gir ytterligere karakterisering av abemaciclib, og informerer fremtidige kliniske studier for å evaluere dette stoffet hos pasienter. Videre, studien er den første som viser synergi mellom abemaciclib og HuR/Yap1 -hemmere in vitro. Videre forskning av denne kombinasjonsterapien in vivo pågår.

"Det er HuR- og YAP1 -hemmere som har vist seg å fungere in vivo, men de er ikke klinisk tilgjengelige ennå, "sier Dr. Brody, "Vi jobber med å utvikle en HuR -hemmer som forhåpentligvis vil bli brukt til kliniske studier ved Jefferson."

Det fremragende arbeidet fra Dr. Brody og team understreker Sidney Kimmel Cancer Center sitt engasjement for å fremme vitenskapelige funn som kan oversettes til de kliniske omgivelsene, tilbyr et bedre behandlingsalternativ for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, som er sårt tiltrengt for denne ofte dødelige sykdommen. Disse funnene kan hjelpe til med å designe en ny kombinasjon av målrettede behandlinger for kreft i bukspyttkjertelen, som vil bidra til å overvinne medikamentresistens i denne svulsten. "

Wm. Kevin Kelly, GJØRE, Direktør for Solid Tumor Oncology og assisterende direktør for klinisk forskning ved SKCC

• Genetisk risiko for autoimmunitet kan være knyttet til forskjeller i tarmmikrobiomet
• Studien undersøker om fekale transplantasjoner kan forbedre resultatene hos melanompasienter